具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶及制备方法与流程

本发明属于生物医药
技术领域：
，具体的涉及一种能够通过既能够遮瑕又能够治疗瘢痕的硅凝胶。
背景技术：
：瘢痕是各种创伤后引起的一种正常皮肤组织在外观形态上和组织病理学上的改变,任何组织和器官在创伤修复的过程中都会产生瘢痕,这是一种必然的、正常的生理反应,瘢痕的形成是创伤修复过程中的必然产物。瘢痕的本质是一些不具备正常皮肤或组织的正常生理功能的组织,是失去了正常组织的生理活性以及功能的异常的、不健全的组织,是对正常组织的一种不完全的替代。根据瘢痕的不同组织和不同形态,可分为表浅性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、瘢痕疙瘩四种。从美观角度上来看,有程度不一的色素沉着或形状山的异样,严重影响了皮肤组织的美观,这也是目前临床上患者瘢痕治疗最多的原因。现今临床上出现了各种治疗瘢痕的方法,增生性瘢痕的治疗方法有加压治疗、硅凝胶治疗、手术治疗、类固醇皮质激素治疗、激光治疗、冷冻治疗、放射治疗、中医药治疗、干扰素治疗和基因治疗等，并且研究证明但疗效均不显著。1982年，perking等首次将硅胶材料用于烧伤后增生性瘢痕的治疗，从此之后打开了硅胶治疗瘢痕的应用之门。硅胶可以制作成薄膜、凝胶或者是液体状，使用方便，且无侵害性和疼痛感，无副作用，还可降低瘢痕的复发率。但是使用硅材料治疗瘢痕的周期长，瘢痕在明显部位严重影响人的形象，更是影响人们的心理。中国专利zlcn201510561298.8公开了一种瘢痕防晒修复硅凝胶及其制备方法，其产品所用原料包括：聚二甲基硅氧烷55-90％，防晒剂1-20％，抗氧化物质0.2-8％、溶剂2-35％。上述发明的瘢痕防晒修复硅凝胶虽有防晒效果，但没有遮盖效果，这让夏天爱美的人士，不得不穿起长袖衣物，同时，该产品还对皮肤有刺激性，容易致敏。技术实现要素：本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种既能够遮瑕又能够治疗瘢痕的具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。本发明的第二个目的是提供一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法。本发明的技术方案概述如下：一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶，其特征是按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷20％-30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷50％-60％，硅10345％-10％,四己基癸醇抗坏血酸酯0.1％-2％，甘油8-12％和羟苯甲酯0.01-1％。聚二甲基硅氧烷24.9％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷56％，硅10348％、四己基癸醇抗坏血酸酯1％、甘油10％、羟苯甲酯0.1％。一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)按重量百分比称取：聚二甲基硅氧烷20％-30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷50％-60％，硅10345％-10％,四己基癸醇抗坏血酸酯0.1％-2％，甘油8-12％和羟苯甲酯0.01-1％；(2)将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羟苯甲酯加入乳化罐中，加热至80-90℃，保温5-15分钟；(3)将四己基癸醇抗坏血酸酯及甘油加入到水相罐中，加热至70-80℃，使其完全溶解，保温5-15分钟；(4)将水相罐中的混合物缓慢抽入到乳化罐中搅拌25-35分钟，降温至35-45℃，得到具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。优选地，步骤(1)为按重量百分比称取：聚二甲基硅氧烷24.9％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷56％，硅10348％、四己基癸醇抗坏血酸酯1％、甘油10％、羟苯甲酯0.1％。实验证明，本发明的硅凝胶，具有很好的瘢痕修复效果，在修复瘢痕的同时具有对瘢痕的遮盖作用，使用产品后，瘢痕部位与普通肌肤无异，同时无刺激、不致敏，使用安全，本发明的制备方法简单，生产周期短，处方精简，成本低。附图说明图1为某患者使用具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶使用前，治疗中和治疗后图。图2为另一患者使用具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶使用前，治疗中和治疗后图。具体实施方式本发明使用的原料是商品化产品，例如聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷由上海西怡新材料科技有限公司由售，硅1034由上海沣禾生物有限公司出售，上述公司的公开是为了举例，但并不对产品的来源进行限定。下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。实施例1具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷50％，硅103410％,四己基癸醇抗坏血酸酯1％，甘油8％和羟苯甲酯1％。实施例2具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷20％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷60％，硅10345.99％,四己基癸醇抗坏血酸酯2％，甘油12％和羟苯甲酯0.01％。实施例3具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷30％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷55％，硅10345％％,四己基癸醇抗坏血酸酯0.1％，甘油9.4％和羟苯甲酯0.5％。实施例4具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷25％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷57％，硅10348％、四己基癸醇抗坏血酸酯0.7％、甘油9％、羟苯甲酯0.3％。实施例5具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶，按重量百分比由下述原料制成：聚二甲基硅氧烷24.9％，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷56％，硅10348％、四己基癸醇抗坏血酸酯1％、甘油10％、羟苯甲酯0.1％。实施例6一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)按实施例1取各原料；(2)将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羟苯甲酯加入乳化罐中，加热至85℃，保温10分钟；(3)将四己基癸醇抗坏血酸酯及甘油加入到水相罐中，加热至75℃，使其完全溶解，保温12分钟；(4)将水相罐中的混合物缓慢抽入到乳化罐中搅拌28分钟，降温至38℃，得到具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。实施例7一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)按按实施例2取各原料；(2)将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羟苯甲酯加入乳化罐中，加热至80℃，保温5分钟；(3)将四己基癸醇抗坏血酸酯及甘油加入到水相罐中，加热至70℃，使其完全溶解，保温15分钟；(4)将水相罐中的混合物缓慢抽入到乳化罐中搅拌25分钟，降温至35℃，得到具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。实施例8一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)按实施例3取各原料；(2)将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羟苯甲酯加入乳化罐中，加热至90℃，保温15分钟；(3)将四己基癸醇抗坏血酸酯及甘油加入到水相罐中，加热至80℃，使其完全溶解，保温15分钟；(4)将水相罐中的混合物缓慢抽入到乳化罐中搅拌35分钟，降温至45℃，得到具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。实施例9一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)按实施例4取各原料；(2)将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羟苯甲酯加入乳化罐中，加热至82℃，保温8分钟；(3)将四己基癸醇抗坏血酸酯及甘油加入到水相罐中，加热至73℃，使其完全溶解，保温5分钟；(4)将水相罐中的混合物缓慢抽入到乳化罐中搅拌27分钟，降温至42℃，得到具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。实施例10一种具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)按实施例5取各原料；(2)将聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物/环五聚二甲基硅氧烷、硅1034、羟苯甲酯加入乳化罐中，加热至85℃，保温10分钟；(3)将四己基癸醇抗坏血酸酯及甘油加入到水相罐中，加热至70℃，使其完全溶解，保温10分钟；(4)将水相罐中的混合物缓慢抽入到乳化罐中搅拌30分钟，降温至40℃，得到具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶。下述效果试验对照组为中国专利zlcn201510561298.8中实施例11所制样品。实施例11胶强度是凝胶抵抗外力作用的能力。凝胶剂不断成型交联的过程中胶强度逐渐上升,胶强度达到相对稳定是凝胶完成的标志。具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶胶强度测试方法:将制备的硅凝胶装于蒸发皿中,加盖静置1h，置于测力仪正下方,探头插入3cm时所测的最高强度，胶体反抗探头做功的内聚力，即为胶强度。反复测定3次，取平均值。表1组别胶强度组别胶强度实施例60.35±0.21实施例90.35±0.25实施例70.37±0.26实施例100.35±0.24实施例80.39±0.22对照组0.27±0.22实施例12家兔皮肤刺激性试验选用成年健康新西兰兔12只，试验前24h将其背部两侧对称用6％硫化钠脱毛4块，每块面积为2*2cm2。其中，6只为完整皮肤试验组；另6只的脱毛区用75％酒精消毒后，用砂纸摩擦造成局部擦伤，以渗血为度，作为破损皮肤试验组。脱毛24h后背部左侧分别涂抹实施例6-10及对照组试验产品,右侧不涂抹,作为空白对照,按日用剂量(log凝胶/kg体重)，每天给药3次，连续7d，末次涂药24h后用温水洗净受试物，观察去除受试物后1，24，48，72h局部有无红斑和水肿反应，按规定方法进行刺激反应评分，平均分值进行刺激强度评价。评分标准见表2,皮肤刺激强度评价标准见表3试验结果见表4、表5。表2皮肤刺激反应程度的评分标准表3皮肤刺激性强度评价平均得分x评价0≤x＜0.5无刺激性0.5≤x＜3.0轻度刺激性3.0≤x＜6.0中度刺激性6.0≤x≤8.0强度刺激性表4各组皮肤刺激性反省程度评分结果表5各皮肤刺激性反应程度评分结果实施例13对兔耳增生性疤痕的抑制作用。选取60只清洁级新西兰大耳白兔，雌雄各半，体重2.5-3kg。将白兔适应性喂养48小时。采用速眠新0.2ml/kg肌注麻醉，兔耳腹侧面皮肤75％酒精消毒，严格无菌条件下操作，用皮肤活检器及手术刀切除表皮、真皮及软骨膜，保留软骨。每耳制备6个直径2cm的标准创面。术后创面暴露，待其自行愈合，约23天后兔耳增生性疤痕开始形成，将60只白兔随机分为6组，分组如下：实施例6组；实施例7组；实施例8组；实施例9组；实施例10组；对照组；术后23天起，在增生性疤痕处局部涂抹试验产品，每天2次，术后49天后将白兔处死，切取增生性疤痕组织标本。一.疤痕厚度测定：在术后第21、28、35、42、49天，记录增生性疤痕的大小、颜色、硬度、同时使用游标卡尺，测量给药后疤痕的厚度。表6、疤痕厚度测定(mm)组别21天28天35天42天49天对照组1.011.421.832.072.39实施例6组1.031.381.49△1.60△1.69△实施例7组1.051.351.50△1.59△1.70△实施例8组1.071.381.52△1.60△1.72△实施例9组1.091.361.50△1.61△1.71△实施例10组1.051.371.45△1.571.63△p<0.05与对照组相比各组兔耳创面术后愈合后开始出现增生性疤痕，且能触到不断高出皮面的硬块，增生性疤痕开始形成时间约为21天，可以看出实施例6、7、8、9、10组与对照组均能使兔耳增生厚度减缓，但是实施例6、7、8、9、10组比各对照组效果更明显。二.羟脯氨酸测定：取术后49天兔耳疤痕组织约30mg放入50ml锥形瓶中，加入6m盐酸10ml，置于电热鼓风干燥箱105℃下水解16小时，调ph至6.8-6.9，按羟脯氨酸试剂盒依次加入试剂液，混匀，60℃水浴15分钟，冷却后，3500转/分离心10分钟，取上清液在550nm处，1cm光径，测吸光度。根据试剂盒中公式计算出羟脯氨酸含量。表7、疤痕组织中羟脯氨酸含量组别羟脯氨酸含量对照组5.84±0.25实施例6组4.30±0.26△实施例7组4.24±0.18△实施例8组4.29±0.26△实施例9组4.27±0.24△实施例10组4.15±0.16△p<0.05与对照组相比羟脯氨酸是胶原蛋白特征成分之一，疤痕形成的过程主要为胶原蛋白与成纤维细胞过度增值，即羟脯氨酸含量越高，疤痕越严重。术后49天，表7表明实施例6、7、8、9、10组羟脯氨酸含量明显较对照组均少，具有统计学意义。实施例14临床试验：病例的选择：共选取240例病人，其中男性106人，女性134人，年龄为7-66岁，成人198例，儿童42例；病例为座疮感染、烧伤、烫伤、创伤或手术后创面愈合形成的疤痕。将病例随机分为：实施例6组；实施例7组；实施例8组；实施例9组；实施例10组；对照组；试验产品每日早、中、晚三次涂抹于疤痕上，用手指在疤痕上按摩直至完全吸收；20天为一疗程。皮损颜色评分：赤红或鲜红伴毛细血管扩张计3分；淡红，按压后消失计2分；不红，有些灰暗计1分；正常肤色计0分。皮损隆起的高度评分：高度在4mm以上计4分；4mm≥高度＞2mm计3分；2mm≥高度＞1mm计2分；高度≤1mm计1分；平坦或凹陷计0分。皮损硬度评分：正常计0分，柔软的(在最少阻力下皮肤能变形的)计1分；柔顺的(在压力下能变形生物)计2分；硬的(不能变形的，移动成块状，对压力有阻力)计3分；弯曲的(组织如绳状，瘢痕伸展时会退缩)计4分；挛缩的(瘢痕永久性短缩导致残废与扭曲)计5分。瘙痒评分：剧烈或持续性瘙痒并伴有抓痕计3分；时常有但不太剧烈，可忍受计2分；有时痒计1分；无痒计0分。触痛评分：有很强烈的“痛觉过敏”，轻触时拒按计3分；中等痛觉过敏、按压时有疼痛感、但可忍受计2分；有时有疼痛感、按压时疼痛感不明显计1分；无疼痛感计0分。将上述各指标评分相加即为疤痕严重程度总评分，总评分1-5分为轻度，6-11分为中度、12-18分为重度。效果评估标准：疗效指标＝(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分*100％。评估按基本痊愈、显效、有效、无效四个标准。痊愈：疗效指数≥90％；显效：疗效指数70％-89％；有效：疗效指数30％-69％；无效：疗效指数＜30％。有效率以痊愈+显效+有效计。表8、临床试验结果组别病例数痊愈显效有效无效有效率对照组402861587.5％实施例6组403241392.5％实施例7组403233295％实施例8组403124392.5％实施例9组403332295％实施例10组403423197.5％在进行上述实验中，给予每位患者使用效果评分表，详细记录使用该产品后对于产品的遮盖力、延展性、厚重感、紧绷感、易涂抹、持久性进行评分，评分标准见表9，评分结果见表10。表9、评分标准项目评分标准遮盖力5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差延展性5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差厚重感5分：完全不；4分：一点点；3分：一般；2分：厚重；1：非常厚重紧绷感5分：完全不；4分：一点点；3分：一般；2分：紧绷；1：非常紧绷易涂抹5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差持久性5分：非常好；4分：好；3分：一般；2分：差；1：非常差表10使用效果评分结果组别遮盖力延展性厚重感紧绷感易涂抹持久性对照组03.232.393.543.621.74实施例64.484.594.644.744.584.75实施例74.854.854.824.714.684.86实施例84.894.884.694.974.834.85实施例94.694.824.834.734.814.91实施例104.954.984.974.964.994.96案例1王某，女，30岁，做饭时不慎被油烫伤，伤好后留下疤痕，后使用本发明实施例6制备的具有遮瑕、治疗瘢痕的硅凝胶10天后疤痕明显变淡，20天后疤痕部位几乎看不出原有疤痕，同时，本发明在治疗的过程中具有遮盖的效果，夏天也能穿短袖了。见图1，其中图1a为治疗前效果，图1b为治疗中(10天)遮盖效果，图1c为治疗后(20天)疤痕修复效果。案例2张某，女，20岁，幼年时因贪玩，将膝盖摔伤，留下疤痕，因在膝盖处，夏天时没有穿过短裙，后经人介绍参加此次临床试验，后使用本发明10天后疤痕明显变淡，25天后疤痕部位几乎看不出原有疤痕。见图2，其中图2a为治疗前效果，图2b为治疗中(10天)治疗效果，图2c为治疗后(20天)疤痕修复效果。当前第1页12