本发明属于生物制药领域，具体涉及一种卡托普利缓释片剂及其制备方法。
背景技术：
卡托普利是各类型高血压及充血性心衰的首选药物之一，国内外均普遍使用。中国药典2000版收载有该药品的普通片剂。卡托普利普通片剂在体内代谢较快，半衰期约为2-3小时，且口服给药后吸收迅速，达峰时间短，峰浓度高，易出现心动过速等副作用。临床每日给药2-3次，才能将血压降到正常水平。给药次数多，既加重了肾脏负担，药效也不稳定。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题为：现有卡托普利片剂半衰期短、需要多次服用才能达到药效，药物瞬时浓度高等问题。
本发明解决技术问题的技术方案为：提供一种卡托普利缓释片剂及其制备方法。
本发明的卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精20-30份，羟丙纤维素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸钠5-10份，硬脂酸镁5-10份；所述的内芯层包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纤维素5-10份，滑石粉3-5份。
优选的，本发明的卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精25份，羟丙纤维素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸钠10份，硬脂酸镁10份；所述的内芯层包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纤维素5份，滑石粉5份。
其中，上述卡托普利缓释片剂中，所述原料的粒径为100-200目。
其中，上述卡托普利缓释片剂中，所述淀粉优选为玉米淀粉或α-淀粉。
本发明还提供了一种上述卡托普利缓释片剂的制备方法，包括以下步骤：
a、制备内芯层
将内芯层原来按配比称量好，先将卡托普利粉末与淀粉、羧甲基纤维素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成浆体；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下高速搅拌混匀，制成直径0.5-0.8cm的片剂，于-20℃下冷冻干燥；
b、制备包衣层
将配方量的糊精、羟丙纤维素、山梨酸醇、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁混合均匀，加入温水制成水分含量20-30％的浆体；
c、制备卡托普利缓释片剂
采用等离子喷涂设备，将步骤b制备的浆体喷涂至步骤a得到的片剂表面，喷涂后于40-60℃下干燥，反复喷涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利缓释片剂。
其中，上述卡托普利缓释片剂的制备方法中，步骤a中所述的搅拌速度为3000-4000r/min。
其中，上述卡托普利缓释片剂的制备方法中，步骤b中所述的温水温度为50-70℃。
其中，上述卡托普利缓释片剂的制备方法中，步骤c中所述的喷涂压力为0.5-0.8mpa。
本发明的有益效果为：本发明提供了一种卡托普利缓释片剂，内芯层采用湿法制粒，制粒温度低，且采用冷冻干燥的方式去除水分，使得内芯层药效保持完整，延长半衰期；此外，选择具有缓释作用的原料，喷涂在内芯层表面形成包衣层，药效释放缓慢，服用一次后能使血药浓度维持24h以上，一天只需服用一粒即可，方便简单，降低了药物的副作用。本发明方法操作简单，设备要求也不高，适宜在生产上进行推广。
具体实施方式
本发明提供了一种卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精20-30份，羟丙纤维素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸钠5-10份，硬脂酸镁5-10份；所述的内芯层包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纤维素5-10份，滑石粉3-5份。
优选的，本发明的卡托普利缓释片剂，包括包衣层和内芯层，所述包衣层的组成包括：糊精25份，羟丙纤维素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸钠10份，硬脂酸镁10份；所述的内芯层包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纤维素5份，滑石粉5份。
在上述卡托普利缓释片剂的组成中，内芯层由卡托普利、乳糖、淀粉、羧甲基纤维素和滑石粉组成，淀粉和羧甲基纤维素作为主要的填充剂，一方面使药剂释放更均匀，还能延缓药效的发挥，不会造成瞬时药物浓度过高，降低心动过速的可能。乳糖和滑石粉能缓解卡托普利的不利口感，便于服用。内芯层中，卡托普利和填充剂的比例尤为重要，卡托普利含量过高时，缓释效果不明显；填充剂含量过高时，血药浓度过低，不能达到降血压的效果。为了平衡效果，本发明优选卡托普利3-5份，淀粉20-30份，羧甲基纤维素5-10份。
本发明所述的包衣层选用糊精，羟丙纤维素，山梨酸醇，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁为主要成分。糊精和羟丙纤维素能起填充作用，形成网状结构将其他具有缓释作用的物质紧裹其中，进一步提升缓释效果。山梨酸醇为甘露醇的异构体，作用与甘露醇相似，用其作为包衣剂，可降低药物释放入血，起缓释效果。
其中，上述卡托普利缓释片剂中，所述原料的粒径为100-200目。
其中，上述卡托普利缓释片剂中，所述淀粉优选为玉米淀粉或α-淀粉。
本发明还提供了一种上述卡托普利缓释片剂的制备方法，包括以下步骤：
a、制备内芯层
将内芯层原来按配比称量好，先将卡托普利粉末与淀粉、羧甲基纤维素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成浆体；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下，以3000-4000r/min的速度搅拌混匀，制成直径0.5-0.8cm的片剂，于-20℃下冷冻干燥；
b、制备包衣层
将配方量的糊精、羟丙纤维素、山梨酸醇、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁混合均匀，加入50-70℃的温水制成水分含量20-30％的浆体；
c、制备卡托普利缓释片剂
采用等离子喷涂设备，将步骤b制备的浆体喷涂至步骤a得到的片剂表面，喷涂压力为0.5-0.8mpa，喷涂后于40-60℃下干燥，反复喷涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利缓释片剂。
本发明的内芯层采用湿法制粒的方法进行，制粒时原料分两次加入，混合更均匀，从而使药效缓慢平稳的释放；制粒后采用冷冻干燥的方式去除水分，能最大限度的保持药效，减轻肾脏负担。在制备包衣层时，采用等离子喷涂设置，喷涂更均匀，并且通过控制喷涂压力，使得形成的包衣层均匀致密，药物缓释效果好。
下面将通过实施例对本发明的具体实施方式做进一步的解释说明，但不表示将本发明的保护范围限制在实施例所述范围内。
实施例1用本发明方法制备卡托普利缓释片
其组成包括：包衣层：糊精20份，羟丙纤维素10份，山梨酸醇10份，十二烷基硫酸钠5份，硬脂酸镁5份；内芯层：卡托普利3份，乳糖20份，淀粉30份，羧甲基纤维素10份，滑石粉5份。
制备方法的操作步骤如下：
a、制备内芯层
将内芯层原来按配比称量好，先将卡托普利粉末与淀粉、羧甲基纤维素混合，加入占三者重量5％的乙醇，制成浆体；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20℃下，以3000r/min的速度搅拌混匀，制成直径0.5cm的片剂，于-20℃下冷冻干燥；
b、制备包衣层
将配方量的糊精、羟丙纤维素、山梨酸醇、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁混合均匀，加入50℃的温水制成水分含量20％的浆体；
c、制备卡托普利缓释片剂
采用等离子喷涂设备，将步骤b制备的浆体喷涂至步骤a得到的片剂表面，喷涂压力为0.5mpa，喷涂后于40℃下干燥，反复喷涂3次，直至形成5mm的包衣膜，得到卡托普利缓释片剂。
实施例2用本发明方法制备卡托普利缓释片
其组成包括：包衣层：糊精30份，羟丙纤维素20份，山梨酸醇20份，十二烷基硫酸钠5份，硬脂酸镁5份；内芯层：卡托普利5份，乳糖10份，淀粉20份，羧甲基纤维素5份，滑石粉3份。
制备方法的操作步骤如下：
a、制备内芯层
将内芯层原来按配比称量好，先将卡托普利粉末与淀粉、羧甲基纤维素混合，加入占三者重量10％的乙醇，制成浆体；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在30℃下，以4000r/min的速度搅拌混匀，制成直径0.8cm的片剂，于-20℃下冷冻干燥；
b、制备包衣层
将配方量的糊精、羟丙纤维素、山梨酸醇、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁混合均匀，加入70℃的温水制成水分含量30％的浆体；
c、制备卡托普利缓释片剂
采用等离子喷涂设备，将步骤b制备的浆体喷涂至步骤a得到的片剂表面，喷涂压力为0.8mpa，喷涂后于60℃下干燥，反复喷涂5次，直至形成10mm的包衣膜，得到卡托普利缓释片剂。
实施例3用本发明方法制备卡托普利缓释片
其组成包括：包衣层：糊精25份，羟丙纤维素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸钠10份，硬脂酸镁10份；内芯层：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纤维素5份，滑石粉5份。
制备方法的操作步骤如下：
a、制备内芯层
将内芯层原来按配比称量好，先将卡托普利粉末与淀粉、羧甲基纤维素混合，加入占三者重量8％的乙醇，制成浆体；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在30℃下，以3500r/min的速度搅拌混匀，制成直径0.8cm的片剂，于-20℃下冷冻干燥；
b、制备包衣层
将配方量的糊精、羟丙纤维素、山梨酸醇、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁混合均匀，加入60℃的温水制成水分含量25％的浆体；
c、制备卡托普利缓释片剂
采用等离子喷涂设备，将步骤b制备的浆体喷涂至步骤a得到的片剂表面，喷涂压力为0.6mpa，喷涂后于60℃下干燥，反复喷涂5次，直至形成10mm的包衣膜，得到卡托普利缓释片剂。
对实施例中由本发明方法制备的卡托普利缓释片剂和普通的卡托普利片剂进行溶出度测定，仪器：zrs-4药物溶出仪，转速：50转/分，分别于0.5、1、2、4、8、12、24h取样测定。测定方法：采用紫外分光光度法，检测波长286nm。
由体外溶出度检测可知，本发明的缓释药剂能延缓药物的释放时间，在服药后4h才会大量释放，相比普通的卡托普利片，药物释放时间延长，作用缓慢，服用后血药浓度可维持24h，一天仅一片即可达到降低血压的效果，有效的减轻了肾脏负担，保护了肾脏。