一种拔脓消肿中药外用软膏及其制备方法与流程

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种拔脓消肿中药外用软膏及其制备方法。

背景技术：

多枝雾水葛pouzolziazeylanica(l.)benn.var.microphylla(wedd.)w.t.wang.为荨麻科雾水葛属植物，又名“脓见消”、“拔脓草”，是我国南方地区一种常用的民族传统药物，主要用于急性乳腺炎以及各种化脓性皮肤感染的治疗。

现有研究表明，多枝雾水葛提取物具有拔脓消肿、去腐生肌、加速皮肤伤口愈合、抗炎、镇痛等作用，通过大孔吸附树脂纯化的多枝雾水葛总黄酮具有显著的体外抗炎作用，能抑制皮下脓肿的增长，促进伤口愈合，是该植物的活性部位。但到目前为止未见以多枝雾水葛总黄酮作为活性成分开发的制剂，尤其是外用软膏制剂。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是，提供一种拔脓消肿中药外用软膏，其以多枝雾水葛总黄酮提取物作为活性成分制备得到，且制备的软膏外观细腻易涂布，稠度适中，耐热，耐寒，离心稳定。

本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：

一种拔脓消肿中药外用软膏，由包含如下重量份的原料组分制成：

多枝雾水葛总黄酮提取物5～15份；硬脂酸20～30份；单硬脂酸甘油酯10～20份；白凡士林8～15份；液体石蜡8～15份；三乙醇胺5～10份；甘油10～15份；月桂氮酮5～10份；尼泊金乙酯0.1～0.5份；十二烷基硫酸钠1～3份；水100～150份。

优选地，所述的拔脓消肿中药外用软膏，由包含如下重量份的原料组分制成：

多枝雾水葛总黄酮提取物8～12份；硬脂酸25～30份；单硬脂酸甘油酯10～15份；白凡士林8～12份；液体石蜡8～12份；三乙醇胺5～8份；甘油11～13份；月桂氮酮6～8份；尼泊金乙酯0.1～0.2份；十二烷基硫酸钠1～2份；水100～130份。

优选地，所述的水为纯化水。

优选地，所述的多枝雾水葛总黄酮提取物通过如下方法制备得到：

(1)取多枝雾水葛药材，用石油醚回流提取，分离提取液，得滤渣；

(2)将滤渣用乙醇回流提取，得多枝雾水葛乙醇提取物；

(3)将多枝雾水葛乙醇提取物再经大孔树脂柱富集有效成分，即得所述的多枝雾水葛总黄酮提取物；所述的大孔树脂柱富集有效成分具体方法为：将多枝雾水葛乙醇提取物吸附于大孔树脂柱上，先用水洗脱除杂，再用体积分数为50～70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至流浸膏状，冷冻干燥，粉碎，即得多枝雾水葛总黄酮提取物。

进一步优选地，步骤(3)中所述大孔树脂柱为弱极性或非极性大孔树脂柱；水的用量为2～3bv，乙醇的用量为2～5bv。

进一步优选地，步骤(3)中所述大孔树脂柱为ab-8大孔树脂柱。

上述拔脓消肿中药外用软膏的制备方法，包含如下步骤：

(1)按重量份称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡，混合后水浴加热溶化作为油相；按重量份称取多枝雾水葛总黄酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和水，混合后水浴加热至完全溶解作为水相；

(2)将水相加入油相中，搅拌、乳化即得所述的拔脓消肿中药外用软膏。

优选地，所述制备方法中，步骤(2)中乳化温度为85～95℃，乳化时间为5～8min。

最优选地，所述制备方法中，步骤(2)中乳化温度为85℃，乳化时间为5min。

对于软膏制剂的开发，需要重点考虑软膏是否外观细腻易涂布，稠度是否适中以及耐热、耐寒、离心稳定性等因素，而这些因素与软膏的原料组成和配方密切相关，原料的组成或配方不同都会导致上述因素的变化，甚至是巨大的变化；此外，软膏的制备工艺对上述因素也具有一定的影响。由于本发明所述的拔脓消肿中药外用软膏是以多枝雾水葛总黄酮提取物为活性成分，而现有技术未见有多枝雾水葛总黄酮提取物软膏剂型的报道，因此需要发明人通过大量的实验研究摸索以及不断改善软膏制剂的原料组成和配方以及制备工艺，从而得到性质最佳的软膏制剂。

有益效果：本发明提供了一种全新的拔脓消肿中药外用软膏，其是以多枝雾水葛总黄酮提取物为活性成分，实验证明其具有促进溃疡创面愈合以及消除脓肿的作用，且本发明所述的软膏外观细腻易涂布，稠度适中，耐热，耐寒，离心稳定。

附图说明

图1为实施例4中药物组与基质组随时间溃疡愈合率的变化图。

图2为实施例5中药物组与基质组随时间脓肿消肿率的变化图。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。

以下实施例中的拔脓消肿中药外用软膏评分标准如下：

(1)外观性状：软膏剂应均匀、细腻、具有适当的點稠性、易涂布于皮肤或黏膜上，每项2分，满分10分。

(2)离心稳定性：分别称取各组软膏适量于离心管中，3000r/min离心30min，观察有无油水分层破乳现象。满分10分。

(3)耐寒耐热稳定性试验：分别将各组软膏适量于密闭塑料盒中，39℃烘箱恒温30天，于-20℃冰箱24小时，代表不同气温，观察有无油水分离或变粗结块现象。耐寒实验5分，耐热实验5分，满分10分。

(4)ph值测定：取各组软膏分别加适量纯水挽拌均勾，用计测定各组。根据2015年版药典附录规定的乳剂型基质ph要求，o/w型基质不大于8.3，ph在6到8.3为满分10分，其余为0分。

(5)琼脂扩散实验：称取氯化钠2.64g，氯化钾0.12g，氯化钙0.18g，加水300ml溶解，即得林格氏液。取琼脂6g加入林格氏液内，水浴加热溶解，冷却至60℃。加三氯化铁试液6滴，混匀。立即倒入事先预热的6个相同规格的试管中，装量为距试管口约2cm，直立静置至凝固，备用。称量各组软膏1g装量于装有琼脂基质试管上方，然后置恒温箱内(37℃)经一定时间后，测药物向琼脂中渗透的距离(变色区长度)。根据其扩散能力评分，满分10分。正交评分表见表1。

表1拔脓消肿中药外用软膏评分表

实施例1拔脓消肿中药外用软膏的制备

拔脓消肿中药外用软膏原料配方：多枝雾水葛总黄酮提取物10份；硬脂酸24份；单硬脂酸甘油酯11份；白凡士林10份；液体石蜡10份；三乙醇胺6份；甘油12份；月桂氮酮7份、尼泊金乙酯0.1份；十二烷基硫酸钠1.4份；纯化水120份；

所述多枝雾水葛总黄酮提取物通过如下方法制备得到：取多枝雾水葛药材进行粉碎，称量药材粗粉500g，置于圆底烧瓶中，分别加入8倍量石油醚80℃回流提取2次，每次1h；滤渣挥去石油醚后，加入8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至无醇味，加水使充分溶解，离心(3000r/min)10min，取上清液加水调节浓度至0.3g生药/ml并调节ph至5；将上述样品溶液加在ab-8大孔树脂柱(φ5.0×30cm)，上样流速2bv/h，加2bv水洗脱除杂，加60％乙醇2bv以2bv/h的流速洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至流浸膏状，冷冻干燥，粉碎，即得多枝雾水葛总黄酮提取物；

拔脓消肿中药外用软膏制备方法：

(1)按重量份称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡，混合后水浴加热溶化作为油相；按重量份称取多枝雾水葛总黄酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和水，混合后水浴加热至完全溶解作为水相；

(2)将水相加入油相中，搅拌、乳化即得所述的拔脓消肿中药外用软膏；所述乳化温度为85℃，乳化时间为5min。

经评分，本实施例制备得到的拔脓消肿中药外用软膏总分为50分，其中外观性状10分，离心稳定性10分，耐寒耐热实验10分，ph值测定10分，琼脂扩散10分。说明本发明得到的软膏外观细腻易涂布，稠度适中，耐热，耐寒，离心稳定。

实施例2拔脓消肿中药外用软膏的制备

拔脓消肿中药外用软膏原料配方：多枝雾水葛总黄酮提取物12份；硬脂酸30份；单硬脂酸甘油酯15份；白凡士林12份；液体石蜡12份；三乙醇胺5份；甘油11份；月桂氮酮6份、尼泊金乙酯0.1份；十二烷基硫酸钠1份；纯化水100份；

所述多枝雾水葛总黄酮提取物通过如下方法制备得到：取多枝雾水葛药材进行粉碎，称量药材粗粉500g，置于圆底烧瓶中，分别加入8倍量石油醚80℃回流提取2次，每次1h；滤渣挥去石油醚后，加入8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至无醇味，加水使充分溶解，离心(3000r/min)10min，取上清液加水调节浓度至0.3g生药/ml并调节ph至5；将上述样品溶液加在ab-8大孔树脂柱(φ5.0×30cm)，上样流速2bv/h，加2bv水洗脱除杂，加60％乙醇2bv以2bv/h的流速洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至流浸膏状，冷冻干燥，粉碎，即得多枝雾水葛总黄酮提取物；

拔脓消肿中药外用软膏制备方法：

(1)按重量份称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡，混合后水浴加热溶化作为油相；按重量份称取多枝雾水葛总黄酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和水，混合后水浴加热至完全溶解作为水相；

(2)将水相加入油相中，搅拌、乳化即得所述的拔脓消肿中药外用软膏；所述乳化温度为85℃，乳化时间为5min。

经评分，本实施例制备得到的拔脓消肿中药外用软膏总分为43分，其中外观性状9分，离心稳定性8分，耐寒耐热实验8分，ph值测定10分，琼脂扩散8分。说明本发明得到的软膏外观细腻易涂布，稠度适中，耐热，耐寒，离心稳定。

实施例3拔脓消肿中药外用软膏的制备

拔脓消肿中药外用软膏原料配方：多枝雾水葛总黄酮提取物8份；硬脂酸25份；单硬脂酸甘油酯10份；白凡士林8份；液体石蜡8份；三乙醇胺8份；甘油13份；月桂氮酮8份、尼泊金乙酯0.2份；十二烷基硫酸钠2份；纯化水130份；

所述多枝雾水葛总黄酮提取物通过如下方法制备得到：取多枝雾水葛药材进行粉碎，称量药材粗粉500g，置于圆底烧瓶中，分别加入8倍量石油醚80℃回流提取2次，每次1h；滤渣挥去石油醚后，加入8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至无醇味，加水使充分溶解，离心(3000r/min)10min，取上清液加水调节浓度至0.3g生药/ml并调节ph至5；将上述样品溶液加在ab-8大孔树脂柱(φ5.0×30cm)，上样流速2bv/h，加2bv水洗脱除杂，加60％乙醇2bv以2bv/h的流速洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至流浸膏状，冷冻干燥，粉碎，即得多枝雾水葛总黄酮提取物；

拔脓消肿中药外用软膏制备方法：

(1)按重量份称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林和液体石蜡，混合后水浴加热溶化作为油相；按重量份称取多枝雾水葛总黄酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和水，混合后水浴加热至完全溶解作为水相；

(2)将水相加入油相中，搅拌、乳化即得所述的拔脓消肿中药外用软膏；所述乳化温度为85℃，乳化时间为5min。

经评分，本实施例制备得到的拔脓消肿中药外用软膏总分为40分，其中外观性状7分，离心稳定性8分，耐寒耐热实验7分，ph值测定10分，琼脂扩散8分。说明本发明得到的软膏外观细腻易涂布，稠度适中，耐热，耐寒，离心稳定。

实施例4金黄色葡萄球菌致小鼠皮肤溃疡试验

实验方法：选取昆明雄性小鼠，背部用剃毛刀剃毛，剃毛区用脱毛膏脱毛。背部脱毛24h后，用0.5％戊巴比妥钠(1ml/100g)麻醉后，在小鼠背部脱毛区做一个直径为1.5cm的圆形印记，沿印记边缘剪下皮肤，深达肌肌膜。随即在伤口周缘注入已制备好的金葡菌液0.1ml(浓度为4.3x10⁹cfu/ml)，造模成功后随机分为基质组(参照实施例1方法制备得到的不含多枝雾水葛总黄酮提取物的拔脓消肿中药外用软膏)和药物组(实施例1制备得到拔脓消肿中药外用软膏)，随即外敷给药，每天给药两次，每次给药0.1g，连续给药12d。

实验结果：造模次日可见小鼠伤口化脓、红肿，随着实验进程的继续，药物组和基质组小鼠溃疡创面逐渐愈合，其中药物组的愈合速度高于基质组，尤其是药物组在给药后的3、7d其愈合率明显高于基质组，差异具有显著性。这说明本发明制备得到的拔脓消肿中药外用软膏能加速溃疡创面的愈合。药物组与基质组随时间溃疡愈合率的变化见图1。

实施例5金黄色葡萄球菌致小鼠皮下脓肿试验

实验方法：选取昆明雄性小鼠，背部用剃毛刀剃毛，剃毛区用脱毛膏脱毛。背部脱毛24h后，用0.5％戊巴比妥钠(1ml/100g)麻醉后，在小鼠的无毛区皮下注射金葡菌液(浓度为4.02x10⁸cfu/ml)0.1ml/只，注射金黄色葡萄球菌24h后随机分为基质组(参照实施例1方法制备得到的不含多枝雾水葛总黄酮提取物的拔脓消肿中药外用软膏)和药物组(实施例1制备得到拔脓消肿中药外用软膏)，。分组后随即外敷给药，每天给药两次，每次给药0.1g，连续给药12d。实验结果：皮下注射金葡菌射后第2d，药物组、基质组小鼠背部出现脓包，第二天和第六天，药物组脓肿消肿速率比基质组有显著性，试验后期六至十天时，与基质组对比，药物组脓肿消肿速率快。本发明制备得到的拔脓消肿中药外用软膏能加速脓肿消失。药物组与基质组随时间脓肿消肿率的变化见图2。