一种中药组合物及其在制备预防或治疗高血压药物中的应用的制作方法

本发明属于中药领域，具体是一种中药组合物及其在制备预防或治疗高血压药物中的应用。

背景技术：

据统计，全世界高血压病的患者高达6亿之多，且随着人口的老龄化、不良的生活习惯、健康教育的欠缺等等，均使得高血压患病率、并发症发生率居高不下，是引起多种心、脑血管疾病的重要因素，也是心血管疾病死亡的主要因素之一。引起高血压的病因除了遗传因素外，膳食结构不合理、过食钠盐和摄入过多的饱和脂肪酸均可引起皮下脂肪增多，压迫血管，血脂增高、血管壁缩窄，造成血流受阻等。目前临床上治疗高血压的药物有钙离子拮抗剂硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、利尿降压剂氢氯噻嗪等等，但这些化学药物虽疗效较快，但长期服用会出现头晕、皮疹、恶心等，甚至出现低血压、心悸、窦性心动过速等不良反应。相反，本发明的中药组合物相对成分清楚，作用缓和平稳，并能调节机体功能，不良反应和药物依赖性少，提高患者的适应性。

丹参为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabge.的干燥根和根茎，是常用中药，丹参具有活血祛瘀，清心除烦，通经止痛，凉血消痈之功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，心烦不眠等。方快发等临床研究显示丹参对高血压患者的动态血压平稳具有明显的效果(方快发,杨友祥,王宁生,等.丹参对高血压病病人动态血压及危险因素影响的研究[j].中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(3):133-135.)。

川芎为伞形科植物川芎ligusticumchuanxionghort.的干燥根茎，是常用中药，川芎具有活血行气，祛风止痛之功效，用于瘀血阻滞、头风头痛、风湿痹痛等症。

冠心宁注射液由丹参和川芎组成，具有活血化瘀、通脉养心等功能，用于冠心病心绞痛[卫生部药品标准，第十七册174页]。但以丹参和川芎浸膏粉为药物组合在预防和治疗高血压疾病方面的应用未见报道。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题是提供一种疗效显著、毒副作用小的降高血压的中药配方。

为解决上述技术问题本发明采用如下技术方案：

一种中药组合物，其由以下重量份的原料制成：丹参1—9份，川芎4—6份。

优选地，所述中药组合物，其由以下重量份的原料制成：丹参3—7份，川芎5份。

该中药组合物先将丹参和川芎一起制成浸膏粉，然后与药学上可接受的载体组成临床可以接受的内服制剂，包括片剂、胶囊剂、粉剂、丸剂。

其中丹参和川芎的浸膏粉中丹酚酸b的纯度大于或等于4％，阿魏酸的纯度大于或等于0.07％。

本发明降高血压的中药配方由丹参浸膏粉和川芎浸膏粉组成，成分简单，药理实验证明，该中药组合物具有降血压效果，且作用缓和平稳，疗效显著。本发明降压效果良好、稳定，未见明显毒副作用，将其制成口服药物剂型工艺操作简便。

附图说明

图1是本发明丹参与川芎组合物对自发性高血压大鼠(shr)发病早期的治疗作用结果；

注：a:丹参与川芎组合物对shr大鼠发病早期sbp的干预作用；b：丹参与川芎组合物对shr大鼠发病早期dbp的干预作用；c:丹参与川芎组合物对shr大鼠发病早期mbp的干预作用。与正常对照组比较^#p<0.05，^##p<0.01；与模型对照组比较^*p<0.05，^**p<0.01。

图2是本发明丹参与川芎组合物对shr大鼠的治疗作用结果；

注：a:丹参与川芎组合物对shr大鼠sbp的治疗作用；b：丹参与川芎组合物对shr大鼠dbp的治疗作用；c:丹参与川芎组合物对shr大鼠mbp的治疗作用。与正常对照组比较^#p<0.05，^##p<0.01；与模型对照组比较^*p<0.05，^**p<0.01。

具体实施方式

制备实施例1

取丹参178g和川芎889g混合，制备得到浸膏粉，再加入600g微晶纤维素，混匀，直接粉末压片，即得片剂。

其中丹参和川芎浸膏粉的制备方法如下：

取丹参和川芎，分别加水煎煮三次，第一次加水量为8倍量，煎煮2小时，第二、三次加水量均为6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量达75％，放置过夜。取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的清膏，经干燥得到浸膏粉。

制备实施例2

取丹参889g和川芎889g混合，制备得到浸膏粉，再加入600g微晶纤维素，混匀，直接粉末压片，即得片剂。

其中丹参浸膏粉和川芎浸膏粉的制备方法如下：

取丹参和川芎，分别加水煎煮三次，第一次加水量为8倍量，煎煮2小时，第二、三次加水量均为6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量达75％，放置过夜。取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的清膏，经干燥得到浸膏粉。

制备实施例3

取丹参1600g和川芎889g混合，制备得到浸膏粉，再加入600g微晶纤维素，混匀，直接粉末压片，即得片剂。

其中丹参浸膏粉和川芎浸膏粉的制备方法如下：

取丹参和川芎，分别加水煎煮三次，第一次加水量为8倍量，煎煮2小时，第二、三次加水量均为6倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量达75％，放置过夜。取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃)的清膏，经干燥得到浸膏粉。

实验例1：丹参和川芎中药组合物对高脂饮食诱导高血压模型西藏小型猪血压的影响、

(1)实验动物：普通级西藏小型猪，雄性，18只，体重10～15kg，由南方医科大学动物实验研究中心提供[scxk(粤)201————————]，并饲养于浙江中医药大学动物实验研究中心普通级小型猪实验室[syxk(浙)2015-0184]。

(2)造模与给药

所有西藏小型猪均经适应性饲养4-5周后，取前腔静脉血测定肝肾功能、血脂、血糖、血常规等指标均无异常后，将小型猪随机分为正常对照组6只，饲喂基础饲料；高脂饮食组12只，其中高脂饮食组进行高脂饲料饲喂诱导西藏小型猪诱发高血压模型，高脂饲料配方为1.5％胆固醇、15％油脂、10％蛋黄粉、0.5％食盐、73％基础饲料。高脂饮食8周后，将高脂饮食组按血压水平均匀分成两组，即高脂饮食组和高脂饮食+中药组合物干预组，其中高脂饮食+中药组合物干预组连续给药8周，每日口服给予81mg/kg的中药组合物。期间每4周测定小型猪的血压。

(3)血压测定方法

在干燥、通风、安静的环境下，将各组小型猪保定于帆布保定架内稳定15min，然后基于emka大动物无创生理信号遥测系统，采用尾部袖套法检测小型猪血压，连续测量10min并记录血压曲线，用ecg-auto软件分析小型猪的收缩压(sbp)、舒张压(dbp)、平均动脉压(mbp)。

(4)数据处理

采用spss22.0统计软件处理，数据结果以表示，组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用l-s-d检验，p<0.05表示有统计学意义。

(5)实验结果

由表1-3结果可见，高脂饮食诱导8周后，高脂饮食组小型猪收缩压、舒张压和平均动脉压均明显高于正常对照组(p<0.05,p<0.01)；而给予中药组合物4周和8周后，高脂饮食+中药组合物干预组小型猪的收缩压、舒张压和平均动脉压均明显低于高脂饮食组(p<0.05，p<0.01)。

表1中药组合物对高脂饮食诱导高血压小型猪收缩压(sbp)的影响(mmhg，n＝6)

注：与正常对照组比，^δp<0.05，^δδp<0.01；与高脂饮食组比较，*p<0.05,**p<0.01.

表2中药组合物对高脂饮食诱导高血压小型猪舒张压(dbp)的影响(mmhg，n＝6)

注：与正常对照组比，^δp<0.05，^δδp<0.01；与高脂饮食组比较，*p<0.05,**p<0.01.

表3中药组合物对高脂饮食诱导高血压小型猪平均动脉压(mbp)的影响(mmhg，n＝6)

注：与正常对照组比，^δp<0.05，^δδp<0.01；与高脂饮食组比较，*p<0.05,**p<0.01.

实验例2：丹参与川芎组合物对自发性高血压大鼠(shr)发病早期的治疗作用

材料：丹参与川芎组合物浸膏粉、缬沙坦胶囊、灭菌水

实验动物：spf级雄性shr大鼠与雄性sd大鼠，均为7～8周龄，血压(sbp：190.30±11.33，dbp：142.14±7.52,mbp:158.32±8.85)。

1.实验方法

1.1.动物分组和给药

取18只7～8周龄shr雄性大鼠，另取6只同周龄的sd雄性大鼠，按3只/笼饲养。适应性饲养1周后，称重并通过无创尾动脉检测血压，将shr大鼠按血压值分层随机分为均匀3组，即模型对照组(灭菌水10ml/kg)、组合物组(丹参与川芎组合物浸膏粉200mg/kg)和阳性对照组(缬沙坦30mg/kg)，每组6只，sd大鼠作为正常对照组(灭菌水10ml/kg)。

1.2.一般情况观察

实验期间，每日观察大鼠皮毛、饮食、饮水情况，大鼠排泄物颜色和形态变化，以及活动精神情况等。

1.3.血压测定

给药前与给药1周、3周和5周时，使用无创尾动脉袖套法检测血压。轻柔地将动物放入固定器中，第一次测前需训练动物数次，使其习惯固定装置，减少应激。同时使用加热装置，使得温度在28～33℃，这样动物尾部循环良好，脉搏容易检测，但温度过高则会出现动物呼吸加速和烦躁不安。调试好脉搏传感器使得能观察到至少10s正常脉搏波波形后则进行测定，使用充气装置给尾套充气加压。直至脉搏波减小至消失，停止充气并放气，压力下降，脉搏波重新出现，至此完成一次测定。动物恢复2min后进行第二次测定，重复4～5次数据进行统计。整个测定环境要求安静无噪声，以免引起动物应激。

1.4.统计分析

数据用(平均值±标准差)表示，采用spss22.0软件进行studentt检验，p<0.05表示有统计学差异。

2.实验结果

与正常对照组比较，模型对照组在给药前(0周)，给药1周、3周和5周时，收缩压(sbp)、舒张压(dbp)和平均动脉压(mbp)均显著升高(p<0.01)。与模型对照组比较，组合物组在给药3周和5周时，sbp、dbp、mbp均显著降低(p<0.05，p<0.01)。见图1。

实验例3：丹参与川芎组合物对shr大鼠的治疗作用

材料：丹参与川芎组合物浸膏粉、缬沙坦胶囊、灭菌水

实验动物：spf级雄性shr大鼠与雄性sd大鼠，10～12周龄。

1.实验方法

1.1.动物分组和给药

取18只10～12周龄shr雄性大鼠，另取6只同周龄的sd雄性大鼠，按3只/笼饲养。适应性饲养3天后，称重，每隔一天无创尾动脉测血压，连续检测3次，确认每一只大鼠均为高血压大鼠模型后，根据3次血压平均值和体重将动物分层随机分为均匀3组，即模型对照组(灭菌水10ml/kg)、组合物组(丹参与川芎组合物浸膏粉300mg/kg)和阳性对照组(缬沙坦30mg/kg)，每组6只，sd大鼠作为正常对照组(灭菌水10ml/kg)。

1.2.一般情况观察

实验期间，每日观察大鼠皮毛、饮食、饮水情况，大鼠排泄物颜色和形态变化，以及活动精神情况等。

1.3.血压测定

给药前与给药2周和4周时检测血压，方法同实例1。

1.4.统计分析

数据用(平均值±标准差)表示，采用spss22.0软件进行studentt检验，p<0.05表示有统计学差异。

2.实验结果

与正常对照组比较，模型对照组在给药前(0周)与给药后2周和4周，收缩压(sbp)、舒张压(dbp)和平均动脉压(mbp)均显著升高(p<0.01)。与模型对照组比较，组合物组在给药2、4周时，sbp、dbp、mbp均显著降低(p<0.05，p<0.01)。见图2。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均包含在本发明的保护范围之内。