本发明涉及一种治疗便秘的药物或保健食品组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
功能性便秘(functionalconstipation，fc)是具有持续性排便困难、排便次数减少或排便不尽感的一种功能性肠病。随着现代人们生活方式、饮食习惯的变化，以及社会和精神心理因素的影响，便秘人群发病率在呈日趋增加的态势。长期便秘会加剧肠道内有害菌的大量增殖，有毒代谢物明显增加，使肠道微生态失衡，形成恶性循环，甚至诱发肠癌。
目前治疗便秘的方法较为繁多，但主要是以药物治疗为主，大多西药虽然具有使用方便且疗效迅速的优点，但部分会存在一定的副作用,如：泻剂类药物停药后出现病情反复的情况，促肠动力药物引起冠状动脉收缩、冠状动脉痉挛等严重不良反应。中药治疗便秘副作用小，但是在剂型上业有缺陷，如：口服制剂多用苦寒泻下的药物，易伤胃阴，伤中气；灌肠剂使用中易导致肠穿孔、代谢紊乱；贴剂敷剂长时间黏贴皮肤会患者有不适感并且撕取下会有疼痛感等缺点。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供了一种治疗便秘的药物或保健食品组合物，本发明的另一目的是提供了所述组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种治疗便秘的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：
菊花2-6份、金银花1-5份、罗汉果3-8份、青果1-4份、栀子1-4份、百合1-5份、山楂1-5份、茯苓1-5份，薏苡仁1-5份，决明子1-5份。
优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：
菊花4份、金银花2.5份、罗汉果5份、青果2份、栀子2份、百合3份、山楂3份、茯苓3份，薏苡仁2.5份，决明子1.5份。
其中，所述的组合物是由所述原料的原生粉末，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。
其中，所述制剂为口服制剂或茶剂。
其中，所述口制剂服是汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液。
本发明还提供了一种制备所述的组合物的方法，它包括茶剂的制备方法和口服制剂的制备方法。
其中，所述茶剂的制备方法，它包括如下步骤：
b)称取各重量配比的原料；
b)打粉，或用水或有机溶剂提取；
c)加入辅料，即得。
优选地，所述提取方式为煎煮，第一次加入10倍量水煎煮30min，第二次加入8倍量水煎煮30min，第三次加入6倍量水煎煮20min。
本发明还提供了该组合物在制备治疗便秘的药物或者保健食品中的用途。
其中，所述药物或者保健食品为治疗功能性便秘的药物或者保健食品。
本发明还提供了所述组合物在制备具有清热泻火，除湿降暑，滋阴养津功效的药物或者保健食品中的用途。
本发明组合物由菊花、金银花、罗汉果、青果、栀子、百合、山楂、茯苓，苡仁，决明子十味药食同源药物组成。方中菊花、金银花、罗汉果、青果、栀子祛风清热解毒，为君药；辅以百合滋阴养阴；茯苓，苡仁利水渗湿；决明子解毒利湿，润肠通便，从而排除体内热毒湿毒；山楂活血去瘀，健脾开胃；薄荷脑清凉解暑，清心爽神；诸药合用共达清热泻火，除湿解暑,滋阴养津，排毒养颜，平衡阴阳，轻身爽神，正本清源之功效。
本发明组合物采用药食同源药物，克服了现有技术中多用苦寒药物来泻下通便的技术难点，本发明组合物无任何泻下药，清热泻火而不苦寒败胃；有效治疗便秘，尤其针对功能性便秘疗效显著，药物吸收性好，方便饮用无刺激性；制备工艺简单，易携带等优点。
根据本发明的上述内容，按照本发明相关领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
具体实施方式
实施例1本发明组合物的制备
1.原料：菊花4g、金银花2.5g、罗汉果5g、青果2g、栀子2g、百合3g、山楂3g、茯苓3g，薏苡仁2.5g，决明子1.5g。
2.制备方法：a)称取各重量配比的原料；b)煎煮三次，第一次加入10倍量水煎煮30min，第二次加入8倍量水煎煮30min，第三次加入6倍量水煎煮20min，合并滤液，定容，即得。
实施例2本发明组合物的制备
1.原料：菊花2g、金银花2g、罗汉果3g、青果1g、栀子1g、百合2g、山楂1g、茯苓1g，薏苡仁1g，决明子1g。
2.制备方法：a)称取各重量配比的原料；b)煎煮三次，第一次加入10倍量水煎煮30min，第二次加入8倍量水煎煮30min，第三次加入6倍量水煎煮20min，合并滤液，定容，即得。
实施例3本发明组合物的制备
1.原料：菊花6g、金银花5g、罗汉果6g、青果3g、栀子3g、百合4g、山楂4g、茯苓5g，薏苡仁5g，决明子3g
2.制备方法：a)称取各重量配比的原料；b)干燥，粉碎，装袋，即得。
实施例4本发明组合物的制备
1.原料：菊花3g、金银花4g、罗汉果2g、青果3g、栀子3g、百合3g、山楂2g、茯苓4g，薏苡仁3g，决明子3g。
2.制备方法：a)称取各重量配比的原料；b)干燥，粉碎，装袋，即得。
实验例1本发明组合物疗效
1.实验材料
1.1实验动物
spf级雄性昆明小鼠120只，体重18～20g，购于成都达硕实验动物有限公司。
1.2实验试药
1.2.1样品
给予实施例1的组合物。
1.2.2试剂及药品
复方地芬诺酯(常州康普药业有限公司，批号:1603024)；麻仁丸(太极集团重庆桐君阁药厂有限公司,批号：15110033)；曙红(成都市科龙化工试剂厂，批号：2015092801)；活性炭(重庆茂业化学试剂有限公司，批号：20141020)；阿拉伯胶(成都市科龙化工试剂厂，批号：2016042601)；蒸馏水。
1.3实验仪器
电子天平(上海瑶新电子科技有限公司，型号：lq-c10002)；手术剪、镊子、直尺、注射器、容量瓶、锥形瓶、电磁炉、烧杯、研钵。
2.实验方法
2.1分组饲养与剂量选择
将120只实验小鼠分为两个大组，每组60只，分笼饲养，每笼5只。饲养于相对湿度为65～75％，温度为24±1℃的动物房中，每天按6g/只的饲料喂养，自由饮水，适应性饲养3d后称量体重并随机分成6组，每组10只，即空白对照组、模型对照组、本发明组合物低剂量组、本发明组合物中剂量组、本发明组合物高剂量组、麻仁丸阳性对照组(另一大组分组与之相同)。每天灌以相应的受试样品1次，每天更换清水和垫料以确保其生长环境干净和舒适。
实验一组进行排便时间、排便粒数和排便量的观察与测定，实验二组进行小肠运动实验的测定。
其中，空白对照组和模型对照组灌以蒸馏水、本发明组合物低、中、高剂量组和麻仁丸阳性对照组剂量设置如下：中药配方人体推荐量为2袋/天(每袋为4.2g)，正常成人重量以60kg计算，折合为小鼠给药低、中、高剂量分别为0.7,1.4,2.8g·kg-1(分别相当于人体推荐剂量的5，10，20倍)；阳性对照麻仁丸混悬液：参照用量每次1袋，每日2次剂量，折合为小鼠灌胃剂量为1.802g/(kg·d)。
2.2试剂的配制
2.2.1复方地芬诺酯混悬液，浓度为0.05％：复方地芬诺酯片，每片含2.5mg复方地芬诺酯，取复方地芬诺酯片50mg(20片)，用研钵研碎后加蒸馏水定容至100ml,即浓度为0.5mg/ml，临用前配制。
2.2.21％曙红溶液：取1g曙红，加蒸馏水定容至100ml。
2.2.3墨汁的配制：准确称取阿拉伯树胶100g，加水800ml，煮沸至溶液透明，煮的过程中不断用玻璃棒搅拌，称取活性炭(粉状)50g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液凉后加水定容到1000ml，于冰箱中4℃保存，用前摇匀。
2.3灌胃受试样品的制备
2.3.1中药配方低、中、高剂量溶液的制备：称取实施例1为配比的组合物共35g，以实施例1的制备方式进行制备。高剂量组：浓缩定容至500ml。中剂量组：取50ml浓缩液用蒸馏水定容至100ml。低剂量组：取25ml浓缩液用蒸馏水定容至100ml。
2.3.2麻仁丸溶液的制备：在研钵中研碎麻仁丸，取11.25g加入蒸馏水定容至250ml，制成质量浓度为45mg/ml的麻仁丸混悬液。
2.3.3含受试样品的1％曙红溶液：1)麻仁丸1％曙红溶液。依次取1g曙红和4.5g麻仁丸加入蒸馏水定容至100ml；2)高、中、低剂量组1％曙红溶液。分别取1g曙红装入3个100ml容量瓶中，再加入高、中、低浓度的本发明组合物使之溶解并定容至100ml。
2.4本发明组合物对复方地芬诺酯便秘模型小鼠的排便功能试验
小鼠适应3天饲养，随机分成6组，称重，正常对照组与模型对照组灌胃蒸馏水，其余组灌以相应的受试药物，连续给药10天；各组小鼠实验前禁食不禁水16h并称重。实验开始时，空白对照组给予蒸馏水，模型对照组和其它给药组灌胃复方地芬诺酯0.4ml/20g，造模0.5h后，空白对照组和模型对照组灌胃1％曙红溶液，其余各组小鼠灌胃给予含相应受试品的曙红溶液，每只小鼠单笼饲养，正常饮水进食。从灌曙红溶液开始，记录每只动物首粒排红便的时间、5h内排红便的粒数以及红色粪便的重量。
2.5本发明组合物对复方地芬诺酯便秘模型小鼠的小肠推进试验
小鼠适应3天饲养，随机分成6组，称重，正常对照组与模型对照组灌胃蒸馏水，其余组灌以相应的受试药物，连续给药10天；各组小鼠实验前禁食不禁水16h并称重。实验开始时，空白对照组给予蒸馏水，模型对照组和其它给药组灌胃复方地芬诺酯0.2ml/20g，造模0.5h后，空白对照组和模型对照组灌以蒸馏水，其余各组小鼠灌胃给予相应体积的不同受试样品，随后立即灌胃每只小鼠0.2ml的墨汁。25min后立即脱颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于锡箔纸上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。墨汁推进率需进行数据转换，式中p为墨汁推进率，用小数表示。墨汁推进率按下式计算：
2.6数据处理
所有的数据，采用spss21.0软件处理分析。通过anova法分析得出平均值、标准偏差，进行两两组间比较，若数据方差不齐，则改用秩和检验进行统计分析。
3.实验结果
3.1本发明组合物对复方地芬诺酯便秘模型小鼠排便功能实验前后体重的影响，结果见表1。
表1复方地芬诺酯便秘模型小鼠实验前后的体重变化
小鼠实验前，各组小鼠的初始体重与空白对照组比较，均无显著性差异(p>0.05)，说明实验分组均衡。经灌胃处理10d后，各组小鼠的结束体重与空白对照组比较，均无显著性差异(p>0.05)，表明本发明组合物对小鼠体重没有任何影响。
3.2本发明组合物对小鼠排便的影响，结果见表2。
表2本发明组合物对小鼠排便情况的影响
注：**与模型对照组比较，差异极显著(p<0.01)，*与模型对照组比较，差异显著(p<0.05)；##与阳性对照组相比，差异极显著(p<0.01)，#与阳性对照组比较，差异显著(p<0.05)
由表2可知，就首次排红便的时间而言，模型对照组的小鼠首次排便时间大于空白对照组(p<0.01)，表明采用复方地芬诺酯造模成功；本发明组合物高剂量组、中剂量组和低剂量组与模型组比较，差异均极显著(p<0.01)，且排便时间较模型对照组相比，初次排便时间均明显缩短。三个剂量组与阳性对照组比较，高剂量组和中剂量组与阳性对照组无显著性差异，低剂量组与阳性对照组相比，差异显著(p<0.05)。而5h内排红便的粒数和重量，各组间均未见显著性差异。此外，在观察过程中，各组小鼠的粪便性状均为干颗粒状，无明显腹泻现象。
3.3本发明组合物对小鼠肠蠕动的影响，实验结果见表3。
表3本发明组合物对小鼠小肠墨汁推进率的影响
注：**与模型对照组比较，差异极显著(p<0.01)，*与模型对照组比较，差异显著(p<0.05)；##与阳性对照组相比，差异极显著(p<0.01)，#与阳性对照组比较，差异显著(p<0.05)
由表3可知，模型组与空白对照组比较，便秘模型对照组小鼠墨汁推进率降低，差异极显著(p<0.01)，表明小肠蠕动抑制模型造模成功。本发明组合物高剂量组、中剂量组和低剂量组与模型组比较，差异均极显著(p<0.01)且推进率p均大于模型组。本发明组合物低剂量组与阳性对照组比较，无显著性差异，而本发明组合物高剂量组、中剂量组与阳性对照组相比，差异极显著(p<0.01)，且小肠推进率p均大于阳性对照组。
在本实验条件下，给予小鼠灌胃10d后，2.8g/kg、1.4g/kg和0.7g/kg的本发明组合物均能明显促进小肠运动，提高小肠推进率，各剂量组的首次排便时间也明显缩短，表明本发明组合物对便秘小鼠的通便效果良好。各剂量组对小鼠并未产生明显的腹泻作用，且对小鼠体重的影响也无显著性差异；各剂量组与麻仁丸阳性对照组相比，本发明组合物的通便作用更有效。
综上所述，本发明组合物可以治疗便秘，特别是功能性便秘的疗效显著，药物吸收性好，无刺激性；制备工艺简单，方便携带。