使用包含辣椒素的热塑性弹性体凝胶组合物以增强局部脂肪代谢的贴剂的制作方法

本发明涉及用于增强局部脂肪代谢的贴剂，更具体地，涉及使用包含辣椒素的热塑性弹性体凝胶组合物以增强局部脂肪代谢的贴剂，所述辣椒素被加入形成皮肤粘附层的热塑性弹性体凝胶组合物中以被施用于身体的特定区域，从而产生热量并分解脂肪，以帮助在施用的区域实现减脂。

背景技术：

因为众所周知辣椒可增加新陈代谢并有助于血液循环和脂肪分解，所以辣椒被用作减肥食物。同样众所周知的是，辣椒的这些作用主要是由辣椒素成分的作用引起的。辣椒素具有引起灼热感和缓解疼痛的特征，其用途已扩展至镇痛药、运动霜等。同时，研究结果表明，灼热感不仅仅是一种感觉，而且还引起发热和脂肪分解，这已被相继公开。

当辣椒素被口服或施用于皮肤时，其通过刺激分布在舌头和皮肤中的被称为瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1)的受体来引起发热。在这个过程中，它会燃烧褐色脂肪和米色脂肪。当辣椒素刺激trpv1时，该信号通过交感神经传递，刺激β-肾上腺素以激活解偶联蛋白1(ucp1)褐色脂肪组织和米色脂肪组织，从而引起发热。也就是说，仅产生热能而不产生动能，并且在该过程中，发生脂肪分解和脂肪燃烧。

由于经济发展引起的生活水平的提高，食品文化被西方化，超重人数急剧增加，消脂注射方法得到广泛应用。为了减少皮下脂肪，已经进行用于注射氨茶碱或异丙肾上腺素的方法作为消脂注射，因为这种成分(其最初为哮喘药)具有在注射该成分的局部区域通过刺激β-肾上腺素受体来引起脂肪分解的性质。然而，这种注射有一个问题，在注射过程中可能发生过敏反应或不良反应，例如青肿、瘙痒、热感、癫痫等，并且价格昂贵。

目前，已有许多抗肥胖药物(antiobesticdrug)在销售。第2002-20305号和第2005-81984号韩国公开申请提出苹果、酸奶、葡萄、麦芽、发芽糙米、豆类、发酵豆酱(cheonggukjang)等作为减肥食品用于正餐代用品，以控制和预防肥胖。许多人，特别是女性，对减肥非常感兴趣。减肥食品已经以许多不同形式出售，例如口服药物、饮料、食品、乳膏等。虽然辣椒素和咖啡因是众所周知的脂肪分解物质，但口服吸收可能会被灭活，因为活性成分在肝或胃中被降解或代谢，或过量摄入可能会导致不良副作用。施用乳膏或凝胶的方法降低了效果的连续性。

近来，直接施用于并附着在皮肤的贴剂型产品已经迅速发展。第1417952号韩国专利公开了一种贴剂型产品技术，标题为“使用皮肤温度敏感性水凝胶以增强局部脂肪代谢的贴剂及其制备方法”，其中无纺布的一个表面通过胶水被固定在聚氨酯薄膜的一个表面上，并且水凝胶被施用到无纺布的另一个表面上。然而，这种传统技术的问题在于：

首先，水凝胶是由于使用纯净水而含有大量水分的产品。因此，打开产品后，由于水分在空气中蒸发，因此产品失去功能，并仅在短时间内有效。换句话说，产品不能在一定时间或更长的时间内持续释放活性成分。此外，每个产品需要密封包装以防止水分的蒸发。而且，由于无纺布的与粘附在皮肤上的面相反的表面涂覆有聚氨酯或与薄膜胶合以防止水分的蒸发，这种不必要的结构是不经济的。

第二，由于活性成分需要在短时间内被吸收，因此产品必须包括与活性成分没有直接关系的其他成分，如吸收剂。换句话说，需要加入诸如氢氧化钠的成分用于凝胶的溶胶化，并且需要加入诸如丁二醇或edta二钠的成分以增强皮肤的吸收。

第三，由于水凝胶吸收了大量水分，该产品具有当水分蒸发时难以获得所需效果的缺点。在这方面，该产品可能适合于将在短时间内用于美容的面膜或化妆品，但不适合用于增强局部脂肪代谢的贴剂，该贴剂将长时间使用(超过几个小时)或者紧紧地固定在移动很多的皮肤区域。

第四，由于水凝胶的粘附力弱，当贴剂的使用者运动或移动很多时，贴剂脱落。如果进一步添加粘合剂成分以确保强粘附性，则难以将贴剂从皮肤上剥离，从而导致施用贴剂的区域产生疼痛和皮肤问题。

技术实现要素：

因此，本发明的目的是解决上述问题，并提供使用包含辣椒素的热塑性弹性体凝胶组合物以增强局部脂肪代谢的贴剂，通过使用热塑性弹性体(tpe)，所述贴剂在被施用到皮肤上时释放在室温下处于凝胶状态的活性成分，并在皮肤温度下在预定时间(8小时以上)内连续反应，从而通过辣椒素引起发热和脂肪分解以有助于在施用区域的实现减脂，并赋予贴剂强的粘附力，而不会引起任何皮肤问题。

根据本发明的一个实施方案，提供了使用包含辣椒素的热塑性弹性体凝胶组合物以增强局部脂肪代谢的贴剂，其包括：皮肤粘附层，所述皮肤粘附层由包含辣椒素的热塑性弹性体(tpe)凝胶形成，具有顶表面和底表面；基底层，所述基底层固定在所述皮肤粘附层的底表面以为贴剂提供支撑；和可去除的纸/薄膜层，所述可去除的纸/薄膜层固定于所述皮肤粘附层的顶表面以在使用之前保护所述皮肤粘附层，其中皮肤粘附层包括：3-20wt％的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(sebs)或苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯(seeps)、42-53wt％的粘合剂、42-53wt％的矿物油和0.001-0.025wt％的辣椒素。

此外，皮肤粘附层的厚度为20-400μm，基底层为无纺布或聚酯，并且热塑性弹性体凝胶浸渍在基底层中。

此外，矿物油是运动粘度为60cst以上的液体石蜡，并且粘合剂为c5-基烃树脂或c9-基烃树脂。

本发明的有益效果

在本发明的用于增强局部脂肪代谢的贴剂中，添加到热塑性弹性体(tpe)凝胶中的成分，即辣椒素，刺激皮肤组织的被称为瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1)的受体，从而激活β-肾上腺素受体，以同时增强发热和脂肪分解。因此，即使使用者没有进行特殊的运动，贴剂也可作为有益于健康的贴剂以升高体温、促进新陈代谢、血液循环和生物活性。特别地，当使用者将贴剂施用于下腹部区域时，下腹部区域的温度上升，产生改善大肠运动和缓解月经失调等的辅助效果。

此外，在本发明的贴剂中，tpe凝胶中所含的矿物油在室温下不蒸发。因此，打开贴剂后，即使随时间推移没有密封贴剂包装，功能材料的活性成分仍然保持活性，以保持凝胶的湿润感，并提供舒适宜人的配戴感。该贴剂粘附力强，并且易于从皮肤上剥离，而不会造成伤害。由于贴剂施用的区域上没有残留物，因此可以重复使用贴剂，并且容易改变要施用贴剂的区域，而不会引起皮肤问题。

此外，本发明的贴剂使局部脂肪分解成为可能，而不会引起口服和吸收减肥药或者将减肥药施用于皮肤时导致的低效率和副作用。此外，在施用贴剂时，发热的效果升高了皮肤温度，使得tpe凝胶紧密地固定在皮肤上，从而增强了皮肤的保湿作用。因此，这为包括辣椒素在内的活性成分渗透到皮肤中提供了更好的条件，因此不需要添加辅助成分，例如吸收促进剂、乳化剂、皮肤镇静剂，因此贴剂对于皮肤是低刺激性的。

附图说明

通过参照附图详细描述本发明的优选实施方案，本发明上述的和其他的特征和优点对于本领域普通技术人员将变得更加明显，其中：

图1是本发明的使用包含辣椒素的热塑性弹性体凝胶组合物以增强局部脂肪代谢的贴剂的截面图；

图2是将贴剂施用到皮肤之前的皮肤温度分布的热图；

图3是在贴剂施用到皮肤两(2)小时后的皮肤温度分布的热图；和

图4是在贴剂施用到皮肤四(4)小时后的皮肤温度分布的热图。

[附图中组成部分编号的说明]

10：贴剂

11：皮肤粘附层

12：基底层

13：可去除的纸/薄膜层

14：开口

具体实施方式

现在将参照附图更全面地描述本发明，其中示出了本发明的优选实施方案，使得本领域普通技术人员可以容易地实现本发明。

本发明的用于增强局部脂肪代谢的贴剂的最佳特征是：皮肤粘附层中包含的辣椒素成分引起发热和脂肪分解，以助于在施用贴剂的皮肤区域中实现减脂；当将贴剂施用于皮肤时，活性成分由于皮肤温度快速释放，使得效果持续很长时间(八(8)小时以上)；并且由于粘附性强，即使使用贴剂的使用者进行锻炼，贴剂也不会脱落，并且不会引起皮肤问题。

在本发明的应用中，尽管将其描述为“用于增强局部脂肪代谢的贴剂”，但是热塑性弹性体(tpe)凝胶不仅应用于那些贴剂，而且还应用于许多不同的产品以被粘附到皮肤，例如尿布、卫生巾、尿失禁分配器等，以及许多不同的使用目的。本发明的标题和权利要求书记载了“增强局部脂肪代谢的贴剂”，然而，可以理解，本发明的热塑性弹性体(tpe)凝胶用于其他目的的用途包括在本申请中所要保护的权利的范围内。

本发明的增强局部脂肪代谢的贴剂10，其在使用时直接粘附于皮肤上或可从皮肤上分离，所述贴剂包括包含辣椒素的热塑性弹性体凝胶(以下简称为“tpe凝胶”)形成的皮肤粘附层11，该皮肤粘附层具有顶表面和底表面；固定在皮肤粘附层11的底表面的基底层12；和使用前固定在皮肤粘附层11的顶表面而使用时被去除的可去除的纸/薄膜层13。

皮肤粘附层11由包含以下成分的组合物形成：3-20wt％的苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(sebs)或苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯(seeps)，42-53wt％的粘合剂、42-53％的矿物油和0.001-0.025wt％的辣椒素。包含tpe凝胶的组合物粘附在人的皮肤上，以迅速地被皮肤吸收并在预定时间内连续释放成分。在美国，当辣椒素作用于瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1)时，用于暂时神经脱敏的otc(非处方)镇痛药物或医药用品含有0.025wt％以上的辣椒素。因此，为了防止trpv1的脱敏，本发明中使用的辣椒素的含量优选为0.0025wt％以下。

本发明中使用的tpe凝胶包含作为基础聚合物的嵌段共聚物、粘合剂和作为增塑油的矿物油。由于tpe凝胶具有与天然橡胶相似的玻璃化转变温度(-72℃)，因此其具有软凝胶的性质，并在100℃以上的高温下开始液化。因此，当在室温下使用时，它总是湿润的，使得使用者感觉良好。

作为基础聚合物的嵌段共聚物使用苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(sebs)或苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯(seeps)。由于sebs和seeps对人体是安全的并且具有良好的机械性能，因此这些嵌段共聚物被用作药物和化妆品的材料。具体地，使用这些嵌段共聚物的典型情况是药用贴剂、唇彩等化妆品、婴儿尿布或个人卫生用品等。由于sebs和seeps具有比其他苯乙烯基嵌段共聚物更好的内聚力，因此它们适用于当将贴剂从皮肤上去除时不会留下残余物的贴剂。

粘合剂使用与苯乙烯基嵌段共聚物具有良好相容性的c5-基烃树脂或c9-基烃树脂。优选地，粘合剂可以使用氢化的烃树脂以确保优异的粘附性。更优选地，粘合剂可以使用被美国fda允许用作食品包装或食品标签的那些氢化的烃树脂或具有在国际命名化妆品原料(inci)中登记的cas号的那些氢化的烃树脂。

作为增塑油的矿物油使用被纯化作为化妆品或食品添加剂的高纯度液体石蜡。优选地，使用运动粘度为60cst以上的油，而不是用于一般化妆品的低粘度油。因为在一般化妆品中认为覆盖/适用性、清洁保湿效果是重要的，而在本发明的贴剂使用的tpe凝胶中，对皮肤的柔顺性效果更为重要，并且前述的油提供了适合于本发明的tpe凝胶的性质。由于矿物油在室温下不蒸发，即使制造贴剂产品后经过一段时间，或者即使贴剂产品未被密封，仍保留活性成分，并保持凝胶的湿润感。

由于sebs或seeps的结构中具有聚苯乙烯构成的位于两端的末端嵌段和两端之间的弹性嵌段(rubber-block)，如上所述制备的剂型具有压敏胶粘剂(psa)的性质。由于pte凝胶的玻璃化转变温度与天然橡胶相似，约为-72℃，因此其在室温下保持柔软的凝胶形式，因此当将贴剂施用于皮肤时，其对皮肤的温度作出反应快速传递活性成分，例如辣椒素。

由于tpe凝胶不含水分，所以相对于水溶性丙烯酸系剂型、水凝胶剂型或乳剂剂型，其溶解脂溶性辣椒素并将辣椒素转移至皮肤的能力优异。因此，其能够以不刺激皮肤的组成比例连续释放(八小时以上)辣椒素，并且还能够实现温热感觉和脂肪分解，而不存在成分含量过多引起的皮肤问题或不适感方面的任何副作用。

辣椒素是辣椒中包含的辣味的原因，其促进人体内的能量代谢，刺激脂肪组织，以加速发热和燃烧脂肪组织，从而与身体脂肪和胆固醇减少有关。重要的是以不引起皮肤刺痛感觉的比例制备辣椒素的组合物。当以超过预定比例制得组合物时，使用者感觉到皮肤的刺痛感，就会立即除去贴剂，停止使用贴剂。在本发明的贴剂中，辣椒素的含量为0.001-0.025wt％，然而，考虑到辣椒素吸收的敏感性因区域而不同，优选地，辣椒素的含量可以根据身体的区域而变化。更优选地，施用于腹部和具有更多脂肪团的区域的辣椒素的含量可以为0.003-0.008wt％，并且施用于手臂、小腿、大腿、臀部等的辣椒素的含量可以为0.001-0.003wt％。

本发明的贴剂设计为一次使用八(8)小时。这是为了留出16(16)小时的休息时间进行皮肤呼吸。通过调节辣椒素的含量和皮肤粘附层11的厚度，可以使辣椒素持续释放八(8)小时，同时减少一旦施用贴剂时对皮肤的刺激性。优选地，tpe凝胶的厚度在皮肤粘附层11中可以是20-400μm。

当将tpe凝胶施用于皮肤时，皮肤与周围的空气隔开，以获得增加皮肤温度和湿度的效果。在使用贴剂时，发热的效果会升高皮肤的温度，并且由于底表面附着在无纺布上的tpe凝胶紧紧地固定在皮肤上并与周围的空气隔开，因此其保护皮肤的温度并增强皮肤的保湿作用，为皮肤直接吸收包括辣椒素在内的活性物质创造更好的条件。辣椒素被扩散以被有效地吸收到皮肤中，而不需要任何其他的吸收增强剂或流化促进剂。

当在tpe凝胶中加入除辣椒素以外的分解脂肪的材料时，应使用油溶性成分如共轭亚油酸(红花种子提取物)或椰子油，但水溶性成分例如咖啡因也可使用。

基底层12的一侧与形成皮肤粘附层11的tpe凝胶接触。为了防止当贴剂从皮肤上去除时tpe凝胶留在皮肤上，tpe凝胶和基底层12必须有效地结合在一起。为此，在100℃以上的高温下液化的tpe凝胶需要扩散并渗透到基底层12中，从而浸渍0.01mm以上。当tpe凝胶和基底层12以上述方式结合时，由于tpe凝胶的抗裂性，当从皮肤上除去时，tpe凝胶不会保留在皮肤上。此外，基底层12的材料使用无纺布或聚酯织物，并且不需要任何装置来防止皮肤粘附层11蒸发或滑落。

当使用贴剂10施用于下腹部区域时，优选在贴剂10的某些位置形成开口14，以免密封住肚脐眼。可以基于使用者的体形形成两个开口14以使其可定位(参见图1)。

实施例

在通过混合10wt％的sebs、44.997wt％的粘合剂、45wt％的矿物油制备tpe凝胶之后，向混合物中加入0.003wt％的辣椒素以形成皮肤粘附层从而制造贴剂。将贴剂施用于使用者的下腹部区域后，进行随时间的推移测定皮肤温度的实验。结果证实，与使用贴剂前(见图2)相比，皮肤温度分别在使用贴剂两(2)小时(见图3)和四(4)小时(见图4)后上升了2℃。

已经使用优选的示例性实施方案描述了本发明。然而，应当理解，本发明的范围不限于所公开的实施方案。相反，本发明的范围旨在包括本领域技术人员使用当前已知或未来技术和等同物的能力内的各种修改和其他布置。

本发明的简单的修改或类似的布置属于本发明的范畴，因此本发明的保护范围将因所附权利要求而显而易见。