本发明一种复方当归白芷抗乳腺癌口服液及其制备工艺属抗肿瘤中药制剂制备领域，尤其涉及一种复方当归白芷抗乳腺癌口服液及其制备工艺。
背景技术：
中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一，中国抗癌协会公布的统计数字显示，我国近年来乳癌发病率正以每年3％的速度递增，成为城市中死亡率增长最快的癌症，发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势。乳腺癌已经成为城市女性的第一杀手，在北京、上海、广州等大城市发病率更高。以上海为例，1972年，上海女性的乳腺癌发病率为每10万人中有17人，1992年上升到每10万人中有34人，2000年，则迅速上升至每10万人中有56.2人。也就是说，从1992年～2000年8年间的上升幅度，超过了1972～1992年20年间的上升幅度。2008年.已迅速上升至每10万人中有62.5人北京从1978年开始，乳腺癌已经成为妇女发病率最高的恶性肿瘤，近年来还以每年2.4％的速度上升，现在年发病率已经达到54/10万。大城市中的乳腺癌发病率，有逐步接近欧美发达国家水平的趋势。本发明一种复方当归白芷抗乳腺癌口服液，选择当归、白芷、丹皮、蚕沙、白鲜皮、昆布、橘核、蜂蜜等8种中药材饮片，制备成复方当归白芷抗乳腺癌口服液，希望对患者疾病的防治、保健起到一定的作用。
技术实现要素：
本发明的目的是，选择当归、白芷、丹皮、蚕沙、白鲜皮、昆布、橘核、蜂蜜等8种中药材饮片组成配方，制作一种复方当归白芷抗乳腺癌口服液，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎抗变态反应、抗菌、增强免疫等多种功能。8种中药材饮片功效互补，作用广泛，按疗程常饮，再加上必要的饮食调节与体育锻炼，同时调节心理素质，希望能使乳腺癌患者起到治疗、保健作用，减轻患者精神负担，提高患者生活质量。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种复方当归白芷抗乳腺癌口服液制备工艺，由口服液配方制定、原材料采购、原材料加工、原材料有效成分提取、提取药加水搅拌沉淀、口服液配制、口服液灌装灭菌、标签粘贴及包装多道工序加工完成；复方当归白芷抗乳腺癌口服液配方制定，当归20克、白芷20克、丹皮20克、蚕沙10克、白鲜皮20克、昆布20克、橘核10克、蜂蜜与蒸馏水用量相等，按5∶5容积计量，防腐剂用量0.1％，75％乙醇溶剂为中药材饮片(除蜂蜜下同)总量的2倍；原材料采购：先确定复方当归白芷抗乳腺癌口服液本批次总生产总瓶数、每瓶容量、生产总容量、每瓶服用天数、服用总天数，再按配方计算出7种中药材饮片每天需用量，按服用总天数计算出6种中药材饮片总需用量，总需用量按配方比例计算出每种中药材饮片的需用量，分品种进行采购，采购的各种中药材饮片必须符合每种中药材饮片的质量指标和规格标准，无霉变、无病虫害、无杂质、无污染；75％溶剂乙醇采购与中药材饮片总量采购比例为2∶1；原材料加工：除蜂蜜、蒸馏水、防腐剂外，对每种中药材饮片进行精选和晾晒，充分混合均匀后，先用8毫米粒径粉碎机粉碎，再用4毫米粒径粉碎机粉碎备用；原材料中药材饮片有效成分提取，采取醇提水沉法进行，采用本申请人设计、申请的发明专利(申请号201710572547.2)“中草药成分套装圆筒电动循环自动过滤渗漉提取装置”进行渗漉提取；该装置由渗漉提取装置支架、套装圆筒渗漉装置、电泵循环渗漉装置、渗漉溶液自动过滤装置、自动控温热水循环加热装置、渗漉溶剂蒸发分离装置、渗漉溶剂冷凝回收装置七部分组成；该渗漉提取装置操作工艺流程为：①关闭渗漉溶液控制阀-→打开加料密封盖-→计量原料装入内筒-→分层装入虚实均匀-→加入渗漉溶剂淋入圆槽-→圆槽中缓慢加入渗漉溶剂-→溶剂均匀淋入原料-→压住圆槽不要浮起-→溶剂加至不再淋入距圆槽底5厘米止-→将密封盖中部圆孔旋转至淋入圆槽内边-→开启渗漉溶液循环泵-→调节渗漉溶液循环阀不使渗漉溶液溢出止-→关闭渗漉溶液循环泵-→关闭加料密封盖穿入螺丝拧紧-→静置渗漉36小时-→开启渗漉溶液循环泵循环渗漉36小时-→关闭渗漉溶液循环泵-→打开渗漉溶液控制阀-→渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→经渗漉溶液控制阀-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→过滤液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→打开加料密封盖-→开启渗漉溶液循环泵-→确定内筒筒底过滤网是否过滤结束-→②结束过滤关闭渗漉溶液控制阀-→加入新渗漉溶剂-→进行二次循环渗漉提取(操作流程与第-次相同)-→二次循环渗漉提取完成后-→打开渗漉溶液控制阀-→二次渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→二次渗漉溶液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→与第一次渗漉溶液混合-→③取出内筒倒出药渣清洗-→内筒重新放入外筒-→关闭渗漉溶液控制阀-→计量原料装入内筒-→进入下次渗漉提取程序-→二次渗漉溶液蒸发筒内部过滤网过滤结束-→④接通水源-→给热水箱、热水槽、冷凝器加水-→开启电磁灶给热水箱加热-→开启热水循环泵-→热水箱与热水槽热水开始循环-→给渗漉溶液蒸发筒加热-→⑤开启自动控温仪-→调节控温仪高温至90℃、低温至80℃-→热水槽水温升至90℃电磁灶自动关闭-→热水槽水温降至80℃电磁灶自动开启-→蒸发筒渗漉溶液溶剂蒸发-→溶剂蒸发汽体经汽体输送管-→⑥汽体送入冷凝器溶剂汽体汇集室-→溶剂汽体进入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝为液体-→液体进入冷凝器冷凝溶剂收集室-→流入冷凝溶剂回收筒-→放入冷凝溶剂存储筒-→循环使用或存储-→⑦开启渗漉溶液蒸发筒下部阀门-→总提取药放入存储筒-→预备水沉搅拌器-→水沉搅拌器加入占提取药60％的蒸馏水-→缓慢加入提取药快速搅拌-→搅拌均匀装入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷库低温沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得复方当归白芷抗乳腺癌口服液总提取药；复方当归白芷抗乳腺癌口服液成品药配制；总提取药按容积计量后，从口服液总容量中减去，剩余容积量，按5∶5的比例计算出蜂蜜与蒸馏水加入容量，防腐剂按0.1％用量计算；备以300-400升不锈钢圆筒容器，将计量好的总提取药、蜂蜜、蒸馏水、防腐剂加入不锈钢圆筒容器，进行混合搅拌，搅拌时先低速搅拌，不断调节至高速搅拌，直至充分搅拌均匀。复方当归白芷抗乳腺癌口服液灌装灭菌包装；将搅拌均匀的口服液成品加入灌装装置，用200毫升容量瓶进行口服液装瓶加盖，得复方当归白芷抗乳腺癌口服液成品；将瓶装口服液成品经高温灭菌，粘贴标签，装盒装箱，入库保存销售。复方当归白芷抗乳腺癌口服液服用：口服每次20毫升，1日两次。
据《中华本草》记载：当归为为伞形科植物当归的根。含有挥发油其主要成分有：亚丁基苯酞、邻羧基苯正戌酮及δ2，4-二氢酞酐。挥发油成分复杂，单是低沸点部分就有10多种，其中有多种烃类，包括3种萜烯。含多量蔗糖(40％)、维生素b12(0.25-40微克/100克)、维生素a类物质(以维生素a计，含率为0.0675％)及油酸、亚油酸等几十种药用成分；白芷为伞形科植物杭白芷和祁白芷的根。含有欧前胡骨酯，异欧前胡内酯，别异欧前胡内酯，别欧前胡内酯，氧化前胡素，异氧化前胡素，水合氧化前胡素，白当归素，白当归脑，新白当归脑，珊瑚菜素，花椒毒酚，香柑内酯，5-甲氧基-8-羟基补骨脂素，8-甲氧基-4-氧-(3-甲基-2-丁烯基)补骨脂素，栓翅芹烯醇等多种香豆精类成分。还含谷甾醇，棕榈酸及钙、铜、铁、锌、锰、钠、磷、镍、镁、钴、铬、钼等多种元素而钠、镁、钙、铁、磷的含量较高[4]；丹皮为芍药科植物牡丹的根皮。含有芍药甙，氧化芍药甙，苯甲酰芍药甙(，牡丹酚，牡丹酚甙，牡丹酚原甙，牡丹酚新甙，苯甲酰基氧化芍药甙，2，3-二羟基-4-甲氧基苯乙酮，3-羟基-4-甲氧基苯乙酮，1，2，3，4，6-五没食子酰基葡萄糖没食子酸等；蚕沙为蚕蛾科动物家蚕蛾幼虫的干燥粪便；含有叶绿素衍生物：脱镁叶绿素α及b，13-羟基(13-r，s)脱镁叶绿素a及b，10-羟基税镁叶绿素a等；主要抗癌成分为叶绿素衍生物；白鲜皮为芸香科植物白鲜和狭叶白鲜的根皮。含有补骨脂素，花椒毒素，东莨菪素，槲皮素，异槲皮素，根含白鲜碱，γ-崖椒碱，前茵芋碱，茵芋碱，白鲜明碱，胡芦巴碱，胆碱，o-乙基-降-白鲜碱，o-乙基-降-γ-崖椒碱，o-乙基-降-茵芋碱，异斑点沸林草碱，吴茱萸苦素，白鲜醇，娠烯酸酮，秦皮酮，黄柏酮，柠檬苦素，β-谷甾醇，莱油甾醇，皂甙等。狭叶白鲜根皮中含有秦皮酮，黄柏酮，柠檬苦素，柠檬苦素地奥酚及白鲜二醇。昆布为海带科(昆布科)植物昆布的叶状体。含多糖化合物，主要有三种：一种是褐藻酸盐，系褐藻酸及其钠、钾、铰、钙盐等，褐藻酸是β-1，4结合的d-甘露糖醛酸和α-1，4结合的l-古罗糖醛酸的聚合物；其次为岩藻依多糖系含硫酸根、岩藻糖和其他组分的多糖化合物；第三是海带淀粉，系β-1，3葡聚糖的直链聚合物。还含脂多糖和3个水溶性含砷糖。又含氨基酸成分：海带氨酸，谷氨酸，天冬氨酸，脯氨酸，丙氨酸，组氨酸，色氨酸，蛋氨酸等。还含甘露醇，牛磺酸，二十碳五烯酸，棕桐酸，油酸，亚油酸，γ-亚麻酸，十八碳四烯酸，花生四烯酸，岩藻甾醇等。又含胡萝卜素，维生素b1、b2、c、p和硫，钾，镁，钙，磷，铁，锰，钼，碘，铝，磷酸根，碳酸根，硫酸根等；橘核为芸香科植物橘及其栽培变种的种子；含有脂肪油、蛋白质，其苦味成分为黄柏内酯和闹米林。
本发明的有益效果是；上述8种中药材组方，当归具有抗肿瘤作用、抗血栓作用、补血作用、抗心律失常作用、降血脂及抗动脉粥样硬化作用、保肝作用、免疫增强等作用；白芷具有抗癌作用、降血压作用、抗辐射作用、降血压作用、解痉作用、解热镇痛作用、抗微生物作用、降血脂作用、美白祛斑，改善微循环，延缓皮肤衰老作用、祛风除湿、通窃止痛、消肿排脓等作用；丹皮具有抗肿瘤、清热凉血、活血化瘀、抗凝血、抗动脉硬化、降血压、降血脂、抗菌、抗炎、增强免疫等作用；蚕沙具有抗癌作用、抗凝血作用、光敏作用、祛风除湿、和胃化浊、活血通经作用等；白鲜皮具有抗癌作用、抗心律失常、抗炎、清热燥湿、祛风止痒、解毒作用；昆布具有增强癌症患者的免疫功能、降血脂和抗凝作用、降血糖作用、降血压作用、消痰软坚、利水退肿；橘核具有理气、散结、止痛；治乳痈、疝气、睾丸肿痛、腰痛；蜂蜜具有抗脂肪肝作用、能改善血液的成分，促进心脑和血管功能；对肝脏有保护作用，能促使肝细胞再生；能迅速补充体力，消除疲劳，增强对疾病的抵抗力；还有杀菌消毒的作用；能治疗中度的皮肤伤害，特别是烫伤；可改善睡眠；还可以润肠通便等。以上8种中药材饮片具有抗癌、抗衰老、抗病毒作用、抗菌作用等作用；功效互补，作用广泛，按疗程常饮，再加上必要的体育锻炼，调节心理素质，一定能起到抗癌、保健作用，减轻患者精神负担，提高患者生活质量。
具体实施方式
具体实施例
1、制定复方当归白芷抗乳腺癌口服液配方为：当归20克、白芷20克、丹皮20克、蚕沙10克、白鲜皮20克、昆布20克、橘核10克、蜂蜜与蒸馏水用量相等，按5∶5容积计量，防腐剂用量0.1％。
2、确定本批次复方当归白芷抗乳腺癌口服液生产量为1000瓶，每瓶装200毫升，共需制备口服液总量为200升。
3、按本批次复方当归白芷抗乳腺癌口服液生产量与配方计算所需中药材饮片总量为600千克，按配方比例计算出7种中药材饮片采购量分别为：当归100千克、白芷100千克、丹皮100千克、蚕沙50千克、白鲜皮100千克、昆布100千克、橘核50千克，蜂蜜与蒸馏水的比例为5∶5，等中药材有效成分提取完成后按容积计量采购；防腐剂用量为0.1％，75％乙醇溶剂采购1200升，循环使用。
4、复方当归白芷抗乳腺癌口服液中药材饮片加工：对每种中药材饮片进行精选和晾晒，充分混合均匀后，先用6毫米粒径粉碎机粉碎，再用3毫米粒径粉碎机粉碎备用。
5、复方当归白芷抗乳腺癌口服液中药材饮片有效成分提取：采取醇提水沉法进行，采用本申请人设计、申请的发明专利(申请号201710572547.2)“中草药成分套装圆筒电动循环自动过滤渗漉提取装置”进行渗漉提取；该装置由渗漉提取装置支架、套装圆筒渗漉装置、电泵循环渗漉装置、渗漉溶液自动过滤装置、自动控温热水循环加热装置、渗漉溶剂蒸发分离装置、渗漉溶剂冷凝回收装置七部分组成；该渗漉提取装置操作工艺流程为：①关闭渗漉溶液控制阀-→打开加料密封盖-→计量原料装入内筒-→分层装入虚实均匀-→加入渗漉溶剂淋入圆槽-→圆槽中缓慢加入渗漉溶剂-→溶剂均匀淋入原料-→压住圆槽不要浮起-→溶剂加至不再淋入距圆槽底5厘米止-→将密封盖中部圆孔旋转至淋入圆槽内边-→开启渗漉溶液循环泵-→调节渗漉溶液循环阀不使渗漉溶液溢出止-→关闭渗漉溶液循环泵-→关闭加料密封盖穿入螺丝拧紧-→静置渗漉36小时-→开启渗漉溶液循环泵循环渗漉36小时-→关闭渗漉溶液循环泵-→打开渗漉溶液控制阀-→渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→经渗漉溶液控制阀-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→过滤液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→打开加料密封盖-→开启渗漉溶液循环泵-→确定内筒筒底过滤网是否过滤结束-→②结束过滤关闭渗漉溶液控制阀-→加入新渗漉溶剂-→进行二次循环渗漉提取(操作流程与第一次相同)-→二次循环渗漉提取完成后-→打开渗漉溶液控制阀-→二次渗漉溶液经内筒筒底过滤网自动过滤-→流入渗漉溶液蒸发筒上部过滤网自然过滤-→二次渗漉溶液流入渗漉溶液蒸发筒下部-→与第一次渗漉溶液混合-→③取出内筒倒出药渣清洗-→内筒重新放入外筒-→关闭渗漉溶液控制阀-→计量原料装入内筒-→进入下次渗漉提取程序-→二次渗漉溶液蒸发筒内部过滤网过滤结束-→④接通水源-→给热水箱、热水槽、冷凝器加水-→开启电磁灶给热水箱加热-→开启热水循环泵-→热水箱与热水槽热水开始循环-→给渗漉溶液蒸发筒加热-→⑤开启自动控温仪-→调节控温仪高温至90℃、低温至80℃-→热水槽水温升至90℃电磁灶自动关闭-→热水槽水温降至80℃电磁灶自动开启-→蒸发筒渗漉溶液溶剂蒸发-→溶剂蒸发汽体经汽体输送管-→⑥汽体送入冷凝器溶剂汽体汇集室-→溶剂汽体进入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝为液体-→液体进入冷凝器冷凝溶剂收集室-→流入冷凝溶剂回收筒-→放入冷凝溶剂存储筒-→循环使用或存储-→⑦开启渗漉溶液蒸发筒下部阀门-→粗提取药放入存储筒-→预备水沉搅拌器-→水沉搅拌器加入占提取药60％的蒸馏水-→缓慢加入提取药快速搅拌-→搅拌均匀装入沉淀筒-→放入0-5℃冷柜或冷库低温沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得复方当归白芷抗乳腺癌口服液总提取药。
6、复方当归白芷抗乳腺癌口服液成品药配制：总提取药按容积计量后，从口服液总容量200升中减去，剩余容积量，按5∶5的比例计算出蜂蜜与蒸馏水加入容量，防腐剂按0.1％用量计算；备以300-400升不锈钢圆筒容器，将计量好的粗成品药、蜂蜜、蒸馏水、防腐剂加入不锈钢圆筒容器，进行混合搅拌，搅拌时先低速搅拌，不断调节至高速搅拌，直至充分搅拌均匀。
7、复方当归白芷抗乳腺癌口服液灌装灭菌包装：将搅拌均匀的口服液成品加入灌装装置，用200毫升容量瓶进行复方当归白芷抗乳腺癌口服液装瓶加盖；得复方当归白芷抗乳腺癌口服液成品；将瓶装复方当归白芷抗乳腺癌口服液成品经高温灭菌，粘贴标签，装盒装箱，入库保存销售。
8、复方当归白芷抗乳腺癌口服液服用：口服每次20毫升，1日两次。