用于减少中性粒细胞减少症的组合物和方法与流程

文档序号:17128654发布日期:2019-03-16 00:51阅读:146来源:国知局
领域本发明涉及化学和医药领域。更具体地,本发明涉及减少中性粒细胞减少症的方法。相关领域的描述一些癌症治疗可能具有有害的副作用。例如,许多化学治疗剂具有可能引起中性粒细胞减少症的骨髓抑制作用。类似地,放射疗法可能是中性粒细胞减少症的原因。对于可以对抗由癌症治疗引起的中性粒细胞减少症的疗法存在需求。概述本文公开的一些实施方案包括减少个体中的中性粒细胞减少症的方法,其包括向有需要的个体施用普那布林(plinabulin)或其药物可接受的盐,其中所述中性粒细胞减少症由施用包含一种或多种化学治疗剂的第一化学治疗组合物或者由施用放射疗法诱导,其中所述化学治疗组合物不包含多西他赛。附图简述图1为在对环磷酰胺、普那布林或环磷酰胺和普那布林的组合给药后24小时的中性粒细胞计数的图。图2为在对环磷酰胺、普那布林或环磷酰胺和普那布林的组合给药后48小时的中性粒细胞计数的图。图3为在环磷酰胺、普那布林或环磷酰胺和普那布林的组合施用后中性粒细胞计数的时间过程的图。图4示出了在对环磷酰胺、环磷酰胺和普那布林的组合以及对照组给药后第1天和第3天的绝对中性粒细胞计数(anc)。图5示出了在对环磷酰胺、普那布林或环磷酰胺和普那布林的组合给药后第3天的anc水平,表示为对照组的anc的百分比。图6示出了在对环磷酰胺以及环磷酰胺和普那布林的组合给药后第3天的anc水平。图7为在未施用、施用阿霉素、普那布林以及阿霉素和普那布林的组合之后anc水平的时间过程的图。图8为在施用阿霉素以及阿霉素和普那布林的组合之后anc水平的时间过程的图,所述anc水平表示为未施用组的anc水平的百分比。图9示出了在施用顺铂、普那布林以及顺铂和普那布林的组合后第3天的anc水平。图10示出了普那布林对顺铂诱导的中性粒细胞减少症的剂量反应曲线,其中anc水平变化表示为顺铂单独处理的组中的anc水平的百分比。图11a和11b示出了在施用对照、普那布林以及拓扑替康和普那布林的组合后的anc水平:图11a示出了当施用0.25mg/kg拓扑替康和7.5mg/kg普那布林时的anc水平;图11b显示当施用1mg/kg拓扑替康和3.75mg/kg普那布林时的anc水平。详述普那布林,即(3z,6z)-3-亚苄基-6-{[5-(2-甲基-2-丙烷基)-1h-咪唑-4-基]亚甲基}-2,5-哌嗪二酮,为天然化合物苯基阿斯汀(phenylahistin)的合成类似物。普那布林可以根据第7,064,201号和第7,919,497号美国专利中详述的方法和程序容易地制备,所述专利通过引用整体并入本文。一些实施方案涉及普那布林或其药物有效的盐减少中性粒细胞减少症的用途。在一些实施方案中,通过化学疗法,例如,通过施用具有具有骨髓抑制作用的药物诱导中性粒细胞减少症。在其它实施方案中,通过放射疗法诱导中性粒细胞减少症。定义除非另有定义,否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。所有专利、申请、公开的申请和其它出版物均通过引用整体并入本文。如果本文中的术语存在多个定义,除非另有说明,否则以本节中的定义为准。本文使用的“个体”意指人或非人哺乳动物,例如狗、猫、小鼠、大鼠、牛、绵羊、猪、山羊、非人灵长类动物或鸟(例如鸡)以及任何其它脊椎动物或无脊椎动物。术语“哺乳动物”以其通常的生物学意义使用。因此,其具体包括但不限于:灵长类动物(包括类人猿(黑猩猩、猿、猴)和人)、牛、马、绵羊、山羊、猪、兔、狗、猫、啮齿动物、大鼠、小鼠、豚鼠等。本文使用的“有效量”或“治疗有效量”是指治疗剂的量,其在一定程度上有效地缓解或降低疾病或病况的一种或多种症状发作的可能性,并且包括治愈疾病或病况。本文使用的“治疗(treat/treatment/treating)”是指向个体施用化合物或药物组合物以用于预防和/或治疗目的。术语“预防性治疗”是指治疗尚未表现出疾病或病况的症状但是易患或以其它方式具有特定疾病或病况风险的个体,由此该治疗降低患者将来发展疾病或病况的可能性。术语“治疗性治疗”是指对已经患有疾病或病况的个体施用治疗。术语“药物可接受的盐”是指保留了化合物的生物学效力和性质并且不是生物学上或在其它方面不期望用于药物中的盐。在许多情况下,由于氨基和/或羧基或与其相似的基团的存在,本文公开的化合物能够形成酸式盐和/或碱式盐。可以用无机酸和有机酸形成药物可接受的酸加成盐。可以衍生出盐的无机酸包括,例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可以衍生出盐的有机酸包括,例如醋酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。也可以使用无机碱和有机碱形成药物可接受的盐。可以衍生出盐的无机碱包括,例如含有钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等的碱;特别优选为铵、钾、钠、钙和镁盐。在一些实施方案中,用无机碱处理本文公开的化合物导致丢失来自化合物的不稳定氢以提供包括无机阳离子(例如li+、na+、k+、mg2+和ca2+等)的盐形式。可以衍生出盐的有机碱包括,例如伯胺、仲胺和叔胺、取代的胺(包括天然存在的取代的胺)、环胺、碱离子交换树脂等,具体地,例如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺和乙醇胺。许多此类盐是本领域已知的,如1987年9月11日公开的johnston等的wo87/05297中所述(通过引用整体并入本文中)。治疗方法在一些实施方案中,普那布林可以有效改善或治疗化学疗法或放射疗法相关的中性粒细胞减少症(包括严重的中性粒细胞减少症,例如fn)。当与其它治疗方法(例如,g-csf)相比时,接受普那布林治疗的患者在第1周期中显示出较少的骨痛、较低的住院频率和较低的4级中性粒细胞减少症的频率。此外,与其它治疗方法(例如,g-csf)相比时,普那布林治疗还导致最小或较少的发热性中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,普那布林可以与g-csf一起使用以减少、改善或预防由化学治疗组合物引起的中性粒细胞减少症。与中性粒细胞减少症预防的益处一致,接受普那布林的患者可能需要较少的g-csf治疗。接受普那布林治疗的患者不太可能需要化学治疗剂剂量的减少。普那布林的安全特性优于用于治疗或改善化学治疗剂诱导的中性粒细胞减少症的其它药物(例如,g-csf治疗)。接受普那布林治疗的患者可显示出下述病况中的至少一种:1)较低的4级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[anc]<0.5×109/l)的发生率;2)较低的发热性中性粒细胞减少症(fn)(anc<0.5×109/l和体温≥38.3℃)的发生率;3)在治疗周期期间较高的中性粒细胞计数;4)较低的记录第1周期至第4周期中感染的发生率;5)在治疗周期中由于fn导致的住院的较低发生率和较短持续时间;6)较好的健康相关的生活质量。当与g-csf治疗(例如,培非格司亭(pegfilgrastim)或非格司亭(filgrastim))相比时,普那布林治疗显示出较低的抗生素使用的发生率,较低的多西他赛剂量延迟、剂量减少和/或剂量中断的发生率,较低的不良事件(ae)/严重不良事件(sae)的发生率、出现和严重程度,较低的骨痛发生率、出现和严重程度,较好的全身耐受性(身体检查和安全性实验室评估)。一些实施方案涉及减少或预防由第一化学治疗组合物中的一种或多种化学治疗剂诱导的中性粒细胞减少症的方法,所述方法包括向经历化学疗法治疗的患者施用普那布林。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由第一化学治疗组合物中的一种试剂诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由第一化学治疗组合物中的两种或更多种试剂诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由存在于至少一种另外的化学治疗组合物中的一种或多种化学治疗剂诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由在第一化学治疗组合物和至少一种另外的化学治疗组合物中的化学治疗剂诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由在第一化学治疗组合物中的化学治疗剂和多西他赛诱导。在一些实施方案中,第一化学治疗组合物不包含紫衫烷。在一些实施方案中,第一化学治疗组合物不包含多西他赛。在一些实施方案中,普那布林可用于预防、治疗或改善由化学疗法治疗引起的中性粒细胞减少。一些实施方案涉及以足以引起中性粒细胞减少症的量治疗被施用一种或多种化学治疗组合物的患者,所述方法包括以有效减轻或预防患者中的中性粒细胞减少的剂量施用普那布林。一些实施方案涉及使用普那布林来减轻中性粒细胞减少症的程度并缩短中性粒细胞减少症的严重持续时间。在一些实施方案中,在施用普那布林之前,个体的绝对中性粒细胞计数(anc)小于500/mm3。在一些实施方案中,在施用普那布林之前,个体的anc为约500/mm3至约1000/mm3。在一些实施方案中,在施用普那布林之前,个体的anc为约1000/mm3至约1500/mm3。在一些实施方案中,在施用普那布林之前,个体的anc大于1500/mm3。在一些实施方案中,在施用普那布林之后,个体的anc显示增加至少1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、12%、15%、17%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%、100%、125%、150%或175%、200%。在一些实施方案中,在施用普那布林之后,个体的anc显示增加小于10%、12%、15%、17%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%、100%、125%、150%或175%、200%。在一些实施方案中,在施用普那布林之后,个体的anc显示增加约5%-40%、10%-40%、12.5%-40%、5%-50%、10%-50%、12.5%-50%、15%-50%、17.5%-50%、20%-50%、25%-50%、27.5%-50%、30%-50%、5%-60%、10%-60%、12.5%-60%、15%-60%、17.5%-60%、20%-60%、25%-60%、27.5%-60%、30%-60%、35%-60%、37.5%-60%、40%-60%、45%-70%或50%-80%。在一些实施方案中,个体具有由化学疗法(例如,第一化学治疗组合物)或放射疗法诱导的4级中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,个体具有由化学疗法(例如,第一化学治疗组合物)或放射疗法诱导的3级中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,个体具有由化学疗法(例如,第一化学治疗组合物)或放射疗法诱导的2级中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,个体具有由化学疗法(例如,第一化学治疗组合物)或放射疗法诱导的1级中性粒细胞减少症。一些实施方案涉及治疗患有晚期或转移性乳腺癌的个体的化学疗法或放射疗法诱导的中性粒细胞减少症,其包括鉴定患有晚期或转移性乳腺癌的患者;以及施用药物有效量的普那布林。一些实施方案涉及治疗患有非小细胞肺癌的个体的化学疗法或放射疗法诱导的中性粒细胞减少症的方法,其包括:鉴定患有非小细胞肺癌的患者;以及施用药物有效量的普那布林。一些实施方案涉及治疗患有激素难治性转移性前列腺癌的个体的化学疗法或放射疗法诱导的中性粒细胞减少症的方法,其包括:鉴定患有激素难治性转移性前列腺癌的患者;以及施用药物有效量的普那布林。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症为发热性中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症为药物诱导的中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症为紫衫烷诱导的中性粒细胞减少症。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由环磷酰胺诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由顺铂诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由阿霉素诱导。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由拓扑替康诱导。在一些实施方案中,所述方法包括向个体施用一种或多种另外的化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第二化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第三化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第四化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第五化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第六化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第七化学治疗组合物。在一些实施方案中,所述方法包括施用第八化学治疗组合物。在多种实施方案中,每种化学治疗组合物可以独立地包含一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,一种或多种化学治疗组合物可以包含一种或多种化学治疗剂与一种或多种其它的化学治疗组合物的组合。在一些实施方案中,当化学治疗组合物包含两种或更多种试剂时,组合物中的每种试剂可以分开施用。在一些实施方案中,当化学治疗组合物包含两种或更多种试剂时,组合物中的每种试剂可以依序施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第二化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第二化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第二化学治疗组合物。在一些实施方案中,第二化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第二化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用二化学治疗组合物。在一些实施方案中,第二化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第三化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第三化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第三化学治疗组合物。在一些实施方案中,第三化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第三化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用第三化学治疗组合物。在一些实施方案中,第三化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第四化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第四化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第四化学治疗组合物。在一些实施方案中,第四化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第四化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用第四化学治疗组合物。在一些实施方案中,第四化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第五化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第五化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第五化学治疗组合物。在一些实施方案中,第五化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第五化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用第五化学治疗组合物。在一些实施方案中,第五化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第六化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第六化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第六化学治疗组合物。在一些实施方案中,第六化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第六化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用第六化学治疗组合物。在一些实施方案中,第六化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第七化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第七化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第七化学治疗组合物。在一些实施方案中,第七化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第七化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用第七化学治疗组合物。在一些实施方案中,第七化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之前施用第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在施用普那布林之后施用第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,第八化学治疗组合物可以与普那布林同时施用。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之前施用第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,可以在第一化学治疗组合物之后施用第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,第八化学治疗组合物可以与第一化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括在施用第一化学治疗组合物之前施用普那布林;以及在施用第一化学治疗组合物之后施用另外的一种或多种化学治疗组合物。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括在施用普那布林之前施用第一化学治疗组合物;以及在施用普那布林之后施用另外的一种或多种化学治疗组合物。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括在施用另外的一种或多种化学治疗组合物之前施用第一化学治疗组合物;以及在施用另外的一种或多种化学治疗剂之后施用普那布林。在一些实施方案中,本文所述的方法可以包括施用普那布林、第一化学治疗组合物和另外的一种或多种化学治疗组合物中的每一种之间的时间段独立地选自约1分钟至24小时。在一些实施方案中,一种或多种另外的化学治疗组合物(例如,第二化学治疗组合物、第三化学治疗组合物、第四化学治疗组合物、第五化学治疗组合物、第六化学治疗组合物、第七化学治疗组合物或第八化学治疗组合物)可以独立地包括选自以下的一种或多种试剂:氨甲蝶呤,长春花碱,阿霉素,顺铂,mvac(氨甲蝶呤、长春花碱、阿霉素和顺铂),多西他赛,曲妥珠单抗,环磷酰胺,紫杉醇,剂量密集的ac随后t(即,阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇),tac(多西他赛、阿霉素、环磷酰胺),氟尿嘧啶,博来霉素,依托泊苷,长春新碱,丙卡巴肼,强的松,beacopp(博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、强的松),吉西他滨,异环磷酰胺,卡铂,ice(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷),利妥昔单抗,rice(利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷),chop-14(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松),美司钠,米托蒽醌,mine(美司钠、异环磷酰胺,米托蒽醌,依托泊苷),地塞米松,阿糖孢苷dhap(地塞米松、顺铂、阿糖孢苷),甲基强的松龙,eshap(依托泊苷、甲基强的松龙、顺铂、阿糖孢苷),hypercvad和利妥昔单抗(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松、利妥昔单抗),达卡巴嗪,长春花碱,基于达卡巴嗪的组合(达卡巴嗪、顺铂、长春花碱),基于达卡巴嗪的组合以及il-2和干扰素α(达卡巴嗪、顺铂、长春花碱、il-2、干扰素α),拓扑替康,maid(美司钠、阿霉素、ifosfamine、达卡巴嗪),veip(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂),vip(依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂),tip(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂),吉西他滨,cmf经典的(环磷酰胺、氨甲蝶呤、氟尿嘧啶),ac(阿霉素、环磷酰胺),fec(氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺),tc(多西他赛、环磷酰胺),顺铂/拓扑替康,紫杉醇/顺铂,伊立替康(irincotecan),folfox(氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂),伊立替康/顺铂,表柔比星/顺铂/5-氟尿嘧啶,表柔比星/顺铂/卡培他滨,dt-pace(地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷),et-pace和硼替佐米,epoch(依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素),gdp(吉西他滨、地塞米松、顺铂),gdp和利妥昔单抗,fmr(氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单抗,chop和利妥昔单抗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松、利妥昔单抗),顺铂/紫杉醇,顺铂/长春瑞滨,顺铂/多西他赛,顺铂/依托泊苷,卡铂/紫杉醇,卡铂/多西他赛,folfirinox(5-fu/亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂),卡巴他赛,依托泊苷/卡铂,依托泊苷/顺铂。在一些实施方案中,一种或多种另外的化学治疗组合物(例如,第二化学治疗组合物、第三化学治疗组合物、第四化学治疗组合物、第五化学治疗组合物、第六化学治疗组合物、第七化学治疗组合物或第八化学治疗组合物)可以独立地包括选自以下的一种或多种试剂:氨甲蝶呤、长春花碱、阿霉素、顺铂、多西他赛、曲妥珠单抗、环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、博来霉素、依托泊苷、长春新碱、丙卡巴肼、强的松、吉西他滨、异环磷酰胺、卡铂、美司钠、米托蒽醌、阿糖孢苷、甲基强的松龙、利妥昔单抗、达卡巴嗪、长春花碱、拓扑替康、吉西他滨、伊立替康、表柔比星、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、硼替佐米和卡巴他赛。在一些实施方案中,第一化学治疗组合物可以包括选自以下的一种或多种试剂:氨甲蝶呤,长春花碱,阿霉素,顺铂,mvac(氨甲蝶呤、长春花碱、阿霉素和顺铂),曲妥珠单抗,环磷酰胺,剂量密集的ac随后t(即,阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇),氟尿嘧啶,博来霉素,依托泊苷,长春新碱,丙卡巴肼,强的松,beacopp(博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、强的松),吉西他滨,异环磷酰胺,卡铂,ice(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷),利妥昔单抗,rice(利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷),chop-14(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松),美司钠,米托蒽醌,mine(美司钠、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷),地塞米松,阿糖孢苷dhap(地塞米松、顺铂、阿糖孢苷),甲基强的松龙,eshap(依托泊苷、甲基强的松龙、顺铂、阿糖孢苷),hypercvad和利妥昔单抗(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松、利妥昔单抗),达卡巴嗪,长春花碱,基于达卡巴嗪的组合(达卡巴嗪、顺铂、长春花碱),基于达卡巴嗪的组合以及il-2和干扰素α(达卡巴嗪、顺铂、长春花碱、il-2、干扰素α),拓扑替康,maid(美司钠、阿霉素、异环磷胺(ifosfamine)、达卡巴嗪),veip(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂),vip(依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂),tip(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂)。在一些实施方案中,吉西他滨,cmf经典的(环磷酰胺、氨甲蝶呤、氟尿嘧啶),ac(阿霉素、环磷酰胺),fec(氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺),顺铂/拓扑替康,紫杉醇/顺铂,伊立替康,folfox(氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂),伊立替康/顺铂,表柔比星/顺铂/5-氟尿嘧啶,表柔比星/顺铂/卡培他滨,dt-pace(地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷),et-pace和硼替佐米,epoch(依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素),gdp(吉西他滨、地塞米松、顺铂),gdp和利妥昔单抗,fmr(氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单抗、chop和利妥昔单抗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松,利妥昔单抗),顺铂/紫杉醇,顺铂/长春瑞滨,顺铂/依托泊苷,卡铂/紫杉醇,folfirinox(5-fu/亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂),卡巴他赛,依托泊苷/卡铂,依托泊苷/顺铂。在一些实施方案中,第一化学治疗组合物可以包括选自以下的一种或多种试剂:氨甲蝶呤、长春花碱、阿霉素、顺铂、曲妥珠单抗、环磷酰胺、氟尿嘧啶、博来霉素、依托泊苷、长春新碱、丙卡巴肼、强的松、吉西他滨、异环磷酰胺、卡铂、美司钠、米托蒽醌、阿糖孢苷、甲基强的松龙、利妥昔单抗、达卡巴嗪、长春花碱、拓扑替康、吉西他滨、伊立替康、表柔比星、5-氟尿嘧啶、卡培他滨和硼替佐米。一些实施方案涉及刺激中性粒细胞存活的方法,其包括施用剂量为约1mg/m2至约50mg/m2的普那布林。在一些实施方案中,以约1-50mg/m2体表面积的剂量施用普那布林。在一些实施方案中,以约1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-13.75、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-22.5、1-25、1-27.5、1-30、1.5-2、1.5-3、1.5-4、1.5-5、1.5-6、1.5-7、1.5-8、1.5-9、1.5-10、1.5-11、1.5-12、1.5-13、1.5-13.75、1.5-14、1.5-15、1.5-16、1.5-17、1.5-18、1.5-19、1.5-20、1.5-22.5、1.5-25、1.5-27.5、1.5-30、2.5-2、2.5-3、2.5-4、2.5-5、2.5-6、2.5-7、2.5-8、2.5-9、2.5-10、2.5-11、2.5-12、2.5-13、2.5-13.75、2.5-14、2.5-15、2.5-16、2.5-17、2.5-18、2.5-19、2.5-20、2.5-22.5、2.5-25、2.5-27.5、2.5-30、2.5-7.5、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8、3-9、3-10、3-11、3-12、3-13、3-13.75、3-14、3-15、3-16、3-17、3-18、3-19、3-20、3-22.5、3-25、3-27.5、3-30、3.5-6.5、3.5-13.75、3.5-15、2.5-17.5、4-5、4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11、4-12、4-13、4-13.75、4-14、4-15、4-16、4-17、4-18、4-19、4-20、4-22.5、4-25、4-27.5、4-30、5-6、5-7、5-8、5-9、5-10、5-11、5-12、5-13、5-13.75、5-14、5-15、5-16、5-17、5-18、5-19、5-20、5-22.5、5-25、5-27.5、5-30、6-7、6-8、6-9、6-10、6-11、6-12、6-13、6-13.75、6-14、6-15、6-16、6-17、6-18、6-19、6-20、6-22.5、6-25、6-27.5、6-30、7-8、7-9、7-10、7-11、7-12、7-13、7-13.75、7-14、7-15、7-16、7-17、7-18、7-19、7-20、7-22.5、7-25、7-27.5、7-30、7.5-12.5、7.5-13.5、7.5-15、8-9、8-10、8-11、8-12、8-13、8-13.75、8-14、8-15、8-16、8-17、8-18、8-19、8-20、8-22.5、8-25、8-27.5、8-30、9-10、9-11、9-12、9-13、9-13.75、9-14、9-15、9-16、9-17、9-18、9-19、9-20、9-22.5、9-25、9-27.5、9-30、10-11、10-12、10-13、10-13.75、10-14、10-15、10-16、10-17、10-18、10-19、10-20、10-22.5、10-25、10-27.5、10-30、11.5-15.5、12.5-14.5、7.5-22.5、8.5-32.5、9.5-15.5、15.5-24.5、5-35、17.5-22.5、22.5-32.5、25-35、25.5-24.5、27.5-32.5、2-20、t2.5-22.5或9.5-21.5mg/m2体表面积的剂量施用普那布林。在一些实施方案中,以约0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg/m2体表面积的剂量施用普那布林。在一些实施方案中,以小于约0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40mg/m2体表面积的剂量施用普那布林。在一些实施方案中,以大于约0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、25、25.5、26、26.5、27、27.5、28、28.5、29、29.5、30、30.5、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50mg/m2体表面积的剂量施用普那布林。在一些实施方案中,普那布林剂量为约5mg-300mg、5mg-200mg、7.5mg-200mg、10mg-100mg、15mg-100mg、20mg-100mg、30mg-100mg、40mg-100mg、10mg-80mg、15mg-80mg、20mg-80mg、30mg-80mg、40mg-80mg、10mg-60mg、15mg-60mg、20mg-60mg、30mg-60mg或约40mg-60mg。在一些实施方案中,施用的普那布林为约20mg-60mg、27mg-60mg、20mg-45mg或27mg-45mg。在一些实施方案中,施用的普那布林为约5mg-7.5mg、5mg-9mg、5mg-10mg、5mg-12mg、5mg-14mg、5mg-15mg、5mg-16mg、5mg-18mg、5mg-20mg、5mg-22mg、5mg-24mg、5mg-26mg、5mg-28mg、5mg-30mg、5mg-32mg、5mg-34mg、5mg-36mg、5mg-38mg、5mg-40mg、5mg-42mg、5mg-44mg、5mg-46mg、5mg-48mg、5mg-50mg、5mg-52mg、5mg-54mg、5mg-56mg、5mg-58mg、5mg-60mg、7mg-7.7mg、7mg-9mg、7mg-10mg、7mg-12mg、7mg-14mg、7mg-15mg、7mg-16mg、7mg-18mg、7mg-20mg、7mg-22mg、7mg-24mg、7mg-26mg、7mg-28mg、7mg-30mg、7mg-32mg、7mg-34mg、7mg-36mg、7mg-38mg、7mg-40mg、7mg-42mg、7mg-44mg、7mg-46mg、7mg-48mg、7mg-50mg、7mg-52mg、7mg-54mg、7mg-56mg、7mg-58mg、7mg-60mg、9mg-10mg、9mg-12mg、9mg-14mg、9mg-15mg、9mg-16mg、9mg-18mg、9mg-20mg、9mg-22mg、9mg-24mg、9mg-26mg、9mg-28mg、9mg-30mg、9mg-32mg、9mg-34mg、9mg-36mg、9mg-38mg、9mg-40mg、9mg-42mg、9mg-44mg、9mg-46mg、9mg-48mg、9mg-50mg、9mg-52mg、9mg-54mg、9mg-56mg、9mg-58mg、9mg-60mg、10mg-12mg、10mg-14mg、10mg-15mg、10mg-16mg、10mg-18mg、10mg-20mg、10mg-22mg、10mg-24mg、10mg-26mg、10mg-28mg、10mg-30mg、10mg-32mg、10mg-34mg、10mg-36mg、10mg-38mg、10mg-40mg、10mg-42mg、10mg-44mg、10mg-46mg、10mg-48mg、10mg-50mg、10mg-52mg、10mg-54mg、10mg-56mg、10mg-58mg、10mg-60mg、12mg-14mg、12mg-15mg、12mg-16mg、12mg-18mg、12mg-20mg、12mg-22mg、12mg-24mg、12mg-26mg、12mg-28mg、12mg-30mg、12mg-32mg、12mg-34mg、12mg-36mg、12mg-38mg、12mg-40mg、12mg-42mg、12mg-44mg、12mg-46mg、12mg-48mg、12mg-50mg、12mg-52mg、12mg-54mg、12mg-56mg、12mg-58mg、12mg-60mg、15mg-16mg、15mg-18mg、15mg-20mg、15mg-22mg、15mg-24mg、15mg-26mg、15mg-28mg、15mg-30mg、15mg-32mg、15mg-34mg、15mg-36mg、15mg-38mg、15mg-40mg、15mg-42mg、15mg-44mg、15mg-46mg、15mg-48mg、15mg-50mg、15mg-52mg、15mg-54mg、15mg-56mg、15mg-58mg、15mg-60mg、17mg-18mg、17mg-20mg、17mg-22mg、17mg-24mg、17mg-26mg、17mg-28mg、17mg-30mg、17mg-32mg、17mg-34mg、17mg-36mg、17mg-38mg、17mg-40mg、17mg-42mg、17mg-44mg、17mg-46mg、17mg-48mg、17mg-50mg、17mg-52mg、17mg-54mg、17mg-56mg、17mg-58mg、17mg-60mg、20mg-22mg、20mg-24mg、20mg-26mg、20mg-28mg、20mg-30mg、20mg-32mg、20mg-34mg、20mg-36mg、20mg-38mg、20mg-40mg、20mg-42mg、20mg-44mg、20mg-46mg、20mg-48mg、20mg-50mg、20mg-52mg、20mg-54mg、20mg-56mg、20mg-58mg、20mg-60mg、22mg-24mg、22mg-26mg、22mg-28mg、22mg-30mg、22mg-32mg、22mg-34mg、22mg-36mg、22mg-38mg、22mg-40mg、22mg-42mg、22mg-44mg、22mg-46mg、22mg-48mg、22mg-50mg、22mg-52mg、22mg-54mg、22mg-56mg、22mg-58mg、22mg-60mg、25mg-26mg、25mg-28mg、25mg-30mg、25mg-32mg、25mg-34mg、25mg-36mg、25mg-38mg、25mg-40mg、25mg-42mg、25mg-44mg、25mg-46mg、25mg-48mg、25mg-50mg、25mg-52mg、25mg-54mg、25mg-56mg、25mg-58mg、25mg-60mg、27mg-28mg、27mg-30mg、27mg-32mg、27mg-34mg、27mg-36mg、27mg-38mg、27mg-40mg、27mg-42mg、27mg-44mg、27mg-46mg、27mg-48mg、27mg-50mg、27mg-52mg、27mg-54mg、27mg-56mg、27mg-58mg、27mg-60mg、30mg-32mg、30mg-34mg、30mg-36mg、30mg-38mg、30mg-40mg、30mg-42mg、30mg-44mg、30mg-46mg、30mg-48mg、30mg-50mg、30mg-52mg、30mg-54mg、30mg-56mg、30mg-58mg、30mg-60mg、33mg-34mg、33mg-36mg、33mg-38mg、33mg-40mg、33mg-42mg、33mg-44mg、33mg-46mg、33mg-48mg、33mg-50mg、33mg-52mg、33mg-54mg、33mg-56mg、33mg-58mg、33mg-60mg、36mg-38mg、36mg-40mg、36mg-42mg、36mg-44mg、36mg-46mg、36mg-48mg、36mg-50mg、36mg-52mg、36mg-54mg、36mg-56mg、36mg-58mg、36mg-60mg、40mg-42mg、40mg-44mg、40mg-46mg、40mg-48mg、40mg-50mg、40mg-52mg、40mg-54mg、40mg-56mg、40mg-58mg、40mg-60mg、43mg-46mg、43mg-48mg、43mg-50mg、43mg-52mg、43mg-54mg、43mg-56mg、43mg-58mg、42mg-60mg、45mg-48mg、45mg-50mg、45mg-52mg、45mg-54mg、45mg-56mg、45mg-58mg、45mg-60mg、48mg-50mg、48mg-52mg、48mg-54mg、48mg-56mg、48mg-58mg、48mg-60mg、50mg-52mg、50mg-54mg、50mg-56mg、50mg-58mg、50mg-60mg、52mg-54mg、52mg-56mg、52mg-58mg或52mg-60mg。在一些实施方案中,普那布林剂量大于约5mg、约10mg、约12.5mg、约13.5mg、约15mg、约17.5mg、约20mg、约22.5mg、约25mg、约27mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约125mg、约150mg或约200mg。在一些实施方案中,普那布林剂量约小于约5mg、约10mg、约12.5mg、约13.5mg、约15mg、约17.5mg、约20mg、约22.5mg、约25mg、约27mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约125mg、约150mg或约200mg。可以以适于治疗的有效量施用化学治疗组合物或化学治疗剂。在一些实施方案中,本文所述的方法包括历经2-5天以分剂量施用剂量为约40-50mg/kg的一种或多种化学治疗剂(例如,顺铂、阿霉素、环磷酰胺、拓扑替康)。在一些实施方案中,本文所述的方法包括每个周期历经2-5天施用剂量为约10-30、5-100、10-200、10-100、10-90、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-20、20-200、20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40、20-30、30-200、30-100、30-90、30-80、30-70、30-60、30-50、30-40、40-200、40-100、40-90、40-80、40-70、40-60、40-50、50-300、50-200、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-300、60-200、60-100、60-90、60-80、60-70、70-300、70-200、70-100、70-90、70-80、80-300、80-200、80-100、80-90、或90-300、90-200、90-100、100-500、100-400、100-300或100-200mg/kg的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,本文所述的方法包括历经7-10天以分剂量施用剂量为约10-15mg/kg的一种或多种化学治疗剂或以每周两次施用3-5mg/kg的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,本文所述的方法包括以每周两次施用剂量为约10-30、5-100、10-200、10-100、10-90、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-20、20-200、20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40、20-30、30-200、30-100、30-90、30-80、30-70、30-60、30-50、30-40、40-200、40-100、40-90、40-80、40-70、40-60、40-50、50-300、50-200、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-300、60-200、60-100、60-90、60-80、60-70、70-300、70-200、70-100、70-90、70-80、80-300、80-200、80-100、80-90、或90-300、90-200、90-100、100-500、100-400、100-300或100-200mg/kg的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,本文所述的方法包括每天施用剂量为约1-5mg/kg的初始剂量和维持剂量的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,所述方法还包括每个周期以每天施用剂量为约10-30、5-100、10-200、10-100、10-90、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-20、20-200、20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40、20-30、30-200、30-100、30-90、30-80、30-70、30-60、30-50、30-40、40-200、40-100、40-90、40-80、40-70、40-60、40-50、50-300、50-200、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-300、60-200、60-100、60-90、60-80、60-70、70-300、70-200、70-100、70-90、70-80、80-300、80-200、80-100、80-90或90-300、90-200、90-100、100-500、100-400、100-300或100-200mg/m2的一种或多种化学治疗剂(例如,顺铂、阿霉素、环磷酰胺、拓扑替康),持续5天。在一些实施方案中,所述方法还包括每个周期以每4周一次施用剂量为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900或1000mg/m2的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,所述方法还包括每个周期以每3至4周一次施用剂量为10-30、5-100、10-200、10-100、10-90、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-20、20-200、20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40、20-30、30-200、30-100、30-90、30-80、30-70、30-60、30-50、30-40、40-200、40-100、40-90、40-80、40-70、40-60、40-50、50-300、50-200、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-300、60-200、60-100、60-90、60-80、60-70、70-300、70-200、70-100、70-90、70-80、80-300、80-200、80-100、80-90或90-300、90-200、90-100、100-500、100-400、100-300或100-200mg/m2的一种或多种化学治疗剂,这取决于先前暴露于放射疗法和/或化学疗法的程度。在一些实施方案中,所述方法还包括每个周期以每4周重复施用剂量为50mg/m2的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,所述方法还包括每个周期以每3周或每4周施用剂量为约10-30、5-100、10-200、10-100、10-90、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-20、20-200、20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40、20-30、30-200、30-100、30-90、30-80、30-70、30-60、30-50、30-40、40-200、40-100、40-90、40-80、40-70、40-60、40-50、50-300、50-200、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-300、60-200、60-100、60-90、60-80、60-70、70-300、70-200、70-100、70-90、70-80、80-300、80-200、80-100、80-90或90-300、90-200、90-100、100-500、100-400、100-300或100-200mg/m2的一种或多种化学治疗剂(例如,顺铂)。在一些实施方案中,所述方法还包括每个周期以每3周或每4周施用剂量为30-70或40-60mg/m2的一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,当向患者施用多于一种化学治疗剂时,施用的每种化学治疗剂的剂量可以独立地选自本文所述剂量范围中的任一个。在一些实施方案中,以每剂量约10-30、5-100、10-500、10-400、10-300、10-200、10-100、10-90、10-80、10-70、10-60、10-50、10-40、10-30、10-20、20-500、20-400、20-300、20-200、20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40、20-30、30-500、30-400、30-300、30-200、30-100、30-90、30-80、30-70、30-60、30-50、30-40、40-500、40-400、40-300、40-200、40-100、40-90、40-80、40-70、40-60、40-50、50-500、50-400、50-300、50-200、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-500、60-400、60-300、60-200、60-100、60-90、60-80、60-70、70-500、70-400、70-300、70-200、70-100、70-90、70-80、80-500、80-400、80-300、80-200、80-100、80-90、90-500、90-400、90-300、90-200、90-100、100-500、100-400、100-300或100-200mg的量施用一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之前施用普那布林。在一些实施方案中,普那布林与化学治疗剂或化学治疗组合物同时施用。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之后施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之后约1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、24h、30h、36h、40h或48h施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之后小于约1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h、30h、36h、40h或48h施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之后大于约1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h、30h、36h、40h或48h施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之后约1min-5min、1min-10min、1min-15min、1min-20min、1min-25min、1min-30min、0.25h-0.5h、0.25h-0.75h、0.25h-1h、0.5h-1h、0.5h-2h、0.5h-2.5h、1h-2h、1h-3h、1h-5h、1h-24h、1min-24h或1min-2h、1天-2天、1天-3天、1天-4天、1天-5天或1天-6天施用普那布林。在一些实施方案中,当在化学治疗剂或化学治疗组合物施用之前施用普那布林时,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之前约1min-5min、1min-10min、1min-15min、1min-20min、1min-25min、1min-30min、0.25h-0.5h、0.25h-0.75h、0.25h-1h、0.5h-1h、0.5h-2h、0.5h-2.5h、1h-2h、1h-3h、1h-5h、1h-24h、1min-1h、1min-2h、1min-5h、1min-24h、1天-2天、1天-3天、1天-4天、1天-5天或1天-6天施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之前约1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、30h、36h、40h、48h、4天、5天、6天或7天施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之前小于约1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h、30h、36h、40h、48h、4天、5天、6天或7天施用普那布林。在一些实施方案中,在施用化学治疗剂或化学治疗组合物之前大于约1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h、30h、36h、40h、48h、3天、4天、5天、6天或7天施用普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括每3周共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林一次。在一些实施方案中,治疗方案包括每1周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周或每8周共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林一次。在一些实施方案中,治疗方案包括每1周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周或每8周共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林两次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林一次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林两次。在一些实施方案中,治疗方案包括在21天治疗周期的第1天、第8天和第15天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林的共同施用包括在施用普那布林之前施用化学治疗剂。在一些实施方案中,化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林的共同施用包括在施用普那布林之后施用化学治疗剂。在一些实施方案中,化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林的共同施用包括将化学治疗剂与普那布林同时施用。在本段落中所述的化学治疗组合物可以独立地为第一化学治疗组合物、第二化学治疗组合物、第三化学治疗组合物、第四化学治疗组合物、第五化学治疗组合物、第六化学治疗组合物、第七化学治疗组合物或第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周的每一天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林,持续一周。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周的每一天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林,持续2周、3周或4周。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天和第2天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天和第3天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天和第4天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天、第4天、第5天和第6天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第3天和第5天共同施用化学治疗剂或化学治疗组合物和普那布林。在一些实施方案中,在各施用日使用的化学治疗组合物可以相同或不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与其余施用日使用的化学治疗组合物不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与第二施用日使用的化学治疗组合物相同或不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与第三施用日使用的化学治疗组合物相同或不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与第四施用日使用的化学治疗组合物相同或不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与第五施用日使用的化学治疗组合物相同或不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与第六施用日使用的化学治疗组合物相同或不同。在一些实施方案中,第一施用日使用的化学治疗组合物与第七施用日使用的化学治疗组合物相同或不同。在一些实施方案中,治疗方案包括每3周施用化学治疗剂或化学治疗组合物(例如,第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七或第八)一次。在一些实施方案中,治疗方案包括每1周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周或每8周施用化学治疗剂或化学治疗组合物一次。在一些实施方案中,治疗方案包括每1周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周或每8周施用化学治疗剂或化学治疗组合物两次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周施用化学治疗剂或化学治疗组合物一次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周施用化学治疗剂或化学治疗组合物两次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每周施用化学治疗剂或化学治疗组合物三次(例如,第1天、第2天、第3天,或第1天、第3天、第5天)。在一些实施方案中,治疗方案包括在21天治疗周期的第1天、第8天和第15天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在本段落中描述的化学治疗组合物可以独立地为第一化学治疗组合物、第二化学治疗组合物、第三化学治疗组合物、第四化学治疗组合物、第五化学治疗组合物、第六化学治疗组合物、第七化学治疗组合物或第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周的每一天施用化学治疗剂或化学治疗组合物,持续一周。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周的每一天施用化学治疗剂或化学治疗组合物,持续2周、3周或4周。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天和第2天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天和第3天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第3天、第5天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天和第4天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天、第4天、第5天和第6天施用化学治疗剂或化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括每3周施用普那布林一次。在一些实施方案中,治疗方案包括每1周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周或每8周施用普那布林一次。在一些实施方案中,治疗方案包括每1周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周或每8周施用普那布林两次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周施用普那布林一次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周施用普那布林两次。在一些实施方案中,治疗方案包括在1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周的治疗周期中每1周施用普那布林三次(例如,第1天、第2天、第3天,或第1天、第3天、第5天)。在一些实施方案中,治疗方案包括在21天治疗周期的第1天、第8天和第15天施用普那布林。在本段落中描述的化学治疗组合物可以独立地为第一化学治疗组合物、第二化学治疗组合物、第三化学治疗组合物、第四化学治疗组合物、第五化学治疗组合物、第六化学治疗组合物、第七化学治疗组合物或第八化学治疗组合物。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周的每一天施用普那布林,持续一周。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周的每一天施用普那布林,持续2周、3周或4周。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天施用普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天和第2天施用普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天和第3天施用普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第3天、第5天施用普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天和第4天施用普那布林。在一些实施方案中,治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天、第4天和第5天施用普那布林。治疗方案包括在每周治疗的第1天、第2天、第3天、第4天、第5天和第6天施用普那布林。只要方案是临床耐受的,就可以重复治疗周期。在一些实施方案中,化学治疗剂和普那布林的治疗周期重复n次,其中n为2至30的整数。在一些实施方案中,n为2、3、4、5、6、7、8、9或10。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后立即发生。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后一段时间内发生。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后的1周、2周、3周、4周、5周、6周或7周之后发生。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将1级或2级中性粒细胞减少症的发生率降低至少约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%或100%。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将3级或4级中性粒细胞减少症的发生率降低至少约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%或100%。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将3级或4级中性粒细胞减少症的发生率降低小于约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%或100%。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将3级或4级中性粒细胞减少症的发生率降低约5%-40%、10%-40%、12.5%-40%、5%-50%、10%-50%、12.5%-50%、15%-50%、17.5%-50%、20%-50%、25%-50%、27.5%-50%、30%-50%、5%-60%、10%-60%、12.5%-60%、15%-60%、17.5%-60%、20%-60%、25%-60%、27.5%-60%、30%-60%、35%-60%、37.5%-60%、40%-60%、45%-70%或50%-80%。在一些实施方案中,普那布林的使用在降低3级或4级中性粒细胞减少症的发生率方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)的使用更有效约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%或500%。在一些实施方案中,普那布林的使用在降低3级或4级中性粒细胞减少症的发生率方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)的使用更有效大于约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%或500%。在一些实施方案中,普那布林的使用在降低3级或4级中性粒细胞减少症的发生率方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)的使用更有效小于约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%或500%。在一些实施方案中,普那布林的使用在降低3级或4级中性粒细胞减少症的发生率方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)的使用更有效大于约10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%或500%。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将严重的中性粒细胞减少症的持续时间降低约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍或16倍。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将严重的中性粒细胞减少症的持续时间降低大于约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍或16倍。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将严重的中性粒细胞减少症的持续时间降低小于约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍或16倍。在一些实施方案中,普那布林的使用可以将严重的中性粒细胞减少症的持续时间降低约5%-15倍、20%-10倍或50%-500%。在一些实施方案中,普那布林在降低严重的中性粒细胞减少症的持续时间方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)更有效约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍或16倍。在一些实施方案中,普那布林在降低严重的中性粒细胞减少症的持续时间方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)更有效大于约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍或16倍。在一些实施方案中,普那布林在降低严重的中性粒细胞减少症的持续时间方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)更有效小于约5%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%、30%、32.5%、35%、37.5%、40%、42.5%、45%、47.5%、50%、52.5%、55%、57.5%、60%、62.5%、65%、67.5%、70%、72.5%、75%、77.5%、80%、82.5%、85%、87.5%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、225%、250%、275%、300%、350%、400%、450%、500%、600%、700%、800%、900%、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍或16倍。在一些实施方案中,普那布林在降低严重的中性粒细胞减少症的持续时间方面可以比g-csf(例如,培非格司亭)更有效约5%-15倍、20%-10倍或50%-500%。只要肿瘤保持在控制之下并且该方案是临床耐受的,施用期可以为多个周的治疗周期。在一些实施方案中,单剂量的普那布林或其它治疗剂可以每周施用一次,并且优选在三周(21天)治疗周期的第1天和第8天的每一天施用一次。在一些实施方案中,单剂量的普那布林或其它治疗剂可以每周施用一次、每周施用两次、每周施用三次、每周施用四次、每周施用五次、每周施用六次,或者在一周、两周、三周、四周或五周治疗周期期间每天施用。施用可以在治疗周期中每周的同一天或不同天进行。只要方案是临床耐受的,就可以重复治疗周期。在一些实施方案中,将治疗周期重复n次,其中n为2至30的整数。在一些实施方案中,n为2、3、4、5、6、7、8、9或10。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后立即发生。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后一段时间内发生。本文所述的药物组合物的施用可以经由起相似效用的试剂的任何可接受的施用模式,包括但不限于口服、舌下、颊部、皮下、静脉内、鼻内、局部、透皮、皮内、腹腔内、肌内、肺内、阴道、直肠、眼内或胃内(例如,胃饲管)。口服和肠胃外施用通常用于治疗优选实施方案的个体的适应症。一些实施方案涉及减少个体中的中性粒细胞减少症的方法,其包括向有需要的个体施用普那布林或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症是化学疗法诱导的。在一些实施方案中,通过施用骨髓抑制的第一化学治疗组合物诱导中性粒细胞减少症。化学治疗组合物可以包括一种或多种化学治疗剂。在一些实施方案中,化学治疗剂选自环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、卡铂、顺铂、伊立替康、拓扑替康及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合,或者上述一种或多种与多西他赛的组合。在一些实施方案中,化学治疗剂选自磷酰胺、rubicin、铂(platin)、tecan及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合,或者上述一种或多种与多西他赛的组合。在一些实施方案中,化学治疗剂选自磷酰胺、rubicin、铂、tecan、紫衫烷及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合。在一些实施方案中,第一化学治疗组合物可以包含选自以下的一种或多种试剂:磷酰胺、rubicin、铂、tecan及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合。在一些实施方案中,化学治疗组合物(例如,第二化学治疗组合物、第三化学治疗组合物、第四化学治疗组合物、第五化学治疗组合物、第六化学治疗组合物、第七化学治疗组合物、第八化学治疗组合物)可以包含选自以下的一种或多种试剂:磷酰胺、rubicin、铂、tecan、紫衫烷类及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合。在一些实施方案中,铂可以为选自以下的一种或多种:顺铂、卡铂和奥沙利铂、奈达铂、四硝酸三铂、菲铂(phenanthriplatin)、吡铂(picoplatin)和沙铂(satraplatin)。在一些实施方案中,tecan可以为拓扑替康、伊立替康或其组合。在一些实施方案中,磷酰胺可以为环磷酰胺、异环磷酰胺(ifosamide)或其组合。在一些实施方案中,紫衫烷可以选自多西他赛、紫杉醇、卡巴他赛。在一些实施方案中,rubicin可以为选自阿霉素、表柔比星、道诺霉素和戊柔比星的一种或多种。在一些实施方案中,中性粒细胞减少症由放射疗法诱导。一些实施方案包括降低个体中的中性粒细胞减少症发作的可能性或降低个体中的中性粒细胞减少症的严重程度,其包括向有需要的个体施用普那布林。上述方法的一些实施方案包括施用普那布林或其药物可接受的盐以及一种或多种另外的化学治疗剂。在多种实施方案中,另外的化学治疗剂选自环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、卡铂、顺铂、伊立替康、拓扑替康及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合或者上述两种或更多种和多西他赛的组合。在一个实施方案中,普那布林和一种或多种另外的化学治疗剂同时施用。在一个这样的实施方案中,组合施用通过将药剂组合在单一剂型中实现。在另一实施方案中,依次施用所述试剂。在一个实施方案中,所述试剂通过同一途径施用,例如口服或静脉内。在另一实施方案中,所述试剂通过不同的途径施用,例如一种试剂口服施用,并且另一种试剂静脉内施用。在一些实施方案中,施用一种或多种试剂与施用共同施用的一种或多种药剂之间的时间段可以为约1小时、2小时、3小时、5小时、8小时、10小时、12小时、15小时、18小时、20小时、24小时、36小时、48小时、3天、4天、5天、6天、7天、10天、14天、21天、28天或30天。在一些实施方案中,在施用一种或多种另外的化学治疗剂之前施用普那布林。在其它实施方案中,另外的化学治疗剂在普那布林之前施用。在一些实施方案中,本文所述的方法包括共同施用一种或多种化学治疗剂和普那布林。在一些实施方案中,本文所述的方法包括共同施用两种化学治疗剂和普那布林。在一些实施方案中,本文所述的方法包括共同施用三种化学治疗剂和普那布林。在一些实施方案中,本文所述的方法包括共同施用四种化学治疗剂和普那布林。在一些实施方案中,当第二和/或第三化学治疗剂与第一化学治疗剂和普那布林一起施用时,第二或第三化学治疗剂可以在施用第一化学治疗剂和普那布林之前、之后施用或与第一化学治疗剂和普那布林同时施用。在一些实施方案中,第二或第三化学治疗剂的施用方案可以与第一化学治疗剂不同。在一些实施方案中,第二或第三化学治疗剂的施用方案可以与第一化学治疗剂相同。在一些实施方案中,另外的化学治疗剂不包含多西他赛。在一些实施方案中,另外的化学治疗剂不包含紫衫烷。一些实施方案包括向个体施用普那布林或其药物可接受的盐和放射疗法。一些实施方案包括鉴定个体患有中性粒细胞减少症,然后向所述个体施用普那布林或其药物可接受的盐。其它实施方案包括在检测中性粒细胞减少症之前向个体施用普那布林或其药物可接受的盐,以降低中性粒细胞减少症的发生率或严重程度。例如,一些实施方案包括鉴定处于发展中性粒细胞减少症(例如,由于骨髓抑制化学疗法或放射疗法导致的)的风险但尚未表现出中性粒细胞减少症的个体,然后向所述个体施用普那布林或其药物可接受的盐。在上述方法的一些实施方案中,不施用起减少中性粒细胞减少症作用的另外的试剂。例如,在一些实施方案中,实践所述方法而不施用粒细胞集落刺激因子(例如,非格司亭)。在一些实施方案中,实践所述方法而不施用超出上文所述试剂之外的任何另外的活性剂。在一些上述实施方案中,个体是人。在一些实施方案中,上文所述方法可以通过经由起类似效用的试剂的可接受施用模式中的任一种施用普那布林和任何另外的化学治疗剂来实现,所述施用模式包括但不限于:口服、舌下、颊部、皮下、静脉内、鼻内、局部、透皮、皮内、腹腔内、肌内、肺内、阴道、直肠、眼内或胃内。口服和肠胃外施用通常用于治疗优选实施方案的个体的适应症。施用期可以为多个周的治疗周期。在一些实施方案中,单剂量的普那布林或其它治疗剂可以每周施用一次,并且优选在三周(21天)治疗周期的第1天和第8天的每一天施用一次。在一些实施方案中,单剂量的普那布林或其它治疗剂可以每周施用一次、每周施用两次、每周施用三次、每周施用四次、每周施用五次、每周施用六次,或者在一周、两周、三周、四周或五周治疗周期期间每天施用。施用可以在治疗周期中每周的同一天或不同天进行。只要方案是临床耐受的,就可以重复治疗周期。在一些实施方案中,将治疗周期重复n次,其中n为2至30的整数。在一些实施方案中,n为2、3、4、5、6、7、8、9或10。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后立即发生。在一些实施方案中,新的治疗周期可以在前一个治疗周期完成之后一段时间内发生。药物组合物一些实施方案包括包含普那布林或其药物有效盐和另外的化学治疗剂的药物组合物。在多种实施方案中,另外的化学治疗剂选自磷酰胺、rubicin、铂、tecan及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合,或者上述一种或多种和多西他赛的组合。在一些实施方案中,另外的化学治疗剂不是紫衫烷。在一些实施方案中,另外的化学治疗剂不是多西他赛。在多种实施方案中,另外的化学治疗剂选自环磷酰胺、阿霉素、卡铂、顺铂、拓扑替康及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合,或者上述一种或多种和多西他赛的组合。在多种实施方案中,另外的化学治疗剂选自环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、卡铂、顺铂、伊立替康及其药物可接受的盐,或者上述两种或更多种的组合,或者上述一种或多种和多西他赛的组合。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐和阿霉素或其药物有效盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐、阿霉素或其药物有效盐和多西他赛或其药物有效盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐和紫杉醇或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐和卡铂或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐、紫杉醇或其药物可接受的盐和卡铂或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐和顺铂或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐和伊立替康或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,药物组合物包含普那布林或其药物有效盐和环磷酰胺或其药物可接受的盐。在一些实施方案中,药物组合物不包含多西他赛。在一些实施方案中,药物组合物不包含紫衫烷。在一些实施方案中,上文所述的药物组合物不包含起降低中性粒细胞减少症作用的任何另外的试剂。例如,在一些实施方案中,药物组合物不包含粒细胞集落刺激因子(例如,非格司亭)。在一些实施方案中,药物组合物不包含超出上文组合物中所述试剂之外的任何另外的活性剂。其它实施方案包括两种或更多种单独的药物组合物,其中一种包含普那布林或其药物可接受的盐;以及一种或多种其它药物组合物,其包含另外的化学治疗剂。在多种实施方案中,另外的化学治疗剂选自环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、卡铂、顺铂、伊立替康及其药物可接受的盐。在一些实施方案中,上文所述的组合物还可以包含一种或多种药物可接受的稀释剂。在一些实施方案中,药物可接受的稀释剂可以包括kolliphorhs-(聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯,kolliphor)。在一些实施方案中,药物可接受的稀释剂可以包含丙二醇。在一些实施方案中,药物可接受的稀释剂可以包含kolliphor和丙二醇。在一些实施方案中,药物可接受的稀释剂可以包含kolliphor和丙二醇,其中基于稀释剂的总重量,kolliphor为约40重量%,并且丙二醇为约60重量%。在一些实施方案中,所述组合物还可以包含一种或多种其它药物可接受的赋形剂。在一些实施方案中,上文所述的组合物还可以包含一种或多种药物可接受的载体或赋形剂。术语“药物可接受的载体”或“药物可接受的赋形剂”包括任何和所有溶剂、分散介质、包衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。将此类介质和试剂用于药物活性物质是本领域众所周知的。除了任何常规介质或试剂与活性成分不相容的情形之外,其在治疗组合物中的用途是可预期的。此外,可以包括例如本领域常用的各种佐剂。以下描述了将各种组分包含在药物组合物中的考虑,例如,gilman等人(编辑)(1990);goodman和gilman的:thepharmacologicalbasisoftherapeutics,第8版,pergamonpress,将其通过引用整体并入本文。可以作为药物可接受的载体或其组分的物质的一些实例为:糖,例如乳糖、葡萄糖和蔗糖;淀粉,例如玉米淀粉和马铃薯淀粉;纤维素及其衍生物,例如羧甲纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素;粉状黄蓍胶;麦芽;明胶;滑石;固体润滑剂,例如硬脂酸和硬脂酸镁;硫酸钙;植物油,例如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油;多元醇,例如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇;海藻酸;乳化剂,例如tween;润湿剂,例如十二烷基硫酸钠;着色剂;调味剂;压片剂;稳定剂;抗氧化剂;防腐剂;无热原水;等渗盐水和磷酸盐缓冲溶液。本文所述的组合物优选以单位剂型提供。如本文所用,“单位剂型”是含有一定量的化合物或组合物的组合物,其根据良好医疗实践(goodmedicalpractice)适于以单一剂量向动物、优选哺乳动物个体施用。然而,单一或单位剂型的制剂并不意味着该剂型每天施用一次或每个疗程施用一次。预期这种剂型以每天一次、两次、三次或更多次施用,并且可以以输注在一段时间内施用(例如,约30分钟至约2-6小时),或以连续输注施用,以及可以在治疗过程期间给药超过一次,尽管没有特别排除单一施用。本领域技术人员应认识到,该制剂没有具体预期整个治疗过程,并且将这些决定留给治疗领域而不是制剂领域的技术人员。标准的药物配制技术可以用于制备本文所述的药物组合物,例如remington的thescienceandpracticeofpharmacy,第21版,lippincottwilliams&wilkins(2005)中公开的那些,将其通过引用整体并入本文。上文所述的组合物可以是用于多种施用途径的多种合适形式中的任何一种,例如用于口服、舌下、口腔、鼻、直肠、局部(包括透皮和皮内)、眼、脑内、颅内、鞘内、动脉内、静脉内、肌肉内施用,或其它肠胃外施用途径。本领域技术人员应理解,口服和鼻用组合物包括通过吸入施用并使用可用的方法制备的组合物。根据所需的特定施用途径,可以使用本领域众所周知的多种药物可接受的载体。药物可接受的载体包括例如,固体或液体填充剂、稀释剂、水溶助剂、表面活性剂和封装物质。可以包括任选的药物活性物质,其不会实质上干扰化合物或组合物的活性。与化合物或组合物结合使用的载体的量足以提供用于每单位剂量的化合物施用的实际量的材料。制备可用于本文所述方法的剂型的技术和组合物描述于以下文献,其全部通过引用并入本文:modernpharmaceutics,第4版,第9章和第10章(banker和rhodes,编辑,2002);lieberman等,pharmaceuticaldosageforms:tablets(1989);以及ansel,introductiontopharmaceuticaldosageforms第8版(2004)。可以使用各种口服剂型,包括诸如片剂、胶囊(例如液体凝胶胶囊和固体凝胶胶囊)、颗粒和散装粉末的固体形式。片剂可以是压缩的片剂磨碎物,其是肠溶衣包被的、糖衣包被的、膜包被的,或者是多次压缩的,其含有合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、流动诱导剂和熔化剂。液体口服剂型包括水溶液、乳液、悬浮液、由非泡腾颗粒重新构成的溶液和/或悬浮液,以及由泡腾颗粒重新构成的泡腾制剂,所述液体口服剂型含有合适的溶剂、防腐剂、乳化剂、悬浮剂、稀释剂、甜味剂、熔化剂、着色剂和调味剂。适于制备经口施用的单位剂型的药物可接受的载体是本领域众所周知的。片剂通常包含作为惰性稀释剂的常规药物相容性佐剂,例如碳酸钙、碳酸钠、甘露糖醇、乳糖和纤维素;粘合剂,例如淀粉、明胶和蔗糖;崩解剂,例如淀粉、海藻酸和交联羧甲纤维素;润滑剂,例如硬脂酸镁、硬脂酸和滑石。诸如二氧化硅的助流剂可以用于改善粉末混合物的流动特性。为了外观,可以添加着色剂,例如fd&c染料。甜味剂和调味剂,例如阿斯巴甜、糖精、薄荷醇、薄荷和水果香料是咀嚼片的有用的佐剂。胶囊通常包含一种或多种上文公开的固体稀释剂。载体组分的选择取决于次要考虑因素,如味道、成本和贮存稳定性,这不是关键的并且可以由本领域技术人员容易地进行。口服组合物还包含液体溶液、乳液、悬浮液等。适于制备此类组合物的药物可接受的载体在本领域是众所周知的。用于糖浆、酏剂、乳液和悬浮液的载体的典型组分包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、液体蔗糖、山梨糖醇和水。对于悬浮液,典型的悬浮剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、avicelrc-591、黄蓍胶和海藻酸钠;典型的润湿剂包括卵磷脂和聚山梨醇酯80;典型的防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯和苯甲酸钠。口服液体组合物还可以含有一种或多种诸如上文公开的甜味剂、调味剂和着色剂的组分。此类组合物也可以通过常规方法进行包被,通常使用ph或时间依赖性包衣,使得主题组合物在期望的局部应用附近的胃肠道中释放,或者在不同时间释放以延长期望的作用。这种剂型通常包括但不限于以下的一种或多种:纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、聚乙烯乙酸邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素、eudragit包衣、蜡和虫胶。用于实现全身递送主题化合物的其它组合物包括舌下、口腔和鼻用剂型。此类组合物通常包含一种或多种可溶性填充剂物质,例如蔗糖、山梨糖醇和甘露糖醇;以及粘合剂,例如阿拉伯树胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。也可以包括上文公开的助流剂、润滑剂、甜味剂、着色剂、抗氧化剂和调味剂。配制液体组合物(将其配制为用于局部眼科使用)使得其可以向眼睛局部施用。应当尽可能使舒适感最大化,但有时出于配制考虑(例如药物稳定性)可能无法达到最佳舒适感。在不能将舒适感最大化的情况下,可以将其配制成液体,这样液体对局部眼科使用的患者而言是可容忍的。另外,眼科可接受的液体可以被包装成单次使用,或含有防腐剂以防止经多次使用被污染。对于眼科应用,通常用生理盐水溶液作为主要媒介物制备溶液或药物。可以优选用适当的缓冲系统使眼科溶液保持舒适的ph。制剂还可以含有常规的药物可接受的防腐剂、稳定剂和表面活性剂。可以用于本文公开的药物组合物的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、phmb、氯丁醇、硫柳汞、乙酸苯汞和硝酸苯汞。有用的表面活性剂为例如tween80。同样地,多种有用的媒介物可以用于本文所公开的眼科制剂中。这些媒介物包括但不限于聚乙烯醇、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素和纯化水。可以根据需要或便利添加张力调节剂。它们包括但不限于盐(尤其是氯化钠、氯化钾)、甘露糖醇和甘油,或任何其它合适的眼科可接受的张力调节剂。可以使用多种用于调节ph的缓冲液和方法,只要所得的制剂是眼科可接受的。对于许多组合物,ph为4至9。因此,缓冲液包括醋酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液。根据需要,可以用酸或碱调节这些制剂的ph。眼科可接受的抗氧化剂包括但不限于焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱氨酸、丁基化羟基苯甲醚和丁基化羟基甲苯。可以包含在眼科制剂中的其它赋形剂组分为螯合剂。有用的螯合剂为依地酸二钠(edta),但是还可以用其它螯合试剂代替它或与其结合。对于局部使用,可以使用包含本文所公开的组合物的乳膏剂、软膏剂、凝胶、溶液或悬浮液等。局部制剂可以通常由药物载体、共溶剂、乳化剂、渗透促进剂、防腐剂系统和软化剂组成。对于静脉内施用,可以将本文所述的组合物溶解或分散在药物可接受的稀释剂(例如盐水或葡萄糖溶液)中。可以包含合适的赋形剂以达到期望的ph,其包括但不限于naoh、碳酸钠、乙酸钠、hcl和柠檬酸。在多种实施方案中,最终组合物的ph为2至8,或优选4至7。抗氧化剂赋形剂可以包括亚硫酸氢钠、丙酮合亚硫酸氢钠、甲醛次硫酸氢钠、硫脲和edta。可见于最终静脉内组合物中的合适的赋形剂的其它非限制性实例可以包括磷酸钠或磷酸钾、柠檬酸、酒石酸、明胶和诸如葡萄糖、甘露糖醇和葡聚糖的糖类。其它可接受的赋形剂在以下中描述:powell等,compendiumofexcipientsforparenteralformulations,pdajpharmsciandtech1998,52238-311和nema等,excipientsandtheirroleinapprovedinjectableproducts:currentusageandfuturedirections,pdajpharmsciandtech2011,65287-332,两者通过引用整体并入本文中。还可以包含抗微生物试剂以获得抑制细菌的或抑制真菌的溶液,其包括但不限于硝酸苯汞、硫柳汞、苄索氯铵、苯扎氯铵、苯酚、甲酚和氯丁醇。可以以一种或多种固体形式向护理人员提供用于静脉内施用的组合物,在施用之前可以立即用合适的稀释剂如无菌水、盐水或葡萄糖水溶液重新配制。在其它实施方案中,以准备好的溶液形式提供组合物以进行肠胃外施用。在其它实施方案中,以在施用之前进一步稀释的溶液形式提供组合物。在包括施用本文所述的化合物与其它试剂的组合的实施方案中,可以向护理人员以混合物提供该组合,或护理人员在施用之前可以混合两种试剂,或可以单独地施用两种试剂。本文所述活性化合物的实际剂量取决于具体化合物和待治疗的病况;适当剂量的选择完全在本领域技术人员的知识范围之内。在一些实施方案中,普那布林或其它治疗剂的单次剂量可以为约5mg/m2体表面积至约150mg/m2体表面积、约5mg/m2体表面积至约100mg/m2体表面积、约10mg/m2体表面积至约100mg/m2体表面积、约10mg/m2体表面积至约80mg/m2体表面积、约10mg/m2体表面积至约50mg/m2体表面积、约10mg/m2体表面积至约40mg/m2体表面积、约10mg/m2体表面积至约30mg/m2体表面积、约13.5mg/m2体表面积至约100mg/m2体表面积、约13.5mg/m2体表面积至约80mg/m2体表面积、约13.5mg/m2体表面积至约50mg/m2体表面积、约13.5mg/m2体表面积至约40mg/m2体表面积、约13.5mg/m2体表面积至约30mg/m2体表面积、约15mg/m2体表面积至约80mg/m2体表面积、约15mg/m2体表面积至约50mg/m2体表面积、或约15mg/m2体表面积至约30mg/m2体表面积。在一些实施方案中,普那布林或其它治疗剂的单次剂量可以为约13.5mg/m2体表面积至约30mg/m2体表面积。在一些实施方案中,普那布林或其它治疗剂的单次剂量可以为约5mg/m2体表面积、约10mg/m2体表面积、约12.5mg/m2体表面积、约13.5mg/m2体表面积、约15mg/m2体表面积、约17.5mg/m2体表面积、约20mg/m2体表面积、约22.5mg/m2体表面积、约25mg/m2体表面积、约27.5mg/m2体表面积、约30mg/m2体表面积、约40mg/m2体表面积、约50mg/m2体表面积、约60mg/m2体表面积、约70mg/m2体表面积、约80mg/m2体表面积、约90mg/m2体表面积或约100mg/m2体表面积。在一些实施方案中,普那布林或其它治疗剂的单次剂量可以为约5mg至约300mg、约5mg至约200mg、约7.5mg至约200mg、约10mg至约100mg、约15mg至约100mg、约20mg至约100mg、约30mg至约100mg、约40mg至约100mg、约10mg至约80mg、约15mg至约80mg、约20mg至约80mg、约30mg至约80mg、约40mg至约80mg、约10mg至约60mg、约15mg至约60mg、约20mg至约60mg、约30mg至约60mg、或约40mg至约60mg。在一些实施方案中,普那布林或其它治疗剂的单次剂量可以为约20mg至约60mg、约27mg至约60mg、约20mg至约45mg、或约27mg至约45mg。在一些实施方案中,普那布林或其它治疗剂的单次剂量可以为约5mg、约10mg、约12.5mg、约13.5mg、约15mg、约17.5mg、约20mg、约22.5mg、约25mg、约27mg、约30mg、约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90mg、约100mg、约125mg、约150mg、或约200mg。在一些实施方案中,本文所述的组合物可以与诸如放射疗法或生物疗法的其它治疗组合施用或使用。为了进一步说明本发明,包括以下实施例。这些实施例当然不应被解释为具体限制本发明。在权利要求范围内的这些实施例的变体在本领域技术人员的能力范围内,并且被视为落入本文所述和所要求保护的本发明范围内。读者会认识到借助本公开的技术人员和本领域技术人员能够准备和使用本发明而无需详尽的实施例。实施例实施例1在雄性sprague-dawley大鼠中评估单独的普那布林、单独的环磷酰胺以及普那布林和环磷酰胺的组合对中性粒细胞减少症的作用。根据表1,将十五只大鼠各自置于4个处理组中。在第1天,通过腹腔内注射施用指定剂量,其中在施用1后1小时给予施用2。表1.处理组对于包括施用媒介物的处理组,媒介物由7.11%吐温80(v/v):25.5%丙二醇(v/v):67.4%d5w(v/v)组成。d5w是含5%右旋糖的注射用水。对于包括施用普那布林的组,将普那布林首先溶解在吐温80-pg混合物中,然后用d5w稀释。对于包括施用环磷酰胺的组,在使用当天,通过将环磷酰胺溶解在用于注射的无菌水中至期望的最终浓度来制备环磷酰胺的溶液。基于体重将动物随机化,并分配至各组。在开始给药之前,任何被认为不适合在研究中使用的指定动物由从相同发货处(shipment)获得并在相同环境条件下维持的替代动物替换。除了在指定程序期间外,在整个研究中,随意提供pmi营养国际认证的啮齿动物食物5cr4号。根据临床体征(例如,坏掉/损坏的门牙或其它健康变化),向个体动物提供相同膳食形式的饮食。对于第-1天的放血,通过颈静脉穿刺采集血液,以及对于第2天(每组5只大鼠,即总共20只大鼠)、第3天(每组5只大鼠,即总共20只大鼠)和第10天(每组5只大鼠,即总共20只大鼠)在麻醉下经由腹主动脉最终采集血液。在采集之后,测试样品的总细胞计数和差分细胞计数。在第2天、第3天和第10天终止每组的五只大鼠。用异氟烷(1%-5%)使动物麻醉,并经由腹主动脉采集约1-2.0ml血液。在采集之后,将0.3ml血液转移至edta管中,并分析总细胞计数和差分细胞计数。在血液采集之后,立即通过腹主动脉放血使动物安乐死。图1为环磷酰胺、普那布林或环磷酰胺和普那布林的组合给药后24小时中性粒细胞计数的图(即,来自在第2天终止的20只大鼠)。结果表明环磷酰胺的施用导致中性粒细胞计数降低,而普那布林和环磷酰胺的组合保持中性粒细胞计数。这些结果表明普那布林减少由环磷酰胺引起的中性粒细胞减少症(p=0.0584)。单独的普那布林没有减少中性粒细胞计数。图2为环磷酰胺、普那布林或环磷酰胺和普那布林的组合给药后48小时中性粒细胞计数的图(即,来自在第3天终止的20只大鼠)。结果也表明环磷酰胺的施用导致中性粒细胞计数降低,而普那布林和环磷酰胺的组合保持中性粒细胞计数。这些结果表明普那布林减少由环磷酰胺引起的中性粒细胞减少症(p=0.0494)。单独的普那布林没有减少中性粒细胞计数。图3描绘了来自所有大鼠(包括第-1天放血以及第2天、第3天和第10天终止)的结果。这些结果再次表明普那布林减少由环磷酰胺引起的中性粒细胞减少症。实施例2进行研究以评估普那布林在减少或治疗由诸如环磷酰胺的化学治疗剂诱导的中性粒细胞减少症中的作用。首先用环磷酰胺或媒介物盐水(对照)处理雄性sprague-dawley大鼠。对照样品含有7.1%吐温80(v/v)、25.5%丙二醇(v/v)和67.4%d5w(5%右旋糖在水中)(v/v)。一个小时后,按照表2中示出的施用方案用普那布林或其媒介物对大鼠进行给药。每个测试组包括15只大鼠。表2.处理组进行血液采集用于在第-1天(给药前)、第2天(24h)、第3天(48h)、第10天(9天)和第15天(14天)采集的血液样品中的绝对中性粒细胞计数。测量的绝对中性粒细胞计数(anc)列于表3和示于图4中。表4显示了表示为第-1天基线的百分比的anc。表3.处理组在第-1天和第3天的anc(103个细胞/μl)(平均值±sd),n=每组5只大鼠。天数对照普那布林环磷酰胺环磷酰胺+普那布林-11.73±0.241.69±0.211.68±0.191.87±0.4631.22±0.221.10±0.260.48±0.131.55±1.03表4.表示为基线(第-1天)的百分比的anc以及统计显著性(t-检验)对照组显示出相对于基线(第-1天)的一些变化,并且将该变化与其它处理组中的变化进行比较。将这些表示为第3天对照水平的百分比。表5和图5显示第3天各组的anc水平,并且使用普那布林治疗的化学疗法与未使用普那布林治疗的化学疗法之间的差异示于表6和图6中。表5.第3天各组的anc水平,表示为第3天对照anc的百分比组对照普那布林环磷酰胺环磷酰胺+普那布林%第3天的对照100.090.239.3127.0p值-0.889ns0.00050.39ns表6.第3天单独的化学疗法对比化学疗法和普那布林的组合的anc水平的比较组环磷酰胺环磷酰胺+普那布林anc(103/μl)0.48±0.131.55±1.03p值(化学疗法对比化学疗法+普那布林)0.0494如本研究中所示,化学治疗剂、环磷酰胺在单次腹腔内注射之后约48h分别诱导大鼠中的中性粒细胞减少症。普那布林的施用逆转环磷酰胺诱导的中性粒细胞减少症,并有助于增加anc水平。实施例3进行研究以评估普那布林在减少或治疗阿霉素诱导的中性粒细胞减少症中的作用。首先用阿霉素或媒介物盐水(对照)处理雄性sprague-dawley大鼠。对照样品包含7.1%吐温80(v/v)、25.5%丙二醇(v/v)和67.4%d5w(v/v)。一个小时后,按照表7中示出的施用方案用普那布林或其媒介物对大鼠进行给药。每个测试组包括6只大鼠。静脉内施用阿霉素,并且通过腹腔内注射施用普那布林。表7.处理组进行血液采集用于在用对照、在第1天用阿霉素随后用普那布林或一小时后用作为对照的普那布林媒介物单一给药后第-1天(给药前)、第2天、第3天、第4天、第5天和第8天采集的血液样品中的anc。在阿霉素施用至少8天的持续时间后anc减少。在阿霉素施用之后24小时的所有组中注意到anc增加。在对照和仅普那布林处理的组中该变化迅速归一化。仅普那布林处理的大鼠中的anc在任何时间点与未经处理的动物没有统计学上的差异。(表8,图7)表8.表示为平均值±sd(n)的anc(103/μl)水平的时间过程变化*与给药前具有统计学上的差异(p<0.05)#与未经处理具有统计学上的差异(p<0.05)!与单独的阿霉素具有统计学上的显著性(p<0.05)如表9和图8可见,当表示为未经处理的动物中anc的百分比时,在施用之后24小时内观察到阿霉素的中性粒细胞减少作用,并且严重程度增加直至第5天。在给药后的第2天和第3天,普那布林(7.5mg/kg)显著削弱阿霉素的作用,并且在第5天和第8天将阿霉素诱导的中性粒细胞减少症减轻至较小程度。表9.处理组(7.5mg/kg)的anc水平,表示为未经处理的组的百分比当结果表示为单独的阿霉素百分比时,对于7.5mg/kg剂量的普那布林以及对于3.5mg/kg剂量的普那布林,观察到普那布林对阿霉素诱导的中性粒细胞减少症的类似的减轻,如表10所示。表10.处理组中的anc水平,表示为阿霉素处理组的百分比当以3.0mg/kg的剂量施用阿霉素时,其在大鼠中诱导长期的中性粒细胞减少症。当在阿霉素之后一小时施用时,3.5mg/kg和7.5mg/kg(ip)剂量的普那布林显著减少阿霉素诱导的中性粒细胞减少症。实施例4进行研究以评估普那布林在减少或治疗顺铂诱导的中性粒细胞减少症中的作用。首先用顺铂或媒介物盐水(对照)处理雄性sprague-dawley大鼠。对照样品包含7.1%吐温80(v/v)、25.5%丙二醇(v/v)和67.4%d5w(v/v)。一个小时后,按照表11中示出的施用方案用普那布林或其媒介物对大鼠进行给药。每个测试组包括6只大鼠。表11.处理组进行血液采集用于在用对照、在第1天用顺铂随后用普那布林或一小时后用作为对照的普那布林媒介物单一给药后第-1天(给药前)、第2天、第3天、第4天和第5天采集的血液样品中的anc。在顺铂施用之后anc降低。表12显示在给药前和第3天不同处理组的anc。表12.处理组在给药前和第3天(顺铂anc最低点)的anc(103个细胞/μl)表13显示在处理之后第3天的anc水平,表示为基线(第-1天预处理)的百分比。表13.表示为基线(第-1天)百分比的第3天的anc以及统计显著性(t检验)对照组中的anc水平在给药前与第3天之间没有显著差异,并且可以在组之间进行直接比较。在给药后第3天,大鼠中6.5mg/kg的顺铂诱导统计学上显著的中性粒细胞减少症。4.9mg/kg普那布林不改变anc水平。当在顺铂后一小时施用普那布林(2.3mg/kg、4.9mg/kg和7.5mg/kg)时,anc水平与给药前水平没有显著差异。表14显示各测试组第3天的anc水平。图9显示仅顺铂的组以及顺铂和普那布林组合的组在第3天的anc水平。图10显示了普那布林对顺铂诱导的大鼠中性粒细胞减少症的剂量-反应曲线,其中anc数据表示为在仅顺铂的处理组中测量的anc水平的百分比。当顺铂和普那布林组合给药组中的anc水平表示为仅顺铂的组中anc的百分比时(第3天),普那布林在减少仅顺铂的组中观察到的中性粒细胞减少症中表现出剂量-反应效应。表14.在处理组中普那布林对anc水平的作用,表示为仅顺铂的处理组的%。剂量为6.5mg/kg(ip)时,顺铂诱导统计学上显著的中性粒细胞减少症。如本研究中所示,普那布林以剂量依赖性方式显著减少顺铂诱导的中性粒细胞减少症。实施例5进行研究以评估普那布林在减少或治疗拓扑替康诱导的中性粒细胞减少症中的作用。对照样品含有7.1%吐温80(v/v)、25.5%丙二醇(v/v)和67.4%d5w(5%右旋糖在水中)(v/v)。在第1天、第3天和第5天,将拓扑替康(0.25mg/kgiv或1.0mg/kgiv)施用于成年雄性sprague-dawley大鼠。使用注射器输注泵和无菌一次性注射器在30分钟的时段内通过静脉内输注以10ml/kg的剂量体积施用拓扑替康。按照各拓扑替康的剂量给药拓扑替康后1小时对普那布林(3.75mg/kg,ip)进行给药。仅在第1天给药拓扑替康剂量(0.25mg/kg)之后1小时对普那布林(7.5mg/kgip)进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析第3天采集的血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。图11a和图11b说明了在施用对照、普那布林以及拓扑替康和普那布林的组合后anc水平的变化。如图11a和图11b所示,当以1mg/kg或0.25mg/kg的剂量施用拓扑替康时,其在大鼠中诱导长期的中性粒细胞减少症。当在拓扑替康之后一小时施用时,3.75mg/kg(ip)和7.5mg/kg(ip)剂量的普那布林显著减少拓扑替康诱导的中性粒细胞减少症。实施例6可以进行研究以评估普那布林在减少或治疗测试化学治疗剂诱导的中性粒细胞减少症中的作用。在第1天、第3天和第5天,将有效量的测试化学治疗剂施用于测试个体(例如,成年雄性sprague-dawley大鼠)。在将测试化学治疗剂施用于测试个体之后,对约3.75mg/kg至40mg/kg的普那布林进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。实施例7可以进行研究以评估普那布林在减少或治疗tecan化合物诱导的中性粒细胞减少症中的作用。将有效量的tecan化合物施用于测试个体(例如,成年雄性sprague-dawley大鼠)。在将tecan化合物施用于测试个体之后,对约3.75mg/kg至40mg/kg的普那布林进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。实施例8可以进行研究以评估普那布林在减少或治疗铂化合物诱导的中性粒细胞减少症中的作用。在第1天、第3天和第5天,将有效量的铂化合物施用于测试个体(例如,成年雄性sprague-dawley大鼠)。在将铂化合物施用于测试个体之后,对约3.75mg/kg至40mg/kg的普那布林进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。实施例9可以进行研究以评估普那布林在减少或治疗磷酰胺化合物诱导的中性粒细胞减少症中的作用。在第1天、第3天和第5天,将有效量的磷酰胺化合物施用于测试个体(例如,成年雄性sprague-dawley大鼠)。在将磷酰胺化合物施用于测试个体之后,对约3.75mg/kg至40mg/kg的普那布林进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。实施例10可以进行研究以评估普那布林在减少或治疗rubicin化合物诱导的中性粒细胞减少症中的作用。在第1天、第3天和第5天,将有效量的rubicin化合物施用于测试个体(例如,成年雄性sprague-dawley大鼠)。在将rubicin化合物施用于测试个体之后,对约3.75mg/kg至40mg/kg的普那布林进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。实施例11可以进行研究以评估普那布林在减少或治疗放射疗法诱导的中性粒细胞减少症中的作用。在第1天、第3天和第5天,将放射疗法施用于测试个体(例如,成年雄性sprague-dawley大鼠)。在将放射施用于测试个体之后,对约3.75mg/kg至40mg/kg的普那布林进行给药。对于初步研究,在第-2天、第0天、第2天、第4天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天进行血液采集,以及对于主要研究,在第-2天、第0天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第10天、第15天进行血液采集。分析血液样品的总血细胞计数和差分血细胞计数。当前第1页12当前第1页12
当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1