毒品戒断的纯中药药物及其制备方法与流程

文档序号:15138282发布日期:2018-08-10 19:34

本发明涉及一种毒品戒断的纯中药药物,还涉及该药物的制备方法。



背景技术:

毒品是指受国际和国内禁毒立法管制的、被非法生产加工贩运和滥用的、连续使用后 产生依赖性并可造成人体机能损害的天然或合成物质。毒品的种类很多,目前国内常见的 毒品主要为海洛因、冰毒、吗啡、摇头丸、K粉等。毒品具有依赖性、非法性、危害性。 吸毒的危害特别大,表现在1、对吸毒者自己身心的危害:吸食毒品剂量过大或用药时间 过长,会引起机体的功能失调和组织病理变化。主要表现有嗜睡、感觉迟钝、运动失调、 幻觉、妄想、定向障碍等。长期吸毒后,使机体产生了适应性,一旦停止用药,生理功能 会发生紊乱,出现一系列严重反应,使人感到非常痛苦。许多吸毒者在没有经济来源购毒、 吸毒的情况下,或死于严重的身体戒断反应引起的各种并发症,或由于痛苦难忍而自杀身 亡。吸毒还会造成精神障碍与变态,精神障碍最主要的表现是幻觉和思维障碍。2、吸毒 对社会的危害:毒品不仅损害使用者的身体和精神,还直接引发社会性的种植毒品、制造 毒品、贩运毒品、销售毒品、走私毒品、持有毒品以及引诱、教唆、欺骗、强迫他人吸食、 注射毒品等一系列犯罪活动。尤其是因贩毒而形成的犯罪集团和黑社会组织,以及由此引 发的暴力、凶杀、收买、贿赂、洗钱等犯罪活动,成为社会的公害,给社会安定带来巨大 威胁。

国内外有关吸毒成瘾研究已有几十年的历史,研制开发能解除戒断症状,且无成瘾性及无毒副作用的药物是社会与临床的迫切需求,我国中医对其治疗已积累了大量的经验,创立了一系列中药戒毒方法和过吸急救、脱瘾戒断、戒后调养等治疗方案,其疗效也已被广泛认可。现代中医将中医戒毒治疗概括为两大特点,一是大量方剂中都采用了鸦片递减法,与现代医学采用的替代疗法思路相同,但疗效有一定差距;二是重视整体治疗,袪邪以治标,扶正以固本,尤其是重视戒毒后的继续调补,减少复吸率。但也得到如下信息:一、目前明确以治疗阿片类戒断症状为治疗目的中成药物为数不多,市面上只有化学药治疗甲基丙胺类的精神病性状态(如出现幻觉、妄想、抑郁等),未见有中药治疗;二、市场现存药物主要以治疗阿片类戒断症状为主,以治疗甲基丙胺类及阿片类戒断症状为目的的药物市场上几乎为零。

新型毒品指的是通过人工合成的化学合成类毒品。通常情况下,是以苯丙胺类毒品为代表的人工合成毒品。甲基苯丙胺(methamphetamine,MA,其盐酸盐俗称冰毒)是一种合成的新型毒品,它和其主要活性代谢产物苯丙胺(amphetamine, AMP)均为具有兴奋中枢神经作用的苯丙胺类物质,属于毒品类。苯丙胺类物质是新型毒品“冰毒”、“麻古”、“摇头丸”等的重要组成成分,且其滥用呈增长趋势。二十世纪八、九十年代后,以冰毒、摇头丸和麻古为代表的“假日毒品”在全世界范围内大流行,超过了传统的海洛因及可卡因等非法精神活性物质,成为严重的社会问题。甲基苯丙胺成瘾者病位主要为心、肾功能失衡,涉及病位胃、心神,主要的病性为热、阴虚。有学者认为影响毒品成瘾者社会关系的关键在于心或心神功能失常。现代医学研究指出:吸食毒品对人的心、脑、肝、肺、胃肠等器官均能引起严重的损害,甚至很多人由于长期大量吸毒而导致死亡。目前临床上尚无有确切功效的药物用于戒断及康复,因此如何使毒瘾成性患者戒除毒瘾并防止复吸是许多研究者的关键任务。

查阅中国专利文献,己公开有关戒毒药物的发明专利申请335件,其中中药戒毒发明231件,占69%。授权的戒毒药物专利有170件。公开号CN101417021涉及一种戒毒外用中药,本发明的外用中药外敷于颅内松果体在患者枕部皮肤的投影位置,利用以毒攻毒、通络拔毒的原理帮助患者戒除对海洛因、冰毒、大麻或摇头丸等毒品的成瘾性。中药戒毒是重点研究领域,也是切实可行的方法。这些发明药物中,有福康片、戒毒口服液、戒毒冲剂、戒毒膏、戒毒丸等,未见有关于甲基苯丙胺类(冰毒、麻古、K粉、摇头丸等)毒品戒断的中药发明。



技术实现要素:

本发明的目的是提供一种毒品戒断的纯中药药物,用于因吸食海洛因及其衍生物或冰毒及其衍生物中毒的一切患者,缓解和消除阿片类毒品特别是甲基苯丙胺类(冰毒、麻古、K粉、摇头丸等)毒品的戒断症状,解除毒瘾。同时提供该中药药物的制备方法。

为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:

毒品戒断的纯中药药物,由以下按重量份的原料制成:黄芪30~45份、远志30~45份、党参25~40份、人参30~45份、柏子仁25~40份、茯神25~40份、酸枣仁30~45份、钩藤30~45份、延胡索30~45份、丹参25~40份、乳香(制)30~45份、没药(制)30~45份、制草乌20~45份、制川乌20~45份、闹羊花1~10份、全蝎20~35份、蜈蚣10~30份、琥珀30~45份、防风30~45份、黄芩30~45份、甘草20~35份。

毒品戒断的纯中药药物的制备方法,按常规加工炮制方法将中药切片或粉碎,按配方比例称重、提取、浓缩、浸膏干燥、干浸膏粉碎、成型,加入制备不同剂型所需的常规辅料,按中药制剂方法制成中药学上的常规剂型,包括胶囊剂、丸剂、片剂、散剂、颗粒剂及口服液的任何一种。

毒品戒断的纯中药药物的制备方法,包括以下步骤:

(1)药材前处理:将人参剂量的一半按《中国药典》现行版加工炮制后,粉碎过100目筛,得人参细粉,经蒸汽灭菌,灭菌条件为105℃,30分钟;将其他中药原料按《中国药典》炮制规范加工炮制,切制成饮片;

(2)称量:按重量份称取中药原料;

(3)提取:取余下1/2剂量的人参与黄芪,远志,党参,柏子仁,茯神,酸枣仁,钩藤,延胡索,丹参,制草乌,制川乌,闹羊花,全蝎,蜈蚣,乳香,没药,琥珀,防风,黄芩,甘草加水煎煮二次,第一次加12倍质量的水,煎煮2小时,第二次加10倍质量的水,煎煮1.5小时,合并,滤过得提取液;

(4)浓缩:上述提取液于70~80℃、-0.06~-0.08Mpa减压浓缩至相对密度为1.15~1.30浸膏;

(5)干燥:采用真空干燥或喷雾干燥, 真空干燥条件为:浸膏相对密度1.30~1.35,于60~70℃、-0.06~-0.08Mpa干燥16-24小时得干浸膏;喷雾干燥条件为:浸膏相对密度约1.15,开启进风加热器,至进风温度达到160-180℃,出口温度为95-100℃喷雾干燥得干浸膏粉;

(6)干浸膏粉碎:真空干燥后的干浸膏,普通粉碎成干浸膏粉,通过80目筛;

(7)混合:取干浸膏粉与(1)所得人参细粉置于混合机中混合均匀,50-60℃干燥4~8小时,得混合干粉;

(8)成型:取混合干粉加入制备不同剂型所需的辅料,按中药制剂方法制成不同的剂型。

优选地,所述柏子仁选其成熟种仁入药;所述茯神选多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核中间包有松枝或松根的白色部分入药;所述乳香(制)、没药(制)按中国药典醋制工艺醋制。

本发明中药药物具有以下积极效果:

一是采用中草药组成配方,且系古代戒毒秘方秉承而来,结合临床应用,反复研究,比较、加减组合而成,无毒副作用。

二是本中药适用于因吸食海洛因及其衍生物或甲基苯丙胺类及其衍生物中毒的一切患者,并能明显缓解和消除阿片类(吗啡、海洛因、度冷丁等)或甲基苯丙胺类(冰毒、K粉、摇头丸等)毒品之戒断症状,解除毒瘾。

三是完成申报中药制剂的全部工作,包括综述资料、药学资料(制备工艺、理化性质、 质量标准与检验报告、稳定性试验等)、药理资料(药效学、药理研究、毒性试验、致突 变试验、致癌试验、生理毒性试验等)。

四是邵阳市强制隔离戒毒所临床应用本发明药物四年戒毒治疗2587例,其中海洛因 1237人次,占48%;多药滥用患者258人次,苯丙胺类1031人次,占40%,K粉52人次。 治疗结果:痊愈(生理脱瘾、戒断症状完全消失)2199例,占85%,好转388例,占15%。

具体实施方式

为了更详细地说明本发明,下面用4个实施例进一步详细说明。

实施例1

毒品戒断的纯中药药物,由以下重量份的原料药制成:黄芪30~45份、远志30~45份、党参25~40份、人参30~45份、柏子仁25~40份、茯神25~40份、酸枣仁30~45份、钩藤30~45份、延胡索30~45份、丹参25~40份、乳香(制)30~45份、没药(制)30~45份、制草乌20~45份、制川乌20~45份、闹羊花1~10份、全蝎20~35份、蜈蚣10~30份、琥珀30~45份、防风30~45份、黄芩30~45份、甘草20~35份。

上述毒品戒断的纯中药药物的制备方法,包括以下步骤:

(1)药材前处理:取1/2剂量的人参按《中国药典》现行版经加工炮制后,粉碎过100目筛,流通蒸汽灭菌,灭菌条件为105℃,30分钟,得人参细粉;所述乳香(制)、没药(制)按中国药典醋制工艺醋制;其他中药材按《中国药典》现行版或湖南省中药材炮制规范进行加工炮制,切制成体积较小的饮片;

(2)称量:按配方重量份称取原料;

(3)提取:取余下1/2剂量的人参与黄芪,远志,党参,柏子仁,茯神,酸枣仁,钩藤,延胡索,丹参,制草乌,制川乌,闹羊花,全蝎,蜈蚣,防风,黄芩,甘草,制草乌、制川乌加水煎煮二次,第一次加12倍质量的水,煎煮2小时,第二次加10倍质量的水,煎煮1.5小时,合并,滤过,得提取液;

(4)浓缩:上述提取液于70~80℃、-0.06~-0.08Mpa减压浓缩至相对密度为1.15~1.30浸膏。

(5)干燥:采用真空干燥或喷雾干燥,真空干燥条件为:浸膏相对密度1.30~1.35,于60~70℃、-0.06~-0.08Mpa干燥16-24小时得干浸膏;喷雾干燥条件为:浸膏相对密度约1.15,开启进风加热器,至进风温度达到160-180℃,出口温度为95-100℃喷雾干燥得干浸膏粉。

(6)干浸膏粉碎:真空干燥后的干浸膏,普通粉碎成干浸膏粉,通过80目筛。

(7)混合:取干浸膏粉与(1)所得人参细粉置于混合机中混合均匀,50-60℃干燥4~8小时,得混合干粉;

(8)取混合干粉,按剂量要求灌装成胶囊剂,每粒0.5克,即可。

实施例2

毒品戒断的纯中药药物,颗粒剂,由以下重量份的原料制成:

黄芪40,远志40,党参30,人参40,柏子仁30,茯神30,酸枣仁30,钩藤30,延胡索30,丹参30,乳香(制)40,没药(制)40,制草乌30,制川乌30,闹羊花6,全蝎25,蜈蚣20,琥珀35,防风40,黄芩40,甘草20。

上述毒品戒断的纯中药药物的制备方法,包括以下步骤:

(1)~(6)步骤同实施例1;

(7)制粒:取干浸膏粉及人参细粉置于混合机中混合均匀,采用70-95%浓度的乙醇制软材,乙醇用量为容量比10-30%,14-16目筛制粒,得到湿颗粒;

(8)颗粒干燥:将湿颗粒送入烘箱中,50-60℃干燥4~8小时,得干颗粒;

(9)整粒:取干颗粒,通过20目筛整粒;

(10)总混:将整粒后的干颗粒置多向运动混合机中,混合至颗粒色泽一致;

(11)成型:按剂量要求进行普通包装或真空包装成颗粒剂。

实施例3

一种毒品戒断的纯中药药物,制成片剂,包括以下按重量份计的原料:

黄芪30~45份、远志30~45份、党参25~40份、人参30~45份、柏子仁25~40份、茯神25~40份、酸枣仁30~45份、钩藤30~45份、延胡索30~45份、丹参25~40份、乳香(制)30~45份、没药(制)30~45份、制草乌20~45份、制川乌20~45份、闹羊花1~10份、全蝎20~35份、蜈蚣10~30份、琥珀30~45份、防风30~45份、黄芩30~45份、甘草20~35份。

上述毒品戒断的纯中药药物的制备方法,包括以下步骤:

(1)~(7)步骤同实施例1;

(8)成型:取混合干粉加入辅料,按剂量要求压片,包薄膜衣,制成片剂。

实施例4

毒品戒断的纯中药药物,制成浓缩丸,包括以下按重量份计的原料:

黄芪30~45份、远志30~45份、党参25~40份、人参30~45份、柏子仁25~40份、茯神25~40份、酸枣仁30~45份、钩藤30~45份、延胡索30~45份、丹参25~40份、乳香(制)30~45份、没药(制)30~45份、制草乌20~45份、制川乌20~45份、闹羊花1~10份、全蝎20~35份、蜈蚣10~30份、琥珀30~45份、防风30~45份、黄芩30~45份、甘草20~35份。

上述毒品戒断的纯中药药物的制备方法,包括以下步骤:

(1)~(6)步骤同实施例1;

(7)制丸:取干浸膏粉及人参细粉,置于混合机中混合均匀,加水或蜂蜜制丸,干燥,即得浓缩丸;

(8)包装:将浓缩丸普通包装或真空包装,即可。

为了说明本发明的效果,现将有关研究工作情况报告如下

2007年起,本项目委托湖南省中医药研究院进行申报中药制剂所要求的各项试验研 究,药品名称“南宝戒毒清胶囊”,研究包括综述资料、药学资料(制备工艺、理化性质、 质量标准与检验报告、稳定性试验等)、药理资料(药效学、药理研究、毒性试验、致突 变试验、致癌试验、生理毒性试验等),2008年进行临床试验,写出《南宝戒毒清胶囊治 疗海洛因及新型毒品与多药滥用患者的总结报告》,报告记载南宝戒毒清胶囊近四年共应 用2587例,其中海洛因1237人次,占48%;多药滥用患者258人次,苯丙胺类1031人 次,占40%,K粉52人次。治疗结果:痊愈(生理脱瘾、戒断症状完全消失)2199例, 占85%,好转388例,占15%。跟踪回访,半年内无复吸者,出所满一年复吸的376例, 占20%,满二年复吸的247例,占25%。结果表明,南宝戒毒清胶囊戒毒疗效明显。一是 见效快,服药后能缓解戒断症状,7天后其生理特征明显改善;二毒瘾得到有效控制;无 毒副作用,未出现因服药而引发的不良反应;三是对新型合成毒品戒断疗效明显。适用于 因吸食阿片类毒品或气阴两虚、毒瘀蕴结型甲基苯丙胺类毒品戒严断综合症状者。

本发明纯中药南宝戒毒清胶囊,规格0.5g/粒*50粒/瓶。功能主治:扶正固本,补气安神,解痉止痛,镇惊熄风,调理阴阳的功能,临床用于因吸食海洛因及其衍生物或冰毒及其衍生物中毒的一切患者,并能明显缓解和消除阿片类或甲基苯丙胺类(冰毒、K粉、摇头丸等)毒品之戒断症状,解除毒瘾。用法用量:开水呑服,每次8粒,每天4次。

本发明药物的组方依据

中医认为其病机是烟毒内蕴,脏腑阴阳失调,气血津液受损,气血瘀滞,阴阳俱损,最后见毒瘀互阻,寒热错杂,虚实互见,是极其复杂的病症。郭洁等对中医药戒毒进行历史性研究,认为“正虚邪实”和“数瘾齐发”是其主要特征。林则徐将其病理机制简单的总结为:“以烟气克谷气,引邪夺正”。目前中医比较一致的认为毒瘾形成的病机多是烟毒内蕴,脏腑阴阳失调,气血津液受损,气血瘀滞,阴阳俱损,最后见毒疲互阻,寒热错杂,虚实互见。

人体的精神活动都与五脏有密切的关系,中医认为人体是一个以五脏为中心,通过经络系统“内属于脏腑,外络于肢节”,只有各个脏腑协调共济,发挥其生理功能以维护人体正常的生命活动。若滥用阿片药物,导致五脏六腑受邪,则脏腑功能失常,人体就会产生相应的病理特征和表现。正如《抉瘾当言》云:“阿片提神劫病,非能养生却病,久吸脏腑隐受销烁而气血日亏。”提出久服阿片导致气血亏虚,脏腑俱损的病机。

中医认为只有气血津液运行正常,人体才能“升降出入,无器不有”。而吸毒患者过用辛温苦燥的阿片,则容易耗伤机体阴津气血,日久逐渐形成阴阳两虚、气阴两虚或气血两虚。

中药戒毒在我国自清中叶以来就有应用,并积累了丰富的经验。形成了一套独特的理论和行之有效的方法。近年来中医戒毒临床上治疗原则可概括为扶正与祛邪,常用的治法有补益气血、滋补肝肾、温补脾肾、养心安神和理气止痛、活血化瘀、温经通阳、清热解毒、通腑泄浊、熄风止痉等,临床运用时或攻或补,或融攻补于一方而有轻重主次之别,或分先后梯次应用。张维芬等用法半夏、益智仁、酸枣仁、罂粟壳、杜仲、柏子仁、木瓜、牛膝、金毛狗脊、明党参、玉竹、枸杞、黄芪、茯苓、炮姜炭、旋覆花、桔红等补气养血、补肝益肾、温阳止痛之品,治疗鸦片烟毒症状,有一定疗效。田争氏采用“三步戒毒法”对120例吸毒者进行脱毒治疗:第一步在脱毒治疗第一天,以大黄、制巴豆、瓜蒂等汗、吐、下三法排毒;第二步在第2~4天服用解毒方;第三步在5~8天服用扶正固本方。中国中医研究院吴锦研究员曾将中医戒毒治疗概括为两大特点:一是大量方剂中都采用了鸦片递减法,即在方剂中直接加入鸦片、罂粟壳、罂粟花等,或应用时加少许鸦片,随着时间延长而逐渐减量至完全不用,使患者减轻脱瘾治疗中的痛苦,以至戒除烟瘾,这一方法与现代医学所采用的替代疗法思路一致,但疗效有一定差距;二是重视整体治疗,祛邪以治标,扶正以固本,尤其是重视戒毒后的继续调补,以改善稽延性戒断症状,可有效地减少复吸率,这是优于西药戒毒的特点之一。

本发明以中医药理论为指导,采用中草药组成配方,配方系古代戒鸦片秘方秉承而来,结合临床使用经验,反复研究,比较、加减组合而成。使毒品依赖者在无药物依赖性、无毒副作用的治疗过程中,平安度过毒品依赖发瘾期,从而达到戒除毒瘾,迅速康复的目的。本药方以黄芪、远志为君药,补气安神;以党参、白参二药为补气臣药;以柏子仁、茯神、酸枣仁、钩藤四药为安神之臣药,共取养心安神之效;以延胡索、丹参,乳香、没药四药为活血之佐药;以延胡索、丹参,乳香、没药为活血之佐药,以制草乌、制川乌、闹羊花为解痉之佐药;以全蝎等为镇惊之佐药;以防风、黄芩助全方祛风解毒,配甘草以调和诸药药性,共为使药之用。

黄芪,性微温,味甘,有补气固表、止汗脱毒、生肌、利尿、退肿之功效。明《本草纲目》载“耆长也,黄芪色黄,为补者之长故名…”。远志,苦、辛,微温。归心、肾、肺经。 安神益智,祛痰,消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦,健忘惊悸,神志恍惚,咳痰不爽,疮疡肿毒,乳房肿痛。《神农本草经》言“主咳逆伤中,补不足,除邪气,利九窍,益智慧,耳目聪明,不忘,强志倍力”。故两药补气安神,黄芪、远志共为君药。

党参,性甘,平。归脾、肺经。补中益气,健脾益肺。用于脾肺虚弱,气短心悸,食少便溏,虚喘咳嗽,内热消渴。本品为临床常用的补气药,《本草从新》言“补中益气,和脾胃除烦渴。” 白参,性味甘、平。补气固脱,具滋补强身的功效。二参合用做补气臣药。

柏子仁,性甘,平。归心、肾、大肠经。养心安神,润肠通便。用于虚烦不眠, 心悸怔忡,肠燥使秘等症。《药品化义》言“柏子仁,香气透心,体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬,为浊中清品,主治心神虚怯,惊悸怔仲,颜色憔悴,肌肤燥痒,皆养心血之功也”。茯神,性微温味甘淡,平。入心、脾经。功能宁心,安神,利水。主治心虚惊悸,健忘,失眠,惊痫,小便不利。《药品化义》言“茯神,其体沉重,重可去怯,其性温补,补可去弱。 戴人曰,心本热,虚则寒。如心气虚怯,神不守舍,惊悸怔忡,魂魄恍惚,劳怯健忘,俱宜温养心神,非此不能也”。酸枣仁,性微温味甘,平。入心、脾、肝、胆经。功能养肝,宁心,安神,敛汗。主治虚烦不眠,惊悸怔忡,烦渴,虚汗。有《别录》云“主烦心不得眠,脐上下痛,血转久泄,虚汗烦渴,补中,益肝气,坚筋骨,助阴气,令人肥健”。钩藤,性凉,味甘。清热平肝,息风定惊。用于头痛眩晕、感冒夹惊、惊痢抽搐、妊娠子痢、高血压症。《本草汇言》“钩藤,祛风化痰,定惊痫,安客忤,攻痘瘄之药也”。柏子仁、茯神、酸枣仁、钩藤四药合用,共取养心安神之效,为安神之臣药。

延胡索,辛、苦、温。具行气活血、散瘀止痛之功能。主治气滞血瘀诸痛、淤血阻滞,胸痹绞痛、妇女痛经、治寒滞肝脉,风寒痹症、跌打伤痛等症。丹参,苦,微寒。归心、肝经。功能祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于月经不调,经闭痛经, 症瘕积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠;肝脾肿大,心绞痛。有《本草汇言》语“丹参,善治血分,去滞生新,调经顺脉之药也”。乳香,味辛苦性微温。入心、肝、脾经。功能调气,活血,止痛,追毒。治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后瘀血刺痛。《本草纲目》云“乳香香窜,入心经,活血定痛,故为痈疽疮疡、心腹痛要药”。《素问》云“诸痛痒疮疡,皆属心火是矣。产科诸方多用之,亦取其活血之功尔”。没药,味苦性辛,平。功能散血去瘀,消肿定痛。主治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。《本草衍义》云“没药,大概通滞血,打扑损疼痛,皆以酒化服。血滞则气壅凝,气壅凝则经络满急,经络满急,故痛且肿。凡打扑着肌肉须肿胀者,经络伤,气血不行,壅凝,故如是”。四药均有活血之效,延胡索、丹参,乳香、没药四药齐用,做活血之佐药。

制草乌,辛、苦,热;有毒。归心、肝、肾、脾经。有祛风除湿,温经止痛之效。可用于风寒湿痹,关节疼痛,心腹冷痛,寒疝作痛,麻醉止痛。制川乌,性辛、苦,热;有毒。归心、肝、肾、脾经。功能祛风除湿,温经止痛。用于风寒湿痹,关节疼痛,心腹冷痛,寒疝作痛,麻醉止痛。闹羊花,辛、温、有大毒,祛风除湿;定痛;杀虫。主治风痰注痛,风湿痹痛。《本经疏证》曰“羊踯躅,毒药也。然性能祛风寒湿,故可以治恶痹。痹者,风寒湿所成也。然非元气未虚、脾胃尚实之人不可用。凡用此等毒药,亦须杂以安胃和气血药同用”。三药共起熄风解痉之效,助君臣养气安神,为解痉之佐药。

全蝎,性辛,平;有毒。归肝经。有息风镇痉,攻毒散结,通络止痛之效。用于小儿惊风,抽搐痉挛,中风口歪,半身不遂,破伤风,风湿顽痹,偏正头痛,疮疡,瘰疬。《开宝本草》言“疗诸风瘾疹,及中风半身不遂,口眼喎斜,语涩,手足抽掣”。蜈蚣,咸、辛,温。有毒。归肝、脾、肺经。功能祛风止痉;通络止痛;攻毒散结。可用于癌瘤积毒,风症痉痛,炎肿疮疡。《纲目》云“治小儿惊厥风搐,脐风口噤,丹毒,秃疮,瘰疠,便毒,痔漏,蛇伤”。琥珀,甘,平。功能镇静,利尿,活血。用于惊风,癫痫,心悸,失眠,小便不利,尿痛,尿血,闭经。故三药为镇惊之佐药。

防风,性辛、甘,微温。归膀胱、肝、脾经。解表祛风,胜湿,止痉。用于感冒头痛,风湿痹痛,风疹瘙痒,破伤风。《长沙药解》云防风“行经络,逐湿淫,通关节,止疼痛,舒筋脉,伸急挛,活肢节,起瘫痪,敛自汗、盔汗,断漏下、崩中”。黄芩性苦,寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿,泻火解毒,止血,安胎。可用于湿温、暑温胸闷呕恶,湿热痞满,泻痢,黄疸,肺热咳嗽,高热烦渴,血热吐衄,痈肿疮毒,胎动不安。《本经逢原》语“黄芩专主阳明蒸热,阳明居中,非黄芩不能开泄蕴著,一主风木客邪,一主湿上蕴著,讵可混论”。用此二药,助全方祛风解毒。配甘草以调和诸药药性,共做使药之用。

本发明药物对甲基苯丙胺类毒品戒断试验临床研究报告

1.研究对象的选择

研究对象由湖南省邵阳市公安局强制隔离戒毒所负责提供,受试对象为气阴两虚、毒瘀蕴结型吸食甲基苯丙胺类(冰毒、麻古、摇头丸等)的戒断综合征患者。

1.1试验过程中,以受试者是否有西医苯丙胺类毒品戒断综合征和/或中医气阴两虚、毒瘀蕴结症候作为纳入标准进行筛选。

具体情况如下:

1.1.1 苯丙胺戒断症状:

(1)曾大量长期服用苯丙胺或类似药物,而现停用(或减量)。

(2)在(l)之后几小时或几天出现心境恶劣及下列生理改变之2项以上;①乏力;②生动而令人不愉快的梦;③失眠或嗜睡;④食欲增加;⑤精神运动性迟缓或激越。

(3)由于(2)的症状产生了临床上明显的痛苦烦恼,或在社交、职业、或其他重要方面的功能缺损。

(4)这些症状并非由于一般躯体情况所致,也不可能归于其他精神障碍。

1.1.2 中医气阴两虚、毒瘀蕴结症候:

主症:烦躁不安,紧张焦虑,全身难受、乏力。

次症:盗汗、腰膝酸软、肌肉疼痛、关节疼痛、记忆力减退、失眠,食欲减退、盗汗、腰痛、胸闷。

舌脉:舌淡苔白,脉弦细或数。

诊断标准:见以上主症两项,参见次症两项以上者即辩证。

1.2 纳入标准

(1)符合苯丙胺所致戒断综合证诊断标准,且尿液苯丙胺类毒物检查阳性者。

(2)既往吸毒史小于3年,日吸毒量小于10克者。

(3)年龄18~55岁的男性或女性。

(4)自愿参加临床试验并签署知情同意书者。

1.3 排除标准

凡存在以下情况之一者,不能入选为受试对象。

(1)年龄在18岁以下或55岁以上者。

(2)合并心、肝、肾等重要脏器严重器质性疾病及造血系统严重原发性疾病者。

(3)精神病患者。

(4)多药滥用者。

(5)妊娠或准备妊娠妇女,哺乳期妇女。

(6)过敏体质或多种药物过敏者。

(7)4周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者。

(8)病人不能合作或正在参加其他药物试验者。

(9)合并肺结核、HIV感染,重度营养不良,血压低于90/40mmHg或心率低于60次/分者。

试验设计

采用分层区组随机、安慰剂对照、双盲观察临床试验,为优效性临床研究。

治疗方案

治疗组:实施例1中的胶囊剂,每日4次,每次8粒。

对照组:模拟实施例1中的胶囊剂,以淀粉、糊精、食用色素及调味品为主要原料,剂型、外观、规格、标签与受试药一致,名称与受试药相同。受试药与模拟对照药批号相同,每日4次,每次8粒。

试验过程

口服给药,两组均以7天为一疗程,观察一个疗程,用药结束后进行为期2周的随访。

访视安排

戒断症状分别于用药前、用药1、2、3、4、5、6、7天及用药结束后1天、7天、14天各观察记录1次。其他症状及舌脉则用药前后各观察记录1次。治疗期间心理与情绪变化的观察选用汉密尔顿氏焦虑量表于用药前、用药结束后1天、7天及14天记录4次。

安全性指标

(1)一般体格检查项目(体温、呼吸、心率、血压、脉搏、体重)。

(2)血、尿、便常规(含大便隐血试验)化验。

(3)心电图检查,肝功能(ALT、AST、TP、A、A/G、TB、CB)、肾功能(BUN、Cr)检查。

疗效指标

(1)戒断症状与体征及其分级评分。

(2)汉密尔顿焦虑量表。

(3)中医证候量表。

疗效标准

(1)显效:患者经过治疗,精神状态好转,能够正常生活。

(2)有效:患者经过治疗,精神状态有所转变,但还需进一步治疗方可痊愈。

(3)无效:治疗后,无任何好转迹象,甚至病情进一步恶化。

统计分析

不同治疗组各次就诊的计量资料将采用均数±标准差进行统计描述。与筛选期基础值进行比较,采用配对t检验比较组内前后差异。两组治疗前后的变化采用方差分析(ANOVA)或Wilcoxon秩和检验进行比较。不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数(构成比)进行统计描述。两组治疗前后的变化采用χ2检验或非参数检验。

脱落分析:两组总脱落率和由于不良事件而脱落率的比较将采用χ2检验。

基础值的均衡性分析:采用方差分析或χ2检验来比较人口学资料和其它基础值指标,以衡量两组均衡性如何。

有效性分析:采用方差分析方法及优效性检验评估有效性指标。

安全性分析:采用χ2检验比较两组不良事件发生率,并列表描述本次试验所发生的不良事件。实验室检验结果在试验前后正常/异常的变化情况以及发生异常改变时与试验药物的关系。

试验结果及分析

5.1试验病例完成情况

本次试验共纳入受试者108例,试验组72例、对照组36例,试验中试验组因未服药剔除2例、对照组因失访脱落1例,试验组实际完成病例数为70例、对照组实际完成病例数为35例。组间完成情况及用药依从性比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 试验完成情况

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grou n(miss) 完成 脱落 剔除

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试验组 72(0) 70(97.22) 0( 0.00) 2(2.78)

对照组 36(0) 35(97.22) 1(2.78) 0(0.00)

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5.2 受试者的一般资料

本次试验两组受试者的人口学资料如性别、年龄、民族、身高、体重等比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有较好的可比性。

5.3 受试者的一般生命特征

两组受试者的一般生命指征如体温、心率、呼吸、脉搏、血压的组间比较差异无统计学意义(P>0.05),具有较好的可比性。

5.4 病情资料

两组受试者疗前戒断症状自评分和医务人员评分、焦虑评分、中医证候积分、相关症状体征分级等组间比较差异均无统计学意义(P﹥0.05),具有较好的可比性。

5.5 有效性分析

5.5.1 疗效评价

5.5.1.1 综合疗效

本次试验治疗组综合疗效的显效率为60.00%,总有效率为98.57%,对照组显效率为2.78%,总有效率为5.56%,可认为试验组综合疗效的总有效率优于对照组95%CI:[77.15,108.87]。

5.5.1.2 治疗前后尿甲基安非他明检测情况

治疗前试验组及对照组尿甲基安非他明阳性率为100.0%,治疗后0.00%,治疗后尿甲基安非他明阳性率下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。

5.5.2 戒断症状评分

5.5.2.1 戒断症状评分治疗前后变化情况

疗程结束时,试验组及对照组受试者戒断症状自评分均较疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组戒断症状评分下降值大于对照组(P<0.05)。

疗程结束时,试验组受试者戒断症状自评分均较疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),对照组受试者自评分变化情况无统计学意义(P>0.05),且试验组戒断症状评分下降值大于对照组(P<0.05)。

5.5.2.2 戒断症状评分随访前后变化情况

疗程结束后14天随访结果显示,试验组及对照组受试者戒断症状自评分均较疗程结束时下降,差异有统计学意义(P<0.05)。

疗程结束后14天随访结果显示,试验组及对照组受试者戒断症状医务人员评分均较疗程结束时下降,差异有统计学意义(P<0.05)。

5.5.3 焦虑评分

疗程结束时,试验组受试者焦虑评分均较疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),对照组受试者自评分变化情况无统计学意义(P>0.05),且试验组焦虑评分下降值大于对照组(P<0.05)。

疗程结束后随访结果显示,试验组及对照组受试者焦虑评分均较疗程结束时下降,差异有统计学意义(P<0.05)。

5.5.4中医证候疗效

治疗组中医证候疗效总显效率为95.72%,总有效率为100.0%,对照组分别为5.56%、30.56%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组中医证候疗效优于对照组。

5.5.5中医证候积分治疗前后变化情况

疗程结束时,试验组及对照组中医证候积分均较疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组中医证候积分下降值大于对照组(P<0.05)。

5.5.5中医证候相关症状体征用药后改善情况

用药后两组各临床症状体征如烦躁不安、紧张焦虑、全身难受、乏力、盗汗、肌肉疼痛、关节疼痛、腰膝酸软、健忘、失眠、食欲减退、腰痛、胸闷等各项症状体征疗前异常者均有所改善,试验组改善情况均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

5.6安全性分析

5.6.1生命指征

两组受试者治疗前后生命指征基本稳定,无明显波动。

5.6.2不良事件发生情况

本次试验中无不良事件及不良反应发生。

5.6.3安全性指标

将试验中所有治疗前正常、治疗后异常或治疗前异常、治疗后异常加重情况列表并进行逐例分析,大部分病例均是治疗后比治疗前稍有上升或与正常值比较稍有上升,患者没有明显的临床症状,研究者判断变化无临床意义。有部分较为明显的变化的受试者研究者均进行了复查 ,基本恢复正常。值得提出的是试验中有两例受试者疗后ALT升高(7号:疗前15,疗后69.6;19号:疗前28,疗后59)且研究者拒绝复查,无法判定与药物关系。考虑在受试者体质因素,研究者认为与试验药物无关。

值得指出的是该临床试验受试者为吸毒病人,体质异禀,且受试者均为新参与戒毒患者,体质与常人有较大区别,所以试验中有较多的治疗前正常、治疗后异常或治疗前异常、治疗后异常加重的病例。该药在临床应用的近十年历史中亦未有明显的不良反应报告,在综合分析本次试验治疗前正常治疗后异常或治疗前异常治疗后异常加重的情况均与试验药物无关。

6.结论

本次试验结果显示,本发明的纯中药药物对治疗气阴两虚、毒瘀蕴结型甲基苯丙胺类毒品(冰毒、麻古、摇头丸等)戒断综合征具有较肯定的疗效。且该药按推荐剂量应用安全,无明显不良反应,值得临床推广应用。

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