本发明涉及药物制备
技术领域：
，尤其涉及一种治疗鼻炎的药物及其制备方法。
背景技术：
：鼻科疾病是临床常见病，多发病。中医理论认为，鼻为气体出入之门户，司嗅觉，助发音，为肺系之所属。鼻为肺之外窍，《素问·阴阳应象大论》说：“肺主鼻…在窍为鼻”，指出肺与鼻的关系。《素问·脉度篇》说：“肺气通于鼻，肺和则鼻能知香臭矣。《灵枢·本神篇》说：“肺气虚则鼻塞不利”。可见肺与鼻关系密切。二者在生理功能上相互协调，相互配合，则肺气宣扬，呼吸平和，鼻窍通利，能知香臭。若肺气虚，或外邪犯肺，则可致鼻窍发生病变。临床常见的中医鼻科疾病主要有伤风鼻塞，鼻窒，鼻鼽(或称鼻嚏)，鼻渊等。伤风鼻塞是由于外感风邪引起的，主要症状为鼻窍不通、流涕、喷嚏，甚至不闻香臭。本病四季均可发生，病程较短，一般数日可愈，相当于现代医学所指的急性鼻炎。鼻窒是指鼻塞时轻时重，或双侧鼻窍交替堵塞，反复发生，经久不愈，甚至嗅觉失灵者。相当于现代医学所指的慢性鼻炎。鼻鼽，是指以突然和反复发作的鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞为特征的鼻病。《内经》中多次论及本病。如《素问脉解篇》说：“所谓客孙脉则头痛、鼻鼽、腹胀者，阳明并于上，上者则其孙络太阴也，故头痛、鼻鼽、腹胀也”。本病相当于现代医学所指的过敏性鼻炎。迄今为止市面常见的治疗鼻科疾病的药品主要有鼻炎片、鼻窦炎口服液、藿胆丸、藿胆片、千柏鼻炎片、滴通鼻炎水、鼻渊舒口服液、鼻咽清毒颗粒等十几种，这些药物所含的主要成分有：广藿香、猪胆粉、野菊花、苍耳子、重楼、蛇泡簕、两面针、夏枯草、龙胆、党参、辛夷、薄荷、白芷、黄芩、栀子、柴胡、细辛、黄芪、桔梗、蒲公英、石菖蒲、千里光、卷柏、羌活、决明子、麻黄、川芎、荆芥、茯苓、川木通、防风、连翘、五味子、知母、甘草、黄柏等。它们主要用于治疗风寒化热，热毒，或其他外因引起的鼻塞、鼻渊头痛、鼻咽肿痛、鼻咽部炎症、鼻窦炎、副鼻窦炎和急慢性鼻炎等病症，个别药品涉及过敏性鼻炎。它们均不同程度的存在着治标不能治本的缺陷。中国专利文献cn103142785b公开一种治疗鼻炎的药物，该现有技术所制得的采用纯天然植物、动物、其它物为原料、按一定工艺制备而成的药物组合物从机体内调理，内外兼修，可用于治疗鼻炎，但其治疗效果效果不明显，且见效慢。技术实现要素：为此，针对现有技术中的治疗鼻炎的临床药品治标不治本以及调理类药品见效慢、效果差的缺陷，从而提供一种治疗鼻炎的药物及其制备方法。为此，本发明提供如下技术方案：一种治疗鼻炎的药物，为酿酒酵母母种以中药原料药混合物的中药水提取液为培养基的发酵产物；所述中药原料药混合物的重量份组份为：苍耳子25～35份，防风25～35份，黄芪25～35份，白芷25～35份，辛夷25～35份，白术25～35份，玄胡35～45份，桔梗25～35份，广藿香25～35份，甘草25～35份，川芎25～35份。所述中药原料药混合物的重量份组份选自如下任一：苍耳子30份，防风30份，黄芪25份，白芷30份，辛夷30份，白术30份，玄胡40份，桔梗30份，广藿香35份，甘草27份，川芎30份；苍耳子25份，防风35份，黄芪27份，白芷33份，辛夷35份，白术33份，玄胡40份，桔梗25份，广藿香28份，甘草25份，川芎28份；苍耳子35份，防风25份，黄芪28份，白芷35份，辛夷25份，白术35份，玄胡35份，桔梗27份，广藿香30份，甘草35份，川芎25份；苍耳子25份，防风28份，黄芪35份，白芷25份，辛夷28份，白术25份，玄胡38份，桔梗35份，广藿香25份，甘草30份，川芎35份。所述酿酒酵母母种为酿酒酵母试管母种，其保藏号为cctccay2013001。所述的药物，接种量为：酿酒酵母菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为10-15:100。在接种时，同时还在所述中药水提取液中加入有鹿胎粉,加入比例为60～100g鹿胎粉：100kg中药水提取液。所述酿酒酵母菌丝母种液是酿酒酵母试管母种以含有辅料的中药水提取液作为液体培养基制备而得，所述辅料的重量份组份为：磷酸氢二钾5份、磷酸二氢钾5份、硫酸锌2份、鹿胎粉10份、白糖50份、酵母浸膏20份、营养琼脂培养基100份，所述辅料占液体培养基的6～10％(w/w)。所述的治疗鼻炎的药物的制备方法，其特征在于：将酿酒酵母菌丝母种液接种到所述中药水提取液中发酵。所述发酵的步骤为：(1)制备中药水提取液：向所述中药原料药的混合物中加饮用水煎煮提取4～5次，每次过滤取药汁，最后一次弃渣，合并所取的药汁得中药水提取液，所述中药水提取液的总质量是原料药总重量的5～10倍；(2)接种：对所述中药水提取液进行常压灭活，待冷却至常温，接种酿酒酵母菌丝母种液；(3)深层发酵：发酵时间为72～144小时。所述常压灭活指常压下水蒸汽灭活12小时，所述深层发酵72～144小时后，还需对发酵产物进行放罐、浓缩、焙干、过筛最后得粉状制品。本发明提供的治疗鼻炎的药物品与现有技术相比具有如下有益效果：1、本发明提供的治疗鼻炎的药物中将玄胡与常用散风消炎，宣通鼻窍的药材联合用于治疗鼻炎巧妙利用了玄胡活血利气的功效使其活性成分与常用散风消炎药物活性成分充分的进行协同作用，从内调理，标本兼治，具有更好的功效性。2、本发明提供的治疗鼻炎的药物，是酿酒酵母母种以中药原料药混合物的水提取液为液体培养基进行共菌发酵的产物，本发明主要是通过提取中药原料药的水提取液，然后在中药水提取液中接种酿酒酵母菌丝母种液，进行深层发酵；酵母母种扩繁成酿酒酵母菌丝母种液时所用的液体培养基为本发明配伍好的中药水提取液，这样能够使酿酒酵母菌丝母种液预先适应以中药水提取液为培养基的扩繁环境，并且本身含有维生素b，能够帮助人体吸收消化药物且使其在增强机体免疫力方面的效果更显著。3、本发明提供的治疗鼻炎的药物，加入鹿胎粉与中药水提取液以及本酿酒酵母菌丝母种液一起深层发酵，在制备过程中，深层发酵使中药原料药中的植物多糖以及鹿胎粉中动物多糖分子有机会发生缀合形成更复杂的大分子杂多糖，服用本制品后，患者的免疫系统将受到植物多糖，果糖，动物源多糖以及它们的缀合物四类大分子物质的主动刺激，这使得本发明的制品在治疗鼻炎的同时可增强机体免疫力的功效更显著，整体上既治标又固本。4、在另一些实施例中，酿酒酵母菌丝母种液是在深层发酵之前，用部分水提取液作为液体培养基，并在液体培养基中加入磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、硫酸锌、鹿胎粉、白糖、酵母浸膏、营养琼脂培养基等辅料制成母种的液体培养基，接种酵母菌母种后发酵而得，因此中药中的植物多糖、鹿胎粉中的动物多糖先后发生两次发酵缀合过程，使得本发明的产品中大分子杂多糖的种类和比例都大幅度增加，从而在增强机体免疫力方面效果更显著。5、本发明提供的治疗鼻炎的药物酵母菌含维生素b、蛋白质和多种酶能够帮助人体吸收消化的效果，结合苍耳子、防风、黄芪、白芷、辛夷、白术、桔梗、广藿香、甘草、川芎等发散风寒，通鼻窍，祛风湿，止痛等方面的功效，以及其他中药原料药的功效，共同发酵，各有效成分在发酵过程中相互间产生了协同作用，增强作用效果，并且各有效成分的效果相互得到增强。6、本发明提供的治疗鼻炎的药物通过养血活血，顺通脉络，修复脏腑，补气培元，消鼻涕清火达到增强免疫力，恢复活力，全面调节机体状态的效果。7、本发明提供的治疗鼻炎的药物口服或外用起到清热、祛鼻涕的功效，从而达到明显改善急慢性鼻炎、过敏性鼻炎等各种临床体征或症状，进而从根本上治疗鼻科疾病，同时该药物对鼻炎反复发作者亦有很好的疗效、见效快，并且无任何毒副作用。具体实施方式提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。实施例1.药物制备步骤1.中药水提取液制备中药原料及其重量份：苍耳子30份，防风30份，黄芪25份，白芷30份，辛夷30份，白术30份，玄胡40份，桔梗30份，广藿香35份，甘草27份，川芎30份。1)按上述原料药组分一共称取28kg，置于150kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再煎煮三小时，过滤取汁约得到30～55kg，留药渣；2)再注入130kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30～50kg，留药渣；3)重复步骤2)4～5次，最后一次弃渣；4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。步骤2.制备酿酒酵母菌丝母种液材料：酿酒酵母母种cctccay2013001：，中国典型培养物保藏中心的保藏号为cctccay2013001；上述酿酒酵母母种申请人实验室亦有保存，并制备成试管酿酒酵母菌丝母种液，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研究。用于本发明的酿酒酵母母种也可以是商购途径获得没有特殊要求。材料：1.步骤1的中药水提取液2.营养琼脂培养基；(上海中药昆虫生物科技开发有限公司康乐培养基厂)3.酵母浸膏；(北京双旋微生物培养基制品厂)4.磷酸氢二钾；(广东汕头西陇化工厂)5.硫酸锌(分析纯)；(上海兴塔化工厂)6.鹿胎粉；(双阳区文举鹿产品经销处)7.磷酸二氢钾；(青岛市广汇化工厂)8.白糖；(超市购买)9.高锰酸钾；(天津恒兴化学制剂有限公司)10.福尔马林；(山东济南试剂厂)11.酵母菌液试管。器具：1.500ml玻璃瓶；2.手提高压锅，电煤双用；(上海申仪三厂)3.摇床：d4-900；(江苏太仑市实验设备厂)4.超净工作台；5.酒精灯；6.勾、耙、针、刀；7.火柴；8.消毒棉花；9.75％乙醇；10.橡皮筋。方法：1)在15kg步骤1得到的中药水提取液内分别加入50g磷酸氢二钾、50g磷酸二氢钾、20g硫酸锌、100g鹿胎粉、500g白糖、200g酵母浸膏，搅拌并加温至100℃，放入1000g营养琼脂培养基，溶化后再添加中药水提取液制成25kg混浊液。2)将12.5kg混浊液注入500ml玻璃瓶内，每瓶400ml，一共得12瓶，置入手提高压锅内在0.012mp/cm2，30min，取出后冷却至28℃～34℃，放入超净工作台内。3)工具和器具以及灭活后的培养基放入超净工作台内，用30g高锰酸钾置入盛有50％福尔马林30ml的器皿中，接种用的勾、耙、针、刀放入该器皿中灭菌30min。将试管内酵母母种，分成3份，每份分别接入400ml/瓶的混浊液内，静养120min～150min。4)在摇床上以20次/min，振荡72～96小时即分别得到酿酒酵母菌丝母种液。步骤3.深层发酵将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养罐》专利号为zl03270560.3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无压锅炉》专利号为zl200320126611.8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物冷却至28～34℃时，用名称为“食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器”专利号为zl200320126960.x的接种注射器，将步骤2制备得到的酿酒酵母菌丝母种液注入到中药水提取液中；接种量为：酿酒酵母菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为10-15:100，在22～28℃(酿酒酵母菌生长适宜温度为：20℃～30℃)环境下深层发酵72～144小时，放罐。步骤4.制取药物：放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品8kg，部分保留粉剂状态，制成胶囊，每粒含0.35g粉剂。实施例2.步骤1.中药水提取液制备中药原料及其重量份：苍耳子25份，防风35份，黄芪27份，白芷33份，辛夷35份，白术33份，玄胡40份，桔梗25份，广藿香28份，甘草25份，川芎28份。1)按上述原料药组分一共称取20kg，置于120kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再煎煮三小时，过滤取汁约得到35～55kg，留药渣；2)再注入125kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30～45kg，留药渣；3)重复步骤2)3～5次，最后一次弃渣；4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。其它步骤同实施例1.实施例3.步骤1.中药水提取物制备中药原料及其重量份：苍耳子35份，防风25份，黄芪28份，白芷35份，辛夷25份，白术35份，玄胡35份，桔梗27份，广藿香30份，甘草35份，川芎25份。1)按上述原料药组分一共称取30kg，置于150kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再煎煮三小时，过滤取汁约得到40～55kg，留药渣；2)再注入130kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30～55kg，留药渣；3)重复步骤2)2次，最后一次弃渣；4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。其它步骤同实施例1.实施例4.用于本实施例中的酵母菌为购买自中国典型培养物保藏中心的酿酒酵母母种cctccay2013001，保藏号为cctccay2013001。步骤1.中药水提取液制备中药原料及其重量份：苍苍耳子25份，防风28份，黄芪35份，白芷25份，辛夷28份，白术25份，玄胡38份，桔梗35份，广藿香25份，甘草30份，川芎35份。1)按上述原料药组分一共称取25kg，置于140kg饮用水中，大火煮沸，并用小火再煎煮三小时，过滤取汁约得到30～50kg，留药渣；2)再注入130kg饮用水，大火煮沸后小火再煎煮约三小时，过滤取汁约得到30～55kg，留药渣；3)重复步骤2)3次，最后一次弃渣；4)将上述几步的药汁合并，得总计重量约150kg中药水提取液。步骤2.购买的酿酒酵母母种cctccay2013001进行深层发酵得酿酒酵母菌丝母种液。将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养罐》专利号为zl03270560.3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无压锅炉》专利号为zl200320126611.8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物冷却至28～34℃时，用名称为“食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器”专利号为zl200320126960.x的接种注射器，将步骤2制备得到的酿酒酵母菌丝母种液注入到中药水提取液中；接种量为：酿酒酵母菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为10-15:100，在22～28℃(酿酒酵母菌生长适宜温度为：20℃～30℃℃)环境下深层发酵72～144小时，放罐。步骤3.制取药物：放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品7.8kg，部分保留粉剂状态，制成胶囊，每粒含0.35g粉剂。实施例5.用于本实施例中的酵母菌为购买自中国典型培养物保藏中心的酿酒酵母母种cctccay2013001，保藏号为cctccay2013001。步骤1.中药水提取液制备步骤和各成分物质用量同实施例4步骤2.购买的酿酒酵母母种cctccay2013001进行深层发酵得酿酒酵母菌丝母种液。将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养罐》专利号为zl03270560.3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无压锅炉》专利号为zl200320126611.8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物冷却至28～34℃时，用名称为“食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器”专利号为zl200320126960.x的接种注射器，将步骤2制备得到的酿酒酵母菌丝母种液注入到中药水提取液中；接种量为：酿酒酵母菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为10-15:100，在22～28℃(酿酒酵母菌生长适宜温度为：20℃～30℃)环境下深层发酵72～144小时，放罐。步骤3.制取药物：放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品7.9kg，部分保留粉剂状态，制成胶囊，每粒含0.35g粉剂。对比例1.按照中国专利文献cn103142785b公开一种治疗鼻炎的药物的实施例1所公开的内容制备的制剂x1。对比例2.将玄胡清洗干净后粉碎至25目，得到玄胡粉。以单独服用玄胡粉10g为x2，作为对比。实验例1.1、实验目的研究本发明的药物治疗鼻炎的效果。2、实验方法2.1实验仪器与材料血压计、日立7020全自动生化检测仪。2.2实验设计选择600例鼻炎患者分成5组，每组120例，分别食用本发明实施例1-3制备的制品以及x1、x2制品；排除以下患者：1)年龄在10岁以下或65岁以上者；2)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者；3)慢性肥厚性鼻炎，下鼻甲肥大，对麻黄素反应不良者；4)合并气管炎、支气管炎、鼻窦炎等病者；5)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；6)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者实验期间，受试者尽量保持膳食和生活习惯不限，不能服用耳鼻喉炎症相关药物。将上述600例受试者每日3次、每次服用1-2g本发明粉剂或胶囊以及对比例1中的药物，对比例2中的延胡索每日服用10g。连续服用5天，其余时间不限制饮食，不改变生活方式。本实验采用患者自身对照法评价各组的效果。2.3检测指标根据《中药新药治疗伤风鼻塞的临床研究指导原则》，疗效判定标准如下；临床痊愈：用药3天内症状减轻，5天内症状及体征消失。显效：用药3天内症状减轻，5天内2/3症状及体征消失。有效：用药3天内症状减轻，5天内1/3症状及体征消失3、实验结果各组的具体实验结果如表1所示。表1治疗鼻炎的实验结果实施例例数显效例数有效例数无效例数总有效率(％)112024791785.6212026801488.3312026791587.5x112036483670x212011248529.11由表1可知：本发明药物治疗鼻炎效果明显。典型病例1某女，19岁，重度鼻塞、流清鼻涕、鼻痒，应用各种制剂均无疗效。服用本发明药物，当日鼻塞、流清鼻涕、鼻痒等症状减轻，每日2～3，2g/次，10-19次左右鼻塞、流清鼻涕、鼻痒等临床症状消失。典型病例2某女，63岁，轻度鼻塞、流清鼻涕、鼻痒。服用本发明药物，当日鼻塞、流清鼻涕、鼻痒减轻，每日2～3次，1g/次，6-9次左右鼻塞、流清鼻涕、鼻痒临床症状消失。典型病例3某男，47岁，轻度鼻塞、流清鼻涕、鼻痒。服用本发明药物，当日鼻塞、流清鼻涕、鼻痒减轻，每日3次，2g/次，6-10次左右鼻塞、流清鼻涕、鼻痒临床症状消失。典型病例4某女，29岁，重度鼻塞、流清鼻涕、鼻痒，应用各种制剂均无疗效。服用本发明药物，当日鼻塞、流清鼻涕、鼻痒减轻，每日3次，1.5g/次，15-23次左右鼻塞、流清鼻涕、鼻痒临床症状消失。典型病例5某男，35岁，重度鼻塞、流清鼻涕、鼻痒，应用各种制剂均无疗效。服用本发明药物，当日鼻塞、流清鼻涕、鼻痒无减轻。每日3次，1g/次，15-23次左右鼻塞、流清鼻涕、鼻痒临床症状消失。4、实验结论本发明的药物，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，治疗鼻炎效果明显，治愈快，治疗效率高。显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。当前第1页12