一种7-香橙烯-6-酮或4-香橙烯在妇科领域的医药用途的制作方法

本发明属于医药领域，涉及妇科，具体涉及一种7-香橙烯-6-酮或4-香橙烯在妇科领域的医药用途。

背景技术：

妇科肿瘤是一种严重威胁妇女身体健康的常见病、多发病，有良性和恶性之分。常见的妇科良性肿瘤包括卵巢良性肿瘤、卵巢瘤样病变(单纯性卵巢囊肿及卵巢巧克力囊肿等)、盆腔炎性包块、子宫腺肌症、子宫肌瘤等，其治疗根据患者的年龄、生育要求、症状的严重性、病变范围、既往治疗史及患者的意愿而采取个体化治疗措施，具体方法包括手术、药物、介入等，其中手术是主要的治疗方式，但其对卵巢功能的损害近年来已被逐渐重视。中医药治疗妇科良性肿瘤，对于未达到手术指征的患者，可以控制并缩小肿瘤大小，让其避免手术创伤；对于围手术期的患者，术前中药治疗可以改善一般状况，提高耐受能力，有助于手术进行，术后中药治疗可提高正气，防止复发。常见的妇科恶性肿瘤有宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌，治疗以手术辅以放疗、化疗为主。无论手术还是放疗、化疗，极易损伤人体正气，导致气血不足、阴阳失调，而出现一系列的毒副反应或并发症。

卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60％～70％的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，在全世界女性恶性肿瘤中，其发病率位居第3，在发展中国家女性中，该病的发病率及其导致的患者死亡率均高于发达国家。与其他癌症相比，宫颈癌多发病于中年妇女，而此年龄段妇女正处于事业和照顾家庭的重要时期。宫颈癌的发生给患者及其家庭带来极大痛苦和威胁。

天然产物是现有药物的重要来源，也在抗肿瘤药物发现过程中有着重要的作用和意义。据统计，在1981年至2006年间上市的新药中有50％直接或间接来源于天然产物。单独就抗肿瘤药而言，约有2/3的药物来源于天然产物。一些来源于天然产物的抗肿瘤药物如紫杉醇类、喜树碱类、长春碱类、鬼臼毒素类、埃坡霉素类等在治疗肿瘤中发挥了重要作用。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种7-香橙烯-6-酮或4-香橙烯在妇科领域的医药用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种7-香橙烯-6-酮或4-香橙烯在制备治疗妇科肿瘤的药物中的应用，所述妇科肿瘤为卵巢癌或宫颈癌。

一种治疗妇科肿瘤的药物，以7-香橙烯-6-酮或4-香橙烯为活性成分，辅以药学上可以接受的辅料，制成药学上可以接受的剂型：所述妇科肿瘤为卵巢癌或宫颈癌。

进一步地，所述辅料为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型为片剂、胶囊或注射液。

有益效果：

本发明发现，桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯对人卵巢癌skov3细胞和人宫颈癌hela细胞具有优异的增殖抑制作用；喇叭茶烯虽然从化学结构上为喇叭茶醇的脱水产物，化学结构较为相似，但是对人卵巢癌skov3细胞、人宫颈癌hela细胞的增殖抑制活性却差别较大，其中：喇叭茶烯对人宫颈癌hela细胞增殖抑制作用明显，对人卵巢癌skov3细胞增殖抑制作用不明显，而喇叭茶醇对人卵巢癌skov3细胞增殖抑制作用明显，对人宫颈癌hela细胞增殖抑制作用不明显。喇叭茶烯、喇叭茶醇、桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯均可以用于治疗妇科肿瘤。

附图说明

图1为本发明测试的化合物的化学结构式。

具体实施方式

下面结合实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料

测试化合物的结构式如图1所示，包括喇叭茶烯、喇叭茶醇、桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯，标准品购买或自制，纯度≥98％。

人卵巢癌skov3细胞、人宫颈癌hela细胞购自中科院上海细胞库。

dmem/f12培养基、高糖dmem培养基、胎牛血清购自gibco公司。

四甲基偶氮唑蓝(mtt)、dmso购自sigma公司。

双抗溶液、胰蛋白酶购自美国hyclone公司。

二、实验方法

1、细胞培养

人卵巢癌skov3细胞培养于dmem/f12(含10％胎牛血清、100u/ml青霉素、100u/ml链霉素)培养液，于37℃、5％co2、饱和湿度的条件下贴壁生长，每3～4天用0.25％胰蛋白酶消化传代，取对数生长期细胞用于实验。

人宫颈癌hela细胞培养于高糖dmem(含10％胎牛血清、100u/ml青霉素、100u/ml链霉素)培养液，于37℃、5％co2、饱和湿度的条件下贴壁生长，每3～4天用0.25％胰蛋白酶消化传代，取对数生长期细胞用于实验。

2、mtt法测定各化合物对卵巢癌、宫颈癌细胞的抑制作用

(1)收集对数生长期的人卵巢癌skov3细胞、人宫颈癌hela细胞，调整细胞悬液浓度至5×10⁴个/ml，每孔加入100μl细胞悬液，铺板。

(2)将96孔板置于37℃、5％co2培养箱，孵育24h。

(3)将各化合物分别溶解于dmso，设置7个浓度梯度，每个浓度5个重复孔。

(4)将96孔板置于37℃、5％co2培养箱，孵育48h后，弃培养液，每孔加入100μl新鲜的细胞培养液；每孔加入10μlmtt溶液(5mg/ml)，继续培养4h。

(5)150μl二甲基亚砜被一次加入到各个孔中，低速振荡5min，待紫色结晶物充分溶解。在酶联免疫检测仪下读出各孔在od490nm处的吸光值。

(6)按下列公式计算各化合物对肿瘤细胞的抑制率，根据肿瘤细胞抑制率，用spss17.0统计学软件计算出ic50(半数抑制浓度)值。

肿瘤细胞抑制率＝(1-实验组od/对照组od)×100％。

三、实验结果

各化合物对人卵巢癌skov3细胞、人宫颈癌hela细胞的ic50值如表1所示。

表1测试化合物对人卵巢癌skov3细胞、人宫颈癌hela细胞的ic50值

上述结果表明，桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯对人卵巢癌skov3细胞和人宫颈癌hela细胞具有优异的增殖抑制作用；喇叭茶烯虽然从化学结构上为喇叭茶醇的脱水产物，化学结构较为相似，但是对人卵巢癌skov3细胞、人宫颈癌hela细胞的增殖抑制活性却差别较大，其中：喇叭茶烯对人宫颈癌hela细胞增殖抑制作用明显，对人卵巢癌skov3细胞增殖抑制作用不明显，而喇叭茶醇对人卵巢癌skov3细胞增殖抑制作用明显，对人宫颈癌hela细胞增殖抑制作用不明显。喇叭茶烯、喇叭茶醇、桂莪术内酯、异一枝蒿酮酸、7-香橙烯-6-酮和4-香橙烯均可以用于治疗妇科肿瘤。

上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。