本发明涉及如下衬垫，即为了快速缓解特应性皮炎、湿疹及牛皮癣等渗出性皮肤疾病的症状，紧贴于患部而使用。
背景技术：
对于特应性皮肤疾病的发病原因存在各种假设及主张。作为发病原因多次提过卫生假说、免疫失衡、ω-6多不饱和脂肪酸的过度摄取及氧化应激(oxidativestress)的增加、房尘螨、食物过敏等，但是迄今为止，原因尚不明确。
虽然，特应性皮肤疾病的发病原因不明确，但是通过在表达症状的患部中，基于共同观察到的几种生物化学及分子生物学现象，可提供缓解或减轻症状的方法。本专利所基于的科学背景及支持所追求的目的的理论如下。
1.血浆蛋白质的渗出(leakage)
事实为从分布于表皮的下面的微血管网的血管渗出血浆白蛋白及具有小于血浆白蛋白的分子链的多种血浆蛋白质，来积累于表皮组织。虽然不明确作为炎症发生的结果物产生血管渗出现象或者由于产生这种渗出现象，因而发生炎症，但是血浆蛋白质的血管渗出现象为明确观察到的共同现象之一。并且，除了特应性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎之外，还在牛皮癣症状中报告过血浆白蛋白流出血管的渗出现象。
可预计渗出血管壁而积累于表皮组织的血浆白蛋白及其他尺寸小的血浆蛋白质与存在于血管内部时不同，由于相对地，在表皮组织中水分不充足，因而导致产生其结构变性或相互粘结或与表皮脂肪分子相结合或与脂肪分子凝聚在一起的现象。在表皮的细胞-细胞之间的微环境(microenvironment)中，产生蛋白质的变性及凝聚现象，从而对周边的表皮脂肪的排列结构产生否定性影响，最终损伤用于防止表皮的水分损失的皮肤屏障功能(skinbarrierfunction)的可能性大。
并且，可怀疑特应性及其类似疾病患者感受的严重的持续瘙痒感可以为通过积累于表皮组织，来使渗出蛋白质以较大的尺寸凝聚，并对自由末梢神经产生物理刺激而产生的现象。
2.葡萄球菌感染
整个特应性患者中的90％呈现葡萄球菌感染。在表皮的生理特性上持续露出于外部环境，因此存在在患部可感染有多种菌株的可能性，但是有必要说明唯独葡萄球菌主要在感染部位中繁殖的理由。
葡萄球菌为还可在高盐浓度下生长的菌株。从上述事实可推论如下：在特应性皮肤疾病及其类似疾病中，不仅小蛋白通过血管渗出并积累，而且包含于血浆的盐、钙等其他离子流出血管壁，来以高浓度积累于表皮组织。并且，预计积累于表皮组织的微环境的高盐离子浓度通过促进血浆渗出蛋白质分子的变性及凝聚，来进一步抑制表皮的固有保护功能。
3.水分蒸发
有如下结果：若利用不透水膜(water-impermeablemembrane)人为地阻止在表皮中日常蒸发的水分，则表皮的恢复功能大大地受到妨碍。恢复表皮而言，在表皮中水的流动(从真皮向角质表面蒸发为止的移动)是必要且非常重要的要素。当前为止，在治疗或缓解特应性皮炎的症状的现有方法及试图中，焦点在于保湿及水分保存。这些方式可视为忽视表皮的水分移动在表皮修复中具有确定性的重要的机制的结果物。
4.表皮温度
若在皮肤组织发生炎症，则表皮温度上升，这是理所当然的结果。但是这种表皮温度的上升导致通过使周边的血管进一步扩张，来制造更多的血浆蛋白质通过血管壁渗出的环境。并且，表皮温度的上升成为在表皮中进一步增加水分蒸发的因素，同时促进包含于所渗出的血浆的多种离子的浓缩。在特应性皮肤疾病及类似疾病中，表皮温度的调节在缓解症状中可成为非常重要的因素，但是当前为止不存在要调节表皮温度的试图。
在严重的重症特应性症状的治疗中，曾经导入过用于适用外用类固醇及保湿剂的湿敷法(wet-wrapdressingmethod)。但是判断为上述治疗方法未被大众化。其理由为不仅存在对感染脆弱的问题，还判断为未考虑如下，即，如上述所涉及，在抑制水分蒸发的情况下，表皮恢复受到妨碍的事实、还可进一步发生基于温度上升的血管扩张，并且由此有可能进一步增加蛋白质的渗出的结果。
2010年07月12日，本发明人以韩国专利申请号第1020100066981申请“伴随血液蛋白质渗出的皮肤疾病的治疗及症状缓解用贴剂”，在2012年01月18日公开的1020120006315韩国专利公开公报的相应的专利文献记载有利用含有二乙氨基乙基纤维素(deae(diethylaminoethyl)-cellulose)或羧甲基纤维素(cm(carboxymethyl)-cellulose)等的极性离子树脂的凝胶形态的衬垫治疗特应性皮肤疾病及渗出性皮肤疾病的内容。
但是，在将这种衬垫适用于皮肤疾病的过程中，利用离子交换树脂的方式的衬垫因利用用于防止水分蒸发的透气胶膜(tegadermtm)敷料附着于表皮的密闭型，在适用于皮肤时，存在表皮温度上升的问题及若适用于皮肤，则瘙痒感增加的问题。
此外，为了通过提高离子键树脂的官能团的极性(charge)，来使渗出蛋白质有效地结合，将纯蒸馏水用作凝胶的媒质。由于使用蒸馏水，因而当长时间(4～5小时)适用于皮肤时，产生表皮在水中膨大的现象。尤其，在角质层受到损伤或角质变薄的特应性皮炎患者中，表皮在水中膨大的程度严重，还观察到在上述过程中伴随痛症。从患部去除衬垫后频繁地发生患者经常抱怨干燥感的情况。判断为如上所述的干燥感为因长时间露出于蒸馏水导致表皮脂肪流失而发生。在利用以前的极性树脂的衬垫中，缺乏所渗出的血浆蛋白质以凝聚的状态存在于表皮组织的内侧的假设。即，在去除在表皮细胞-细胞之间的空间以大块粒子凝聚的、来源于血浆的渗出蛋白质中可具有局限性。
并且，在使用极性树脂的情况下，在树脂的制备过程中需要彻底清洗非耦合自由官能团的作业。并且，它们的非耦合官能团具有有反应性的性质，因此存在需要确认从树脂离子完全去除的难处。为了提高所使用的极性树脂的效率，为了激活(activation)树脂的官能团(functionalgroup)，存在需要利用所稀释的强酸(hcl)或所稀释的强碱(naoh)溶液反复清洗的麻烦。在麻烦的树脂的清洗过程后，需要确认所使用的酸或碱溶液是否完全去除的一些艰难的工序和步骤。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题
本发明为了解决上述问题，并根据上述必要性而提出，本发明的目的在于，通过提供新型衬垫，来解决上述所涉及的生理问题，并且可无需上述所涉及的麻烦且难以制备的过程来制备。
技术方案
为了实现上述目的，本发明提供皮肤疾病治疗用衬垫，上述皮肤疾病治疗用衬垫包括琼脂凝胶及固定于上述琼脂凝胶的内侧的纤维层。在本发明中，除了琼脂凝胶之外，在理论上作为上述琼脂凝胶可使用聚丙烯酰胺凝胶，但是存在需要提出不含有有害于人体的成分(游离丙烯酰胺分子及自由基前体即过硫酸铵(radicalformeri.e.ammoniumpersulfate))的证据。
在本发明的一实例中，优选地，上述皮肤疾病治疗用衬垫在上述纤维层的上部还包括用于调节水分蒸发量的多孔膜和/或上述皮肤疾病治疗用衬垫在上述多孔膜的上部还包括用于防止衣服与皮肤疾病治疗用衬垫接触的网状结构物，但并不限定于此。
在本发明的一实例中，优选地，上述皮肤疾病治疗用衬垫还包含有机酸和/或其有机酸盐，优选地，上述有机酸为丙酸、丁酸或醋酸，但并不限定于此。
在本发明的再一实例中，优选地，上述皮肤疾病治疗用衬垫还包含磷脂，优选地，上述磷脂为卵磷脂，但并不限定于此。
在本发明的另一实例中，优选地，上述纤维为纸、天然纤维或合成纤维，优选地，上述天然纤维为棉、丝绸或毛，更优选地，上述合成纤维为丙烯酸、聚酯、尼龙或聚乙烯，但并不限定于此。
在本发明的一实施例中，优选地，上述皮肤疾病为呈现血浆蛋白质的血管渗出现象的疾病，更优选地，上述皮肤疾病为选自由特应性皮炎、湿疹、牛皮癣、接触性皮肤炎及皮肤瘙痒症组成的组中的疾病，但并不限定于此。
并且，本发明提供被蚊子叮咬后适用的衬垫，上述被蚊子叮咬后适用的衬垫包括琼脂凝胶及固定于上述琼脂凝胶的内侧的纤维层。
并且，本发明提供用于降低表皮温度的衬垫，上述用于降低表皮温度的衬垫包括琼脂凝胶及固定于上述琼脂凝胶的内侧的纤维层。
并且，本发明提供用于去除皮肤废物或用于去除粘在皮肤表面的灰尘的衬垫，上述用于去除皮肤废物或用于去除粘在皮肤表面的灰尘的衬垫包括琼脂凝胶及固定于上述琼脂凝胶的内侧的纤维层。
并且，本发明提供皮肤疾病治疗用衬垫的制备方法，上述皮肤疾病治疗用衬垫的制备方法包括如下固化步骤：在氯化钠溶液中放入琼脂进行灭菌后，通过在上述溶液硬化之前，将纤维放置于溶液的表面，来与琼脂形成一体。
在本发明的一实例中，优选地，在上述皮肤疾病治疗用衬垫的制备方法中，在上述溶液硬化之前还添加有机酸及磷脂中的一种以上的成分，但并不限定于此。
以下，对本发明进行说明。
本发明认为在特应性皮炎、湿疹及牛皮癣等呈现渗出的类似皮肤疾病中，使症状恶化的重要生理学现象现象之一为血浆蛋白质的血管渗出现象。预计从血管渗出的血浆蛋白质不能重新回收到血管内，从而积累于表皮组织，之后这些蛋白质变性而相互凝聚或可与周边的表皮脂肪聚集(aggregation)。即，判断为表皮的固有保护功能(屏障功能(barrierfunction))受到妨碍，从而无法正常起到功能。怀疑患者感受的瘙痒感也为所渗出的蛋白质凝聚，并对自由末梢神经产生物理刺激而产生的现象。
判断为通过血管白蛋白或小于其的血浆蛋白质被渗出，除此之外，如nacl、ca2+离子等多种离子一同渗出，从而积累于皮肤组织。认为这些所积累的离子对葡萄球菌的繁殖提供好的微环境，干扰皮肤组织代谢，并妨碍皮肤组织的正常恢复。
若发生炎症，则产生血管扩张，并且患部的温度上升。判断为表皮温度的上升作为使血管的渗出现象进一步增加的要素，起到恶化症状的作用。
为了解决在本发明中所涉及的多种问题，提供如下解决方案。
本发明志向的目的如下：1.降低表皮温度的作用；2.通过向表皮供给水分，来稀释而降低所积累的盐及其他离子的浓度，并使排出变得容易的作用；3.通过解除积累于表皮的渗出蛋白质的凝聚，来向表皮外排出的作用；4.减少瘙痒感的作用；5.通过促进表皮的水分子的移动(waterflow)，来促进表皮组织的恢复的作用；6.根据需要添加抗生素杀菌剂，来谋求感染菌的控制的作用等。
本发明的目的在于，无副作用、快速且安全地缓解及改善伴随渗出现象的多种皮肤疾病的症状。
本发明以用于快速缓解及改善特应性疾病、湿疹、牛皮癣及伴随多种血浆蛋白质的血管渗出的类似皮肤疾病的症状的目的，包括紧贴于患部适用的衬垫即包含于其的物质及其衬垫的制备方法。
衬垫的结构
本发明的衬垫的结构作为基本形态具有由可将水分含有极大化的微网状结构形成的凝胶(gel)。重要的是作为凝胶的微网状结构具有如下结构，借助空隙包括水分子的多种蛋白质和凝聚的大分子(macromolecule)的移动顺畅。作为凝胶成分使用对人体无害，并不被生物体及菌株分泌的酶分解的成分。厚度为2～3mm，根据必要(若要延长适用时间)可使用进一步厚的凝胶。凝胶的底面(与皮肤相接触的表面)需要具有紧贴于皮肤的光滑的表面。作为形成凝胶的成分，代表性地，琼脂(琼脂(agar)或琼脂糖(agarose))最适合。
作为使水的蒸发变得容易的材质，凝胶的上部面利用表面粗糙结实的纸及薄棉花(cotton)或织造成表面凹凸结构多的由棉纤维、丝绸纤维、聚酯纤维、丙烯酸纤维等材质织造的布(fabric)。这被称为纤维层。纤维层存在于凝胶的表面，并不接触与皮肤相接触的底面。如上所述的纤维结构在凝胶表面使表面积变大，从而有助于水分蒸发。并具有保护由弯曲、拉动和按压等易损伤的凝胶的目的。
本发明志向的衬垫具有通过在凝胶的表面中使水分蒸发变得顺畅，来降低患部的温度的目的，然而，当适用衬垫时，在极少数情况下观察到因表皮温度过低而抱怨不便感。针对这种情况，在衬垫的上部面选择性地还可使用在隔膜-薄聚乙烯以规定的间隔冲孔的膜。减少水分蒸发量，从而可防止表皮温度急剧降低。通过在衬垫的上层设置由不吸收水的柔性塑料、乳胶或聚氨酯材料制成的网状结构(厚度1mm)的保护盖，来当在表皮适用衬垫时，可防止患者的衣服与皮肤相接触。具有向需要长时间适用的患者提供便利性的目的。
为了使衬垫紧贴于患者的患部，设智网(surginettm，伸缩性网状形态的固定带)。在通过使用粘结式敷料带，来在患部固定衬垫的情况下，重要的是尽量露出衬垫的表面，从而不妨碍水分蒸发。
本发明衬垫的结构如图1和图2所示。图1作为本发明衬垫的基本结构仅利用(a)琼脂凝胶及(b)固定于琼脂凝胶的内侧的纤维层还可充分地实现本发明所目的的效果，作为参照表1的'p-b'(基本形态)是指图1的衬垫。
衬垫的功能及各个有效成分说明
作为构成衬垫的凝胶利用1.5-5％(w/v)的琼脂(agar)(1％凝胶由于太柔软，因而当适用于表皮时，不能保持凝胶形态，并且若大于5％，则凝胶太坚硬，从而难以紧贴于表皮，1.5％的凝胶也性质有点软，但是可使用)、并且使凝胶的内侧不含有气泡。凝胶含有的基本盐浓度制备成具有生理食盐水的30～95％的浓度(虽然难以获知积累于表皮的盐量，但是若假设在平均厚度为0.2mm的皮肤(epidermis)中浓缩有食盐水3倍的盐浓度，并将由蒸馏水制备的厚度为2mm的凝胶适用于表皮，则盐浓度被稀释10倍，从而具有约30％的生理食盐水浓度。即，因低的盐浓度成为皮肤在水中可膨大的浓度，因此作为用于弥补上述问题，特应性皮炎患者中角质几乎消失的情况多，从而判断为不导致表皮膨大的规定量的盐浓度保护表皮，并且，在将具有50％食盐水浓度的衬垫适用约5小时的情况下，水蒸发一半左右，凝胶的内侧成为食盐水浓度)。
如琼脂具有高含水率的凝胶基质通过一次性地向表皮供给水分，来具有用于稀释积累于皮肤组织的蛋白质、盐、钙、多种离子及其他代谢物质的目的。
高含水率的凝胶基质通过向凝胶表面保持规定时间(在厚度为2mm的情况下，约5小时)保持水分的蒸发，来起到将患部的表面温度保持低于周围皮肤组织的作用。并且，凝胶的微网状结构使积累于皮肤的蛋白质分子及多种离子分子向凝胶的内侧移动，从而起到从表皮去除这些物质的作用。若从适用于皮肤上的凝胶的表面水分顺畅地蒸发，则通过从表皮吸出多种物质，来使移动的力变大(参照实施例的实验结果)。凝胶的抽水作用可进一步快速地去除积累于表皮组织的不必要的分子。在皮肤组织中，从通过细胞-细胞之间的空间的基底层向角质表面的水分子的移动(waterflow)为表皮恢复的重要的要素，因此衬垫的水分抽水作用可起到有助于恢复特定皮肤疾病的患部的作用。
有机酸或短链的脂肪酸的添加
与存在于血管的内侧时不同，流出血管所积累的蛋白质露出于相对干燥的皮肤组织环境。在上述条件下，蛋白质的结构变性、相互结合并凝聚的可能性高。预计这种凝聚(aggregation)由积累于周边的2价阳离子，如钙等，进一步加深。渗出蛋白质，尤其，预计血浆白蛋白与表皮具有的固有的脂肪分子相结合，来以不溶于水的状态存在。即，判断为不容易从表皮有效地去除积累于表皮组织的蛋白质。
若向凝胶的基质添加具有相互解离凝聚的蛋白质，并且使蛋白质-脂肪分子的相互分离也变得容易的性质的物质，则可使通过渗出蛋白质的扩散的排出进一步变得容易。具有可同时妨碍疏水结合(hydrophobicinteraction)、离子键(ionicbonding)的性质，并具有小分子量，从而需要表皮的渗透容易。并且，表皮结构的完全性不应产生问题。需要具有如下特性，对表皮细胞的代谢不产生大影响，并经过代谢可分解及被消灭。
作为满足上述条件的物质在凝胶的基质含有丙酸(丙酸/丙酸钠盐(propionicacid/propionatesodiumsalt)的组合)。除了丙酸之外，作为替代可使用具有类似的性质的丁酸(丁酸/丁酸钠盐(butyricacid/butyratesodiumsalt)组合)或醋酸(醋酸/醋酸钠盐(aceticacid/acetatesodiumsalt)组合)。
这些有机酸的浓度作为对表皮的细胞-细胞结合结构不产生问题的浓度，可在μm(microm)浓度的水平上使用(有机酸的羧基具有妨碍钙离子的作用的性质)。以纳米的水平保持表皮的钙离子浓度。若钙浓度为100nm以上，则表皮细胞识别为分裂信号。还与表皮的异常增殖相关为事实。相反地，血液的钙浓度具有2-3mm的浓度。即，为了保持血管壁的的结构稳定性(紧密连接(tightjunction)功能相关)，需要mm浓度，为了保持表皮细胞的稳定性，需要保持nm浓度。因这种生理条件选择作为中间浓度的um浓度。)。
卵磷脂的添加
在表皮组成成分中，作为具有疏水性性质和极性基团(headgroup)且易溶于水的两性物质有磷脂(卵磷脂)。卵磷脂即为表皮脂肪的组成成分，又可用作在分子结构特性上与清洁剂类似的物质(detergent-like)或乳化剂的作用。在本发明中，以将蛋白质从相结合的表皮脂肪解离的目的，添加于凝胶来使用卵磷脂。在凝胶基质以毫克(mg/ml)水平添加(组成卵磷脂的各个磷脂的平均临界胶束浓度(cmc，criticalmicelleconcertation))值为约1mg/ml左右。若浓度低于临界胶束浓度，则卵磷脂分子难以起到如清洁剂(detergent-like)的作用，若浓度过高，则相互凝聚而难以溶解在水溶液。)，来在患部的症状改善中看到效果。
在其他添加物.特应性皮肤疾病中最成为问题的感染菌的为葡萄球菌。患者的90％具有上述菌种的感染。由于若控制葡萄球菌，则进一步快速谋求症状的改善，因此可在凝胶基质包含杀菌剂及抗生素来适用。
有益效果
如通过本发明可知，本发明的衬垫具有如下效果：降低表皮温度的作用；通过向表皮供给水分，来稀释而降低所积累的盐及其他离子的浓度，并使排出变得容易的作用；通过解除积累于表皮的渗出蛋白质的凝聚，来向表皮外排出的作用；减少瘙痒感的作用；通过促进表皮的水分子的移动(waterflow)，来促进表皮组织的恢复的作用，从而快速、安全地缓解包括伴随渗出现象的应激性皮肤疾病的多种皮肤疾病的症状。
附图说明
图1表示本发明衬垫的基本形态，图2表示在基本形态上选择性地放置网状结构物来制备而成的结构。在图1中a.表示琼脂凝胶，b.表示固定于琼脂凝胶的内侧的纤维层，c.表示用于调节水分蒸发量的多孔膜(选择性地使用)，d.表示用于防止衣服和衬垫的的接触的网状结构物(选择性地使用)。
图3为利用无线温度感测传感器的表皮温度的测定例。a部分表示在表皮放置两层纱布的状态的表皮温度变化。b部分表示当衬垫适用于表皮时的表皮温度变化。c部分表示将利用生理食盐水的50％的nacl浓度的溶液浸湿的口罩无纺布适用于皮肤时的温度变化。箭头表示将衬垫和无纺布放置于表皮的时间点。
图4为表示本发明的衬垫的水分蒸发率的图，使衬垫紧贴于设定为32℃的平面加热块(heatingblock)后，通过以规定时间间隔测定重量，来得出水分蒸发量，并基于其计算水分蒸发率。在50％生理食盐水的nacl浓度下，将水蒸发来达到生理食盐水浓度的时间设定为皮肤适用时间的基准。
图5为表示利用本发明衬垫的水分蒸发调节的水分蒸发率变化的图。
图6为本发明的衬垫的抽水作用。若在衬垫的表面中发生水分蒸发，则可确认从衬垫的底侧向上侧方向发生使物质移动的抽水作用，右侧图案为通过在衬垫上面套住保鲜膜来抑制水分蒸发，在左侧图案中露出表面来顺畅地进行水分蒸发。若在衬垫的表面抑制水分蒸发，则可观察到在放置于衬垫的下侧的溴酚蓝(bromophenolblue)染色试剂几乎不发生移动(右下侧)。可观察到若在衬垫表面中水分蒸发顺畅，则因抽水作用染色试剂移动到表面层(左下侧)。a.设定为32℃的电热板(hotplate)表面；b.盛有溴酚蓝染色试剂的芬兰小杯(finnchamber)；c.穿出针孔的聚塑料膜；d.衬垫；e.保鲜膜。
图7为表示在特应性皮炎患者的患部的本发明衬垫的蛋白质抽水作用的照片。在特应性皮炎患者的患部将衬垫适用3小时30分钟后，收取上述衬垫，来对向衬垫移动的蛋白质进行分析。利用10％(w/v)的十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺(sds-page)凝胶，进行cbb-r染色。泳道1.分子量标准(伯乐(bio-rad))；泳道2.人血清白蛋白(humanserumalbumin)(西格玛奥德里奇sigma-aldrich)；泳道3、泳道4、泳道5从适用于特应性皮炎患者的患部的衬垫中提取的蛋白质试样。
图8为本发明衬垫的特应性皮炎的症状改善例。
图9为本发明衬垫的特应性湿疹的症状改善例。
图10为本发明衬垫的接触性皮肤炎的症状改善例。
图11为本发明衬垫的牛皮癣的症状改善例。
图12为本发明的衬垫适用于蚊子叮咬的部位的结果照片。
图13为衬垫吸收涂敷于表皮的口红的结果。
具体实施方式
以下，通过非限制性实施例进一步详细说明本发明。但是，以下实施例以用于例示本发明的意图而记载，本发明的范围不应解释为限于以下实施例。
实施例1：本发明衬垫的制备
作为本发明的衬垫，将琼脂放入食盐水的50％nacl溶液(约70mm)，并进行高压灭菌(高压灭菌器(autoclave)，121℃，15lb/cm2，15分钟)后，当溶液冷却至60～70℃时，倒入框来形成2mm的厚度。在琼脂溶液固化之前，当保持液体时(约55～70℃)，在表面放置纤维(纸、薄棉花、纤维等)，从而固化成与琼脂凝胶形成一体。在琼脂凝胶完全硬化后，偶尔向纤维层上面突出并硬化而成的琼脂被膜利用锐利的工具刮掉而干净地去除。
除了本发明的基本衬垫之外，当制备含有记载于表1的组合物的衬垫时，在琼脂凝胶硬化之前，在凝胶为液体时(55～70℃)时，添加所需的成分(例如记载于表1的有机酸、卵磷脂)，并均匀地混合后，倒入于框而硬化。在混合凝胶所需的组合物时，需要注意在凝胶的内侧不形成气泡。
实验例1：表皮温度测定及衬垫的表皮冷却效果
表皮的温度变化利用无线温度感测传感器(英国西格纳特公司sl52t数据记录仪(sl52tdatalogger，signatrol，uk))进行监控。为了确认衬垫降低表皮温度的效果，在正常的胳膊的内侧的皮肤放置温度传感器后，利用两层的纱布覆盖的情况和在将温度传感器放置于皮肤后，放置衬垫(6×8cm，2mm厚度，生理食盐水的50％nacl浓度)的状态下，分别测定温度变化。并且，为了确认衬垫的皮肤冷却持续效果，使用利用50％生理食盐水的盐浓度溶液浸湿的面膜用无纺布(6×8cm)，来比较了温度变化。实验在室温条件下进行，实验当时的平均室内温度为25±1℃，平均相对湿度为30％。包括温度传感器的各种纱布、衬垫及利用食盐水浸湿的无纺布利用设智网固定于皮肤。
实验结果，正常人的表皮温度为32.5±0.5℃，n＝4，本发明的衬垫将表皮温度可降低约5.8±0.3℃。相反地，确认了湿的无纺布可暂时降低表皮温度，但是无持续性(图3)。
通过以与上述相同的方法分别测定特应性患者的正常部位及患部的温度，来与正常人的表皮温度进行了比较。
特应性皮炎患者的正常部位的平均温度为摄氏34.05±0.4℃(n＝2)，呈现炎症的患部的平均温度为34.1±0.5℃。利用衬垫的患部的表皮温度保持平均降低6.25±0.2℃。
从上述结果可知具有特应性皮肤疾病的患者的表皮温度比正常人高约1.5℃，患部温度比患者的其他正常部位略高。可推出特应性皮肤疾病与血管扩张因素相关。
当适用本发明的衬垫时，观察到与正常皮肤相比，在特应性患者的患部中表皮温度更低。上述理由可利用由于表皮温度相对高，从而可说明因向衬垫表面的水分蒸发增加而产生的现象。
实验例2：本发明衬垫的降低表皮温度的持续时间
将厚度为2mm的衬垫紧贴于设定为32℃的加热器(heatingblock)(平面板(plate)(11.3×6.6cm)预定制作、恒温金属浴(drybath)，赛默飞世尔科技(thermoscientifictm)，usa)，并通过以规定间隔测定衬垫的重量来计算了蒸发的水分量。制备成衬垫的凝胶含有生理食盐水的50％nacl浓度，并以此为基准将50％的衬垫的水分蒸发，来将生理食盐水浓度变高的时间点设定为表皮适用时间。测定结果，所测定的衬垫的适用时间为约4小时30分钟。在患者的患部中产生的热量相比于正常皮肤略高，因而预计水分蒸发量进一步增加。即，在使用相同厚度的衬垫的情况下，可进行适用相对短的适用时间或通过增加衬垫的厚度，来可延伸适用时间的调节。
实验例3：降低本发明衬垫的表皮温度的调节
当将衬垫适用于表皮时，在实验室中，在确定的环境条件下，使用部位的表皮温度呈现降低约6℃的效果。偶尔存在因降低的温度的差异使用人员感到风寒的情况。为了解决这种不便感，有必要通过调节衬垫的水分蒸发量，来调节表皮温度降低的程度。可通过在衬垫的表面附着以规定的间隔冲孔的聚乙烯膜，来控制水分蒸发，从而调节表皮温度降低。当在设定为32℃的电热板(hotplate)表面测定水分蒸发时，在利用所冲孔的面积为30％的塑料膜覆盖衬垫的情况下，水分蒸发率减少64％，在利用所冲孔的面积为15％的塑料膜覆盖衬垫的情况下，水分蒸发率减少52％(图5)。当在正常人皮肤中测定冲孔的塑料膜的表皮温度降低效果时，当以15％面积覆盖冲孔的塑料膜进行测定时，呈现3.1±0.1℃的表皮温度降低效果，冲孔面积为30％的塑料膜为4.4±0.1℃。与毫无覆盖表面的衬垫将表皮温度降低6.25±0.2℃相比，分别具有约50％和约70％的表皮温度降低效果。
如上所述的温度调节方法可作为可减少因患者的风寒可产生的不便感的方法选择性地使用。并且，可用作可通过延迟水分蒸发来延长衬垫的表皮适用时间的方法。
若控制衬垫表面的水分蒸发，则可调节衬垫的表皮温度降低效果。通过分别利用冲孔面积为15％和30％的塑料膜覆盖来调节水分蒸发。当衬垫的表面露出15％时，水分蒸发减少52％，当露出30％时，水分蒸发减少64％。表皮温度降低效果与整体表面露出的衬垫相比，分别降低50％和70％。
实验例4：基于水分蒸发的本发明衬垫的抽水(pumping)作用
若水分从衬垫的表面蒸发，则产生使物质从衬垫的底侧向上侧表面方向快速移动的抽水现象。抽水作用为利用于从表皮去除在特应性皮肤疾病及多种渗出性皮肤疾病中所积累的血浆蛋白质、多种离子及有机物质的重要的机制。本实验为了证明衬垫的抽水作用如下设计实验。
在设定为32℃的加热块上放置滤纸片(filterpaperdisc)用芬兰小杯(直径11mm)，并盛满0.1％的溴酚蓝(bromphenolblue(bpb，bromphenolblue，分子量669.9)溶液。利用保鲜膜(wrap)套住腔室(chamber)后，在腔室中心利用规定的粗度的针穿孔并以与腔室相接触的方式将沉淀直接放在腔室的上面。在将衬垫的上侧表面正常露出于空气中的状态和利用保鲜膜覆盖衬垫的上侧表面的状态下，观察了溴酚蓝染色试剂的移动(图6)。在上述实验中，以进一步容易观察在衬垫的凝胶层中的溴酚蓝的移动的目的，将衬垫的厚度制备成6mm而使用。观察时间为90分钟。
若水分从衬垫的表面蒸发，则将物质从衬垫的底部向衬垫的上侧表面吸上并移动的力起作用。如上所述的衬垫的抽水作用可应用于去除从表皮积累的血浆蛋白质、来源于血浆的多种离子及其他有机物质。从上述结果，当沉淀适用于皮肤时，将衬垫的上侧表面露出在外部以保持水分蒸发顺畅是重要的。
实验例5：在特应性患者的患部的本发明衬垫的蛋白质的抽水作用
在特应性皮炎患者的患部将衬垫适用3.5小时后，通过收取衬垫来确认了向衬垫的凝胶里面移动的蛋白质。将对患者适用3小时3分钟后收取的衬垫利用剃刀细切(diced)后，放入4×十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺样品缓冲液(sds-pagesamplebuffer)培养了1小时。利用0.45微米、spin-x离心分离管(
实验例6：衬垫的主要组成成分和症状改善功效效果证明实验
本发明志向的衬垫仅使用独特的基本结构，也具有规定地降低表皮温度来具有使患部周边的血管收缩的效果，并且通过去除积累于表皮的渗出蛋白质来具有症状改善效果。但是，若进一步有效地去除所渗出的蛋白质的同时减少瘙痒感，则可使症状改善效果进一步加快，因此试图在衬垫的组合物中添加有机酸及卵磷脂，来提高症状改善效果。在本发明中所使用的有机酸以妨碍疏水结合和离子键的目的作为卵磷脂(从动物或植物中提取的整体磷脂)使用具有类似清洁剂(detergent-like)性质的物质。
作为所使用的有机酸以丙酸(propionicacid)为基准分别以相同的浓度向衬垫添加乙酸(aceticacid)和丁酸(butyricacid)而使用，并比较了各个成分呈现的改善效果。
作为在本实验中所使用的卵磷脂分别使用从棕榈卵磷脂和猪肺组织中提取的卵磷脂。棕榈卵磷脂利用pardun记述的磷脂提取方法(pardunh.(1988),pflanzenlecithine.gewinnung,eigenschaften,verarbeitungundanwendungpflanzlicherphosphatidpraparate.ziolkowsky,augsburgisbn3-87846-128-3)从天然(crude)棕榈(palm)油提取。从猪肺组织中提取的卵磷脂利用moonetal.记述的方法(moonj.s.,jeonb.s.,yoonb.i.,chois.h.andlimc.j.(2012)mol.biol.rep.39:4237-4247)提取及纯化来使用。
为了调查本发明的基本形态的衬垫及含有多种组合物的衬垫的功效效果，从患有特应性皮炎、特应性湿疹及接触性皮肤炎的患者中筛选实验志愿者来进行实验。参加人员为在地方或综合医院中得到各个诊断的患者。患者对于各个衬垫具有的安全性有所了解，但是不能认知适用什么成分的衬垫。各个衬垫的适用为3小时30分钟，在从患部去除衬垫后，经过20分钟后拍摄照片，来比较了皮肤得到改善的程度。
为了评价功效效果，患者自己评价2个项目。1.瘙痒感减少多少？2.患者感觉到的皮肤得到改善的程度为多少？对于上述两项如下进行评价：以无改善效果0分为基准，对于状态变坏最大－3分、对于效果变好+3分。除了患者自己评价的两种项目之外，3名研究人员比较患者的前后照片后，以分数评价炎症减少效果，并将平均值反映于功效效果评价。
为了观察症状改善效果所组成的衬垫如表1所示。
表1
表1为使用于功效效果验证的衬垫的种类。
适用于特应性皮炎的结果
表2
表2为将衬垫适用于特应性皮炎患者时的功效效果评价结果。
为了调查添加于本发明的衬垫的各个动物卵磷脂及植物卵磷脂对功效产生的影响，适用于具有特应性湿疹的患者。评价以与特应性皮炎患者相同的方式进行。结果如下(表3)。
表3
表3为向特应性湿疹患者适用衬垫时的功效效果评价结果。
为了调查除了添加于基本衬垫的有机酸之外，还添加的卵磷脂的影响，通过适用于具有接触性皮肤炎的患者，来评价了其影响。评价方法与在上述中涉及的适用于特应性皮炎及特应性湿疹患者的方法相同。结果如下(表4)。
表4
表4为对具有接触性皮肤炎的适用衬垫时的功效效果评价结果。
当对具有特应性皮炎、湿疹、接触性皮肤炎的患者使用多种组成的衬垫时，衬垫适用1次(3小时30分钟)也呈现用肉眼可确认的水平的症状改善。(各个疾病的症状改善例：图8、图9、图10及图11)。由于参加实验的患者的症状的轻重多样，从而无法进行绝对评价，但是明确的是衬垫降低瘙痒感，并降低皮肤症状的改善及炎症症状(skinredness)。尤其，若衬垫添加有有机酸，则瘙痒感减少及症状改善进一步明显，若同时添加有机酸和卵磷脂，则症状改善的评价分数上升得更高。在本发明的衬垫中用作组合物的有机酸中，丙酸及丁酸分别呈现的效果可评价为比乙酸对症状改善呈现得效果稍微更好。在追加添加的动物卵磷脂(从猪肺组织中提取的磷脂)和植物卵磷脂(从天然棕榈油提取的磷脂)对症状改善产生的效果中，与独立使用有机酸相比，呈现更好的症状改善效果。若仅比较动物卵磷脂和植物卵磷脂两种的影响，可判断为动物卵磷脂稍微更好，但是评价分数的差异非常小，并适用的患者的状态不同，从而无法绝对比较两个卵磷脂的优势。作为参照，当对多种患者适用衬垫时，对瘙痒感显著减少的时间进行提问，但是每个患者感觉到的时间点大不相同。但是，按疾病呈现大的差异，接触性皮肤炎(n＝5)衬垫适用后5分钟内瘙痒感减少，特应性皮炎(n＝29)和特应性湿疹(n＝9)为分别90分钟和47分钟。
本发明衬垫的适用(牛皮癣)
通过在牛皮癣患者的表皮适用在上述中记述的p-bppl衬垫，来确认了改善效果。将相应的衬垫适用4小时后，通过拍摄照片来确认了症状的改善。观察到患部的背景色减少，并且角质的质感变化明显(图11)。
本发明衬垫的应用(被蚊子叮咬)
若被蚊子叮咬，则与血管扩张一同生成瘙痒感及局部性热感。本发明的衬垫具有血管收缩、患部的冷却功能及瘙痒感减少等功能，因而适用于被蚊子叮咬的皮肤来观察了效果。共有3次观察机会。在上述情况下使用的衬垫使用了如下衬垫：与在上述记述的p-bp(含有1μm的丙酸/丙酸盐(1micro-mpropionicacid/propionate))相比，含有高20倍的丙酸(201μm的丙酸/丙酸盐，ph5.8)浓度的衬垫。适用衬垫后，观察到的消灭瘙痒感的时间为平均15分钟，观察到的被蚊子叮咬的部位消失的时间为约45分钟(图12)。
其他观察结果
若增加有机酸浓度，则患者感觉到的瘙痒感减少时间点变早，但是存在在一部分中患部的状态恶化的情况。尤其，在特应性皮炎患者中，对角质几乎消失且在患部伴随感染的患者将丙酸浓度为20μm的衬垫适用1小时时，存在患部肿、浓水渗出(oozing)进一步严重的情况。推测这种理由为在特应性皮炎患者的皮肤屏障(skinbarrier)损伤的状态下，向皮肤过度传递丙酸的结果。
有可能对表皮结构的稳定化必要的钙离子浓度为nm(nano-m)水平，但是高度传递的丙酸妨碍钙的固有功能。相反地，在正常人皮肤中，将衬垫的丙酸浓度增加至60μm浓度而适用，但是未观察到任何否定影响。相反地，在长期患有特应性皮炎且角质变厚的(苔癣化，lichenification)患者中，在使用含有40μm的浓度的丙酸的衬垫下，还不呈现任何皮肤异常反应。
在利用卵磷脂的功效效果实验中使用了1mg/ml，但是即使将含有80mg/ml的磷脂的衬垫适用于角质损伤的特应性患者，也不呈现任何异常反应。如下推定：卵磷脂中所含有的磷脂分子的分子量高于有机酸分子，因此向皮肤的内侧传递的量相对少，并由衬垫的抽水作用分子大部分向凝胶的上侧的表面移动的现象引起的结果。
作为化妆品适用
与本发明的衬垫相关，在本发明的说明书中证明了吸附分子量为700da的染色试剂，在特应性患者的措施中，呈现出吸附蛋白质。即，可如下推定：衬垫的这种吸附功能一般人作为化妆品使用，从而可具有去除皮肤废物的清洁(洗面奶)效果。皮肤适用时间为1小时。
如在图13中明确示出，可确认口红并不是向横向扩散，而是具有界限向上侧方向拉起。这种吸附功能可视为通过使用多种化妆品的女性使用，来可起到去除可残留于表皮的化妆品成分的作用。尤其，能够以最近流行的“去除粘在表皮的微尘”的目的适用。