用于皮肤病学病况增强治疗的局部和全身性治疗的组合的制作方法

文档序号:22557663发布日期:2020-10-17 03:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.上皮组织过增殖障碍的治疗方法,其包括向有需要的哺乳动物局部给予治疗有效量的卤化呫吨亲水药物组合物,和与之组合的治疗有效量的靶向的全身性抗炎剂。

2.根据权利要求1的方法,其中所述局部给予的卤化呫吨亲水药物组合物包含式i化合物或其药学上可接受的盐作为溶于或分散于亲水媒介物中的活性剂,其中

r1独立地是f,cl,br,i,h或c1-c4烷基;

r2,r3,r4和r5独立地是cl,h或i,其中选自r2、r3、r4、r5的至少一个取代基是i且至少一个是cl或h;

和r6独立地是h或c1-c4烷基;

r11是h或c1-c4烷基;和

r12是h或c1-c7酰基。

3.根据权利要求1的方法,其中所述局部给予的卤化呫吨药物组合物含有浓度为约0.0001%至约0.01%重量的卤化呫吨或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3的方法,其中所述局部给予的卤化呫吨药物组合物含有粘度增加剂,其存在的量提供在温度25℃和1个大气压为约10至约1000厘泊(cps)的组合物粘度。

5.根据权利要求4的方法,其中所述局部给予的卤化呫吨药物组合物含有水溶性电解质,其存在的浓度为约0.1至约2%重量或另选地以足够的水平存在从而提供大于约100mosm/kg至约600mosm的质量渗透摩尔浓度。

6.根据权利要求1的方法,其中所述靶向的全身性抗炎剂是小分子或蛋白质活性剂,其不是为cox-1和/或cox-2抑制剂的nsaid。

7.根据权利要求1的方法,其中所述靶向的全身性抗炎剂是tnf-α抑制剂,il-17a抑制剂,混合型il-12/il-23抑制剂,il-6抑制剂和磷酸二酯酶-4抑制剂中的一种或多种。

8.根据权利要求7的方法,其中所述tnf-α抑制剂是阿达木单抗,培舍珠单抗,依那西普,戈利木单抗,古塞库单抗和英利昔单抗中的一种或多种。

9.根据权利要求7的方法,其中所述il-17a抑制剂是伊卡组单抗,布罗达单抗或司库奴单抗中的一种或多种。

10.根据权利要求7的方法,其中所述il-12/il-23抑制剂是乌司奴单抗或瑞莎珠单抗中的一种或多种。

11.根据权利要求7的方法,其中所述il-6抑制剂是sarilumab。

12.根据权利要求7的方法,其中所述磷酸二酯酶-4抑制剂是isapremilast或crisaborole中的一种或多种。

13.根据权利要求1的方法,其中所述靶向的全身性抗炎剂是免疫系统下调试剂,其是甲氨蝶呤、环胞素和硫唑嘌呤中的一种或多种。

14.根据权利要求1的方法,其中所述靶向的全身性抗炎剂最初以最大耐受剂量给予。

15.根据权利要求1的方法,其中所述上皮组织是皮肤。


技术总结
本文公开对炎性皮肤病比如牛皮癣和特应性皮炎(湿疹)的治疗,其使用局部给予卤化呫吨比如玫瑰红以及给予一种或多种互补靶向的全身性皮肤病学治疗,优选的治疗应对炎性途径并且不是为COX‑1和/或COX‑2抑制剂的NSAID。互补靶向的全身性治疗的成分的实例包括:皮质类固醇,包括倍他米松二丙酸盐和醋酸氟轻松;地蒽酚;维生素D类似物,包括卡泊三醇;和类视黄醇,非生物制剂包括甲氨蝶呤、环孢素、羟基脲,和富马酸盐包括二富马酸甲酯;以及一种或多种生物制剂,包括对TNF‑α的抗体或含互补位的抗体部分,对促炎性细胞因子白细胞介素‑12、白细胞介素‑23和白细胞介素‑17的抗体,和TNF抑制剂。本文还公开对其它上皮组织比如消化道内壁的治疗。

技术研发人员:J·G·克尔格;S·嘉塞特;J·辛格;E·瓦池特
受保护的技术使用者:洛克菲勒大学;普罗维克图斯药品技术公司
技术研发日:2018.11.29
技术公布日:2020.10.16
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