本发明属于保健品制备
技术领域：
，具体涉及一种辅助护肝软胶囊的制备方法。
背景技术：
：化学性肝损伤，是由化学性肝毒性物质所造成的肝脏损伤，作为人体重要解毒器官的肝脏，对来自体外和机体自身代谢产生的毒素具有强大的防御解毒功能，化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化，因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。化学性肝毒性物质包括酒精、环境中的化学毒物及某些药物等。随着社会的发展，各种工业污染，饮食结构的改变，如受污染的空气、水、食物、药品、饮酒等有害化学物质会使人体产生大量自由基，损伤肝细胞，导致化学性肝损伤，目前酒精性肝病的发生呈上升趋势，酒精性肝硬化发病率已仅次于病毒性肝炎后肝硬化而居第2位，其危害日益受到人们重视。酒是导致脂肪肝、酒精肝的祸首，慢性嗜酒者近60％发生脂肪肝，20％-30％最终将发展为肝硬化。酒精性肝病是长期过量饮酒的并发症之一，在美国，酒精性肝硬化是前7位死亡率较高的疾病之一，占肝硬化发病率的80％以上。中国的脂肪肝、酒精肝发病人数以及亚健康状态人士众多。我国已经研制开发的对化学性肝损伤有保护作用的保健食品有100多种，根据主要功效成分和保健作用，大致分为以下三类。第一类是由中草药或其提取物研制而成，从中医的角度看，这类植物具有活血化瘀、清肝解毒、强肝益肝的作用，但多为组分繁多的复方药，复方药中某些成分给身体带来不可避免的副作用甚至引发并发症。第二类为具有抗氧化、促进细胞增殖、提高免疫能力的营养物质。第三类为一些特殊生物因子如胎盘因子、多肽等。但目前对化学性肝损伤有辅助保护功能、取得较好的社会效益和经济效益的产品还不多，因此，开发对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品具有广泛的应用前景。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种辅助护肝软胶囊的制备方法。该方法制得的软胶囊以枳椇子和五味子为主药，以大豆油、明胶、甘油、蜂蜡、红氧化铁等为辅料，具有辅助护肝的功效，通过醇提对主药中的脂溶性成分进行提取，通过大豆油进行溶解，相较于玉米油，大豆油具有更高的营养价值也更容易被人体吸收，能够在进入人体肠胃后迅速崩解并被人体吸收，达到有效血药浓度而显效的目的。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，原料包括以下成分：枳椇子920重量份～970重量份，五味子280重量份～310重量份，大豆油340重量份～400重量份，明胶125重量份～165重量份，纯化水150重量份，甘油40重量份～105重量份，蜂蜡15重量份～30重量份，红氧化铁0.7重量份～1.2重量份；所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将枳椇子和五味子置于质量浓度为60％～80％的乙醇溶液中回流提取2次～4次，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的浸膏，将浸膏在温度为50℃～80℃条件下干燥40min～100min，得到干膏，将干膏粉碎后过100目～150目筛，得到干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的4倍～8倍，每次回流提取的时间为1h～2h；步骤二、将大豆油和蜂蜡加入到配料罐中，于温度为60℃～80℃搅拌1h～3h，降温至35℃～40℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌10min～40min后于胶体磨上研磨1次～3次，过100目～150目过滤筛得滤液，将滤液真空脱气，得到囊液；步骤三、将明胶、甘油和纯化水于温度为65℃～75℃条件下搅拌4h～5h，加入红氧化铁继续搅拌0.5h～2h，真空脱气，过100目～150目过滤筛，得到胶液；步骤四、将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，将所述胶囊丸定型，将定型后胶囊丸用乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸干燥，得到成品。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，枳椇子950重量份，五味子300重量份，大豆油380重量份，明胶150重量份，纯化水150重量份，甘油60重量份，蜂蜡20重量份，红氧化铁0.9重量份。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤一中乙醇溶液的质量浓度为70％，回流提取的次数为2次，每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的6倍，每次回流提取的时间为2h。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤一中回收乙醇并浓缩的压力为-0.065mpa～-0.075mpa，温度为65℃；步骤一中干燥的压力为-0.085mpa，温度为65℃。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤二中真空脱气的压力为-0.065mpa～-0.085mpa；步骤二中还包括将囊液置于35℃～40℃条件下保温。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤三中真空脱气的压力为-0.075mpa～-0.085mpa；步骤三中还包括将胶液置于50℃～55℃条件下保温。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤四中压制胶囊丸时，压丸室的温度为20℃～24℃，相对湿度为30％～40％，压丸机胶盒温度为50℃～55℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.7mm～0.9mm，喷体温度为40℃～47℃，压丸机机头送风温度为8℃～12℃。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤四中所述定型的温度为22℃～25℃，相对湿度为30％～40％，定型的时间为8h～12h。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤四中洗丸所用乙醇溶液的质量浓度为95％。上述的一种辅助护肝软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤四中所述干燥的温度为25℃～28℃，相对湿度为20％～30％，干燥的时间为15h～20h。所述重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。“肝损伤”产生的机理如下：肝细胞损伤主要由于毒物进入肝细胞内，经代谢产生大量自由基，引起脂质过氧化反应，导致细胞膜结构破坏，引起细胞坏死。(1)体内产生的自由基，作用于内质网膜，使膜磷脂的不饱和多脂肪酸发生过氧化，从而使内质网膜和细胞膜破坏。(2)自由基与肝细胞内的蛋白质、核酸等大分子物质发生不可逆共价结合，导致肝细胞坏死。(3)随后sod活力下降，血清alt进一步显著上升，提示自由基清除功能受损和脂质过氧化作用增强。(4)胞浆内ca2+浓度升高，从而引起核蛋白体解聚，蛋白质合成减低，导致细胞死亡。此外，脂质过氧化作用与人体的衰老相关。脂质过氧化可使dna、rna结构受到损害，引起蛋白质分子交联，导致细胞的衰老。中医虽无肝损伤的病名，但根据肝损伤临床表现之黄疸、发热、纳差、乏力、右胁部疼痛等，可归入中医“黄疸”、“胁痛”的范畴。大量临床实践和实验研究均证实了中医药对肝损伤有着明显的保护作用，并在退黄、保肝治疗中具有独特的优势。中医认为其发病规律是：正虚不能抗御外邪→湿热毒邪入侵→由气入血→肝阻脾胃，脏腑功能失调→血脉受病，肝络瘀阻。其病机要点为：毒邪是致病的基本因素，正虚是发病和邪气滞留的关键，血瘀是病证的主要特点。本发明的辅助护肝软胶囊的制备方法针对“肝损伤”产生的机理，以益气生津、解酒养肝为治则，选用枳椇子生津，解酒，五味子益气生津，以达到“益气生津、解酒养肝”的保健功效，从而有效达到保护肝损伤的目的。方中各单味药临床研究功效作用如下：枳椇子，为鼠李科植物枳椇的干燥成熟种子。别名枳子、拐枣、木蜜、树蜜、鸡距子、天藤鸡爪子、棘拘、鸡爪梨等。味甘，性平，能生津润燥，清热除烦，利小便。枳椇子含生物碱、黄酮、皂苷、有机酸、葡萄糖等成分。中医认为有清热、利尿、解酒毒之功效，主治醉酒、烦热、口渴、呕吐、二便不利等症；五味子，为木兰科植物五味子的干燥成熟果实。味酸、性甘，温。归肺，心、肾经，具有收敛固涩，益气生津等功效。本发明与现有技术相比具有以下优点：1、采用本发明的方法制备的辅助护肝软胶囊，以枳椇子和五味子为主药，无其他主药成分，以大豆油、明胶、甘油、蜂蜡、红氧化铁等为辅料，具有辅助护肝的功效，通过醇提对主药中的脂溶性成分进行提取，通过大豆油进行溶解，相较于玉米油，大豆油具有更高的营养价值也更容易被人体吸收，能够在进入人体肠胃后迅速崩解并被人体吸收，达到有效血药浓度而显效的目的，具有很高的生物利用度，以软胶囊形式可有效避免与空气接触而吸湿，并且具有良好的密封性，能够遮盖药物的不良气味，服用方便，外形美观。2、采用本发明的方法制备的辅助护肝软胶囊，优选950重量份枳椇，大豆油380重量份，蜂蜡20重量份，有效避免因流动性直接影响到软胶囊的制备和装量准确性，避免分散于大豆油的干膏粉呈混悬状态，出现静置分层，影响功效成分含量分布的均匀性。3、本发明的方法中，直接用乙醇溶液提取，在降低乙醇溶液用量的基础上有效提取出药材中的有效成分，干膏得率在9.07％左右，获得制剂体积较小的产品，减少服用量，利于控制成本、降低能耗，将配料罐温度降至35℃～40℃时加入干膏粉，能够促使干膏粉快速融化。4、本发明的方法中，优选将合并的滤液在压力为-0.065mpa～-0.075mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩，利用减压浓缩能够形成一定真空度的特点，降低滤液的沸点，增大沸腾蒸发过程传热温度差，强化蒸发，避免常压浓缩温度过高致使药料因受热时间长破坏有效成分。5、本发明的方法中，甘油作为增塑剂，优选甘油与明胶之间的比为0.4:1，避免比值较小时制成的胶较硬，比值较大时制成的胶较软。6、本发明的方法中，压丸、定型和干燥条件，可避免压丸过程室温较高软胶囊不易快速冷却成型，室温过低嚢皮过早冷却，导致软胶囊封口不严发生渗漏，避免当胶盒温度高胶液破坏性大，胶盒温度低胶液流动性差等情况出现，避免喷体温度高时制得的软胶囊呈现瘫软、粘结状态，喷体温度低时软胶囊不易封口、出现漏丸现象；优选嚢皮厚度为0.7mm～0.9mm，可以避免因嚢皮厚度过低胶丸耐硬度较差，在静烘和运输过程中容易出现破漏，嚢皮厚度较高崩解时限过长，接近上限60min；在优选条件下定型，制得的嚢皮软硬适度，不易变形；在优选条件下干燥，避免干燥时间低嚢皮发生黏连，干燥时间高嚢皮较硬等现象的发生。下面结合实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。具体实施方式实施例1一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子950g，五味子300g，大豆油380g，明胶150g，纯化水150g，甘油60g，蜂蜡20g，红氧化铁0.9g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将950g枳椇子和300g五味子置于质量浓度为70％的乙醇溶液中回流提取2次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.065mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为65℃条件下干燥70min至恒重，得到113.38g干膏，将干膏粉碎后过120目筛，得到113.38g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的6倍，每次回流提取的时间为2h；步骤二、将380g大豆油和20g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为70℃搅拌2h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至35℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌20min至混合均匀，置于胶体磨上研磨2次，过120目过滤筛得滤液，将滤液于-0.065mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于35℃条件下保温；步骤三、将150g明胶、60g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为65℃，恒温条件下搅拌2h至明胶吸水溶胀，继续搅拌2.5h使混合均匀，加入0.9g红氧化铁继续搅拌1h至混合均匀，于-0.085mpa条件下真空脱气，过120目过滤筛，得到胶液，将胶液置于55℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为20℃，相对湿度为30％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为50℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.9mm，喷体温度为40℃，压丸机机头送风温度为12℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为22℃，相对湿度为30％条件下定型8h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为28℃，相对湿度为20％条件下干燥15h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。实施例2一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子950g，五味子300g，大豆油380g，明胶150g，纯化水150g，甘油60g，蜂蜡20g，红氧化铁0.9g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将950g枳椇子和300g五味子置于质量浓度为70％的乙醇溶液中回流提取2次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.075mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为65℃条件下干燥70min至恒重，得到113.13g干膏，将干膏粉碎后过120目筛，得到113.13g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的6倍，每次回流提取的时间为2h；步骤二、将380g大豆油和20g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为70℃搅拌2h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至40℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌20min至混合均匀，置于胶体磨上研磨2次，过120目过滤筛得滤液，将滤液于-0.085mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于40℃条件下保温；步骤三、将150g明胶、60g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为75℃，恒温条件下搅拌2h至明胶吸水溶胀，继续搅拌2.5h使混合均匀，加入0.9g红氧化铁继续搅拌1h至混合均匀，于-0.075mpa条件下真空脱气，过120目过滤筛，得到胶液，将胶液置于50℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为24℃，相对湿度为40％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为55℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.7mm，喷体温度为47℃，压丸机机头送风温度为8℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为40％条件下定型12h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为30％条件下干燥20h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。实施例3一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子950g，五味子300g，大豆油400g，明胶150g，纯化水150g，甘油60g，蜂蜡15g，红氧化铁0.9g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将950g枳椇子和300g五味子置于质量浓度为60％的乙醇溶液中回流提取3次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.07mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为50℃条件下干燥100min至恒重，得到113.25g干膏，将干膏粉碎后过100目筛，得到113.25g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的8倍，每次回流提取的时间为1h；步骤二、将400g大豆油和15g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为70℃搅拌1h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至40℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌40min至混合均匀，置于胶体磨上研磨1次，过100目过滤筛得滤液，将滤液于-0.08mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于40℃条件下保温；步骤三、将150g明胶、60g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为65℃，恒温条件下搅拌1h至明胶吸水溶胀，继续搅拌3h使混合均匀，加入0.9g红氧化铁继续搅拌2h至混合均匀，于-0.08mpa条件下真空脱气，过100目过滤筛，得到胶液，将胶液置于55℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为22℃，相对湿度为35％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为52℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.8mm，喷体温度为45℃，压丸机机头送风温度为10℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为24℃，相对湿度为35％条件下定型10h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为26℃，相对湿度为25％条件下干燥18h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。实施例4一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子950g，五味子300g，大豆油360g，明胶150g，纯化水150g，甘油60g，蜂蜡25g，红氧化铁0.9g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将950g枳椇子和300g五味子置于质量浓度为80％的乙醇溶液中回流提取4次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.075mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为80℃条件下干燥40min至恒重，得到113.5g干膏，将干膏粉碎后过150目筛，得到113.25g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的4倍，每次回流提取的时间为2h；步骤二、将360g大豆油和25g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为70℃搅拌3h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至40℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌10min至混合均匀，置于胶体磨上研磨3次，过150目过滤筛得滤液，将滤液于-0.085mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于40℃条件下保温；步骤三、将150g明胶、60g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为75℃，恒温条件下搅拌3h至明胶吸水溶胀，继续搅拌2h使混合均匀，加入0.9g红氧化铁继续搅拌0.5h至混合均匀，于-0.085mpa条件下真空脱气，过150目过滤筛，得到胶液，将胶液置于55℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为24℃，相对湿度为40％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为55℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.9mm，喷体温度为47℃，压丸机机头送风温度为12℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为40％条件下定型12h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为28℃，相对湿度为30％条件下干燥20h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。实施例5一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子920g，五味子310g，大豆油340g，明胶125g，纯化水150g，甘油60g，蜂蜡30g，红氧化铁0.7g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将920g枳椇子和310g五味子置于质量浓度为70％的乙醇溶液中回流提取2次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.065mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为65℃条件下干燥65min至恒重，得到111.81g干膏，将干膏粉碎后过120目筛，得到111.32g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的6倍，每次回流提取的时间为2h；步骤二、将340g大豆油和30g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为60℃搅拌3h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至35℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌20min至混合均匀，置于胶体磨上研磨2次，过120目过滤筛得滤液，将滤液于-0.065mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于35℃条件下保温；步骤三、将125g明胶、60g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为75℃，恒温条件下搅拌2h至明胶吸水溶胀，继续搅拌2.5h使混合均匀，加入0.7g红氧化铁继续搅拌1h至混合均匀，于-0.075mpa条件下真空脱气，过120目过滤筛，得到胶液，将胶液置于50℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为20℃，相对湿度为30％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为50℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.7mm，喷体温度为40℃，压丸机机头送风温度为8℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为22℃，相对湿度为30％条件下定型8h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为20％条件下干燥15h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。实施例6一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子970g，五味子280g，大豆油380g，明胶165g，纯化水150g，甘油40g，蜂蜡20g，红氧化铁1.2g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将970g枳椇子和280g五味子置于质量浓度为70％的乙醇溶液中回流提取2次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.075mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为70℃条件下干燥60min至恒重，得到113.38g干膏，将干膏粉碎后过120目筛，得到113.25g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的6倍，每次回流提取的时间为2h；步骤二、将380g大豆油和20g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为80℃搅拌2h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至38℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌20min至混合均匀，置于胶体磨上研磨2次，过120目过滤筛得滤液，将滤液于-0.085mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于38℃条件下保温；步骤三、将165g明胶、40g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为75℃，恒温条件下搅拌2h至明胶吸水溶胀，继续搅拌2.5h使混合均匀，加入1.2g红氧化铁继续搅拌1h至混合均匀，于-0.085mpa条件下真空脱气，过120目过滤筛，得到胶液，将胶液置于52℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为24℃，相对湿度为40％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为55℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.9mm，喷体温度为47℃，压丸机机头送风温度为12℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为30％条件下定型8h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为20％条件下干燥15h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。实施例7一种辅助护肝软胶囊的制备方法，原料包括以下成分：枳椇子950g，五味子300g，大豆油380g，明胶150g，纯化水150g，甘油105g，蜂蜡20g，红氧化铁0.9g，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、将950g枳椇子和300g五味子置于质量浓度为70％的乙醇溶液中回流提取2次，滤过，合并滤液，将合并的滤液在压力为-0.065mpa，温度为65℃条件下回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20的浸膏，将浸膏在压力为-0.085mpa，温度为60℃条件下干燥60min至恒重，得到113.38g干膏，将干膏粉碎后过120目筛，得到113.25g干膏粉；每次回流提取所用乙醇溶液的质量为枳椇子和五味子总质量的6倍，每次回流提取的时间为1.5h；步骤二、将380g大豆油和20g蜂蜡加入到配料罐中，于温度为70℃搅拌1h至蜂蜡熔融并与大豆油混合均匀，降温至40℃，将步骤一所述干膏粉加入到所述配料罐中，搅拌20min至混合均匀，置于胶体磨上研磨2次，过120目过滤筛得滤液，将滤液于-0.085mpa条件下真空脱气，得到囊液，将囊液置于40℃条件下保温；步骤三、将150g明胶、105g甘油和150g纯化水置于化胶罐中，设置化胶罐温度为70℃，恒温条件下搅拌2h至明胶吸水溶胀，继续搅拌2.5h使混合均匀，加入0.9g红氧化铁继续搅拌1h至混合均匀，于-0.085mpa条件下真空脱气，过120目过滤筛，得到胶液，将胶液置于55℃条件下保温；步骤四、控制压丸室温度为24℃，相对湿度为40％，将步骤二所述囊液和步骤三所述胶液送入压丸机，压制出胶囊丸，压丸机胶盒温度为55℃，压制胶囊丸过程控制嚢皮厚度为0.9mm，喷体温度为40℃，压丸机机头送风温度为8℃，将得到的1000粒胶囊丸于温度为25℃，相对湿度为40％条件下定型12h，将定型后胶囊丸用质量浓度为95％的乙醇溶液洗丸，将洗丸后胶囊丸于温度为28℃，相对湿度为30％条件下干燥20h，选丸，包装，检验合格，得到成品；所述选丸为去除干燥后胶囊丸中的异形丸、漏丸、特大丸或/和特小丸等。以上实施例中，相对密度按照《中国药典》通则0601法进行测定，测定温度为60℃。干膏得率的计算：计算本发明实施例1～7的干膏得率，计算方法为：其中，药材总量为枳椇子和五味子的总质量；计算结果见表1。表1实施例1～7中的干膏得率由表1，本发明的方法能够有效提取出枳椇和五味子中的有效成分，干膏得率在9.05％～9.07％之间，实施例1的干膏得率为9.07％，干膏得率最高，经测试，实施例1的五味子醇甲的量为102.6mg，五味子醇甲含量的测定方法见2003年《保健食品检验与评价技术规范》；说明本发明的方法得到了制剂体积较小的产品，可减少服用量，降低成本、降低能耗。囊液沉降比和流动性的测定：取实施例1～7步骤二中保温后囊液静置48h，测定沉降比和流动性，其中沉降比的测定方法为：分别取50ml置于等径具塞量筒中，振摇1min后测定原始高度与静置后沉积高度，沉降比为沉积高度/原始高度；流动性的测定方法为：以钥匙取样，钥匙与水平面成45℃，观察混合液滴下情况；表2实施例1～7中的沉降比和流动性实施例实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6实施例7沉降比0.950.940.940.930.930.930.94流动性+++++++实施例1～实施例7的沉降比和流动性结果见表2，由表2，实施例1～实施例7囊液的沉降比在0.93～0.95之间，流动性好，易于从钥匙滴下。功能试验：陕西省中医药研究院食品化妆品检验检定中心对辅助护肝软胶囊进行了化学性肝损伤有辅助保护作用的功能试验，实验内容包括对小鼠体重的影响、对小鼠肝匀浆中mda、还原型gsh和tg实验，按照人体推荐量(0.05g/kg.bw)的30倍、20倍、10倍的剂量进行设计，即1.50g/kg.bw、1.00g/kg.bw、0.50g/kg.bw，给小鼠连续灌喂30天后进行各指标测定。表3本发明制备的辅助护肝软胶囊对小鼠体重的影响由表3，各剂量组小鼠的初始体重、每周末体重与空白对照组、溶剂对照组和模型对照组比较，差异均无显著性(p＞0.05)。表4本发明制备的辅助护肝软胶囊对小鼠肝匀浆中mda、还原型gsh和tg的影响表4中，各剂量组与模型对照组比较，*表示p＜0.05，**表示p＜0.01；空白对照组、溶剂对照组与模型对照组比较，#表示p＜0.05，##表示p＜0.01。空白对照组与溶剂对照组比较无显著性差异。由表4，与模型对照组比较：高剂量组肝匀浆mda值降低，差异有显著性(p<0.05)；高剂量组肝匀浆还原型gsh值升高，差异有显著性(p<0.01)；高、中剂量组肝匀浆中tg值降低，差异均有显著性(p<0.01)，判定肝匀浆中mda、还原型gsh和tg三项指标结果为阳性。表5本发明制备的辅助护肝软胶囊对小鼠肝脏组织病理组织学的影响表5中，各剂量组与模型组比较，**表示p＜0.01。空白对照组、溶剂对照组与模型对照组比较，##表示p＜0.01。空白对照组与溶剂对照组比较无显著影响。由表5，空白对照组和溶剂对照组与模型对照组比较，肝脏脂肪细胞变性评分在统计学上有显著差异(p＜0.01)，小鼠酒精肝损伤模型造模成功。与模型对照组比较，中剂量组肝细胞脂肪变性程度减轻，与模型对照组比较差异有显著性(p<0.01)，组织病理学检查结果为阳性。由表3～表5，在酒精性肝损伤模型建立的基础上，与模型对照组比较，结果表明：各剂量组小鼠的初始体重、每周末体重与空白对照组、溶剂对照组和模型对照组比较，差异均无显著性(p＞0.05)；与模型对照组比较：高剂量组肝匀浆mda值降低，差异有显著性(p<0.05)；高剂量组肝匀浆还原型gsh值升高，差异有显著性(p<0.01)；高、中剂量组肝匀浆中tg值降低，差异均有显著性(p<0.01)。判定肝匀浆中mda、还原型gsh和tg三项指标结果为阳性。肝脏组织病理组织学显示：中剂量组肝细胞脂肪变性程度减轻，与模型对照组比较差异有显著性(p<0.01)，病理组织学指标可判断为阳性。依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中“对化学性肝损伤有辅助保护作用评价方法”可以判定，本发明辅助护肝软胶囊对雄性小鼠具有酒精性肝损伤辅助保护作用。毒理学安全性评价实验：陕西省中医药研究院食品化妆品检验检定中心对辅助护肝软胶囊进行了毒理学安全性评价，具体包括急性毒性试验、三项遗传毒性试验和30天喂养试验，试验结果如下：1、急性毒性试验：以19.26g/kg·bw的(相当于人体推荐量的385倍)剂量给予大鼠灌胃后，连续观察14天，观察期未见动物有明显中毒症状，无动物死亡，试验结束解剖动物，大体观察未见明显异常，根据急性毒性分级标准，该受试样品属无毒级。2、三项遗传毒性试验：ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性，显示辅助护肝软胶囊无致突变作用。3、30天喂养试验：以5.00g/kg.bw、2.50g/kg.bw、1.25g/kg.bw(分别相当于人体推荐用量100、50、25倍)三个剂量组，另设溶剂对照组。大鼠连续灌胃30天，试验期间动物的生长发育良好，各剂量组的动物体重、进食量、食物利用率、血液学指标、血液生化学指标、脏器湿重及脏器/体重比值与溶剂对照组比较，差异均无显著性(p＞0.05)；大体解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变，在受试剂量范围内未见该样品对大鼠各项观察指标产生毒副作用。以上结果说明，本发明制备的辅助护肝软胶囊安全无毒，可以放心服用。以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何限制，凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。当前第1页12