防污染剂及皮肤外用组合物的制作方法

本发明涉及缓和空气污染物，特别是微粒状空气污染物造成的皮肤损伤的防污染剂及含有该防污染剂的皮肤外用组合物。

背景技术：

皮肤为位于最外层的最大的组织，暴露在紫外线，微生物，病毒、空气污染物等外来的刺激中。对紫外线而言，自古以来已有研究其通过对皮肤造成损伤，由此成为肌肤老化的原因。一方面，近年来对于微粒状空气污染物在皮肤上的附着参与老化的可能性进行报告的案例增加了(非专利文献1)。进一步，报告称烟草中包含的苯并芘使在表皮细胞内存在的芳烃受体活化，促进作为药物代谢酶的细胞色素p450(cyp1)的诱导并且使活性氧产生，诱导白介素8的产生，引起炎症反应(非专利文献2)。

为了保护皮肤免受这些外来刺激，考虑了使造成损伤的物质的微粒状空气污染物等不在皮肤上附着、渗透，和/或缓和已附着的导致刺激的物质对皮肤内部给予的影响等。

作为用于上述这样保护皮肤的策略，以往虽然提出了在皮肤上形成皮膜而使微粒状空气污染物不附着在皮肤上，或附着也容易被洗走的药剂，但由于皮肤被皮膜包覆因此使用感较差，且也不清楚是否对于所有导致刺激的物质有效。

微粒状空气污染物通过附着、渗透皮肤而对细胞给予氧化应激，引起炎症反应、细胞代谢、基因损伤等已有研究，细胞损伤的机理为氧化，炎症，细胞的代谢、基因表达的异常等极多种多样，尚属未知的部分较多，因此，现状为市场中具有防污染效果的原料不是很多。

例如，发现了胡颓子科沙棘属(hippophae)的提取物通过抑制粒子状空气污染物等大气气溶胶粒子引起的pge2的升高，由此抑制大气气溶胶粒子引起的皮肤炎症的作用(专利文献1)。另外，注目于渗透至皮肤内部的污染物在表皮细胞中诱发皮肤炎症的机理，发现了氨基酸类的锌盐和/或锌络合物产生的细胞伤害缓和作用，cyp1过量诱导作用，cox2过量诱导作用，il8过量诱导作用的抑制等的有用性(专利文献2)。

在如上所述情况之外，从制剂的多样化，增加组成配合上的选择项等观点，使用机理不同的相对于微粒状空气污染物的防污染剂的协同效果等观点，从更安全而具有高有效性的防污染剂等观点出发，自不用说要求实现新的防污染剂的开发。

多胺为具有2个以上的伯氨基的脂肪族烃的总称，为在生物体内普遍存在的天然物，已发现了20种以上的多胺。作为代表性的多胺，有腐胺，亚精胺，精胺等。作为多胺的主要生理作用，已知有(1)通过与核酸的相互作用而核酸的稳定和结构变化，(2)对各种核酸合成体系的促进作用，(3)蛋白质合成体系的活化，(4)细胞膜的稳定、物质的膜透过性的强化，(5)活性氧的消除，(6)细胞增殖的促进，但预防或抑制由微粒状空气污染物引起的皮肤炎症的效果至今尚未被确认。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2016-216366号公报

专利文献2：日本特开2016-88929号公报

非专利文献

非专利文献1：jeuracaddermatolvenereol.2015dec；29(12)：2326-32

非专利文献2：jdermatolsci.2011apr；62(1)：42-9

发明概述

本发明提供在预防或抑制由微粒状空气污染物造成的皮肤炎症等方面效果优异的防污染剂及使用了该防污染剂的皮肤外用组合物。

用于解决问题的手段

本发明人发现，植物来源的含多胺提取物具有缓和由空气污染物造成的皮肤炎症等的防污染效果，从而完成了本发明。

即，本

技术实现要素：
为如下所述。

项1.防污染剂，其含有植物来源的含多胺提取物作为活性组分。

项2.根据项1所述的防污染剂，其中，植物来源的含多胺提取物为选自由大豆种子，大豆胚芽，大豆胚，大豆芽，小麦种子，小麦胚芽，小麦胚，小麦芽，豆乳及豆渣组成的组中的至少一种以上的材料来源的提取物。

项3.根据项1或2所述的防污染剂，其中，植物来源的含多胺提取物为大豆胚芽来源的提取物。

项4.根据项1～3中任一项所述的防污染剂，其中，作为多胺含有选自由腐胺，亚精胺及精胺组成的组中的至少一种以上的化合物。

项5.根据项1～4中任一项所述的防污染剂，其具有抑制选自白介素-1α(il1α)，白介素-8(il8)及细胞色素p450(cyp1)组成的组中的至少1种基因表达的作用。

项6.皮肤外用组合物，其含有项1～5中任一项所述的防污染剂。

发明效果

可以期待通过使用本发明的植物来源的含多胺提取物，预防或抑制由微粒状空气污染物造成的皮肤炎症，另外，可提供以该效果为目的的皮肤外用剂。

附图说明

[图1]示出在实施例1中，对角质细胞事前进行大豆提取物处理，5小时后用城市大气粉尘(环境标准物质)/crmno.28)处理2小时之后的il1α的表达量的结果的图。

[图2]示出在实施例1中，对角质细胞事前进行大豆提取物处理，5小时后用城市大气粉尘(环境标准物质)/crmno.28)处理2小时之后的il8的表达量的结果的图。

[图3]示出在实施例1中，对角质细胞事前进行大豆提取物处理，5小时后用城市大气粉尘(环境标准物质)/crmno.28)处理2小时之后的cyp1的表达量的结果的图。

具体实施方式

在本发明中，空气污染物是指在大气中存在的有害物质或有害物质群。具体而言，可列举但不限于成为由大气污染防止法控制的对象的煤烟，粉尘，汽车尾气，特定物质，有害空气污染物及挥发性有机化合物(voc)等(独立行政法人环境再生保护机构主页；https：//www.erca.go.jp/yobou/taiki/taisaku/01_01.html)。更具体而言，可列举包含pm10、pm2.5等多种有害物质的漂浮粒子状物质等，本发明的防污染剂及包含该防污染剂的皮肤外用组合物可以预防或抑制由特别是pm2.5引起的皮肤炎症。在本发明中，防污染是指预防或抑制由于空气污染物引起的皮肤的炎症反应的效果。具体而言，可以以发挥抑制il1α，il8或cyp1的基因表达的效果作为判断基准，但不特别限于这些。

在本发明中“植物提取物”是指从植物和/或植物加工物得到的那些。

在本发明中“植物来源的含多胺提取物”是指，从植物和/或植物加工物得到的含(天然)多胺的植物提取物，从植物和/或植物加工物得到的包含3种(天然)腐胺，亚精胺，精胺的植物提取物，从植物和/或植物加工物得到的同时包含3种(天然)腐胺，亚精胺，精胺的植物提取物。在本发明中，也将“植物来源的含多胺提取物”称为“含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物”。植物来源的含多胺提取物中含有的多胺浓度以m(摩尔/升)计，通常为0.00001～100mm、优选为0.00005～75mm、更优选为0.0001～50mm。另外，以重量％计，通常为0.0001～100％、优选为0.001～75％，更优选为0.01～50％。

推测植物来源的含多胺提取物因为同时含有除了腐胺，亚精胺，精胺的多胺以外的天然活性组分，因此与各自含有化学合成的腐胺，亚精胺，精胺的组合物相比而言，防污染效果更优异。作为天然活性组分，可列举例如：单糖，低聚糖等糖类，肽，蛋白质等。而且，由于植物来源的含多胺提取物为水溶液，因此，与各个的多胺化合物相比，制造条件更温和，也期待在安全性的方面较高这样的优点。

在本发明中，多胺是指具有2个以上的伯氨基的脂肪族烃的总称，为在生物体内普遍存在的天然物，已发现有20种以上的多胺。可列举例如：1，3-二氨基丙烷，腐胺，尸胺，双(3-氨基丙基)胺(cardine)，亚精胺，高精脒(homospermidine)、氨丙基尸胺、终胺(termine)、精胺、热精胺、刀豆氨酸(canavalmine)、氨戊基降精胺(aminopentylnorspermidine)、n，n-双(氨丙基)尸胺、高精胺、嗜热性五胺(caldopentamine)、均嗜热性五胺(homocaldopentamine)、嗜热性六胺(caldohexamine)和均嗜热性六胺(homocaldohexamine)等。作为代表性的多胺可列举腐胺，亚精胺，精胺等。

本发明中提及的“腐胺”为代表性的多胺之一，为在生物体内普遍存在的一般天然物，为具有2个伯氨基的脂肪族烃化合物。“亚精胺”为代表性的多胺之一，为在生物体内普遍存在的一般天然物，具有3个伯氨基的脂肪族烃化合物。“精胺”为代表性的多胺之一，为在生物体内普遍存在的一般天然物，具有4个伯氨基的脂肪族烃化合物。

作为得到含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物的植物，没有特别限定，可列举例如双子叶植物，单子叶植物，草本植物，乔木植物，葫芦科植物，茄科植物，禾本科植物，十字花科植物，豆科植物，锦葵科植物，菊科植物，藜科植物，豆科的植物，该植物提取物，该植物精华等。可列举例如：甘薯、西红柿、黄瓜、南瓜、甜瓜、西瓜、烟草、拟南芥(arabidopsisthaliana)、甜椒、茄子、豆、天南星科植物(aroid)、菠菜、胡萝卜、草莓、马铃薯、水稻、玉米、苜蓿、小麦、大麦、大豆、油菜、高梁、尤加利(eucalyptus)、山杨(aspen)、洋麻(kenaf)、杜仲(eucommiaulmoides)、甘蔗、甜菜、木薯、西谷椰子、藜科植物(chenopod)、百合、兰花、康乃馨、玫瑰、菊花、矮牵牛、蝴蝶草属植物(torenia)、金鱼草、仙客来、满天星、天竺葵、向日葵、草坪草、棉花、金针菇(velvetshank)、玉蕈离褶伞(lyophyllumshimeji)、松茸(tricholomamatsutake)、椎茸(shiitakemushroom)、蘑菇、人参、落叶松蕈、姜黄、亚洲人参、柑橘、绿茶、红茶、乌龙茶、香蕉、猕猴桃、纳豆、豆乳、大豆精华、小麦精华、胚芽精华、胚精华、果汁、豆渣(okara)、水稻胚芽、小麦胚芽、大麦胚芽、大豆胚芽、玉米胚芽、蜀黍胚芽和向日葵胚芽等。

优选可为单子叶植物、双子叶植物，进一步优选可为稻科植物、豆科植物，作为特别优选的植物或其加工品，可列举玉米，蘑菇，大豆，小麦，纳豆，豆乳，豆渣，小麦胚芽，大豆胚芽，玉米胚芽，大豆精华，小麦精华，胚芽精华，胚精华。进一步优选可列举，大豆种子，大豆胚芽，大豆胚，大豆芽，小麦种子，小麦胚芽，小麦胚，小麦芽，豆乳，豆渣。

作为得到含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物的植物组织，没有具体限定。优选为种子形态，处于生长过程的那些。处于生长过程的植物可以从全部或局部的组织得到。作为可以得到的部位没有特别限定，为全株，花，花蕾，子房，果实，叶，子叶，茎，芽，根，种子，干燥种子，胚，胚芽，根等。优选为果实，叶，茎，芽，种子，干燥种子，胚芽，胚，特别优选为种子，干燥种子，胚芽，胚等。

作为得到含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物的植物，可以为植物加工物。其加工方法为将植物使用水，有机溶剂，水和有机溶剂的混合物等利用低温，室温，加温条件下的浸渍法，蒸馏法，压榨法，超声波法，超临界流体法，亚临界流体法等回收提取物。也包括经过进一步使植物、从植物回收的提取物进行发酵等的加工处理的加工物等。可列举例如植物精华，豆乳，豆渣，面粉，发酵精华，纳豆等。

作为得到含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物的方法，存在以实现酸性条件的方式向植物和/或植物加工物中添加酸溶液。酸性条件是指ph为6以下的条件。提取时，通过使ph成为酸性条件，可得到从植物组织有效且稳定地回收多胺组合物的效果。该效果只要是ph为6以下即可一样地得到，优选为ph为4以下，特别优选为ph为2以下等。对下限而言，与使用的酸溶液的原液的ph无关，没有特别限制，优选为ph0～2。

通过利用酸性条件(酸水溶液)得到植物提取物，由此和利用如乙醇、甲醇的有机溶剂回收的植物提取物相比，多胺量的回收率更高，特别是难溶于水的化合型多胺，根据酸性条件不同而可以变得在水中可溶，利用有机溶剂提取时效率较低的游离型多胺的含量也提高。多胺在酸性条件显示出优异的稳定性，植物提取物中包含的多胺、其它活性组分的稳定性提高。进一步，通过利用酸性条件(酸水溶液)得到植物提取物，由此同时回收除了多胺以外的天然活性组分。例如，作为天然活性组分可列举单糖，低聚糖等糖类，肽，蛋白质等。由于同时包含除了多胺和多胺以外的天然活性组分，由此防污染效果更加增强。且，由于回收的植物提取物为水溶液，因此和有机溶剂相比，也期待有在安全性的方面较高的优点。

以实现酸性条件的方式添加的酸溶液，可列举盐酸，硫酸，磷酸等无机酸，乙酸，丙酸，丁酸，草酸，丙二酸，琥珀酸，富马酸，马来酸，苹果酸，乳酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸等有机酸及酸性水，有0.01n～6n的盐酸，硫酸，硝酸，乙酸，磷酸，三氯乙酸，磺基水杨酸，甲酸，柠檬酸，乳酸、0.1～10％的高氯酸等无机酸、有机酸等。

向植物和/或植物加工物中，以实现酸性条件的方式添加酸溶液，或以实现酸性条件的方式添加酸溶液后，添加多酚吸附剂后进行破碎，粉碎，混合，由此可以提高含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物的产量。特别是为植物组织时由于具有细胞壁，因此期望对细胞壁造成损伤。在植物加工物、植物精华的情况下，由于不包含细胞壁，因此没有必要特地进行对细胞壁造成损伤那样的破碎、粉碎。作为进行破碎、粉碎的方法，可以利用例如：搅拌机，混合机，均质器，研钵，超声波破碎机等。

将植物和/或植物加工物中含有的多胺在酸溶液中(液体级分)充分提取后，通过离心分离、过滤分离而将液体级分与残渣、沉淀进行分离。回收的液体级分中包含大量多胺，可以得到“含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物”。

含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物可以直接作为防污染剂利用，也优选作为皮肤外用剂配合而利用。对将多胺进行配合的浓度而言，根据吸收程度，作用程度，产品形态，使用频率等决定，没有具体限定，通常为0.00001～100mm、优选为0.00005～75mm、更优选为0.0001～50mm。

本发明的防污染剂及防污染用皮肤外用组合物，含有作为活性组分的植物来源的含多胺提取物。在本发明中，防污染是指缓和由空气污染物造成的皮肤的损伤的效果。更具体地，通过预防或抑制例如：空气污染物附着，渗透到皮肤产生的细胞的炎症等，由此可以缓和皮肤的损伤。

推测本发明的防污染效果的作用机制为，作为本发明的活性组分的植物来源的含多胺提取物作用于皮肤的表皮细胞的内外，缓和由空气污染物附着、侵入引起表达的细胞的炎症作用。

更具体而言，认为本发明中的防污染效果的原因在于抑制由微粒状空气污染物诱导的作为细胞内的炎症性介质的il1α，il8的基因表达。进一步，认为原因在于抑制参与这些炎症性介质的表达诱导的药物代谢酶cyp1的基因表达。

在本发明的防污染剂及皮肤外用组合物中，除了作为活性组分的植物来源的含多胺提取物以外，可以在不损伤本发明的效果的范围内包含其它原料。作为这样的原料的例子，可列举水，赋形剂，抗氧化剂，防腐剂，湿润剂，粘稠剂，缓冲剂，吸附剂，溶剂，乳化剂，稳定剂，表面活性剂，润滑剂，水溶性高分子，甜味剂，矫味剂，酸味剂，醇类等。另外，本发明的防污染剂及皮肤外用组合物也可以在不损伤本发明的效果的范围内包含其它活性组分。作为活性组分的具体例子，可列举例如：抗氧化成分，抗衰老成分，抗炎成分，美白成分，细胞活化成分，维生素类，促血液循环成分，保湿成分，具有预防和/或修复dna的损伤的作用的成分，抗糖化成分，肽或其衍生物，氨基酸或其衍生物，氢醌糖苷及其酯类等。

对本发明的防污染剂而言，在植物来源的含多胺提取物的必需成分基础上，根据需要可以在不会破坏本发明的效果的范围内，组合使用而配合化妆品类，准药类，用于食物和饮料类，医药品类等的成分、添加剂。

例如，油脂类可以列举鳄梨油、杏仁油、茴香油、紫苏油、橄榄油、橙油、新西兰红鱼油(orangeroughyoil)、芝麻油、可可油、春黄菊油、胡萝卜油、黄瓜油、牛脂(beeftallow)、牛脂酸、桐树油、红花油、大豆油、山茶油、玉米油、菜油、桃仁油、蓖麻油、棉籽油、花生油、甲鱼油、貂油、蛋黄油、可可油、棕榈油、棕榈仁油、日本蜡、椰子油、牛脂、猪油、氢化油和氢化蓖麻油。

蜡的实例包括蜂蜡、巴西棕榈蜡、鲸蜡、羊毛脂、液体羊毛脂、还原羊毛脂(reducedlanolin)、硬羊毛脂、小烛树蜡、褐煤蜡和虫胶蜡(shellacwax)。

矿物油的实例包括液体石蜡、凡士林、石蜡、地蜡(ozokerite)、纯地蜡(ceresin)、微晶蜡、聚乙烯粉末、角鲨烯、角鲨烷和姥鲛烷(pristane)。

脂肪酸的实例包括天然脂肪酸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、油酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸、妥尔油和羊毛酸；以及合成脂肪酸如异壬酸、己酸、2-乙基丁酸、异戊酸、2-甲基戊酸、2-乙基己酸和异戊酸。

醇的实例包括天然醇如乙醇、异丙醇、月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、羊毛脂醇、胆固醇和植物甾醇；合成醇如2-己基癸醇、异硬脂醇和2-辛基十二醇；以及多元醇如环氧乙烷、乙二醇、二甘醇、三甘醇、乙二醇单乙醚、乙二醇丁醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙醚、聚乙二醇、环氧丙烷、丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇、甘油、鲨肝醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇、葡萄糖和蔗糖。

酯的实例包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸十四醇酯、油酸油酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六醇酯、乳酸肉豆蔻酯、邻苯二甲酸二乙酯(diethylphtalate)、邻苯二甲酸二丁酯、醋酸羊毛脂、乙二醇单硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯和丙二醇二油酸酯。

金属皂的实例包括硬脂酸铝、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、棕榈酸锌、肉豆蔻酸镁、月桂酸锌和十一碳烯酸锌。

胶质物质(gummymatter)和水溶性聚合物化合物的实例包括阿拉伯胶、安息香胶、但马胶(gumdammar)、愈创木脂、爱尔兰藓、刺梧桐胶、黄芪胶、槐树豆胶(gumcarob)、榅桲籽(quinceseeds)、琼脂、酪蛋白、葡聚糖、明胶、果胶、淀粉、角叉菜胶、羧烷基几丁质、壳聚糖、羟烷基几丁质、低分子量壳聚糖、壳聚糖盐、硫酸化几丁质、磷酸化几丁质、藻酸、藻酸盐、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、肝素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧乙基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、硝化纤维素、结晶纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯甲醚、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸乙烯酯、聚丙烯酸酯、聚环氧烷如聚环氧乙烷和聚环氧丙烷、聚环氧烷的交联聚合物、羧乙烯聚合物和聚乙烯亚胺。

表面活性剂的实例包括阴离子表面活性剂(羧酸盐、磺酸盐、硫酸盐和磷酸盐)、阳离子表面活性剂(胺盐和季铵盐)、两性表面活性剂(羧酸两性表面活性剂、硫酸两性表面活性剂、磺酸两性表面活性剂和磷酸两性表面活性剂)、非离子表面活性剂(醚非离子表面活性剂、醚-酯非离子表面活性剂、酯非离子表面活性剂、嵌段共聚物非离子表面活性剂和含氮非离子表面活性剂)以及其他表面活性剂(天然表面活性剂、蛋白水解产物的衍生物、聚合表面活性剂、含钛-硅的表面活性剂和氟碳化合物表面活性剂)。

维生素的实例包括：维生素a族中的视黄醇、视黄醛(维生素a1)、脱氢视黄醛(维生素a2)、胡萝卜素和番茄红素(维生素a原)；维生素b族中的硫胺素盐酸盐、硫胺素硫酸盐(维生素b1)、核黄素(维生素b2)、吡哆醇(维生素b6)、氰钴胺(维生素b12)、叶酸、烟酸、泛酸、生物素、胆碱和肌醇；维生素c族中的抗坏血酸和抗坏血酸的衍生物；维生素d族中的麦角钙化醇(维生素d2)、胆钙化醇(维生素d3)和二氢速甾醇；维生素e族中的生育酚、生育酚的衍生物和泛醌；以及维生素k族中的植物甲萘醌(phytonadione)(维生素k1)、甲基萘醌类(menaquinone)(维生素k2)、甲萘醌(menadione)(维生素k3)和甲萘氢醌(menadiol)(维生素k4)。

氨基酸的实例包括：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸和组氨酸；以及氨基酸衍生物如前述的硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、柠檬酸盐以及吡咯烷酮羧酸盐。

美白剂的实例包括抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、硫磺、胎盘水解产物、鞣花酸、鞣花酸衍生物、曲酸、曲酸衍生物、葡糖胺、葡糖胺衍生物、熊果苷、熊果苷衍生物、羟基肉桂酸、羟基肉桂酸衍生物、谷胱甘肽、山金车精华、黄芩属(scutellaria)根精华、桑树皮精华、柴胡属(bupleurum)根精华、防风属(saposhnikovia)根精华、灵芝属(ganoderma)菌丝体培养物、灵芝菌丝体培养提取物、椴木精华、桃叶精华、玫瑰果精华、槐属根精华、地榆(sanguisorbaofficinalis)精华、日本当归根精华、薏苡仁精华、东方柿叶精华、大黄精华、牡丹皮精华、金缕梅属精华、栗子树精华、小连翘(hypericumerectum)精华和油溶性甘草属(glycyrrhiza)精华。

保湿剂的实例包括透明质酸、多聚谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、胶原蛋白、水解胶原蛋白、紧肤糖蛋白(hydronection)、纤连蛋白、角蛋白、弹性蛋白、蜂王浆、肝素硫酸软骨素、甘油磷酸脂、甘油糖脂、鞘磷脂、鞘糖脂、亚油酸、亚油酸盐、二十碳五烯酸、二十碳五烯酸酯、果胶、双岐乳杆菌(lactobacillusbifidus)发酵产物、乳酸发酵产物、酵母提取物、赤灵芝(ganodermalucidum)菌丝体培养物、赤灵芝菌丝体培养提取物、小麦胚芽油、鳄梨油、水稻胚芽油、荷荷巴油、大豆磷脂、γ-谷维素、药用蜀葵精华、薏苡仁精华、地黄属根精华、枣精华、虾蛄精华、木立芦荟(aloearborescens)精华、牛蒡属精华、迷迭香精华、山金车精华和麦麸。

生发剂的实例包括十五烷酸甘油酯、锦紫苏属(coleus)精华、龙胆精华、松果精华、蜂王浆精华、维氏熊竹(sasaveitchii)精华、t-黄烷酮、6-苄基氨基嘌呤、日本獐牙菜(swertiajaponica)精华、卡普氯铵、米诺地尔、非那雄胺、腺苷、烟酰胺、桑树根精华、地黄属根精华和5-氨基乙酰丙酸。

来自动物、植物和生药的提取物和精华的实例包括来自以下的那些：儿茶钩藤(uncariagambir)(黑儿茶(gambir))、明日叶(angelicakeiskei)、金虎尾(acerola)、蜀葵属(althea)、山金车(arnica)、鳄梨、八仙桂(hydrangeamacrophyllaseringevar.thunbergiimakino)(甜八仙花叶)、芦荟(aloe)、库拉索芦荟(aloevera)、荨麻(nettle)、银杏(ginkgobiloba)(银杏叶和银杏果)、茴香、姜黄、细辛(asarumsieboldii)(萍叶细辛属根)、日本杏(japaneseapricot)、白背栎(quercussalicina)、熊果(arctostaphylosuva-ursi)、多花蔷薇(rosamultiflora)(玫瑰果)、香茶菜(isodonisjaponicus)、紫云英属(astragalus)根、黄芩(scutellariabaicalensis)(黄芩根)、大山樱(prunussargentii)(樱桃树皮)、黄柏(phellodendronamurense)(黄柏树皮)、日本黄连(coptisjaponica)(黄连根茎)、人参(panaxginseng)(人参)、小连翘(hypericumerectum)、短柄野芝麻(lamiumalbum)、豆瓣菜(nasturtiumofficinale)、柑桔(orange)、远志(polygalatenuifolia)(远志根)、夏枯草(prunellavulgaris)、何首乌(polygonummultiflorum)(何首乌根)、槐属(sophora)(槐属花)、艾草(artemisiaprinceps)(艾叶)、白莪术(curcumazedoaria)(莪术)、葛藤(puerarialobata)(葛藤根(puerariaroot))、缬草(缬草根)、白花春黄菊(anthemisnobilis)、栝楼(trichosantheskirilowii)(栝楼根)、茵陈蒿(artemisiacapillaris)(茵陈蒿花)、甘草属(glycyrrhiza)、款冬(tussilagofara)(款冬花和款冬叶)、覆盆子(rubusidaeus)、猕猴桃(kivifruit)、桔梗(platycodon)(桔梗根)、菊花(chrysanthemum)(菊花花)、梓树(catalpaovata)(梓树果)、柑橘(citrus)(不成熟的柑桔)、立花橘(citrustachibana)(立花橘皮)、黄瓜、土当归(araliacordata)和羌活属(羌活根和楤木根)、杏仁油(prunusarmeniaca)(杏仁)、枸杞(lyciumchinense)(枸杞根皮、枸杞果和枸杞叶)、苦参(sophoraflavescens)(苦参根)、香樟(cinnamomumcamphora)、维氏熊竹(sasaveitchii)、葡萄柚(citrusparadisi)果、锡兰肉桂(cinnamomumzeylanicum)(肉桂皮)、荆芥(schizonepetatenuifolia)(芥穗)、决明(cassiaobtusifolia)(决明子)、圆叶牵牛(ipomoeapurpurea)和牵牛(ipomoeanil)(牵牛子)、红花(carthamustinctorius)(红花)、五倍子、康复力花、柯拜巴脂、栀子花(栀子花果)、龙胆草、日本厚朴(magnoliaobovata)(木兰皮)、牛膝(achyranthesbidentata)(牛膝根)、吴茱萸(吴茱萸果)、牛蒡属、五味子(schizandrachinensis)(五味子果)、水稻、米糠、小麦、狭叶柴胡(bupleurumscorzonerifolium)(柴胡根)、藏红花、肥皂草(saponariaofficinalis)、野山楂(crataeguscuneata)(山楂果)、花椒(zanthoxylumpiperitum)(花椒果)、鼠尾草、田七(panaxnotoginseng)(田七根)、香菇(lentinusedodes)(椎茸)、地黄(rehmanniaglutinosa)(地黄根)、使君子(quisqualisindica)(使君子籽)、紫草(lithospermumerythrorhizon)(紫草根)、紫苏(perillaocymoides)(紫苏叶和紫苏子)、东方柿子(柿子粉末)、芍药(paenoiaalbiflora)(芍药根)、车前草(plantagoasiatica)(车前草籽和车前草药草)、生姜(zingiberofficinale)(姜)、菖蒲(acoruscalamus)(菖蒲)、尖叶女贞(ligustrumlucidum)(尖叶女贞果)、榆绣线菊(spiraeaulmaria)、垂枝桦(betulaalba)、金银花(lonicerajaponica)(金银花和金银花叶和茎)、英国长春藤、蓍草、欧洲接骨木、红豆(赤豆)、接骨木(无梗接骨木(sambucussieboldiana))、锦葵、日本川芎(川芎根)、日本獐牙菜(獐牙菜药草)、桑树(桑树根皮和桑树叶)、枣、大豆、黄斑高(araliaelata)、竹节参(panaxjaponicus)(竹节参根茎)、知母(anemarrhenaasphodeloides)(知母根茎)、地榆、鱼腥草(houttuyniacordata)(鱼腥草药草)、冬虫夏草(cordycepssinensis)(冬虫夏草(plantworm))、胡椒、酸浆(physalisalkekengi)(酸浆根)、百里香、绿茶、红茶、丁香、蜜柑(citrusunshiu)(蜜柑皮)、山茶、积雪草(centellaasiatica)、辣椒、东当归(angelicaacutiloba)(日本当归根)、金盏花(calendulaofficinalis)、酸橙(citrusaurantium)(酸橙皮)、地榆、玉米(玉米乳)、杜仲(eucommiaulmoides)(杜仲皮和杜仲叶)、西红柿、南天竺(nandinadomestica)(南天竺果)、大蒜、大麦(麦芽)、白藓属(白藓根皮)、麦冬(ophiopogonjaponicus)(麦冬块茎)、荷兰芹、白薯、薄荷(menthaarvensis)(薄荷药草)、金缕梅、玫瑰、枇杷(eriobotryajaponica)叶(枇杷叶(loquatleaf))、茯苓(poriacocos)(茯苓菌核)、葡萄、葡萄叶、搌布瓜、椴树、牡丹(牡丹皮)、蛇麻、黄刺玫(rosarugosa)(黄刺玫花)、松针、栗子树(marronnier)、迷迭香、无患子、蜜蜂花、草木犀、皱皮木瓜(chaenomelesspeciosa)、豆芽、桃(桃仁和桃叶)、射干(belamcandachinensis)、槟榔(槟榔子)、益母草(益母草皮)、矢车菊、虎耳草(strawberrygeranium)、杨梅(bayberry，myrica)、日本桤木(alnusfirma)、薏苡(coixlacryma-jobivar.ma-yuen)(薏苡子)、蒙古蒿(artemisiamongolia)、山地蒿(artemisiamontata)、薰衣草、苹果果实、赤灵芝(ganodermalucidum)(leyss.ex.fr.)karst、柠檬果、连翘(连翘果)、黄芪、天竺葵药草、莨菪属(莨菪根)、鸡冠(combofcock)、牛/人胎盘提取物、猪/牛胃/十二指肠/肠的提取物/已分解的提取物、水溶性胶原蛋白、水溶性胶原蛋白衍生物、水解胶原蛋白、弹性蛋白、水解弹性蛋白、水溶性弹性蛋白衍生物、丝蛋白、丝蛋白的分解产物和牛血细胞蛋白质的分解产物。

微生物培养代谢物的实例包括酵母精华、含锌酵母精华、含锗酵母精华、含硒酵母精华、含镁酵母精华、酒酿精华、裸藻属提取物和非脂肪干乳的乳酸发酵产物。

α-羟基酸的实例包括乙醇酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸和乳酸。

无机色素的实例包括无水硅酸、硅酸镁、滑石、高岭土、膨润土、云母、云母钛、氯氧化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁黄、铁红、氧化铁黑、群青蓝、氧化铬、氢氧化铬、炭黑和炉甘石。

紫外吸收剂的实例包括对氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物、樟脑衍生物、呋喃衍生物、吡酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、烟酸衍生物、维生素b6衍生物、氧苯酮、二苯甲酮、愈创蓝油烃、紫草醌、黄芩苷、黄芩黄素和黄连素。

收敛剂的实例包括乳酸、酒石酸、琥珀酸、柠檬酸、尿囊素、氯化锌、硫酸锌、氧化锌、炉甘石、对苯酚磺酸锌、硫酸钾铝、间苯二酚、氯化铁和鞣酸。

抗氧化剂的实例包括抗坏血酸、抗坏血酸盐、硬脂酸盐、生育酚、生育酚酯衍生物、去甲二氢愈创木酸、丁羟甲苯(bht)、丁基羟基茴香醚(bha)、对羟基苯甲醚、没食子酸丙酯、芝麻酚、芝麻酚林和棉酚。

抗炎剂的实例包括鱼石脂、吲哚美辛(indomethacin)、高岭土、水杨酸、水杨酸钠、水杨酸甲酯、乙酰水杨酸、盐酸苯海拉明、d/dl樟脑、氢化可的松、愈创蓝油烃、母菊奥(chamazulene)、马来酸氯苯那敏、甘草酸、甘草酸盐、甘草次酸和甘草次酸盐。

杀菌消毒剂的实例包括利凡诺、硫磺、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化甲基蔷薇苯胺、甲酚、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸氯己定、磺酰胺、红药水、乳铁蛋白和水解乳铁蛋白。

护发剂包括二硫化硒、烷基异喹啉氮鎓溴化物(alkylisoquinoliniumbromide)溶液、吡啶硫酮锌(zincpyrithione)、苯柳胺酯(biphenamine)、二甲噻蒽(thianthol)、海狸酊、姜酊、辣椒酊、盐酸奎宁、强氨水、溴酸钾、溴酸钠和巯基乙醇酸。

香料的实例包括天然动物香料如麝香、麝猫香、海狸香和龙涎香；植物香料如八角(anisie)精油、当归精油、香水树伊兰精油、鸢尾草精油、茴香精油、柑橘精油、依兰精油、香菜精油、小豆蔻精油、愈创木精油、小茴香精油、山胡椒精油、桂皮精油、肉桂精油、天竺葵精油、苦配巴香脂(copaibabalsam)精油、胡荽精油、紫苏精油、雪松精油、香茅精油、茉莉精油、姜草精油、西洋杉精油、绿薄荷精油、薄荷精油、大茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、白珠树精油、妥卢香脂精油、广藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、柏树精油、金钟柏精油、檀香精油、苦橙叶精油、月桂精油、香根草精油、佛手柑精油、秘鲁香脂精油、玫瑰黑黄檀精油、樟树精油、柑桔精油、桉树精油、酸橙精油、薰衣草精油、伽罗木精油、柠檬草精油、柠檬精油、迷迭香精油和日本薄荷精油；以及其他合成香料。

色素/着色剂的实例包括卷心菜红色素、赤色米色素、茜草色素、胭脂树色素、乌贼墨色素、姜黄色素、苦参色素、磷虾色素、柿树色素、焦糖、金、银、栀子花色素、玉米色素、洋葱色素、罗望子色素、螺旋藻色素、荞麦整株植物色素、樱桃色素、紫菜色素、木槿色素、葡萄汁色素、金盏花色素、紫甘薯色素、香芋色素、紫胶色素和芸香苷。

甜味剂的实例包括糖、甜八仙花叶、果糖、阿拉伯糖、半乳糖、木糖、甘露糖、麦芽糖、蜂蜜、葡糖糖、神奇果素和莫内林(monellin)。

营养性添加剂的实例包括煅烧壳钙、氰钴胺、酵母、小麦胚芽、大豆胚芽、蛋黄粉、半纤维素和血氧基红素。

此外，还有激素、金属-离子封闭剂、ph调节剂、螯合剂、防腐/抗真菌剂、冷冻剂、稳定剂、乳化剂、动物/植物蛋白、分解的动物/植物蛋白、动物/植物多糖、分解的动物/植物多糖、动物/植物糖蛋白、分解的动物/植物糖蛋白、血流增加剂、抗炎剂、抗过敏剂、细胞赋活剂、角质软化剂、创口愈合剂、发泡剂、增稠剂、口腔护理剂、除臭剂、苦味剂、调味品和酶等。

本发明的防污染剂可以任何期望的剂型使用，并可共混以提供准药物、皮肤/头发护理化妆品、浴用试剂、食品、饮品或药品，以安瓿、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、片剂、固体、液体、凝胶、泡状物、乳剂、霜、软膏、薄片或摩丝等形式。

化妆品和准药品的具体实例包括内用/外用药物制剂；基础化妆品、洁面剂和皮肤清洁剂如化妆水、乳剂、霜、软膏、洗液、油和面膜；头发化妆品如香波、漂洗剂(rinse)、头发护理、发乳、发蜡、发胶、理发剂(hairdressing)、烫发溶液(permanentsolution)、生发油、染发剂和生发剂；化妆用化妆品(makeupcosmetics)如粉底霜、白粉(whitepowder)、面部粉(facepowder)、口红、腮红、眼影、眼线膏(液)、睫毛膏、眉笔和假睫毛；定妆化妆品如修指甲剂；香水；浴用剂、洁牙剂；口气清新剂/漱口剂；液体气味抑制剂/除臭剂；卫生用品；卫生棉和湿巾纸。

食品和饮品的实例包括饮品如清凉饮料、碳酸饮料、营养补充饮料、果汁饮料和乳酸饮料；冰点如冰淇淋、冰冻果子露和刨冰；面条如荞麦面、小麦面、粉丝、饺子(饺子和烧卖)皮、中式面条和速食面；糖果糕点(confectionery)如水果硬糖(drop)、糖果(candies)、口香糖、巧克力、压片糖果、零食、饼干、果冻、果酱、奶油、烤焙物和面包；水产品如螃蟹、鲑鱼、短颈蛤蜊、金枪鱼、沙丁鱼、虾、鲣鱼、鲭鱼、鲸鱼、牡蛎、秋刀鱼、鱿鱼、赤贝、扇贝、鲍鱼、海胆、大马哈鱼子酱和鲍壳；渔业/牲畜加工食品如鱼肉香肠、火腿和香肠；乳制品如奶粉、加工牛奶和发酵牛奶；油/脂肪和加工油/脂肪食品如色拉油、煎炸油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、生奶油和调味汁；调味品如酱油和沙司(dip)；蒸煮袋食品如咖喱、炖汤、烧鸡滑蛋饭、粥、含蔬菜或鱼等的粥、炒杂烩饭、酥炸猪排饭、炸鱼或蔬菜等饭、烤鳗鱼饭、肉酱饭、日本杂烩(关东煮)、麻婆豆腐、调味牛肉饭、肉羹、鸡蛋汤、煎蛋卷调味饭、饺子(饺子和烧卖)、汉堡扒和肉丸；各种形式的保健/营养补充食品；促进健康食品；片剂；胶囊剂；营养补充饮品和锭剂。

本发明的防污染剂及包含该防污染剂的皮肤外用组合物可以对人良好地适用，也可以适用于除了人以外的动物并尽可能地期待各自的作用效果。

本发明的皮肤外用组合物的实施方式没有特别限定，可列举例如：洗面乳，清洁剂，化妆水(例如：美白化妆水)，霜(例如：雪花膏，冷霜)，乳液，啫喱，美容液，面膜(例如：果冻状磨砂型，糊状擦掉型，粉末状洗去型)，片式面膜，卸妆品，粉底，口红，润唇膏，唇蜜，唇线笔，腮红，妆前乳，剃须乳，防晒霜，晒后水，除臭乳液，身体乳(包括护手霜，护足乳)，身体油等。从防污染的观点出发，特别优选为以白天免洗型进行使用的皮肤外用组合物，可列举化妆水，霜，乳液，凝胶，美容液，粉底，妆前乳，防晒霜，身体乳，身体油等。

下文中，基于实施例对本发明进行更详细的说明。需要说明的是，本发明不特别限定于实施例。

实施例

(实施例1)来自大豆胚芽的含多胺植物提取物和/或包含多胺作为活性组分的植物提取物的制备

向1kg的大豆胚芽(foryou，inc.制)加入稀释内参液(1，7-二氨基庚烷，内参量＝10μmol)，加入5l的1n盐酸溶液，在室温放置1小时。之后，添加作为多酚吸附剂的polyclarvt(isp制)80g，用均质器将大豆胚芽充分破碎之后，在室温放置1小时而在酸性条件进行提取。将破碎物在2℃，以22,000×g离心30分钟并提取了液体级分，用30％的氢氧化钠溶液中和并将该液作为植物提取物(大豆胚芽提取物)。植物提取物(大豆胚芽提取物)采用电渗析装置(acilyzer，astom制)进行脱盐，通过冷冻干燥而浓缩。将该粉末溶解于30％丁二醇溶液中，使其为5.0％，作为大豆提取物用于各种评价。

(实施例2)对于靶基因的表达抑制作用的评价

将上述大豆提取物用作被测试样，采用下述试验方法对靶基因的表达抑制作用进行了评价。在本实施例中的靶基因是指il1α基因，il8基因及cyp1基因。

在用胶原蛋白包被液(collagencoatingsolution，东洋纺株式会社制)进行了胶原包被的t75烧瓶中，接种人正常新生儿表皮角质细胞(nhek)，添加正常人表皮角质细胞增殖用培养基(humedia-kg2)，于37℃，10％co2进行培养。适当进行培养基更换，继续培养8天，到形成80％以上汇合。除去培养基并用pbs进行漂洗之后，进行了胰蛋白酶处理并回收细胞。在96孔板中接种细胞使其为1×10⁴细胞/孔，于37℃，10％co2进行培养1天。

除去培养基，更换为以给定浓度含有被测试样的培养基，于37℃，10％co2条件培养5小时。除了被测试样以外，将作为抗炎剂已知的地塞米松溶解于dmso中，作为阳性对照使用(终浓度1μm)。添加pm2.5提取物(200mg/ml)使其为终浓度0.2mg/ml，进一步培养2小时。对pm2.5提取物而言，通过向城市大气粉尘(niescrmno.28)200mg添加dmso1ml，进行搅拌、离心，采集上清而制备。培养后回收细胞，使用superprep(注册商标)celllysis&rtqpcr试剂盒(东洋纺株式会社制)，从细胞进行了cdna制备。

基于得到的cdna，使用thunderbirdsybr(注册商标)qpcrmix(东洋纺株式会社制)通过qrt-pcr进行了mrna基因的扩增。反应液组成依照试剂盒所附文件。其中，使反应液量为20μl/孔，cdna量为3μl。反应循环条件以95℃，1分→(95℃，15秒→60℃，45秒)×40→95℃，15秒→60℃，1分→95℃，15秒进行实施。引物使用了包含序列号1～8所示的碱基序列的寡核苷酸。基因扩增使用了7500快速实时pcr系统(appliedbiosystems)。将甘油醛-3-磷酸脱氢酶(gapdh)基因作为内参使用，将靶基因的表达量进行标准化。用经标准化的各靶基因的表达量除以除了没有添加pm2.5以外与上述同样进行而确认的基因的表达量(未处理对照)，算出相对值。

将得到的结果示于图1～3。从图1～3可以看出，在nhek中，在没有添加大豆提取物的阴性对照中，微粒状空气污染物使il1α基因，il8基因及cyp1基因的表达量和未处理对照相比更亢奋，确认通过添加植物来源的含多胺提取物，il1α基因，il8基因及cyp1基因的表达量降低了。根据本结果可知，本发明的植物来源的含多胺提取物在表皮细胞中抑制由pm2.5诱发的il1α基因，il8基因及cyp1基因的表达亢奋，抑制炎症反应。

(实施例3)皮肤外用组合物的制备

下文中，示出本发明中作为皮肤外用剂的处方实例。

(1)化妆水

按照下述组成，根据常规方法制造了化妆水。

·纯化水89.80g

·甘油3.00g

·苯氧基乙醇0.20g

·丁二醇5.00g

·戊二醇1.00g

·大豆提取物1.00g

(2)凝胶

按照下述组成，根据常规方法制造了凝胶。

·纯化水88.50g

·卡波姆(carbomer)0.30g

·黄原胶0.10g

·精氨酸0.40g

·甘油5.00g

·苯氧基乙醇0.20g

·丁二醇5.00g

·大豆提取物0.50g

(3)霜

按照下述组成，根据常规方法制造了霜。

·纯化水58.50g

·丁二醇10.00g

·甘油5.00g

·苯氧基乙醇0.20g

·乙基己基甘油0.20g

·角鲨烷10.00g

·橄榄油10.00g

·二十二烷醇2.50g

·聚甘油-10五硬脂酸酯1.90g

·硬脂酰乳酸钠0.60g

·棕榈酸十六酯1.00g

·大豆提取物0.10g

工业实用性

预期这些制剂的任意一种抑制表皮细胞的由pm2.5导致的表达亢奋的il1α基因，il8基因及cyp1基因的表达的效果，作为防污染剂有效。该防污染剂特别是作为皮肤外用剂的成分有效。