向具有重度肾损伤的患者施用特定的vmat2抑制剂的方法1.本技术要求2019年8月23日提交的第62/890,697号美国临时申请和2020年5月22日提交的第63/028,754号美国临时申请的权益，出于所有目的将它们通过引用的方式并入本文中。2.多巴胺能系统的失调与数种中枢神经系统(cns)病症(包括神经及精神疾病和病症)是不可或缺的。这些神经及精神疾病和病症包括多动性运动障碍和诸如精神分裂症和情绪障碍的病况。转运蛋白囊泡单胺转运体-2(vmat2)在突触前多巴胺释放中起重要作用并且调节从细胞质至用于储存和释放的突触囊泡的单胺摄取。3.尽管在这个领域中已经取得了进展，但仍需要可用于治疗本文所述的神经及精神疾病和病症以及其他相关疾病或病况的新的治疗产品。一种这样的药剂是缬苯那嗪(valbenazine)，其具有以下化学结构：4.vmat2抑制剂，缬苯那嗪：4-甲苯磺酸盐(1:2)(本文中称作“缬苯那嗪双甲苯磺酸盐”)的制剂先前已在fda批准的药物标签中报导，其在美国于2017年4月11日批准ingrezza用于治疗患有迟发性运动障碍(td)的成人。ingrezza的处方信息表明不推荐ingrezza用于具有重度肾损伤的患者(肌酐清除率《30ml/min)中。5.对向有需要的患者，尤其向有需要的具有重度肾损伤的患者施用vmat2抑制剂，诸如缬苯那嗪或其药学上可接受的盐和/或其同位素变体的方法存在显著的未满足的需要。本公开满足这些和其他需要，如参考下列公开内容所显而易见的。发明概述6.提供向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其中所述个体具有重度肾损伤，所述方法包括向有需要的个体施用vmat2抑制剂。7.还提供向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其包括：向所述有需要的个体施用vmat2抑制剂，接着确定所述个体具有重度肾损伤，以及继续施用vmat2抑制剂。8.还提供向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其中所述个体具有轻度或中度肾损伤，所述方法包括：向所述有需要的个体施用vmat2抑制剂，接着确定所述个体具有重度肾损伤，以及继续施用vmat2抑制剂。9.还提供治疗有需要的个体的需要囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的疾病或病症的方法，其中所述个体具有重度肾损伤，所述方法包括向有需要的个体施用vmat2抑制剂。10.还提供治疗有需要的个体的神经或精神疾病或病症的方法，其包括：向所述有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，其中所述个体具有重度肾损伤。11.在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐和/或同位素变体。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的甲苯磺酸盐。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的双甲苯磺酸盐。在一些实施方案中，所述(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的双甲苯磺酸盐是呈晶型i。[0012]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂为同位素变体，其为l-缬氨酸，(2r,3r,11br)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二(甲氧基-d3)-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并[a]喹嗪-2-基酯或其药学上可接受的盐。[0013]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂为丁苯那嗪(9,10-二甲氧基-3-异丁基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-酮)，或其药学上可接受的盐和/或同位素变体。在一些实施方案中，丁苯那嗪选自丁苯那嗪的rr、ss、rs和sr异构体及其混合物。在一些实施方案中，丁苯那嗪为rr和ss异构体的混合物。[0014]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂为氘代丁苯那嗪。[0015]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂选自二氢丁苯那嗪(2-羟基-3-(2-甲基丙基)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-苯并(a)喹嗪)，或其药学上可接受的盐和/或同位素变体。在一些实施方案中，二氢丁苯那嗪选自二氢丁苯那嗪的rrr、sss、ssrr、rss、ssr、rrs、rsr和srs异构体及其混合物。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂为rrr异构体((+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇)，或其药学上可接受的盐和/或同位素变体。[0016]本发明的这些方面和其他方面会在参考以下详述而显而易见。为此目的，本文中阐述了多种参考文献，它们更详细地描述某些背景信息、程序、化合物和/或组合物，并且因而各自通过引用的方式以其整体并入。附图的简要说明[0017]图1描绘了肝损伤和重度肾损伤对缬苯那嗪药代动力学的影响。详细说明[0018]在以下描述中，阐述了某些具体细节，以提供对各种实施方案的透彻理解。然而，本领域技术人员将理解，可以在没有这些细节的情况下实施本发明。在其他情况下，没有详细示出或描述熟知的结构以避免不必要地模糊对实施方案的描述。除非上下文另有要求，否则本说明书和后附权利要求书通篇内，词“包含/包括(comprise)”及其变体，如“包含/包括(comprises)”和“包含/包括(comprising)”应以开放性、包含性意义解释，即，解释为“包括但不限于”。另外，本文中提供的标题仅为了方便而不解释要求保护的发明的范围或含义。[0019]本说明书通篇内对“一个实施方案”或“实施方案”或“一些实施方案”或“某个实施方案”的提及意指关于实施方案所描述的具体特征、结构或特点包含于至少一个实施方案中。因此，短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”或“在一些实施方案中”或“在某个实施方案中”在本说明书通篇内各个地方的出现不一定全部指代相同的实施方案。另外，具体特征、结构或特点可以在一个或多个实施方案中以任何适合的方式组合。[0020]另外，如本说明书和所附权利要求书中所用，除非上下文另外清楚地说明，否则单数形式“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”和“该/所述(the)”包括复数指称。[0021]如本文所用，“缬苯那嗪”可以称作(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸酯；或称作(2r,3r,11br)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并[a]喹嗪-2-基l-缬氨酸酯或称作nbi-98854，具有以下结构：ingrezza含有缬苯那嗪，以缬苯那嗪双甲苯磺酸盐呈现，具有化学名称：l-缬氨酸，(2r,3r,11br)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并[a]喹嗪-2-基酯，4-甲基苯磺酸盐(1:2)。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐微溶于水。其分子式为c38h54n2o10s2，及其分子量为762.97/mol(双甲苯磺酸盐)，具有以下结构：[0022]缬苯那嗪双甲苯磺酸盐可以以无定形形式和晶型i-vi存在。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的无定形形式和晶型i-vi的合成和表征已描述于美国专利10,065,952中，出于所有目的其全文以引用的方式并入本文中。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的晶型i具有x射线衍射图。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的晶型i的x射线衍射图可包括在约6.3、17.9和19.7°的2θ角处的峰。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的晶型i的x射线衍射图可包括在约6.3、17.9或19.7°的2θ角处的峰。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的晶型i的x射线衍射图可包括在约6.3和17.9°的2θ角处的峰。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的晶型i的x射线衍射图可包括在约6.3°的2θ角处的峰。缬苯那嗪双甲苯磺酸盐的晶型i具有吸热差示扫描量热(dsc)热谱图。在一些实施方案中，晶型i具有dsc热谱图，其包含约240℃的起始温度和约250℃的峰的吸热事件。[0023]如本文中所用，“丁苯那嗪”可指1,3,4,6,7,11b-六氢-9,1o-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并(a)喹嗪-2-酮。所述化合物在3和11b碳原子处具有手性中心，因此理论上可以总计四种异构体形式存在，如下所示：可市面上购得的丁苯那嗪为rr和ss异构体的外消旋混合物。参见，例如，xenazine(丁苯那嗪)usprescribinginformation(处方信息)，2017年9月13日，出于所有目的其全文以引用的方式并入本文中。[0024]如本文中所用，“氘代丁苯那嗪”可以指(rr,ss)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二(甲氧基d3)-3-(2-甲基丙基)-2h-苯并[a]喹嗪-2-酮。氘代丁苯那嗪为含有下列化合物的外消旋混合物：参见，例如，austedo(氘代丁苯那嗪)us处方信息，2018年6月6日，出于所有目的其全文以引用的方式并入本文中。[0025]如本文中所用，“二氢丁苯那嗪”可以指2-羟基-3-(2-甲基丙基)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-苯并(a)喹嗪。所述化合物具有三个手性中心，因此理论上可以总计八种异构体形式存在，如下所示：八种异构体的合成和表征由sun等人，(2011)eur.j.med.chem.1841-1848有所描述，出于所有目的其全文以引用的方式并入本文中。[0026]如本文使用，“(+)-α-htbz”意指为缬苯那嗪的活性代谢物的化合物，其具有以下结构：(+)-α-htbz是二氢丁苯那嗪的rrr异构体以及可称为(2r,3r,11br)或称为[+]-α-htbz或称为(+)-α-dhtbz或称为(+)-α-htbz或称为r,r,r-dhtbz或称为(+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇；或称为(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇或称为nbi-98782。[0027]如本文使用，“nbi-136110”意指为缬苯那嗪的代谢物的化合物，其具有以下结构：[0028]如本文所用，“同位素变体”意指在构成这种化合物的一个或多个原子处含有非天然比例的同位素的化合物。在某些实施方案中，化合物的“同位素变体”含有非天然比例的一种或多种同位素，所述同位素包括但不限于氢(1h)、氘(2h)、氚(3h)、碳-11(11c)、碳-12(12c)、碳-13(13c)、碳-14(14c)、氮-13(13n)、氮-14(14n)、氮-15(15n)、氧-14(14o)、氧-15(15o)、氧-16(16o)、氧-17(17o)、氧-18(18o)、氟-17(17f)、氟-18(18f)、磷-31(31p)、磷-32(32p)、磷-33(33p)、硫-32(32s)、硫-33(33s)、硫-34(34s)、硫-35(35s)、硫-36(36s)、氯-35(35cl)、氯-36(36cl)、氯-37(37cl)、溴-79(79br)、溴-81(81br)、碘-123(123i)、碘-125(125i)、碘-127(127i)、碘-129(129i)和碘-131(131i)。在某些实施方案中，化合物的“同位素变体”处于稳定的形式，即，非放射性的。在某些实施方案中，化合物的“同位素变体”含有非天然比例的一种或多种同位素，包括但不限于氢(1h)、氘(2h)、碳-12(12c)、碳-13(13c)、氮-14(14n)、氮-15(15n)、氧-16(16o)、氧-17(17o)和氧-18(18o)。在某些实施方案中，化合物的“同位素变体”处于不稳定的形式，即，放射性的。在某些实施方案中，化合物的“同位素变体”含有非天然比例的一种或多种同位素，包括但不限于氚(3h)、碳-11(11c)、碳-14(14c)、氮-13(13n)、氧-14(14o)和氧-15(15o)。应当理解，在如本文提供的化合物中，根据本领域技术人员的判断在可行的情况下，作为实例，任何氢可以是2h，或作为实例，任何碳可以是13c，或作为实例，任何氮可以是15n，并且作为实例，任何氧可以是18o。在某些实施方案中，化合物的“同位素变体”含有非天然比例的氘。[0029]就本文提供的化合物而言，当特定原子位置被指示为具有氘或“d”或“d”时，可以理解，该位置处氘的丰度基本上大于氘的天然丰度氘的天然丰度为约0.015％。被指示为具有氘的位置通常在特定实施方案中在每个指示的氘位置处具有至少1000(15％氘掺入)、至少2000(30％氘掺入)、至少3000(45％氘掺入)、至少3500(52.5％氘掺入)、至少4000(60％氘掺入)、至少4500(67.5％氘掺入)、至少5000(75％氘掺入)、至少5500(82.5％氘掺入)、至少6000(90％氘掺入)、至少6333.3(95％氘掺入)、至少6466.7(97％氘掺入)、至少6600(99％氘掺入)或至少6633.3(99.5％氘掺入)的最小同位素富集是数。使用本领域普通技术人员已知的常规分析方法，包括质谱法、核磁共振光谱法和结晶学，可以确定本文提供的化合物的同位素富集。[0030]如本文所用，“约”意指所指定值的±20％、并且更具体地包括所指定值的±10％、±5％、±2％和±1％。[0031]如本文使用，“auc”是指在给药事件后，随时间的活性药物成分或代谢物的血浆浓度的曲线下面积或积分。术语“auc0-∞”意指自时间0(给药)至时间无穷大的auc。[0032]如本文使用，cmax是表示在递送活性药物成分之后观察到的最大血浆浓度的药物动力学参数。cmax出现于最大血浆浓度的时间(tmax)下。[0033]如本文使用，“肾清除”是以其通常含义所使用以表示通过肾脏(例如通过肾小球滤过、肾小管排泄或肾小管细胞中的降解)发生的任何清除。“初级肾清除”意指肾清除是药物的主要清除途径之一。在本技术的含义内，“初级肾清除”意指肾清除占药物的总清除的至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％或至少90％。在一些实施方案中，缬苯那嗪不经历初级肾清除。[0034]如本文使用，“基本上类似”意指两个值在0.5至2倍差异内。例如，在向具有正常肾功能的患者施用缬苯那嗪或其药用盐后，可以测量缬苯那嗪及其活性代谢物(+)-α-htbz的暴露。在一些实施方案中，通过cmax测量所述暴露。在一些实施方案中，通过auc0‑‑∞测量所述暴露。同样，可在具有轻度、中度或重度肾损伤的患者中测定缬苯那嗪及其活性代谢物(+)-α-htbz的暴露。此后，可测定缬苯那嗪及其活性代谢物(+)-α-htbz在具有轻度、中度或重度肾损伤的患者中的暴露相对于作为参照的在具有正常肾功能的患者中的暴露的倍数变化。[0035]如本文所用，“共施用(co-administer)”和“共同施用(co-administration)”及其变体意指将至少两种药物依次、同时或因此在时间上彼此接近(例如，在同日或一周或30天的时间段内，或足够接近使得至少两种药物中的每一种可以在血浆中同时检测到)施用于个体。当共施用时，可以将两种或更多种活性剂作为同一组合物的一部分共同配制或作为单独的制剂施用。这在本文中也可以称作“相伴的(concomitant)”施用或其变体。[0036]如本文所用，“调节施用”、“改变施用”、“调节给药”或“改变给药”均是等同的并且意指逐渐减少、降低或增加物质的剂量、停止向个体施用物质或用不同的活性剂替代该物质。[0037]如本文所用，“向个体施用”指通过本领域公认的引入手段，将组合物或剂型引入个体的过程。[0038]如本文中所用，“临床稳定”意指个体处于健康状态或预期不会立即发生任何变化的疾病状态。例如，如果个体接受一致剂量的药物持续至少一个月，则认为所述个体是临床稳定的。临床稳定的个体可能有症状；然而，所述症状在类型和严重程度方面应处于一致水平。[0039]如本文中所用，“临床显著”在本文中用于指治疗个体的医生认为重要的个体的临床病情(诸如副作用的程度)的变化。[0040]如本文所用，“剂量”意指个体一次服用的活性剂的测定量。在某些实施方案中，其中活性剂不是缬苯那嗪游离碱，则该量是相应量的缬苯那嗪游离碱的摩尔当量。例如，药物经常以药学上可接受的盐形式包装，例如缬苯那嗪双甲苯磺酸盐，并且剂量规格指相应游离碱(缬苯那嗪)的摩尔当量的质量。作为实例，73mg的缬苯那嗪甲苯磺酸盐是40mg的缬苯那嗪游离碱的摩尔当量。[0041]如本文所用，“给药方案”意指个体首次服用的活性剂的剂量和个体服用该活性剂的任何后续剂量的间隔(时间或症状)，如每日一次约20mg至约160mg，例如，每日一次约20mg、约40mg、约60mg、约80mg、约100mg、约120mg或约160mg。活性剂的其他剂量可以不同于首次服用的剂量。[0042]如本文所用，药剂、化合物、药物、组合物或组合的“有效量”和“治疗有效量”是施用于对象或个体(例如，人类个体或患者)时无毒的、可耐受的并有效用于产生某些所需治疗效果的量。个体的精确治疗有效量可以取决于例如个体的体格和健康、病况的性质和程度、选择用于施用的治疗剂或治疗剂的组合以及本领域技术人员已知的其他变量。给定情况的有效量通过常规实验确定并且在临床医务人员的判断内。[0043]如本文所用，“告知”意指提到或提供已公开的资料，例如，向使用者提供具有公开的资料的活性剂；或口头传达信息，例如，通过在研讨会、会议或其他教育演讲时传达、通过药物销售代表和医护工作者之间的谈话或通过医护工作者与个体之间的谈话；或出于理解目的，向使用者展示预期的信息。[0044]如本文所用，“标签”意指关于药物产品或剂型或伴随这类药物产品或剂型的全部标签或其他的书面、印刷、图形、电子、言语或说明性沟通手段。[0045]如本文所用，“医护工作者”意指可能需要或利用关于活性剂(包括其剂型)的信息(包括关于安全性、疗效、给药、施用或药代动力学的信息)的卫生保健领域工作者。医护工作者的实例包括医师、药剂师、医师助理、护士、辅助人员、看护人员(可以包括家庭成员或监护人)、急救医疗工作者和兽医师。[0046]如本文使用，术语“肾功能完全程度”意指个体的肾(肾脏)功能的程度。如本文使用，个体的肾功能完全程度包括：无肾损伤、轻度肾损伤、中度肾损伤、重度肾损伤及终末期肾病(esrd)。术语肾损伤包括轻度肾损伤、中度肾损伤、重度肾损伤及终末期肾病(esrd)。[0047]不同的阈值或截止点可用于测定个体的肾功能完全程度，这取决于所使用的技术和医护从业者的解释。当测定个体的肾功能完全程度时，可考虑数个变量，包括(例如)个体是否肥胖、所述个体的种族、所述个体的性别及所述个体的年龄。关于肾功能完全的分类的建议是本领域已知的。这些建议可随时间而变化，因为使用更新的技术或更佳的方程式以更精确测定个体的肾功能。例如，具有轻度至中度肾损伤的患者可具有30-90ml/min的肌酐清除率。另一方面，具有重度肾损伤的患者可具有《30ml/min的肌酐清除率。[0048]如本文所用，“用药指南”意指fda批准的针对药物产品的患者标签，其符合在21cfr208和其他适用法规中所述的规定，包含患者如何安全使用药物产品的信息。用药指南在科学上是准确的并且基于且不与21cfr201.57下的批准的针对药品的专业标签相冲突，但是语言不必与其对应的批准的标签的部分相同。用药指南一般可用于具有特殊风险管理信息的药品。[0049]如本文中所用，“帕金森样病征或症状”或“帕金森综合征”为通用术语，其是指一组与运动功能相关的神经病况或病症，其类似于在帕金森氏病(parkinson’sdisease)中看到的病况或病症，但是可由除帕金森氏病以外的病况引起。可利用辛普森-安格斯量表(sas)评价帕金森综合征。参见，simpson等人，(1970)actapsychiatryscandsuppl212:11-19。此量表含有10项内容：步态、手臂下垂、肩膀抖动、肘部僵硬、手腕僵硬、腿下垂、头部下垂、眉间轻叩、震颤和流涎。各项在0与4之间评分。通过将所述项加起来并除以10获得总评分。认为至多0.3的评分在正常范围内。[0050]如本文所用，“患者”或“个体”或“对象”意指需要治疗的哺乳动物，包括人，并且通常指治疗的接受者。[0051]如本文所用，“患者包装说明书”意指关于患者如何安全使用药品的信息，所述信息是fda批准的标签的一部分。其是可以在配药时分发给患者的该药品的专业标签的延伸，其以非专业语言提供有关产品的面向消费者的信息，例如其可以描述益处、风险、如何识别风险、剂量或施用。[0052]如本文所用，“药学上可接受的”指不是生物学上或其他方面不理想的材料，即，可以将该材料掺入向个体施用的药物组合物中，而不会造成任何不理想的生物学效果或以有害方式与含有该材料的组合物的任何其他组分相互作用。当术语“药学上可接受的”用来指药物载体或赋形剂时，蕴涵了载体或赋形剂已经满足要求的毒理学和生产测试标准，或者蕴涵了其包含在美国食品药品管理局编制的非活性成分指南上。如在“药理活性”(或“活性”)衍生物或类似物中的“药理活性”(或简称“活性”)指与母体化合物具有相同类型的药理活性并且程度上大致相当的衍生物或类似物。[0053]如本文中所用，“药学上可接受的盐”意指本文中所提供的化合物的任何盐，所述盐保留其生物性质并且针对医药用途无毒或在其它方面不是不合需要的。这类盐可衍生自本领域中熟知的各种有机和无机抗衡离子。这类盐包括但不限于：(1)与有机酸或无机酸形成的酸加成盐，所述有机酸或无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、氨基磺酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、己酸、环戊基丙酸、乙醇酸、戊二酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、山梨酸、抗坏血酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、苦味酸、苯乙烯酸、扁桃酸、酞酸、月桂酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、苯甲酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、环己基氨基磺酸、奎尼酸、粘康酸和类似的酸；或(2)当存在于母体化合物中的酸性质子(a)被金属离子，例如，碱金属离子、碱土金属离子或铝离子，或碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，诸如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铝、氢氧化锂、氢氧化锌和氢氧化钡、氨替换，或(b)与有机碱，诸如脂肪族、脂环族或芳香族有机胺，诸如氨、甲胺、二甲胺、二乙胺、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、n,n’‑二苄基乙二胺、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、二乙醇胺、普鲁卡因、n-苄基苯乙胺、n-甲基葡糖胺哌嗪、三(羟甲基)-氨基甲烷、四甲基氢氧化铵等配位时，形成的盐。药学上可接受的盐还包括(仅举例而言并且不限于)钠、钾、钙、镁、铵、四烷基铵等，并且当化合物含有碱性官能团时，无毒性有机或无机酸的盐，诸如氢卤化物，例如盐酸盐和氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氨基磺酸盐、硝酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、己酸盐、环戊基丙酸盐、乙醇酸盐、戊二酸盐、丙酮酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、山梨酸盐、抗坏血酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸盐、苦味酸盐、肉桂酸盐、扁桃酸盐、酞酸盐、月桂酸盐、甲磺酸盐(mesylate)、乙磺酸盐、1,2-乙烷-二磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐(besylate)、4-氯苯磺酸盐、2-萘磺酸盐、4-甲苯磺酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸盐、葡庚糖酸盐、3-苯基丙酸盐、三甲基乙酸盐、叔丁基乙酸盐、月桂基硫酸盐、葡糖酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、羟基萘甲酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、环己基氨基磺酸盐、奎尼酸盐、粘康酸盐等。[0054]如本文中所用，“结晶”是指其中构成原子、分子或离子被以规则定向的重复的三维模式包装的固体。特别地，结晶化合物或盐可呈一种或多种晶型产生。不同晶型可通过x-射线粉末衍射(xrpd)图区分。[0055]如本文中所用，“基本上结晶”是指至少为特定重量百分比的结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，所述化合物或盐是基本上结晶。结晶形式或基本上结晶形式的实例包括单一结晶形式或不同结晶形式的混合物。特定重量百分比包括50％、60％、70％、75％、80％、85％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％和99.9％。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少70％结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少80％结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少85％结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少90％结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少95％结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少98％结晶的化合物或盐。在一些实施方案中，基本上结晶是指至少99％结晶的化合物或盐。[0056]如本文所用，“产品”或“药品”意指活性剂的剂型加公开的资料，和任选的包装。[0057]如本文所用，“产品插页”意指药品的专业标签(处方信息)、药品的患者包装插页或药品的用药指南。[0058]如本文所用，“专业标签”或“处方信息”意指由监管药品的营销的监管机构(例如，fda或emea)批准的药品的官方说明，其包括为安全和有效使用药物所需要的必要科学信息的概要，诸如，例如适应症和用法；剂量和施用；谁应当服用它；不良事件(副作用)；在特殊人群(孕妇、儿童、老年人等)中使用的说明；针对患者的安全信息等。[0059]如本文所用，“公开的资料”意指提供信息的媒介，包括印刷、音频、视频或电子媒介，例如传单、广告、产品插页、印制标签、互联网网站、互联网网页、互联网弹窗、无线电广播或电视广播、光盘、dvd、录音或其他记录或电子媒介。[0060]如本文所用，“风险”意指由医学治疗引起的不良反应、损伤或其他不理想结果的概率或机会。“可接受风险”意指个体或群体将忍受的由医学治疗引起的伤害、损伤或疾病的风险的度量。风险是否是“可接受的”将取决于个体或群体意识到的作为承担风险的回报的可获得的优势、他们是否接受关于风险程度而提供的任何科学和其他建议，以及众多其他因素(政治的和社会的)。不良反应的“可接受的风险”意指个体或社会群体愿意承担或承受可能发生不良反应的风险，因为不良反应是其发生概率小或其后果如此轻微的一种反应，或者活性剂的(感知到的或真实的)益处如此之大。不良反应的“不可接受的风险”意指当权衡不良反应的发生概率、不良反应的后果和活性剂的(感知到的或真实的)益处时，个体或社会群体不愿意承担或承受可能发生不良反应的风险。“面临风险”意指处于特征为高水平风险或敏感性的状态或状况。风险评估由辨识并表征与产品的使用相关的风险的性质、频率和严重程度组成。[0061]如本文所用，“安全性”意指与施用活性剂相关的不良事件的发生率或严重性，所述不良事件包括与患者相关因素(例如，年龄、性别、种族、民族、目标疾病、肾功能或肝功能异常、共病、遗传特征如代谢状态、或环境)和活性剂相关因素(例如，剂量、血浆水平、暴露持续时间或相伴的药物)相关的不良作用。[0062]如本文所用，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”指减缓或制止病症的进展的治疗性应用、防止病症发展的预防性应用和/或逆转病症。逆转病症不同于减缓或制止病症的进展的治疗性应用的地方在于采用逆转方法，不仅病症的进展得以完全制止，而且细胞行为在某种程度移向没有该病症下观察到的正常状态。[0063]如本文所用，“vmat2”指人囊泡单胺转运体同工型2，即起作用以将单胺、尤其是神经递质如多巴胺、去甲肾上腺素、血清素和组胺从细胞的胞质溶胶转运至突触囊泡中的整合膜蛋白。[0064]如本文所用，术语“vmat2抑制剂”、“抑制vmat2”或“vmat2的抑制”表示本文中公开的化合物的改变vmat2的功能的能力。vmat2抑制剂可以通过在所述抑制剂和vmat2之间形成可逆的或不可逆的共价键，或通过形成非共价地结合的复合物，阻断或减小vmat2的活性。这样的抑制可以仅在特定细胞类型中表现，或可以是在特定生物事件上偶然的。术语“vmat2抑制剂”、“抑制vmat2”或“vmat2的抑制”也表示通过减小在vmat2和天然底物之间形成复合物的概率来改变vmat2的功能。[0065]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐和/或同位素变体。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的甲苯磺酸盐。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的双甲苯磺酸盐。在一些实施方案中，所述缬苯那嗪的双甲苯磺酸盐基本上是结晶的。在一些实施方案中，所述结晶的缬苯那嗪的双甲苯磺酸盐是呈i型。在一些实施方案中，所述结晶的缬苯那嗪的双甲苯磺酸盐具有的xrpd衍射图包括在6.3、17.9和19.7°±0.2°的2θ角处的x射线衍射峰。[0066]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂选自二氢丁苯那嗪(2-羟基-3-(2-甲基丙基)-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-苯并(a)喹嗪)或其药学上可接受的盐和/或同位素变体。在一些实施方案中，二氢丁苯那嗪选自二氢丁苯那嗪的rrr、sss、ssrr、rss、ssr、rrs、rsr和srs异构体及它们的混合物。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是rrr异构体((+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇)或其药学上可接受的盐和/或同位素变体。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是(+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是同位素变体，其为(+)-α-3-异丁基-9,10-二(甲氧基-d3)-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇或其药学上可接受的盐。[0067]如本文中所用，“超敏感性”或“超敏反应”是指由于药物和/或其代谢物的免疫致敏。一般而言，存在四种类型的超敏感性：i型，ige介导的速发型的超敏感性，包括全身性超敏感性(例如，过敏反应和荨麻疹)和呼吸超敏感性(例如，哮喘)；ii型，igg或igm介导的抗体介导的细胞毒性反应和iii型，igg介导的免疫复合物反应，其经常同时发生并且通常与全身或器官超敏反应相关。ii型和iii型免疫性疾病包括贫血症、白血球减少症、血小板减少症、肺炎、血管炎、类狼疮反应或肾小球性肾炎；和iv型，t淋巴细胞介导的延迟型超敏反应，其最常以延迟型超敏皮肤反应出现。[0068]提供向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其中所述个体具有重度肾损伤，所述方法包括向有需要的个体施用vmat2抑制剂。[0069]还提供向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其包括向有需要的个体施用vmat2抑制剂，接着确定所述个体具有重度肾损伤，以及继续施用vmat2抑制剂。[0070]还提供向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其中所述个体具有轻度或中度肾损伤，所述方法包括向有需要的个体施用vmat2抑制剂，接着确定所述个体具有重度肾损伤，以及继续施用vmat2抑制剂。[0071]还提供治疗有需要的个体的需要囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的疾病或病症的方法，其中所述个体具有重度肾损伤，所述方法包括向有需要的个体施用vmat2抑制剂。[0072]还提供治疗有需要的个体的神经或精神疾病或病症的方法，其包括向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，其中所述个体具有重度肾损伤。[0073]还提供治疗患有迟发性运动障碍的患者的方法，其中所述患者具有重度肾损伤，所述方法包括：向所述患者施用治疗有效量的囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，其中所述治疗有效量是与向具有正常肾功能的患者施用的量相同的量。[0074]治疗患有迟发性运动障碍的患者的方法，其包括：(a)向所述患者口服施用治疗有效量的囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，(b)接着确定所述患者具有重度肾损伤；以及(c)继续施用相同治疗有效量的vmat2抑制剂。[0075]还提供治疗患有迟发性运动障碍的患者的方法，其包括：向所述患者施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，其中所述患者以等同于约40mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱的量被施用初始剂量的vmat2抑制剂每天一次，历时一周，以及在一周后，以等同于约80mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱的量每天一次；接着确定所述患者具有重度肾损伤；以及向所述患者继续施用治疗有效量的vmat2抑制剂。在一些实施方案中，所述治疗有效量是等同于约40mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述治疗有效量是等同于约60mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述治疗有效量是等同于约80mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱每天一次的量。[0076]还提供治疗患有迟发性运动障碍的患者的方法，其包括：向所述患者施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，其中所述患者以等同于约60mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱的量被施用初始剂量的vmat2抑制剂每天一次，历时一周，以及在一周后，以等同于约80mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱的量每天一次；接着确定所述患者具有重度肾损伤；以及向所述患者继续施用治疗有效量的vmat2抑制剂。在一些实施方案中，所述治疗有效量是等同于约40mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述治疗有效量是等同于约60mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述治疗有效量是等同于约80mg的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱每天一次的量。[0077]还提供vmat2抑制剂或包含治疗有效量的vmat2抑制剂的药物组合物用于治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的用途，其中所述患者具有重度肾损伤。[0078]还提供包含治疗有效量的本文公开的vmat2抑制剂的药物组合物，所述药物组合物用于治疗患有神经或精神疾病或病症的患者，其中所述患者具有重度肾损伤。[0079]还提供vmat2抑制剂在制备用于治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的药物中的用途，其中所述患者具有重度肾损伤。[0080]在一些实施方案中，所述个体未进行慢性透析。[0081]在一些实施方案中，所述方法还包括在施用vmat2抑制剂之前，测定所述个体的肾功能完全程度。[0082]在一些实施方案中，使用cockcroft-gault方程式测定个体的肾功能完全程度。在一些实施方案中，使用cockcroft-gault方程式，具有重度肾损伤的个体具有15-29ml/分钟/1.73m2的肌酐清除率。在一些实施方案中，使用cockcroft-gault方程式，具有轻度、中度或重度肾损伤的个体具有15-90ml/分钟/1.73m2的肌酐清除率。在一些实施方案中，使用cockcroft-gault方程式，具有轻度或中度肾损伤的个体具有30-90ml/分钟/1.73m2的肌酐清除率。所述cockcroft-gault方程式是crcl＝{[(140-年龄)xwt]/scr}，其中crcl是肌酐清除率(ml/min)，年龄以年计，wt是实际体重(kg)，以及scr是血清肌酐(mg/dl)；对于女性个体，所述值乘以为0.85的因子。[0083]在一些实施方案中，使用个体的血清肌酐浓度以测定所述个体的肾功能完全程度。在一些实施方案中，具有重度肾损伤的个体具有以下的大约血清肌酐浓度：对于18至20岁男性，小于4.9mg/dl，对于18至20岁女性，小于3.5mg/dl，对于21至30岁男性，小于4.5mg/dl，对于21至30岁女性，小于3.2mg/dl，对于31至40岁男性，小于4.1mg/dl，对于31至40岁女性，小于2.9mg/dl，对于41至50岁女性，小于2.7mg/dl，对于51至60岁男性，小于3.3mg/dl，对于51至60岁女性，小于2.4mg/dl，对于超过60岁的男性，小于3.0mg/dl，或对于超过60岁的女性，小于2.0mg/dl。[0084]在一些实施方案中，口服施用所述vmat2抑制剂。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以片剂或胶囊的形式施用。[0085]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂是随食物或不随食物施用。[0086]在一些实施方案中，相对于向具有正常肾功能的患者或具有轻度或中度肾损伤的患者施用的量，向具有重度肾损伤的患者施用的vmat2抑制剂的量未进行调节。在一些实施方案中，向具有重度肾损伤的患者施用的vmat2抑制剂的量等同于约40mg的缬苯那嗪游离碱每天一次。在一些实施方案中，向具有重度肾损伤的患者施用的vmat2抑制剂的量等同于约60mg的缬苯那嗪游离碱每天一次。在一些实施方案中，向具有重度肾损伤的患者施用的vmat2抑制剂的量等同于约80mg的缬苯那嗪游离碱每天一次。[0087]在一些实施方案中，相较于被施用相同量的vmat2抑制剂的具有正常肾功能的患者中的暴露，具有重度肾损伤的患者具有基本上类似的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其活性代谢物(+)-α-htbz的暴露。在一些实施方案中，所述暴露通过cmax测量。在一些实施方案中，所述暴露通过auc0-∞测量。在一些实施方案中，所述暴露通过cmax或auc0-∞测量。在一些实施方案中，所述暴露通过cmax和auc0-∞测量。[0088]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约20mg至约160mg缬苯那嗪游离碱的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约20mg至约120mg缬苯那嗪游离碱的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约20mg缬苯那嗪游离碱的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约40mg缬苯那嗪游离碱的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约60mg缬苯那嗪游离碱的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约80mg缬苯那嗪游离碱的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约120mg缬苯那嗪游离碱的量施用。[0089]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约20mg至约160mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约20mg至约120mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约20mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约40mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约60mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约80mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以等同于约120mg缬苯那嗪游离碱的量每天一次施用。[0090]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以第一量施用第一时间段，然后将所述量增加至第二量。在一些实施方案中，所述第一时间段为一周。在一些实施方案中，所述第一时间段是超过一周，诸如两周、三周或四周。在一些实施方案中，所述第一时间段为一个月、两个月、三个月或更长。在一些实施方案中，所述第一量是等同于约40mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述第一量是等同于约60mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述第二量是等同于约60mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述第二量是等同于约80mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述第一量是等同于约40mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量以及所述第二量是约60mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述第一量是等同于约40mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量以及所述第二量是约80mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。在一些实施方案中，所述第一量是等同于约60mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量以及所述第二量是约80mg缬苯那嗪游离碱每天一次的量。[0091]在一些实施方案中，向个体施用的vmat2抑制剂的量相对于具有正常肾损伤的个体减少。[0092]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约10％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约20％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约30％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约40％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约50％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约60％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约70％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约80％。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂的量减少至少约90％。[0093]在某些实施方案中，所述vmat2抑制剂的治疗有效量比向未具有重度肾损伤的个体施用的量少10至90％。在某些实施方案中，所述vmat2抑制剂的治疗有效量比向未具有重度肾损伤的个体施用的量少20至80％。在某些实施方案中，所述vmat2抑制剂的治疗有效量比向未具有重度肾损伤的个体施用的量少30至70％。在某些实施方案中，所述vmat2抑制剂的治疗有效量比向未具有重度肾损伤的个体施用的量少40至60％。在某些实施方案中，所述vmat2抑制剂的治疗有效量比向未具有重度肾损伤的个体施用的量少约50％。[0094]例如，向具有重度肾损伤的个体施用的量可以比未具有重度肾损伤的个体少20mg/天或40mg/天。[0095]例如，在向未具有重度肾损伤的个体施用的量是每天40mg的情况下，具有重度肾损伤的个体可接受每天36、32、28、24、20、16、12、8或4mg的减少的剂量。同样，在向未具有重度肾损伤的个体施用的量是每天80mg的情况下，具有重度肾损伤的个体可接受每天72、64、56、48、40、32、24、16或8的减少的剂量。[0096]例如，在向未具有重度肾损伤的个体施用的剂量是每天40mg的情况下，具有重度肾损伤的个体可接受每天4至36mg的减少的剂量，例如，每天8至32mg，诸如每天12至28mg，例如，每天16至24mg，或在某些实施方案中，每天约20mg。在向未具有重度肾损伤的个体施用的剂量是每天80mg的情况下，具有重度肾损伤的个体可接受每天8至72mg的减少的剂量，例如，每天16至64mg，诸如每天24至56mg，例如，每天32至48mg，或在某些实施方案中，每天约24mg。[0097]例如，在向未具有重度肾损伤的个体施用的剂量是每天40mg的情况下，具有重度肾损伤的个体可接受每天5至35mg的减少的剂量，例如，每天10至30mg，诸如每天15至30mg，例如，每天15至25mg，或在某些实施方案中，每天约20mg或每天约30mg。在向未具有重度肾损伤的个体施用的剂量是每天80mg的情况下，具有重度肾损伤的个体可接受每天5至75mg的减少的剂量，例如，每天10至70mg，诸如每天15至65mg，例如，每天20至60mg，例如，每天25至55mg，例如，每天30至60mg，或在某些实施方案中，每天约40mg或每天约60mg。[0098]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以历时12小时时间段足以实现约15ng/ml血浆至约60ng/ml血浆的(+)-α-dhtbz的最大血浆浓度(cmax)和大约cmax的约至少33％至50％的最小血浆浓度(cmin)的量施用。在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂以历时约8小时至约24小时的时间段足以实现以下的量施用：(i)约15ng至约60ng的(+)-α-dhtbz/ml血浆的治疗浓度范围；和(ii)至少15ng(+)-α-dhtbz/ml血浆的阈值浓度。[0099]在某些实施方案中，所述治疗有效量未减少。[0100]在一些实施方案中，向患者施用所述mat2抑制剂以治疗神经或精神疾病或病症。在一些实施方案中，所述神经或精神疾病或病症为多动性运动障碍、心境障碍、双相障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、心境障碍中的躁狂症、心境障碍中的抑郁症、难治性强迫症、与莱施-奈恩(lesch-nyhan)综合征相关的神经功能障碍、与阿尔兹海默氏病(alzheimer’sdisease)相关的激越、脆性x染色体综合征或脆性x染色体相关的震颤-共济失调综合征、孤独症谱系障碍、雷特氏(rett)综合征、或舞蹈症-棘红细胞增多症。[0101]在一些实施方案中，所述神经或精神疾病或病症为多动性运动障碍。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为迟发性运动障碍。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为抽搐症。在一些实施方案中，所述抽搐症为图雷特(tourette's)综合征。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为亨廷顿氏病。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为舞蹈病样运动、全身性肌张力障碍、局灶性肌张力障碍和肌阵挛运动。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为与亨廷顿氏病相关的舞蹈症。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为共济失调、舞蹈症、肌张力障碍、亨廷顿氏病、肌阵挛、不宁腿综合征或震颤。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为除亨廷顿氏病以外的疾病或病症。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为除亨廷顿氏病以外的疾病或病症并且所述vmat2抑制剂为氘代丁苯那嗪或丁苯那嗪。[0102]在一些实施方案中，所述神经或精神疾病或病症为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的多动性运动障碍。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的迟发性运动障碍。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的抽搐症。在一些实施方案中，所述抽搐症为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的图雷特综合征。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的亨廷顿氏病。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的舞蹈病样运动、全身性肌张力障碍、局灶性肌张力障碍和肌阵挛运动。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的与亨廷顿氏病相关的舞蹈症。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的共济失调、舞蹈症、肌张力障碍、亨廷顿氏病、肌阵挛、不宁腿综合征或震颤。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的除亨廷顿氏病以外的疾病或病症。在一些实施方案中，所述多动性运动障碍为具有智力和发育性残疾(idd)的患者的除亨廷顿氏病以外的疾病或病症并且所述vmat2抑制剂为氘代丁苯那嗪或丁苯那嗪。[0103]在一些实施方案中，所述智力和发育性残疾(idd)包括智力残疾和发育性残疾。在一些实施方案中，所述智力和发育性残疾(idd)为智力残疾。在一些实施方案中，所述智力和发育性残疾(idd)为发育性残疾。在一些实施方案中，所述智力和发育性残疾(idd)特征在于身体部分或身体系统受影响。在另一实施方案中，所述身体部分或身体系统选自神经系统、感觉系统、代谢和退化系统。[0104]在一些实施方案中，向患者施用所述vmat2抑制剂以治疗选自以下的疾病或病症：共济失调或脊髓性肌萎缩，诸如脊髓小脑共济失调17型(sca17)/hdl4、共济失调、脊髓性肌萎缩、肌萎缩侧索硬化、家族性肌萎缩侧索硬化、先天性延髓脊髓性肌萎缩、齿状核-红核-苍白球-丘脑下部(dentatorubral-pallidoluysian)萎缩、遗传性运动神经元疾病和遗传性痉挛性截瘫；舞蹈症，诸如良性遗传性舞蹈症、舞蹈症、与线粒体疾病/病因相关的舞蹈症、与威尔逊氏(wilson's)病相关的舞蹈症、妊娠舞蹈病、舞蹈症-棘红细胞增多症、药物诱导的舞蹈症、偏侧投掷症、风湿性/西登哈姆氏(sydenham's)舞蹈症、和甲状腺毒性舞蹈症/甲状腺机能亢进性舞蹈症；先天性畸形、变形或异常，诸如安吉曼(angelman)综合征、先天性神经病症、艾卡迪氏(aicardi’s)综合征、神经纤维瘤病、先天性面部神经发育不良、莫比乌斯(moebius)ii综合征、柯卡恩氏(cockayne’s)综合征、舍格伦-拉松(sjogren-larsson)综合征、劳-穆-巴-比氏(laurence-moon-bardet-biedl)综合征、脆性x染色体综合征和普拉德-威利(prader-willi)综合征；痴呆，诸如aids相关痴呆、阿尔兹海默氏病、先天性神经变性、路易体痴呆、微梗死性痴呆、早老性痴呆、老年期痴呆和血管性痴呆；口腔、唾液腺和颌的疾病，诸如舌痛/灼口综合征和颞下颌关节病症；运动障碍，诸如咽部运动障碍、运动障碍、运动障碍(新生儿)、运动障碍(食管)、左旋多巴诱导的运动障碍、发作性运动诱发性运动障碍、发作性非运动诱发性运动障碍、和呼吸运动障碍；肌张力障碍，诸如眼睑痉挛、颊舌(buccoglossal)综合征、药物诱导的急性肌张力障碍、肌张力障碍、早期发作原发性肌张力障碍、遗传性扭转肌张力障碍、手肌张力障碍/指痉挛、特发性非家族性肌张力障碍、特发性口面肌张力障碍/迈热氏(meige's)病、喉肌张力障碍、口和下颌肌张力障碍、和痉挛性斜颈/颈肌张力障碍；内分泌、营养和代谢疾病，诸如威尔逊氏病、糖尿病、肥胖症、综合征x、和莱施-奈恩综合征；癫痫，诸如baltic肌阵挛性癫痫、良性家族性新生儿惊厥、癫痫、先天性癫痫、拉福拉氏(lafora’s)肌阵挛性癫痫、婴儿的严重肌阵挛性癫痫和惊厥；习惯与冲动障碍，诸如暴食症、偷窃癖、冲动控制障碍、拔毛发癖、间歇性暴发性障碍、病理性赌博和纵火狂；亨廷顿氏病或相关病症，诸如亨廷顿氏病、亨廷顿氏病样综合征1至3、亨廷顿氏舞蹈症、和x连锁mcleod神经细胞增多(neurocanthocytosis)综合征；心境障碍或精神病症，诸如精神分裂症、精神病、躁狂症、双相障碍、抑郁症和心境障碍；其他疾病或病症，诸如乱摸、运动功能减退、运动功能减退(新生儿)、运动障碍、兔唇综合征、痉挛状态、上下现象、哮喘、癌症、先天性眼球震颤、家族性偏瘫性偏头痛、胎儿运动障碍和类风湿性关节炎；神经、应激相关和躯体形式障碍，诸如社交焦虑症、恐慌症、广泛性焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍和心因性运动障碍；基底神经节的其他退行性疾病，诸如泛酸盐(pantothethenate)激酶相关的神经变性、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、阅读障碍、基底神经节变性、和神经铁蛋白病；其他锥体束外和运动障碍，诸如偏侧投掷症(hemiballismus)、锥体束外病症、特发性震颤、颏痉挛、肌张力过度、静坐不能、颤搐/偏侧投掷症、肌阵挛、和不宁腿综合征/威利斯-埃克博姆氏(willis-ekbom's)综合征；其他神经系统或运动功能，诸如睡眠相关的磨牙症、异常不自主运动障碍、异肢综合征、阿尔兹海默氏病(激越)、笨拙、阵挛性偏侧面肌痉挛、嗅觉神经发育不良、先天性颅神经麻痹、运动共济失调综合征、家族性周期性麻痹、先天性轻偏瘫、精细运动延迟、精细运动技能功能障碍、大肌肉运动延迟、多发性硬化症、先天性松弛性瘫痪、先天性霍纳氏(horner’s)综合征、儿童交替性偏瘫、运动发展延迟、大脑性瘫痪、手足徐动症样大脑性瘫痪、姿态控制(posturing)、假麻痹、精神运动性多动症、运动徐缓、联带运动、运动不能、赖利-戴(riley-day)综合征、和手足徐动症；帕金森氏病/帕金森综合征，诸如帕金森综合征、药物诱导的帕金森综合征、写字过小症和帕金森氏病；士气消沉，包括士气消沉和主观无能；儿科发作行为和心境障碍，诸如注意力缺陷多动症、注意力缺陷病症、运动过度、运动过度(新生儿)、对立违抗性障碍、暂时性抽搐症、持续性(慢性)运动或发声抽动障碍、刻板性运动障碍、刻板症、和图雷特综合征；广泛性发育障碍，诸如孤独症谱系障碍、雷特氏(rett's)综合征、阿斯伯格氏(asperger's)综合征、广泛性发育障碍nos、和阅读障碍；和物质滥用或依赖性，诸如成瘾症、酒精中毒、可卡因依赖性、非法药物滥用、甲基苯丙胺滥用、甲基苯丙胺成瘾/依赖、甲基苯丙胺使用障碍、吗啡滥用、吗啡类似物滥用、烟碱依赖性、多物质滥用和处方药物滥用。[0105]在一些实施方案中，已确定所述患者患有22q11.2缺失综合征。在一些实施方案中，由于所述患者患有22q11.2缺失综合征，所述患者易倾向于发展精神病症。在一些实施方案中，已确定所述患者具有comt单倍不足。在一些实施方案中，由于所述患者具有comt单倍不足，所述患者易倾向于发展精神病症。[0106]在一些实施方案中，已确定所述患者患有腭心面综合征(vcfs)。在一些实施方案中，所述患有腭心面综合征的患者具有3mb缺失。在一些实施方案中，所述3mb缺失包括comt和tbx1的缺失。在一些实施方案中，所述患有腭心面综合征的患者具有1.5mb缺失。在一些实施方案中，所述1.5mb缺失包括tbx1和comt的缺失。[0107]在一些实施方案中，所述方法还包括监测所述个体的一个或多个暴露相关的不良反应。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自超敏反应。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自具有或不具有皮肤病学反应的超敏反应。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自具有皮肤病学反应的超敏反应。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自不具有皮肤病学反应的超敏反应。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自变应性皮炎、血管性水肿、瘙痒和荨麻疹。[0108]在一些实施方案中，超敏感性为i型超敏感性。在一些实施方案中，超敏感性为iv型超敏感性。[0109]在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自荨麻疹、瘙痒症、变应性皮炎和血管性水肿。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自荨麻疹、变应性皮炎和血管性水肿。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应为超敏反应和皮疹。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应为皮疹。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自皮疹、荨麻疹和与血管性水肿一致的反应。[0110]在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的不良反应选自与血管性水肿一致的反应。在一些实施方案中，所述一个或多个暴露相关的与血管性水肿一致的不良反应选自面部、唇和口的肿胀和呼吸困难。[0111]在一些实施方案中，处于增加的一个或多个暴露相关的不良反应的风险的有需要的个体具有过敏史。在一些实施方案中，所述个体具有对一种或多种药物，例如青霉素或帕罗西汀；对一种或多种食物，例如，鸡蛋、牛奶、花生、树坚果、鱼、甲壳类动物、小麦或大豆；和/或对猫的过敏史。在一些实施方案中，所述个体具有荨麻疹史。[0112]在一些实施方案中，所述方法还包括向正在经历一个或多个暴露相关的不良反应的个体施用选自类固醇和抗组胺的一种或多种药物。在一些实施方案中，所述类固醇为全身糖皮质激素，诸如泼尼松。在一些实施方案中，所述类固醇为氢化可的松乳霜。在一些实施方案中，所述抗组胺为苯海拉明。[0113]在一些实施方案中，所述个体还正在被施用地高辛，并且所述方法还包括向所述个体施用治疗有效量的vmat2抑制剂。[0114]在一些实施方案中，所述个体还正在被施用地高辛，并且所述方法还包括向所述个体施用治疗有效量的vmat2抑制剂，随后确定所述个体开始用地高辛治疗，以及继续向所述个体施用治疗有效量的vmat2抑制剂。[0115]在一些实施方案中，所述个体还正在被施用地高辛，并且所述方法还包括向所述个体施用治疗有效量的vmat2抑制剂，其中所述施用产生比单独施用地高辛的个体的平均地高辛cmax高约1.5至2.5倍的平均地高辛cmax，和/或比单独施用地高辛的个体的平均地高辛auc0-∞高约1至约2倍的平均地高辛auc0-∞。[0116]在一些实施方案中，所述个体为细胞色素p4502d6(cyp2d6)的弱代谢者。在某些实施方案中，所述个体具有cyp2d6弱代谢者基因型。在某些实施方案中，所述cyp2d6弱代谢者基因型选自cyp2d6g1846a基因型或cyp2d6c100t基因型。在某些实施方案中，所述cyp2d6弱代谢者基因型为cyp2d6g1846a(aa)基因型或cyp2d6g1846a(ag)基因型中的一者。在某些实施方案中，所述cyp2d6弱代谢者基因型为cyp2d6g1846a(aa)基因型。在某些实施方案中，所述cyp2d6弱代谢者基因型为cyp2d6c100t(tt)基因型或cyp2d6c100t(ct)基因型中的一者。在某些实施方案中，所述cyp2d6弱代谢者基因型为cyp2d6c100t(tt)基因型。[0117]在一些实施方案中，向为cyp2d6的弱代谢者的个体的施用导致(+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇的暴露增加。在一些实施方案中，向为cyp2d6的弱代谢者的个体的施用导致一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的风险增加。在一些实施方案中，向为cyp2d6的弱代谢者的个体的施用导致个体的qt间隔延长。在某些实施方案中，所述治疗有效量小于向非cyp2d6弱代谢者的个体施用的量。在某些实施方案中，所述治疗有效量为与向非cyp2d6弱代谢者的个体施用的量相同的量。[0118]在一些实施方案中，所述方法还包括监测患者的一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状；以及如果患者经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状，则向所述患者施用减少量的vmat2抑制剂。在一些实施方案中，如果vmat2抑制剂是丁苯那嗪或氘代丁苯那嗪，则施用所述vmat2抑制剂以治疗除亨廷顿氏病以外的疾病或病症。[0119]在一些实施方案中，所述vmat2抑制剂不向患有先前存在的帕金森综合征的患者施用。在一些实施方案中，所述方法还包括在开始使用所述vmat2抑制剂治疗之前，确定所述患者是否患有先前存在的帕金森综合征。[0120]在一些实施方案中，所述方法还包括向正在经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的患者施用用于治疗帕金森病的一种或多种药物。[0121]在一些实施方案中，在施用前，所述患者处于增加的经历一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状的风险。在一些实施方案中，处于增加的经历临床显著的帕金森样病征或症状的风险的患者是接受共同施用的一种或多种抗精神病药、抗抑郁药、抗癫痫药或其它的已知可能引起帕金森综合征的药物的患者。在一些实施方案中，处于增加的经历临床显著的帕金森样病征或症状的风险的患者是患有先前存在的帕金森综合征的患者。[0122]在一些实施方案中，所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自移动困难或丧失自主移动肌肉的能力、震颤、步态紊乱或流涎。在一些实施方案中，所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自运动不能、严重震颤、步态紊乱(拖着脚走、慌张步态)和流涎。在一些实施方案中，所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自跌倒、步态紊乱、震颤、流涎和运动功能减退。在一些实施方案中，所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状选自颤抖、身体僵硬、移动或行走困难和保持平衡困难。[0123]在一些实施方案中，所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状在施用所述vmat2抑制剂的头两周内出现。在一些实施方案中，所述一个或多个临床显著的帕金森样病征或症状在增加向所述患者施用的所述vmat2抑制剂的量的头两周内出现。[0124]本文还提供包含vmat2抑制剂作为活性药物成分与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂组合的药物组合物。[0125]赋形剂的选择在很大程度上取决于多种因素，诸如特定的施用方式、所述赋形剂对所述活性成分的溶解度和稳定性的影响以及剂型的性质。ph-101、avicel-ph-103、avicelrc-581、avicel-ph-105(fmccorp.,marcushook,pa)；及其混合物。合适的填充剂包括但不限于：滑石粉、碳酸钙、微晶纤维素、纤维素粉末、葡聚糖结合剂、高岭土、甘露醇、硅酸、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、及其混合物。所述粘合剂或填充剂可以以约50重量％至约99重量％存在于本文提供的药物组合物中。[0131]合适的稀释剂包括但不限于磷酸二钙、硫酸钙、乳糖、山梨醇、蔗糖、肌醇、纤维素、高岭土、甘露醇、氯化钠、干淀粉和糖粉末。某些稀释剂，诸如甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖和肌醇，当以足够量存在时，可以给某些压制片剂赋予允许通过咀嚼在口中崩解的特性。这样的压制片剂可以用作咀嚼片剂。[0132]合适的崩解剂包括但不限于：琼脂；皂粘土；纤维素，诸如甲基纤维素和羧甲纤维素；木材制品；天然海绵；阳离子-交换树脂；海藻酸；树胶，诸如瓜尔胶和硅酸镁铝hv；柑橘浆；交联的纤维素，诸如交联羧甲纤维素；交联的聚合物，诸如交聚维酮；交联淀粉；碳酸钙；微晶纤维素，诸如淀粉羟乙酸钠；波拉克林钾；淀粉，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉和预胶化淀粉；粘土；及其混合物。在本文提供的药物组合物中的崩解剂的量随制剂的类型而变化，且是本领域普通技术人员可容易识别的。本文提供的药物组合物可以含有约0.5重量％至约15重量％或约1重量％至约5重量％的崩解剂。[0133]合适的润滑剂包括但不限于：硬脂酸钙；硬脂酸镁；矿物油；轻矿物油；甘油；山梨醇；甘露醇；二醇类，诸如山嵛酸甘油酯和聚乙二醇(peg)；硬脂酸；月桂基硫酸钠；滑石；氢化植物油，包括花生油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；硬脂酸锌；油酸乙酯；月桂酸乙酯；琼脂；淀粉；石松粉(lycopodium)；二氧化硅或硅胶，诸如200(w.r.graceco.,baltimore,md)和cab-o-(cabotco.ofboston,ma)；及其混合物。本文提供的药物组合物可以含有约0.1重量％至约5重量％的润滑剂。合适的助流剂包括胶体二氧化硅、cab-0-(cabotco.ofboston,ma)和无石棉滑石。着色剂包括以下任一种：经批准的、经验证的、水溶性的fd&c染料，和悬浮于氧化铝水合物上的不溶于水的fd&c染料，和色淀及其混合物。色淀是通过将水溶性染料吸附至重金属的水合氧化物从而产生染料的不溶性形式而形成的组合。矫味剂包括从植物(诸如水果)提取的天然矫味剂，和产生令人愉快的味道感觉的化合物(诸如薄荷和水杨酸甲酯)的合成掺合物。甜味剂包括蔗糖、乳糖、甘露醇、糖浆剂、甘油和人工甜味剂，诸如糖精和阿司帕坦。合适的乳化剂包括明胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、皂粘土和表面活性剂，诸如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(20)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯80(80)和三乙醇胺油酸酯。助悬剂和分散剂包括羧甲纤维素钠、果胶、黄蓍胶、硅酸镁铝、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。防腐剂包括甘油、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸,苯甲酸钠和醇。润湿剂包括丙二醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、二乙二醇单月桂酸酯和聚氧乙烯月桂基醚。溶剂包括甘油、山梨醇、乙醇和糖浆。在乳剂中利用的非水性液体的实例包括矿物油和棉籽油。有机酸包括柠檬酸和酒石酸。二氧化碳的来源包括碳酸氢钠和碳酸钠。[0134]应当理解，许多载体和赋形剂即使在同一制剂内也可发挥几种功能。可以将本文提供的药物组合物提供为压制片剂、模印片剂(tabletriturates)、可咀嚼锭剂、速溶片剂、复压片剂、或肠溶包衣片剂、糖包衣或薄膜包衣片剂。肠溶包衣片剂是用物质包被的压制片剂，所述物质耐受胃酸的作用但在肠中溶解或崩解，从而保护活性成分免于胃的酸性环境。肠包衣剂包括但不限于脂肪酸、脂肪、水杨酸苯酯、蜡类、紫胶、氨化紫胶和邻苯二甲酸乙酸纤维素。糖包衣片剂是被糖衣包裹的压制片剂，所述糖衣可有助于掩盖令人不快的味道或气味以及保护片剂免于氧化。薄膜包衣片剂是被水溶性材料的薄层或薄膜覆盖的压制片剂。薄膜包衣剂包括，但不限于羟乙基纤维素、羧甲纤维素钠、聚乙二醇4000和邻苯二甲酸乙酸纤维素。薄膜包衣赋予与糖包衣相同的一般特征。复压片剂是通过超过一个压制循环制成的压制片剂，包括多层片剂、和压制包衣片剂或干包衣片剂。[0135]所述片剂剂型可以从粉末、结晶或颗粒形式的活性成分单独地或与一种或多种本文描述的载体或赋形剂组合地制备，所述载体或赋形剂包括粘合剂、崩解剂、控释聚合物、润滑剂、稀释剂和/或着色剂。矫味剂和甜味剂在咀嚼片剂和锭剂的形成中是特别有用的。[0136]可以将本文提供的药物组合物提供为软或硬胶囊，其可以从明胶、甲基纤维素、淀粉或藻酸钙制成。也被称作干填充胶囊(dfc)的硬明胶胶囊由两个部分组成，一个部分滑套在另一个部分上，由此完全包封所述活性成分。软弹性胶囊(sec)是软的球状壳，诸如明胶壳，其通过添加甘油、山梨醇或类似的多元醇而塑化。软明胶壳可以含有防腐剂以防止微生物的生长。合适的防腐剂是如本文中所述的那些，包括对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、以及山梨酸。本文提供的液体、半固体和固体剂型可以被封装入胶囊中。合适的液体和半固体剂型包括在碳酸丙烯酯、植物油或甘油三酯中的溶液和混悬液。如本领域技术人员已知的，还可以包被胶囊以改变或保持所述活性成分的溶解。[0137]本文提供的药物组合物可以以液体和半固体剂型提供，包括乳剂、溶液、混悬液、酏剂和糖浆剂。乳剂是两相系统，其中一种液体以小球形式分散在整个另一种液体中，所述乳剂可以是水包油或油包水。乳剂可以包括药学上可接受的非水性液体或溶剂、乳化剂和防腐剂。悬浮液可以包括药学上可接受的助悬剂和防腐剂。水性醇溶液可以包括药学上可接受的缩醛，诸如低级烷基醛的二(低级烷基)缩醛(术语“低级”是指具有1-6个碳原子的烷基)，例如，乙醛二乙基缩醛；以及具有一个或多个羟基的水可混溶的溶剂，诸如丙二醇和乙醇。酏剂是澄清的、有甜味的和水醇的溶液。糖浆剂是糖(例如，蔗糖)的浓缩水溶液，并还可以含有防腐剂。对于液体剂型，例如，在聚乙二醇中的溶液，可以用足够量的药学上可接受的液体载体(例如，水)稀释，以便方便地测量用于施用。[0138]其他有用的液体和半固体剂型包括但不限于含有本文提供的活性成分、以及二烷基化的单-或聚亚烷基二醇的那些，所述二烷基化的单-或聚亚烷基二醇包括1,2-二甲氧基甲烷、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、聚乙二醇-350-二甲基醚、聚乙二醇-550-二甲基醚、聚乙二醇-750-二甲基醚，其中350、550和750表示所述聚乙二醇的近似平均分子量。这些制剂可以进一步包含一种或多种抗氧化剂，诸如丁羟甲苯(bht)、丁羟茴香醚(bha)、没食子酸丙酯、维生素e、氢醌、羟基香豆素、乙醇胺、卵磷脂、脑磷脂、抗坏血酸、苹果酸、山梨醇、磷酸、亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢钠、硫代二丙酸及其酯、以及二硫代氨基甲酸酯。[0139]本文提供的用于口服施用的药物组合物还可以以脂质体、胶束、微球或纳米系统的形式提供。[0140]可以将本文提供的药物组合物提供为非泡腾的或泡腾的颗粒和粉末，以重构为液体剂型。用于非泡腾的颗粒或粉末中的药学上可接受的载体和赋形剂可以包括稀释剂、甜味剂和润湿剂。用于泡腾的颗粒或粉末中的药学上可接受的载体和赋形剂可以包括有机酸和二氧化碳来源。着色剂和矫味剂可以用在所有以上剂型中。可以将本文提供的药物组合物配制为立即释放剂型或调释剂型，包括延迟释放形式、持续释放形式、脉冲释放形式、控制释放形式、靶向释放形式和程序化释放形式。[0141]可以将本文提供的药物组合物与不会损害期望的治疗作用的其他活性成分、或与补充期望的作用的物质(诸如抗酸药、质子泵抑制剂和h2-受体拮抗剂)共配制。剂量[0142]在治疗、预防或改善病症或其它病况、与vmat2抑制有关的病症或疾病的一种或多种症状中，适当的剂量水平通常是约0.001-100mg/千克个体体重/天(mg/kg/天)、约0.01至约80mg/kg/天、约0.1至约50mg/kg/天、约0.5至约25mg/kg/天或约1至约20mg/kg/天，所述剂量可以以单剂量或多剂量施用。在此范围内，所述剂量可以是0.005-0.05、0.05-0.5或0.5-5.0、1-15、1-20或1-50mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.001-100mg/kg/天。[0143]在某些实施方案中，所述剂量水平是约25至100mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.01至约40mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.1至约80mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.1至约50mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.1至约40mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.5至约80mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.5至约40mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约0.5至约25mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约1至约80mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约1至约75mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约1至约50mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约1至约40mg/kg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约1至约25mg/kg/天。[0144]在某些实施方案中，所述剂量水平是约5.0至150mg/天，并且在某些实施方案中是10至100mg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约80mg/天。在某些实施方案中，所述剂量水平是约40mg/天。[0145]对于口服施用，所述药物组合物可以以片剂的形式提供，所述片剂含有1.0-1,000mg活性成分，特别是约1、约5、约10、约15、约20、约25、约30、约40、约45、约50、约75、约80、约100、约150、约200、约250、约300、约400、约500、约600、约750、约800、约900和约1,000mg活性成分，针对待治疗的个体的剂量的症状判断。在某些实施方案中，所述药物组合物可以以含有约100mg活性成分的片剂形式提供。在某些实施方案中，所述药物组合物可以以含有约80mg活性成分的片剂形式提供。在某些实施方案中，所述药物组合物可以以含有约75mg活性成分的片剂形式提供。在某些实施方案中，所述药物组合物可以以含有约50mg活性成分的片剂形式提供。在某些实施方案中，所述药物组合物可以以含有约40mg活性成分的片剂形式提供。在某些实施方案中，所述药物组合物可以以含有约25mg活性成分的片剂形式提供。所述组合物可以以每天1-4次的方案施用，包括每天1次、2次、3次和4次。[0146]然而，应理解，任何特定个体的具体剂量水平和给药频率可以不同，这取决于多种因素，包括所使用的具体化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用时间长短、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、给药方式和时间、排泄速率、药物组合、具体病况的严重性和经受治疗的宿主。[0147]本文提供的化合物还可以与其他药剂组合或联合使用，所述其他药剂可用于治疗、预防或改善本文提供的化合物对其有用的疾病或病况的一种或多种症状以及通常用抗精神病药物治疗的其他病况。[0148]在某些实施方案中，本文提供的化合物还可以与典型的抗精神病药物组合或联合使用。在某些实施方案中，所述典型的抗精神病药物是氟奋乃静、氟哌啶醇、洛沙平、吗茚酮、奋乃静、匹莫齐特、舒必利、甲硫哒嗪或三氟拉嗪。在某些实施方案中，所述抗精神病药物是非典型抗精神病药物。在某些实施方案中，所述非典型抗精神病药物是阿立哌唑，阿塞那平，氯氮平，伊潘立酮，奥氮平，帕潘立酮，喹硫平，利培酮或齐拉西酮。在某些实施方案中，所述非典型抗精神病药物是氯氮平。[0149]这样的其他药剂或药物可以与本文提供的化合物同时或依次以其常用途径和用量施用。当本文提供的化合物与一种或多种其他药物同时使用时，可以利用除含有本文提供的化合物以外还含有这样的其他药物的药物组合物，但不要求这样。因此，本文提供的药物组合物包括除含有本文提供的化合物以外还含有一种或多种其他活性成分或治疗剂的药物组合物。[0150]本文提供的化合物与第二种活性成分的重量比可以变化，并取决于每种成分的有效剂量。通常，将使用每一种的有效剂量。因而，例如，当本文提供的化合物与第二种药物或含有这样的其他药物的药物组合物联合使用时，所述微粒与第二种药物的重量比可以为约1,000:1至约1:1,000、或约200:1至约1:200。[0151]本文提供的微粒和其他活性成分的组合通常也将在前述范围内，但是在每种情况下，应当使用有效剂量的每种活性成分。[0152]以下实施例中提供了本公开内容的实施方案的实例。以下实施例仅以示例的方式提出，并且有助于普通技术人员使用本公开内容。实施例不意图以任何方式另外限制本公开内容的范围。实施例实施例1[0153]这是缬苯那嗪的第1期、开放标签、单剂量、pk研究以评估缬苯那嗪及其代谢物在具有正常肾功能或重度肾损伤的个体中的安全性和pk。总计16个个体(8个具有重度肾损伤以及8个具有正常肾功能)在禁食条件下接受单剂量的缬苯那嗪40mg(等同于双甲苯磺酸盐的游离碱当量)。[0154]相较于具有正常肾功能的个体，向具有重度肾损伤的个体施用缬苯那嗪40mg对缬苯那嗪、nbi-98782或nbi-136110的cmax或auc0-∞无临床有意义的影响(图1)。另外，肾状态对缬苯那嗪或nbi-98782(缬苯那嗪的活性代谢物)的蛋白结合几乎无影响。相较于具有正常肾功能的个体，缬苯那嗪和代谢物在具有重度肾损伤的个体中的尿清除率降低，但由于整体小部分的施用的剂量排泄于尿中，所以这与全身暴露中的临床相关变化无关。[0155]作为单剂量施用的缬苯那嗪40mg在16个个体，包括8个具有正常肾功能的个体和8个具有重度肾损伤的个体中耐受良好。所有16个个体完成研究并且未报告死亡、危及或严重的teae或由于teae引起的中断。整体而言，4(25.0％)个个体经历teae，包括来自肾功能组中的每个组的2(25.0％)个个体。在3个个体中报告了治疗相关的teae，包括视力模糊(重度肾损伤组中的1个个体)、头痛(正常肾功能组中的1个个体)和嗜睡(正常肾功能组中的1个个体和重度肾损伤组中的1个个体)。[0156]研究期间的临床实验室测试、生命体征测量、重量或ecg参数无临床显著的变化以及各组之间未发现临床重要的差异。无个体具有》480msec的qtcf时间间隔或自基线》60msec的增加。总体结论：[0157]相较于具有正常肾功能的个体，向具有重度肾损伤的个体施用缬苯那嗪40mg对缬苯那嗪或代谢物的cmax或auc0-∞无临床有意义的影响。[0158]缬苯那嗪是在具有重度肾损伤的个体中和在具有正常肾功能的个体中耐受良好。[0159]上文描述的多种实施方案可以组合以提供其他实施方案。本说明书中所引用的和/或申请数据表中所列的全部美国专利、美国专利申请公开、美国专利申请、外国专利、外国专利申请和非专利公开均通过引用整体并入本文。如有必要，可以修改实施方案的诸方面，以利用各专利、申请和公开的构思进一步提供其他实施方案。[0160]可以根据以上详细描述对实施方案做出这些变化和其他改变。通常，在以下权利要求书中，所用术语不应当解释成将权利要求限制于说明书和权利要求书中公开的具体实施方案，而应当解释成包括全部可能的实施方案连同此权利要求书所享有的等同物的全部范围。因此，权利要求不受本公开内容限制。当前第1页12当前第1页12