一种兽用卷柏混悬型颗粒剂处方及制备工艺

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种兽用药品卷柏混悬型颗粒剂处方及制备工艺。

背景技术：

在减抗、限抗、禁抗的时代背景下，中药材成为兽药开发领域关注的焦点。中药材不仅有几千年的传承文化，丰富的临床用药经验，更以多靶点、治疗广谱，安全绿色等优势，备受开发者的亲睐。本研究在前期筛选平台中，得到卷柏药材提取物对鸡坏死性肠炎具有很好的预防和治疗作用，但提取物中黄酮类等有效成分均不溶于水，成为临床应用的瓶颈。

适用于规模化程度较高的家禽行业的剂型，优选口服溶液剂，口服液在防治家禽疾病时，采用饮水方式给药，具有计量准确、作用迅速、给药方便的优点。本研究结合生产需要，依据卷柏颗粒中有效成分的理化性质确定将其制成混悬型颗粒剂，临用前，加入饮用水中溶化分散，本研究采用一种混合助悬剂，使卷柏颗粒加入水中后，即能确保卷柏颗粒在水中均匀分散，又可使分散后的有效成分12小时内不沉降，此工艺技术为临床应用提供了有效的疗效保证。

技术实现要素：

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种兽用卷柏混悬型颗粒剂的处方及制备工艺。

本发明所采用的卷柏颗粒处方及工艺制备方案为：

卷柏颗粒是由以下重量份原料组成：卷柏提取物3-5份、混合助悬剂2-4份、可溶性淀粉1-5份。

本发明所采用的卷柏提取物采用以下方法提取而成：取卷柏药材酌予碎断，加入适量水,调节溶液ph值4～7，加入复合酶,50℃，酶解时间6h，降至常温。加入10倍量无水乙醇至终浓度80％，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并；滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，即可。

在上述提取过程中，所述卷柏和水的固液比为1:20。

进一步的，所述复合酶的加入量占卷柏质量的7～10％；所述复合酶是由纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶及果胶酶组成；所述纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶及果胶酶的质量比为42:1:1:1，酶解最佳温度50℃，酶解时间6h。

进一步的，加入10倍量无水乙醇至乙醇终浓度80％，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛得卷柏提取物。

本发明还提供了一种卷柏颗粒的制备方法，具体步骤为，将混合助悬剂、卷柏提取物、可溶性淀粉依次加入到混合器中，混匀，40％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。

本发明意义为：

(1)在倡导食品安全，用药安全、回归自然的时代背景下，以中草药为原料药，开发用于预防和治疗感染类疾病的产品顺势而生。本发明所制备的卷柏颗粒，卷柏提取物中黄酮类尤以穗花杉双黄酮为主的有效成分之间协同发挥效果，治愈率高，绿色环保，安全性高，药物残留量小，能明显够提高畜禽的免疫力。

(2)本发明采用常用酶解、醇提方法，极大的提高了卷柏中黄酮类成分的转移率，通过加入复合酶，大大提高卷柏中活性成分的含量和种类，使药材的利用最大话，极大降低了成本，有效成分提取率及转移率高。

(3)本发明采用的混合助悬剂，以最优的组合，可将水不溶性有效成分，在水中充分分散，且在家禽饮水期间，可充分保障有效成分不沉降，含量稳定，沉降比12小时内大于0.9，为临床治疗效果提供了充分的保障。

附图说明

图1卷柏颗粒500倍稀释后外观性状。

实施例1

取卷柏药材4000g酌予碎断，用10倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入50g羧甲基淀粉钠、500g黄原胶、水溶性淀粉50g，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量22.44mg/g。

实施例2

取卷柏药材4000g酌予碎断，用10倍量60％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入50g羧甲基淀粉钠、500g黄原胶、水溶性淀粉50g，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量18.62mg/g。

实施例3

取卷柏药材4000g酌予碎断，用10倍量95％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入50g羧甲基淀粉钠、500g黄原胶、水溶性淀粉适量加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量21.88mg/g。

实施例4

取卷柏药材4000g酌予碎断，用8倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入50g羧甲基淀粉钠、500g黄原胶、水溶性淀粉50g，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量19.88mg/g。

实施例5

取卷柏药材4000g酌予碎断，用12倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入50g羧甲基淀粉钠、500g黄原胶、水溶性淀粉50g，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量22.03mg/g。

对比例1

取卷柏药材4000g酌予碎断，用8倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入500g羧甲基淀粉钠，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量16.16mg/g。

对比例2

取卷柏药材4000g酌予碎断，用8倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入500g黄原胶，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％

乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量18.37mg/g。

对比例3

取卷柏药材4000g酌予碎断，用8倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70℃)，喷雾干燥，80目过筛，加入500g水溶性淀粉，可溶性淀粉加至处方全量，混匀，30％乙醇湿法制成颗粒，干燥，制成1000g，即得，测得穗花杉双黄酮含量15.09mg/g。

表1混合助悬剂与单一助悬剂沉降体积比及卷柏颗粒中有效成分含量对比

*备注：h0：混悬物的开始高度ho；h：混悬物的最终高度。

卷柏提取物在混合助悬剂的作用下，沉降体积比符合要求，而单一混悬剂的助悬效果差，产品稳定性不佳，且有效成分含量也因体系的不稳定，与混合助悬剂体系相比，含量下降明显。

表2料液比及溶剂体积分数对有效成分含量的影响

卷柏颗粒在制备过程，料液比以及溶剂体积分数是影响有效成分含量的关键因素，最终本研究确定的制备工艺为：采用10倍量80％乙醇溶液，加热回流提取两次，每次2h，提取液滤过，滤液合并，喷雾干燥，80目过筛即得到卷柏提取物。加入混合助悬剂，40％乙醇溶液湿法制粒，干燥，即得卷柏颗粒。

表3溶液500倍稀释后的稳定性试验结果

本品稀释500倍后，溶液在12小时内产品溶液含量均在0.04mg/ml，表1所示，且外观性状如图1所示，无沉淀，均一分散，说明产品稀释500倍后，在12小时内稳定性良好，家禽饮水过程一般4～5小时，充分保障了家禽服用过程中产品的有效性。

表4试制一批样品24个月稳定性留样结果

通过上述研究结果，本发明研制了一种最优的混合助悬体系，可有效的控制卷柏颗粒有效成分的沉降，与单一助悬剂相比，突显了混合助悬剂对水不溶性成分的高效助悬作用，长期24个月室温稳定性留样结果，进一步说明了卷柏颗粒良好的稳定性，为其他同类产品的开发奠定了技术基础。