含有花色苷的组合物及其应用

本发明涉及花色苷的医药用途领域，特别涉及一种含有花色苷的组合物及其应用。

背景技术：

自由基是指化合物的分子在光热等外界条件下，共价键发生均裂而形成的具有不成对电子的原子或基团。由于自由基含未配对的电子，所以极不稳定(特别是羟自由基)，因此会从邻近的分子(包括脂肪、蛋白质、和dna)上夺取电子，让自己处于稳定的状态。这样一来，邻近的分子又变成一个新的自由基，然后再去夺取电子，如此连锁反应的结果，让细胞的结构受到破坏，造成细胞功能丧失、基因突变、甚至死亡。

花色苷是一类广泛存在于植物中的水溶性天然色素，属黄酮类化合物，是决定植物花瓣、果实和种皮颜色的主要物质，存在于植物表皮细胞的液泡中。其作为一种强自由基清除剂，具有抗氧化、抗衰老、抗突变、预防心脑血管疾病、护脏与抗癌等多种保健功能。据报道，其抗氧化效果分别是维生素c和维生素e的20和50倍。因此，花青素苷在园艺、医药和保健食品等方面均具有重要应用价值。

葡萄在我国栽培历史悠久，营养丰富，是果蔬栽培中经济效益最高的品种之一。在其果皮最外3-4层细胞中所含的不同类型花青素（矢车菊素-3-葡萄糖苷、天竺葵素-3-葡萄糖苷、芍药色素-3-葡萄糖苷、锦葵色素-3-乙酰葡萄糖苷等）使得葡萄呈现绿色、紫色、红色等色泽。

近年来，植物活性成分的抑菌作用受到广大学者的广泛重视并取得较大进展,如黄酮、花青素等酚类物质的杀菌作用被发现。花色苷（anthocyanin）作为黄酮类化合物，已报道证实具有抑菌作用，花色苷是一种由花青素和糖以糖苷键结合成的水溶性生物活性物质,属于黄酮类化合物，具有抑制肥胖，增强人体免疫力，增强体质，延缓衰老与提升视力等多种作用，并逐渐被广泛用在食品、化妆品、医药等方面。目前，花色苷提取、纯化工艺和稳定性的研究较为成熟，但作为抑菌物质也有着特殊的优越性，如不产生耐药性、不会导致环境污染。

桑椹是一种富含花色苷的水果，是国家卫生部已认定的“既是食品又是药品”的农产品之一，桑椹含有胡萝卜素等的黄酮类物质，还含有多种矿物质、微量元素、蛋白质，以及多种人体的必需氨基酸和非必须氨基酸，桑椹的保健作用逐渐引起人们的关注。桑葚是桑科落叶乔木桑树的果实,由于其味道鲜美，色泽悦目，热量低和营养高，通常加工成果酒、果汁和果酱。桑葚中富含氨基酸、脂肪酸、矿物质、多酚和多糖等生物活性物质，常用于退烧，治疗喉咙痛，肝肾保护，改善视力和降低血压等。桑葚药理研究发现果实提取物具有神经保护、抗氧化、抗肥胖作用、预防心血管疾病、抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、免疫调节和抗肿瘤活性等生物活性。花青素3-o-葡萄糖苷、花青素3-o-芸香苷、天竺葵素3-o-葡萄糖苷和天竺葵素3-o-芸香苷是桑葚中的主要花青素。花青素不仅是是桑葚颜色的主要来源,同时也是其促进健康的关键成分。桑椹虽然具有良好的保健功能，但其果浆不耐保存，且其主要功能性成分天然桑椹花色苷容易氧化变性，丧失其应有的色度及生物活性。

技术实现要素：

发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种含有花色苷的组合物及其在抗氧化药物和抑菌药物中的应用，若花色苷从葡萄皮中提取获得，则该组合物应用在抗氧化药物中具有清除dpph自由基、超氧阴离子自由基（o2^-∙）和羟基自由基（∙oh）的作用，并且具有较强还原性；若花色苷从桑葚中提取获得，则该组合物应用在抑菌药物中具有抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及枯草芽孢杆菌的作用，而且易携带、保存时间长、服用方便、不产生耐药性及不会导致环境污染；若花色苷从桑葚中提取获得，则该组合物还可以应用在降糖、降脂、抑制动脉粥样硬化药物中，对肠道α-葡萄糖苷酶具有抑制作用，并且可明显增强阿卡波糖的降血糖活性，通过磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶、抑制脂类合成和刺激脂类的分解，具有降糖、降脂的作用，同时可抑制粘附分子的表达，从而抑制了动脉粥样硬化的形成，从而有效的解决糖尿病、高血脂和动脉粥样硬化等公共健康问题，而且具有无毒副作用、易携带、保存时间长及服用方便等优点。

技术方案：本发明提供了一种含有花色苷的组合物，由以下重量百分比的组分组成：花色苷粉末27~70%、填充剂20~60%、润湿剂0.1-1%、润滑剂0.1~2%、矫味剂2.75~10%、崩解剂2.75~10%。

优选地，所述填充剂为甘露醇-淀粉的混合物；所述润湿剂为体积分数为40-60%的乙醇；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为柠檬酸-阿斯巴甜的混合物；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

优选地，所述甘露醇-淀粉的混合物中，甘露醇与淀粉的质量比为1:1；所述柠檬酸-阿斯巴甜的混合物中，柠檬酸与阿斯巴甜的质量比为1~2。

本发明还提供了一种含有花色苷的组合物的制备方法，包括以下步骤：（1）按配比将花色苷粉末与填充剂、崩解剂和矫味剂混合均匀；（2）按配比加入润湿剂研匀，55~65°c干燥后过筛；（3）按配比加入润滑剂制成含有花色苷的组合物。

优选地，所述花色苷粉末的制备方法为：采用低共熔溶剂作为提取剂并辅以超声从葡萄皮或桑葚中提取出花色苷提取液，然后对花色苷提取液进行分离纯化，冻干后过筛得所述花色苷粉末；所述葡萄皮或桑葚与低共熔溶剂之间的料液比为1:5~1:20g/ml；超声功率为100-500w，超声时间为30-150min，超声温度为40-100°c。本发明提取花色苷的方法中，使用低共熔溶剂作为提取溶剂并辅以超声，提取时间短，提取率可达取率达到6.8482mg/g，绿色环保，在一定程度上可以代替传统的挥发性、有毒有机溶剂，是一种新型的绿色溶剂；在将低共熔溶剂作为提取溶剂提取植物花色苷时，采用超声辅助提取，有效提高了提取效率；上述对花色苷提取液的分离纯化过程如下：将花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用2-4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂，以体积分数为95%的乙醇溶液为洗脱液对花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经40-60°c旋转蒸发至无液体，得所述纯化后的花色苷粉末。

优选地，所述低共熔溶剂由摩尔比为1:2~2:3的氢键供体和氢键受体混合并于60-100°c下加热搅拌，直至形成均一的无色液体制得。

优选地，所述氢键供体为以下任意一种或其组合：乳酸、醋酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、马来酸、丙烯酸、丙二酸、乙二酸、顺丁烯二酸、丙烯三甲酸；所述氢键受体为以下任意一种胆碱类物质或其组合：氯化胆碱、酒石酸胆碱、醋酸胆碱、硝酸胆碱、丙氨酸、盐酸甜菜碱、尼克酸、甘氨酸。

本发明还提供了一种所述的含有花色苷的组合物在抗氧化药物中的应用，所述药物组合物中，花色苷是从葡萄皮中提取而得。

本发明还提供了一种所述的含有花色苷的组合物在抑菌药物中的应用，所述含有花色苷的组合物中，花色苷是从桑葚中提取而得。

有益效果：

（1）本发明的含有花色苷的组合物中，若花色苷为从葡萄皮中提取的花色苷，一方面，葡萄皮花色苷能够成为电子受体，直接清除自由基，其结构中的氢原子可以与活性氧基团结合。另一方面，花色苷可以增强多种细胞内源性的抗氧化机制，提高细胞抵抗氧化损伤的能力，通过抑制nadph氧化酶和黄嘌呤氧化酶或改变线粒体呼吸及花生四稀酸的代谢，降低内源性活性氧基团的生成，因而具有较强的抗氧化作用，其抗氧化作用具体体现为其对dpph自由基的清除、超氧阴离子自由基（o2^-·）的清除、羟其基自由基（·oh）的清除都有明显的效果。抗氧化作用还可体现为含有葡萄皮花色苷的组合物具有较强的还原力，能够使fe³⁺还原为fe²⁺，使溶液由黄色变成绿色。

若花色苷为从葡萄皮中提取的花色苷，则该组合物对清除dpph自由基、超氧阴离子自由基（o2^-∙）和羟基自由基（∙oh）的作用分别相当于1mg/ml的vc的自由基清除能力的86%、86%、88%；且在还原能力测试体系中，含葡萄皮花色苷的组合物能够使fe³⁺还原为fe²⁺，使溶液由黄色变成绿色，其还原能力相当于1mg/ml的vc的自由基清除能力的81%。

（2）本发明的含有花色苷的组合物中，若花色苷为从桑葚中提取的花色苷，其一方面通过与细胞膜结合或与金属离子反应来影响微生物的正常代谢，另一方面可破坏细胞质膜的稳定性、加强细胞膜的渗透性、抑制细菌的胞外酶活性、直接作用于微生物的代谢和剥夺微生物生长的营养物质等，从而达到抑菌的目的，其抑菌作用主要体现为对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及枯草芽孢杆菌的抑作用。此外，该含有花色苷的组合物易携带、保存时间长、服用方便、不产生耐药性及不会导致环境污染。

若花色苷为从桑葚中提取的花色苷，则对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌均有一定程度的抑制作用，可用于制备此类抑菌药物。抑菌排列次序为金黄色葡萄球菌>大肠杆菌>枯草芽孢杆菌。三种菌种的最小抑菌浓度分别是0.039mg·ml^-1，0.312mg·ml^-1和0.625mg·ml^-1。并且，随着浓度的增加，组合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及枯草芽孢杆菌的抑菌效果显著增强。

（3）本发明的含有花色苷的组合物中，若花色苷为从桑葚中提取的花色苷，该桑葚花色苷组合物可通过抑制参与动脉粥样硬化形成和发展的粘附分子的表达，从而抑制了动脉粥样硬化的形成，同时还可以抑制肠道内的α-葡萄糖苷酶，增强阿卡波糖的降血糖活性，通过磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶、抑制脂类合成和刺激脂类的分解，以此来延缓糖类的吸收，达到降低血糖的效果。此外，桑葚花色苷还可以通过激活ampk减少脂肪酸的合成，促进脂肪酸氧化，从而减少脂质沉积，减轻脂肪细胞的功能紊乱，达到降脂的效果。同时，桑葚花色苷组合物具有无毒副作用、易携带、保存时间长及服用方便等优点。

（4）花色苷本身在光、湿、热、氧化剂、金属离子等存在下都不太稳定，易遭到破坏，食补效果非常有限。想实现花色苷的抗氧化功效、抑菌效果以及其他保健或治疗功效，最好将花色苷从富含其的植物中提取浓缩出来，做成制剂。而做成制剂就需要辅料，填充剂可以改善物料性能能增容、增重，以便于压片，降低物料的成本。润湿剂可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体或者可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。润滑剂主要是保证在压片时应力分布均匀、防止裂片。矫味剂主要是改善口味。崩解剂主要是为了药物在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒，便于吸收。辅料的作用就是保护花色苷的活性，同时使得制得的片剂具有较好的外观、口感及一些其他物理性质。

（5）本发明中的含有花色苷的组合物为可以制作成固体或液体口服制剂，固体或液体口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、冲剂或液体口服剂。

附图说明

图1为含有葡萄皮花色苷的组合物对自由基的清除效果示意图；

图2为不同浓度实施方式4中制备的含有桑葚花色苷的组合物及vc将fe³⁺还原为fe²⁺的还原力比较示意图；

图3为实施方式4中制备的含有桑葚花色苷的组合物对金黄色葡萄球菌抑菌效果；

图4为实施方式4中制备的含有桑葚花色苷的组合物对大肠杆菌抑菌效果；

图5为实施方式4中制备的含有桑葚花色苷的组合物对枯草芽孢杆菌抑菌效果；

图6为实施方式7中不同浓度的桑葚花色苷的组合物对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性的抑制作用柱状图；

图7为实施方式7中不同浓度的桑葚花色苷的组合物对三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(acly)的抑制作用柱状图；

图8为含有花色苷的组合物的制备流程图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明进行详细的介绍。

实施方式1（含葡萄皮花色苷的组合物）：

采用氯化胆碱/丙三醇（摩尔比2:3）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:5、超声温度70°c、超声时间60min提取葡萄皮花色苷，将制备的葡萄皮花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对葡萄皮花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的葡萄皮花色苷粉末；然后冻干纯化后的葡萄皮花色苷粉末后，过80目筛得葡萄皮花色苷粉末，备用；取葡萄皮花色苷粉末5g，与2g甘露醇-淀粉（质量比1:1）、0.5g羧甲基淀粉钠、0.3g柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:1）；再加入0.5ml体积分数为40%的食用乙醇，研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入0.5g硬脂酸镁后过筛，干燥，制成含有葡萄皮花色苷的组合物。

对上述含有葡萄皮花色苷的组合物的抗氧化能力进行测试的结果如图1所示。可见，在含有葡萄皮花色苷的组合物样品浓度为1.00mg/ml时，对dpph自由基的清除率为80%，相当于1.00mg/mlvc的86%的效果；当含有葡萄皮花色苷的组合物样品浓度为1.00mg/ml时，对超氧阴离子自由基的清除率为74%，相当于1.00mg/mlvc的86%的效果；在含有葡萄皮花色苷的组合物的浓度达到1.00mg/ml时，对羟基自由基的清除率达到75%，相当于1.00mg/mlvc的88%的效果；且在还原能力测试体系中，含葡萄皮花色苷的组合物能够使fe³⁺还原为fe²⁺，使溶液由黄色变成绿色，当组合物样品浓度为1.00mg/ml时，还原能力相当于1.00mg/mlvc的81%的效果（如图2）。

实施方式2（含葡萄皮花色苷的组合物）：

采用氯化胆碱/乙二醇（摩尔比1:2）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:15、超声温度80°c、超声时间60min提取葡萄皮花色苷，将制备的葡萄皮花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对葡萄皮花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50℃旋转蒸发至无液体，得纯化后的葡萄皮花色苷粉末；然后冻干纯化后的葡萄皮花色苷粉末后，过80目筛得葡萄皮花色苷粉末，备用；取葡萄皮花色苷粉末6g，与4g甘露醇-淀粉（质量比1:1）、0.3g羧甲基淀粉钠混匀、0.5g柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:1）；再加入0.8ml体积分数为50%浓度乙醇，研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入0.7g硬脂酸镁后过筛，干燥，制成含葡萄皮花色苷的组合物。

实施方式3（含葡萄皮花色苷的组合物）：

采用氯化胆碱/乳酸（摩尔比1:2）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:8、超声温度60°c、超声时间100min提取葡萄皮花色苷，将制备的葡萄皮花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对葡萄皮花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的葡萄皮花色苷粉末；然后冻干纯化后的葡萄皮花色苷粉末后，过80目筛得葡萄皮花色苷粉末，备用；取葡萄皮花色苷粉末5g，与2.5g甘露醇-淀粉（质量比1:1）、0.25g羧甲基淀粉钠、0.4g柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:1）混匀；再加入1.5ml体积分数为60%的食用乙醇，研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入0.7g硬脂酸镁后过筛，干燥，制成含葡萄皮花色苷的组合物。

实施方式4（含桑葚花色苷的组合物在抑菌药物中的应用）：

采用氯化胆碱/草酸（摩尔比2:3）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:10、超声温度80°c、超声时间40min提取桑葚花色苷，将制备的桑椹花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对桑葚花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的桑葚花色苷粉末；然后冻干纯化后的桑葚花色苷粉末后，过80目筛得桑葚花色苷粉末，备用；取桑葚花色苷粉末8g，与3g甘露醇-淀粉（质量比1:1）、3g羧甲基淀粉钠、0.5g柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:1）混匀；再加入1ml体积分数为50%的食用乙醇，研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入0.3g硬脂酸镁后过筛，干燥，制成含桑葚花色苷的组合物。采用琼脂二倍稀释法对桑椹花色苷进行抗菌mic进行实验研究，结果发现当组合物在浓度超过0.039mg·ml^-1时，对金黄色葡萄球菌有较好的抑菌效果（如图3）；在浓度超过0.312mg·ml^-1时，对大肠杆菌有较显著的抑菌作用（如图4）；在浓度超过0.625mg·ml^-1时，对枯草芽孢杆菌有显著抑菌作用（如图5）。采用牛津杯法对上述含有桑葚花色苷的组合物的抑菌效果进行考察，考察发现，当组合物在浓度为0.039mg·ml^-1时，金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径约为8.5mm，当组合物在浓度增加到2.5mg·ml^-1时，金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径约可达24.2mm；当组合物在浓度为0.312mg·ml^-1时，大肠杆菌的抑菌圈直径约为8.0mm，当组合物在浓度增加到2.5mg·ml^-1时，大肠杆菌的抑菌圈直径约可达17.4mm；当组合物在浓度为0.625mg·ml^-1时，枯草芽孢杆菌的抑菌圈直径约为8.5mm，当组合物在浓度增加到2.5mg·ml^-1时，枯草芽孢杆菌的抑菌圈直径约可达16.3mm。由此可见，该组合物对三种菌的抑菌排列次序为金黄色葡萄球菌>大肠杆菌>枯草芽孢杆菌。

实施方式5（含桑葚花色苷组合物在抑菌药物中的应用）：

采用氯化胆碱/乙二醇（摩尔比2:3）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:10、超声温度60°c、超声时间120min提取桑葚花色苷，将制备的桑椹花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对桑葚花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的桑葚花色苷粉末；然后冻干纯化后的桑葚花色苷粉末后，过80目筛得桑葚花色苷粉末，备用；取桑葚花色苷粉末6g，与6g甘露醇-淀粉（质量比1:1）、0.5g羧甲基淀粉钠、0.6g柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:1）混匀；再加入2ml体积分数为40%的食用乙醇，研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入1g硬脂酸镁后过筛，干燥，制成含桑葚花色苷的组合物。

实施方式6（含桑葚花色苷组合物在抑菌药物中的应用）：

采用氯化胆碱/柠檬酸（摩尔比1:2）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:20、超声温度70°c、超声时间60min提取桑葚花色苷，将制备的桑椹花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对桑葚花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的桑葚花色苷粉末；然后冻干纯化后的桑葚花色苷粉末后，过80目筛得桑葚花色苷粉末，备用；取桑葚花色苷粉末5g，与3g甘露醇-淀粉（质量比1:1）、0.3g羧甲基淀粉钠、0.3g柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:1）混匀；再加入1ml体积分数为60%的食用乙醇，研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入0.5g硬脂酸镁后过筛，干燥，制成含桑葚花色苷的组合物。

实施方式7（含桑葚花色苷组合物在降糖、降脂、抑制动脉粥样硬化药物中的应用）：

采用氯化胆碱/尿素（质量比1:3）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:10、超声温度60°c、超声时间80min提取桑葚花色苷，将制备的桑椹花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以体积分数为95%的乙醇溶液为洗脱液对桑葚花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的桑葚花色苷粉末；然后冻干纯化后的桑葚花色苷粉末后，过80目筛得桑葚花色苷粉末，备用；取3份桑葚花色苷粉末，与6份甘露醇-淀粉（质量比1:1）、1份柠檬酸-阿斯巴甜（质量比1:2）；5份羧甲基淀粉钠混匀；再加入体积分数为50%的乙醇（0.8ml/100g），研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入0.5份硬脂酸镁后过筛，干燥，制成目标组合物。

对上述桑葚花色苷组合物的降糖、降脂、抑制动脉粥样硬化的能力进行测试的结果如图6及图7所示。

α-葡萄糖苷酶和和α-淀粉酶在广泛在人类肠道内存在，这两种酶直接参与人体内糖原与淀粉的代谢，图6所示桑葚花色苷组合物对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶都起到明显的抑制作用，由此可延缓或降低人体对糖类和淀粉的吸收从而达到降低血糖的效果。三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(acly)是一种胞质同源四聚体酶，在三磷酸腺苷(atp)的作用下，acly可以催化柠檬酸和辅酶a转化为乙酰辅酶a和草酰乙酸酯。由于是产生胞浆乙酰辅酶a的主要酶，而胞浆乙酰辅酶a是胆固醇和脂肪酸从头合成所需的前体，因此抑制acly有可能达到减少乙酰辅酶a的生成从而降低胆固醇以及甘油三酯水平的目的，一次达到降脂和抑制动脉粥样硬化的目的。

图7所示桑葚花色苷组合物浓度达到0.5mg/ml时acly只保留了其原有活性的80.03%，说明该桑葚花色苷组合物对acly具有明显的活性抑制作用，可有效达到降脂和抑制动脉粥样硬化的目的。

实施方式8（含桑葚花色苷组合物在降糖、降脂、抑制动脉粥样硬化药物中的应用）：

采用氯化胆碱/乳酸（摩尔比1:2）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:5、超声温度80°c、超声时间60min提取桑葚花色苷，将制备的桑椹花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以质量浓度为95%的乙醇溶液为洗脱液对桑葚花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的桑葚花色苷粉末；然后冻干纯化后的桑葚花色苷粉末后，过80目筛得桑葚花色苷粉末，备用；取5份桑葚花色苷粉末，与2份甘露醇-淀粉（质量比1:2）、3份羧甲基淀粉钠及1份柠檬酸-阿斯巴甜（质量比为1:2）混匀；再加入适量体积分数为60%的乙醇（1ml/100g），研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入1份硬脂酸镁后过筛，干燥，制成目标组合物。

实施方式9（含桑葚花色苷组合物在降糖、降脂、抑制动脉粥样硬化药物中的应用）：

采用氯化胆碱/苹果酸/丙二酸（摩尔比1:1:1）低共熔溶剂作为提取剂，料液比1:10、超声温度60°c、超声时间120min提取桑葚花色苷，将制备的桑椹花色苷提取液进行柱分离，以d101大孔吸附树脂为吸附剂，用4倍大孔树脂体积的蒸馏水洗脱以除去低共熔溶剂提取剂；以体积分数为95%的乙醇溶液为洗脱液对桑葚花色苷提取液进行解吸，收集洗脱液，经50°c旋转蒸发至无液体，得纯化后的桑葚花色苷粉末；然后冻干纯化后的桑葚花色苷粉末后，过80目筛得桑葚花色苷粉末，备用；取5份桑葚花色苷粉末，与5份甘露醇-淀粉（质量比1:2）、2份羧甲基淀粉钠及2份柠檬酸-阿斯巴甜（质量比为1:2）混匀；再加入适量的体积分数为40%的乙醇（2ml/100g），研匀，60°c干燥后过16目筛；最后加入1.5份硬脂酸镁后过筛，干燥，制成目标组合物。

上述实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。