技术领域：
：本发明属于中药制药
技术领域：
，涉及一种包装八珍糕及其包装方法，特别是一种充氮健脾八珍糕及充氮包装方法。
背景技术：
：：八珍糕是一种健脾胃养气血的药食同源产品，其有“服至百日，轻身耐老，壮助元阳，培养脾胃，妙难尽述”之功效。此后，八珍糕沿用百年，成为宫廷食疗养生的妙方。配方中党参和白术是滋补脾阳，山药、莲子和白扁豆是滋补脾阴，茯苓和薏苡仁是祛湿，芡实是收涩，此方阴阳调和、标本兼治，适用人群广。故八珍糕被古今名医誉为“千年养生第一糕”。健脾八珍糕其性状：为微黄色扁梅花形块状，或微黄色心形块状；气香，味甜，在温开水中易溶散。功能主治：健脾益胃。用于老年、小儿及病后脾胃虚弱，消化不良，面色萎黄，腹胀便溏。健脾八珍糕是经典古方，又名清宫八珍糕、八珍糕，是颇有名气的食疗方。现有八珍糕处方为：党参(炒)、白术(炒)、茯苓、白扁豆(炒)、薏苡仁(炒)、山药(炒)、芡实(炒)、莲子、陈皮组成，将以上九味，分别粉碎成细粉；另取大米(淘，炒)粉碎成细粉，加入上述九味细粉，过筛，混匀；另取蔗糖，加麻油等，制成糊状，与上述细粉混合，搅拌成松散的颗粒，过筛，压入圆形模中成糕，干燥，制成，规格，每块重数克重。而随着人民生活水平的不断提高，各种健脾功能化产品的八珍糕，应运而生，如中国专利公告号为cn107549422a公开的《一种健脾八珍糕》主要包括党参、薏苡仁、山药、莲子、白术、茯苓、白扁豆、芡实、红枣、白糖、大米等；中国专利公告号为cn106722148a公开的《一种肠胃养护八珍糕及其制备方法》主要包括党参30、薏苡仁50-100、山药50、莲子、白术50、茯苓50-100、莲子30、白扁豆30、芡实50、木糖醇50-80、糯米200、糙米200等。中国专利公告号为cn103798612a公开的《一种健脾八珍糕及其制备方法》党参(炒)46份、白术(炒)35份、茯苓10-12份、白扁豆(炒)10-12份、薏苡仁(炒)10-12份、山药(炒)10-12份、芡实(炒)10-12份、莲子10-12份、大米700-800份、糖250-310份、硬脂酸镁适量、纯净水900-1000份制备方法(1)按重量称取党参，加入以重量计30-80倍的蒸馏水温度90-110℃下回流提取0.5-2h,提取2-3次，提取结束后离心取上清液(i)各用,剩余药渣加入以重量计10-30倍的蒸馏水,放入超声波发生容器中进行超声波萃取1-2次，萃取温度萃70-90℃,萃取时间为10minˉ30min,超声波频率为152okhz,离心取上清液(ⅱ)备用；剩余药渣用以重量计5-8倍量的浓度为75-85％的乙醇微波萃取l-2次，每次15-30min，微波功率为250-350w，温度50-70℃,萃取结束后除去乙醇至无醇味离心得上清液(ⅲ)；合并上清液(i)、(ii)和(iii)，浓缩至相对密度为1.05-1.5的浸膏备用；(2)按重量称取白术(炒)、茯苓、白扁豆(炒)、薏苡仁(炒)、山药(炒)、芡实(炒)、莲子,加入上述7味原料总重计3-4倍的纯净水浸泡5-10小时，磨浆，随后调整水分含量至34-37％调整水分后加入按重量称取的蔗糖，随后将其放入搅拌机中搅拌，,按重量称取的大米磨粉,过100目筛，与步骤1中得到的浸膏和步骤2中得到的浆料混合均匀,边混合边加入硬脂酸镁和剩余的纯净水，混合均匀后放入搅拌机内300-500转/min搅拌3-5分钟，得到半成品，再将步骤(3)中得到的半成品放入模具中成型并进行干燥,干燥分为两阶段进行,首先用微波干燥,温度为45℃，干燥至水分含量为7-22％,干燥后包装辐照灭菌即得成品。其能够改善八珍糕不耐储存、质感差的问题，同时提高其药效，克服现有技术中该产品生物利用度低的问题。还有中国专利公告号为cn103766745a公开的《一种健脾八珍糕及制备方法》，能够质感差的问题，同时提高其药效,克服现有技术中该产品生物利用度低的问题。其选取原料的重量份为党参(炒)4-6份、白术(炒)3-5份、茯苓10-12份、白扁豆(炒)10-12份、薏苡仁(炒)10-12份、山药(炒)10-12份、芡实(炒)10-12份、莲子10-12份，通过对党参进行超声波、微波一乙醇萃取，将除党参之外的其它中草药配方进行浸泡、磨浆、调整水分含量后分阶段多次斩拌，随后混合米粉、水和芝麻油,在进行模压而成。从上述所公开的技术方案可以看出，上述健脾八珍糕产品均是采用现有的包装产品的形式，在市场上生产与销售，但是，由于健脾八珍糕的原料主要为大米、党参、薏苡仁、山药、莲子等药食同源原药材，主含淀粉较多，在经过存放一段时间后，其极容易与空气中的氧气发生脂肪氧化反应，从造成发生药品气味发生变化；使健脾八珍糕产品无论是从口感上、及药品的性能上均出现不利的变化，从而出现产品质量问题，如健脾八珍糕药品的脂肪酸数据升高。而且同时采用现有的包装产品极易被挤压而变形及破碎等，严重影响产品质量。因此，采用其他的包装形式来对健脾八珍糕产品进行包装生产保存，从而保证产品质量，如采用惰性气体进行包装，由于药品的特殊性，改变包装形式是否会对产品的原有质量造成一定的影响，这些都是一个未知数。虽然目前国内外采用惰性气体如充氮包装技术广泛应用其他的各领域，也适用于各种塑料复合膜和塑料铝箔复合膜的各种包装，对液体、半流体、固体粒状、粉状、糊状的食品、鲜果、蔬菜、大米、鲜花、化学药品、贵重药材、名贵字画、电子原器件以及各种防蛀、防腐、防潮、防霉变、防氧化物品，真空充氮包装最适合易碎怕挤压物料包装，如鲜花、脆片、休闲食品等)，外形美观、大方，使其延长保质期和有效期。又如国内药品如水针剂、粉针剂等以及食品、中药材、奶粉等已经广泛运用了充氮包装技术，通过研究均能起到很好的提高产品质量稳定性和安全性，延长产品有效期，提高产品包装档次的作用。但是是否对中草药的健脾八珍糕产品也是具有同样的有益效果，则还仍然是个未知数。而在药品固体制剂中，特别是颗粒剂中在如何使用充氮包装技术，从而提高产品质量稳定性和安全性，延长产品有效期。但是在国内外的中药制品生产中，特别是健脾八珍糕产品，还未有采用填充惰性气体特别是如氮气包装的健脾八珍糕产品，更何况公开对任八珍糕产品该如何进行充氮包装、对包装用的氮气技术指标控制、工艺技术参数的充氮压力、温度变化等确定等，均未知识数，从而制备出能符合食品药品质量要求的充氮气包装的健脾八珍糕产品。因此如何利用氮气包装技术，提供一种充氮健脾八珍糕及充氮包装方法，起到有效提高健脾八珍糕药品的稳定性和安全性，进而大幅延长健脾八珍糕有效期；提高包装质量和档次，从而更好的服务于患者，利于用市场消费者接受，有利于产品的推广和应用，并提升产品的市场竞争力。技术实现要素：：本发明是提供一种充氮健脾八珍糕及充氮包装方法，其克服了现有技术缺陷，起到有效提高健脾八珍糕药品药品的稳定性和安全性，进而大幅延长药品有效期，并提高健脾八珍糕药品的经济性，且生产工艺简单。为了实现以上的发明目的，本发明提供一种充氮健脾八珍糕，是将健脾八珍糕密封包装于充满氮气环境条件下的包装袋中。所述的一种充氮健脾八珍糕，其特征是所述充氮健脾八珍糕是以塑料复合膜或塑料铝箔复合膜为包装袋材料，控制用于健脾八珍糕密封包装的氮气的质量标准为：含水量小于1.0g/m3；含油量小于0.003mg/m3，细菌总数低于200cfu/m3，无色、无味气体。本发明所述的一种充氮健脾八珍糕，其所述健脾八珍糕包括如下质量组分制成：炒党参4-6.5、炒白术2.5-5.5、茯苓9-13、炒白扁豆9-13、炒薏苡仁9-13、炒山药9-13、炒芡实9-13、莲子9-13、陈皮2-4，分别粉碎混合成主料细粉末；将炒大米650-800粉碎细粉，加入上述主料细粉末中，过筛，混匀为混合细粉末；再添加蔗糖250-350、麻油15-25及水适量，制成糊状，与上述混合细粉末，搅拌成松散的颗粒，过筛，压制成糕状，干燥，即为充氮包装用健脾八珍糕。优选的，是控制包装袋中充氮气量是健脾八珍糕和充氮量的质量与氮气体积比为1.0-1.7g/ml；控制每个充氮健脾八珍糕包装袋的耐压性大于100n。本发明所述的一种充氮健脾八珍糕，其控制充氮健脾八珍糕包装袋中的氮气含氮量90-99.0％，同时控制氮气中的含氧气量≤3wt％，并控制充氮健脾八珍糕产品质量有效期内的氮气含量不低于90％。本发明的另一目的是一种实现上面所述的充氮健脾八珍糕的充氮包装方法，其具体方法步骤为：1)将用于充氮包装的健脾八珍糕，置于充氮包装装置中，2)启动制氮机进行制氮处理，制备符合要求的充氮包装用的氮气，3)充氮包装，将健脾八珍糕在充满氮气的氛围条件下，进行充氮气包装处理，制备得充氮健脾八珍糕。本发明所述的方法，其步骤3)充氮包装是控制充氮气包装处理时的氮气压力范围为0.03-0.60mp，控制充氮气中含氮量96-99.9％，含氧量小于3％，含水量小于1.0g/m3，细菌总数不高于200cfu/m3。所述的方法，其步骤3)充氮包装时控制包装速度在100-120块/min，控制充氮包装时的热封温度为120-170℃。所述的方法，其所述热封温度包括纵封温度和横封温度，控制纵封温度为140-170℃，横封温度为120-160℃。本发明公开的一种充氮健脾八珍糕及充氮包装方法，主要有以下优点，由于健脾八珍糕的原料配比中包括有大米、党参、薏苡仁、山药、莲子等药食同源原药材，主含淀粉较多，而淀粉在经过一段时候容易与空气中的氧气发生脂肪氧化的反应发生药品气味变化。本发明方法制备的充氮包装的健脾八珍糕，由于填充了惰性气体氮气的包装，起到非常明显保持原来产品质量的效果。二是也较好的保证了本发明的产品原有的芳香气味在药品的储存过程中不发生变化；三是同时可以提高产品的质量，防止产品被挤压变形、破碎，提高包装质量和档次，起到延长产品有效期的目的。提高产品包装档次。本发明采用现代技术和设备，对健脾八珍糕产品进行充氮气包装，提高了产品的质量控制指标，从而使产品的质量得到了有效的控制，确保了产品的临床疗效，满足了重要临床需求，为临床提供了疗效显著、质量稳定的产品，为临床医生提供了更大的选药范围，因人们生活水平提高，饮食习惯的改变及不健康饮食，不健康的生活方式增加，现人群中脾胃功能弱增多，特别是老人和小儿、及病后虚弱者。而健脾八珍糕针对健脾的功效显著，能有效调整脾胃功能即补足后天之本，从而提升人体免疫力。中医治疗脾胃功能为特色，此西医无法比拟的。另目前人们仅对消食药认知更多些，认为不想饮食为消化不良要消食，但按中医治病为本，随着人们对中医认识更多，身体弱，即脾胃弱，需健脾益胃更有利于达到恢复健康的作用。而健脾八珍糕由于其处方科学严谨、源自经典名方，健脾益胃疗效确切，中医认可度高，为本发明的充氮健脾八珍糕产品品质的提升，带来广阔的市场前景。特别是保证了充氮包装的健脾八珍糕其在存放一段时间后的脂肪酸数值不发生变化，如以一般0至6个月时间计，本发明的充氮包装值即脂肪酸数值(下同)一般在12.16-12.4内变化不大；而同样时间段采用其他的空气、二氧化氮及氦气包装，其脂肪酸数值则分别为12.16-19.94，12.16-16.35和12.16-15.21。从上述的脂肪酸数值变化看，在填充不同气体(含惰性气体)下的产品，填充氮气的脂肪酸数据基本不发生改变，填充其它气体的产品，脂肪酸都有较大程度的提高，导致产品发生变味。下面实施例中将详细说明本发明的充氮健脾八珍糕充氮包装的效果；进一步的说明本发明充氮气对本发明健脾八珍糕有明显的保护作用。同时对产品的外形保护也较好，不会被挤压变形，破碎。工艺简单，制造成本低。同时本发明采用充氮包装技术应用于包装健脾八珍糕，制成充氮健脾八珍糕产品，大大的延长了保护与使用期限，经济社会效益同样显著，制备的充氮八珍糕经全国各医院及药店销售用户使用，市场反应良好。其经济效益，如以未进行充氮气包装前一年的销售2000-2300万元，因充氮气包装产品质量的提高，期限延长，其一年的销售可提高到6000-7000万元，多产利润可由原400万元左右提高到1200万元左右。利用本发明方法制备的充氮健脾八珍糕产品，经检测各项检测指标如下：产品名称：充氮健脾八珍糕(健脾八珍糕)，检验编号，cp07120180101-s，批号，20180101-s，规格，每块重8.3克左右，剂型，为颗粒剂，包装规格，复合膜，每包装2块，包装，铝塑复合膜，生产单位：本发明公司，检验项目，全检，检验依据，《卫生部药品标准》，中药成方制剂第五册ws3-b-0995-91。说明：从上表检测数据说明本发明方法制备的充氮健脾八珍糕各项指标均达到检测的技术要求，符合《卫生部药品标准》的各项质量要求。具体实施方式：下面结合实施例对本发明方法作进一步的详细说明，下述实施方案中使用质量份或质量百分比。本实施方式中的各原料均可通过市售获得。充氮技术可应用于其他的食品原料药等产品方面的技术在此不作累述，下面着重说明充氮包装健脾八珍糕及充氮包装方法的具体方式。本发明公开的一种充氮健脾八珍糕及充氮包装方法，是将健脾八珍糕密封包装于充满氮气环境条件下的包装袋中。本发明所述的一种充氮健脾八珍糕，其以塑料复合膜或塑料铝箔复合膜为包装袋材料，控制用于健脾八珍糕密封包装的氮气的质量标准为控制含水量小于1.0g/m3；含油量小于0.003mg/m3，细菌总数低于200cfu/m3，同时是一种无色、无味气体。本发明所述的一种充氮健脾八珍糕，用于制备充氮健脾八珍糕产品的健脾八珍糕包括如下质量组分制成：炒党参4-6.5、炒白术2.5-5.5、茯苓9-13、炒白扁豆9-13、炒薏苡仁9-13、炒山药9-13、炒芡实9-13、莲子9-13、陈皮2-4，分别粉碎成细粉末；将炒大米650-800粉碎细粉，加入上述细粉末中，过筛，混匀为混合细粉末；再添加蔗糖250-350、麻油15-25及水适量，制成糊状，与上述混合细粉末，搅拌成松散的颗粒，过筛，压制成糕状，干燥，即为充氮包装用的健脾八珍糕。控制包装袋中充氮气量是健脾八珍糕和充氮量的质量与氮气体积比为1.0-1.7g/ml。控制制备的充氮健脾八珍糕产品中氮气含氮量90-99.0％，即是指制备的充氮健脾八珍糕产品袋中的氮气含氮量，同时控制氮气中的含氧气量≤3wt％，充氮健脾八珍糕产品质量有效期内的氮气含量不低于90％。本发明另一发明目的是公开一种公开的充氮包装健脾八珍糕的充氮包装方法，其具体方法步骤为：1)将用于充氮包装的健脾八珍糕，置于充氮包装装置中，2)启动制氮机进行制氮处理，制备符合要求的充氮包装用的氮气，3)充氮包装，将健脾八珍糕在充氮气的氛围条件下，进行充氮气包装处理，制备充氮包装健脾八珍糕。步骤3)充氮包装是控制充氮气包装处理时的氮气压力范围为0.03-0.60mp，控制氮气中含氮量96-99.9％，含氧量小于3％，含水量小于1.0g/m3，细菌总数不高于200cfu/m3。优选的，步骤3)充氮包装时控制包装速度在100-115块/min，控制充氮包装时的热封温度为120-170℃。本发明优选的，所述热封温度包括纵封温度和横封温度，控制纵封温度为140-170℃，横封温度为120-160℃。下面对本发明采用充氮包装的方法对健脾八珍糕进行包装后的各项性能情况进行说明，本发明的实施方式的健脾八珍糕，按如下质量组分组成与配比，按现有制备健脾八珍糕的方法进行制备得到；本实施方式的健脾八珍糕组分组成：炒党参5.60g、炒白术3.65g、茯苓11g、炒白扁豆11g、炒薏苡仁11g、炒山药11g、炒芡实11g、莲子11g、陈皮2.75g；制备方法是，将以上九味为主料，分别粉碎成主料细粉末；下面是辅料的制备是另取大米(淘，炒)737g粉碎成细粉，加入上述九味主料细粉末，过筛，混匀；另取蔗糖296g，加麻油21g及水适量，制成糊状，与上述细粉混合，搅拌成松散的颗粒，过筛，压入圆形模中成糕，干燥，制成1000g的用于制充氮健脾八珍糕。1、使用充氮气方式保护充氮健脾八珍糕固定剂型产品原因与目的，由于健脾八珍糕的原料主要为大米、党参、薏苡仁、山药、莲子等药食同源原药材，主含淀粉较多，而淀粉在经过一段时候容易与空气中的氧气发生脂肪氧化的反应发生药品气味变化。为了保证该产品原有的芳香气味在药品的储存过程中不发生变化，采用填充惰性气体(氮气)的包装可以起到非常明显的效果，同时可以提高产品的质量，防止产品被挤压变形、破碎，提高包装质量和档次，起到延长产品有效期的目的。目前国内外充氮包装技术广泛应用领域，适用于各种塑料复合膜和塑料铝箔复合膜的各种包装，对液体、半流体、固体粒状、粉状、糊状的食品、鲜果、蔬菜、大米、鲜花、化学药品、贵重药材、名贵字画、电子原器件以及各种防蛀、防腐、防潮、防霉变、防氧化物品，真空充氮包装最适合易碎怕挤压物料包装(如鲜花、脆片、休闲食品等)，外形美观、大方，使其延长保质期和有效期。国内药品如水针剂、粉针剂等以及食品、中药材、奶粉等已经广泛运用了充氮包装技术，通过研究均能起到很好的提高产品质量稳定性和安全性，延长产品有效期，提高产品包装档次的作用；基于现国药品在制剂中的水针剂、粉针剂已采用了充氮包装技术，均起到了有效提高药品的稳定性和安全性，延长药品有效期的目的。而在药品固体制剂中，特别是颗粒剂中现在还没有使用到充氮包装技术，本发明率先使用充氮包装技术应用于充氮健脾八珍糕，从而提高健脾八珍糕产品质量稳定性和安全性，延长健脾八珍糕产品有效期。2，本发明的充氮包装的研究，2.1充氮技术保证稳定药品保质期内的质量问题，通过对现有技术的头孢v、vi粉针剂充氮工艺的研究，经过实验发现如果药品中含氧量在10％以下，药品不会变色，采用在药瓶中充装适量氮气的方法,将药品在保质期内变色问题彻底解决；2.2充氮技术原料药稳定的质量研究，通过对头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响,注射用头孢呋辛钠溶液颜色不稳定，研究探讨在原料生产过程贮存条件和充氮与否对色级稳定性的影响。在2013年某月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处,其中4瓶模拟生产过程充入高纯液氮，0、3、6、12个月按《中国药典》溶液颜色检查法的第一法观察颜色变化。阴凉贮存条件下，3、6和12个月后充氮原料药的色级比不充氮分别下降了0.6、0.8和0.7，而冷库贮存条件下色级则分别下降了0.2、0.5和0.7。结论原料冷处贮存时色级稳定性明显好于阴凉贮存，原料充氮时色级稳定性明显好于不充氮。2.3充氮包装技术残氧值的质量研究，利用充氮法提升注射用氨苄西林钠(冻干法)的质量，首先小试摸索试验(残氧<6％),后来在生产线进行了充氮小试(残氧<5％),然后又进行了注射用氨节西林钠大生产试验(残氧<3％),并同步开展稳定性考察,实验数据显示残氧值是影响冻干法氨节西林钠的根本原因，残氧值越低产品的质量越稳定。2.4充氮技术提高贮藏期间脂肪氧化稳定性的研究，充氮包装对全脂羊奶粉贮藏期间脂肪氧化稳定性的影响，采用加速氧化的方法研究充氮包装对全脂羊奶粉贮藏期间脂肪氧化稳定性的影响，通过测定全脂羊奶粉的酸值、过氧化值、硫代巴比妥酸值(tba)、色度值等指标评价全脂羊奶粉贮藏期间脂肪的分解氧化状况，说明包装内的氧气浓度对全脂羊奶粉脂肪的氧化稳定性有很大的影响，采用充氮包装可有效提高全脂羊奶粉贮藏期间脂肪氧化稳定性，对提高全脂羊奶粉在贮藏期间的质量品质具有重要的作用。2.5充氮技术起到物理性质保护的作用，自动充氮包装前后奶粉物理性状变化分析，同过对包装前后配方乳粉容积密度和颗粒变化进行了研究；结果表明，包装后配方乳粉有颗粒表面积增大、细粉比例减小、平均粒径增大的变化趋势，对奶粉物理性状起到了保护的作用。2.6充氮技术起到延长药品有效期内稳定性，通过对现粉针剂充氮效果的考察,经生产实践的数据,统计分析了氮气在粉针剂中保护原粉的原理,证明氮气这一惰性气体起到了保护作用,使粉针剂在有效期内色级变化缓慢,延长药品内在质量稳定性,对延长粉针剂的疗效起到根本作用。现有的药品充氮封装技术及残氧含量检测使用一战成名的奥地tecsense无损药品残氧仪.固体制剂瓶装、袋装，如维生素c片、阿司匹林肠溶片，采用充氮包装能够提高药品稳定性，延长药品有效期。2.7充氮包装起到不易压碎，延长有效期的作用；现薯片充氮包装内部气体成分的验证方法；阐述了薯片多采用充氮包装或气调包装，可防止薯片不被氧化、不易压碎，也可延长保质期。及丹参及复方舟参注射液充氮效果观察，丹参及复方丹参注射液充入氮气后,经观察了189个批号产品的澄明度,同时,测定了部分批号ph值、透光率及紫外吸收值(281士3nm),认为在安瓿瓶充入氮气可延缓这两种注射液的氧化分解,延长贮藏期限。3，充氮包装产品质量与其它方式包装比较，依据现有充氮包装对全脂羊奶粉贮藏期间脂肪氧化稳定性的影响得研究以及食品粮油、粮食中对脂肪酸进行了质量控制，脂肪酸值越大，其氧化程度越严重，同时产生的异味也更严重。由于本发明产品主要原料为大米、薏苡仁以及植物油脂(芝麻油)等，主要原料大米为粮食，薏苡仁为药食两用，芝麻油为粮油，且大米占处方比例约70％，故依据脂肪酸食品粮油、粮食产生氧化的影响，采用国家标准按gb20569-2006对脂肪酸进行测定；判断指标：依法测定，得出结果用于判断分析，脂肪酸的含量越大对本发明健脾八珍糕产品的气味影响越大。为了证明充氮包装后产品质量稳定性与其它方式包装的产品质量稳定性的优势，本发明针对填充不同气体(空气，二氧化碳，氦气)的健脾八珍糕样品进行了加速试验的稳定性研究对比。对比数据见下表1：表1：不同包装形式下脂肪酸加速试验的数据变化(脂肪酸mg/g)包装形式批号0个月1个月2个月3个月6个月氮气20180101-112.1612.3212.412.3512.4空气2018010112.1612.3413.616.2318.94二氧化碳20180101-212.1612.3312.8614.5816.35氦气20180101-312.1612.3212.6713.2515.21上表说明：在填充不同气体(含惰性气体)下的产品，进行加速试验时，填充氮气的脂肪酸数据基本不发生改变，填充其它气体的产品脂肪酸都有较大程度的提高，导致产品发生变味。4、建立本发明的填充惰性气体包装氮气的评价方法4.1.1每袋填充氮气量：采用间接测量法即先测算整包装物成型后的体积，扣除药块包装与复合膜自身体积，即为填充氮气体积；判断指标：充氮气体(ml)大于13ml，检验方法：按现有技术方法进行。4.1.2每袋含氧量与含氮量：利用充氮法提升注射用氨苄西林钠(冻干法)的质量研究，确定含氧量控制在3％以下的检验指标；依据粉针剂充氮效果的考察；含氮量达到95％，依据薯片充氮包装内部气体成分的验证方法，确定采用顶空气体分析仪对气体组分含量的检测的方法；测试原理：试样内气体通过真空泵抽取到传感器中，传感器实时输出试样内气体中氧气(o2)浓度的电流电压信号，仪器通过获取传感器输出的电流电压信号计算气体中氧气(o2)的含量，到达实验结束条件后，试验停止，仪器记录试样内被测气体中氧气(o2)的浓度。含氮量(％)＝98％-含氧量(％)，判断指标：含氧量不低于3％；含氮量不低于95％，效期内不低于90％，检验方法：依据顶空气体分析仪操作规程进行操作，(1)打开设备，设置采样时间、分析时间等试验参数，(2)在被测试样品的中间部位粘贴一个密封垫，将设备的取样针穿过密封垫，插入样品包装内部，注意取样针不应接触到样品内部包装的药块，(3)按动试验按钮，试验开始，样品内部的气体沿取样针进入设备内部，并经过气体检测器进行气体含量的分析，(4)试验结束后，设备自动显示所测试样品中氧气的含量值(％)。考察效期内充氮包装氮气含量指标依据小试实验数据汇总评价暂定。表4批号0月3月6月9月12月18月24月20171201-s97.1597.0396.1595.7295.1394.3493.1520180101-s97.1297.1897.0196.7596.6695.0894.1220180102-s97.0697.1096.9896.8296.6395.0294.1220180103-s97.1097.0496.8996.6896.5594.6893.01结论：通过考察期内充氮包装氮气含量在有限期内存在一定的降低，确定指标为有效期内不低于90％。4.1.3内袋耐压性：依据gb/t21302-2007《包装用复合膜、袋通则》，判断指标：本发明的充氮健脾八珍糕产品袋与内装物总质量<30g，为三边封袋，负荷要求不得低于100n，即是指每袋包装充氮健脾八珍糕产品的包装袋所承载的负荷；检验方法：取5个样品(按照热封135-150℃进行封口生产)，将试样逐个放在上、下板之间，实验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于实验袋。根据下表规定加砝码保持1分钟(负荷为上加压板与砝码重量之和)，目视，不得破裂或泄露。表5，内袋耐压性4.1.4密封性：依据标准为gb/t15171-1994《软包装件密封性能试验方法》；判断指标：在0.027mpa真空压力下，5分钟内无漏气现象；检验方法：在真空室内放入适量的水，将样品固定在试样夹具上，再将其浸入水中；此时样品的顶端与水面的距离不得低于25mm,盖上真空室的密封盖，关闭排气管阀门，再打开真空管阀门对真空室抽真空。将其真空度在30-60s调至0.027mpa。到达规定真空度时停止抽真空，并保该真空度5分钟。观测抽真空时和真空保持期间样品的泄漏情况。打开进气管阀门，使真空室与大气相通，打开密封盖，取出试样，将其表面的水擦净，开封检查试样内部是否有试验用水渗入。4.1.5外观平整率：依据gb/t21302-2007《复合膜外观质量》，判断指标：热封后不得出现折皱、气泡、热封不严等现象，检查方法：目视观察；4.1.6包装空袋率：依据gb/t21302-2007《复合膜外观质量》判断指标：包装后不得出现空袋现象；检查方法：目视观察。4、1.7脆碎度：依据《中国药典》2015年版四部，片剂脆碎度检查法，判断指标：应无断裂现象，减失重量不得过1％，检验方法：取本品5块，用吹风机吹去表面的粉末，精密称重，置圆筒内，转动1分钟(25转)，取出，同时除去粉末，精密称重，减少重量不得过1％，且不得断裂。4.1.8脂肪酸的含量：按gb20569-2006进行测定依据]充氮包装对全脂羊奶粉贮藏期间脂肪氧化稳定性的影响得研究以及食品粮油、粮食中对脂肪酸进行了质量控制，脂肪酸值越大，其氧化程度越严重，同时产生的异味也更严重；本发明包装内的健脾八珍糕主要原料为大米、薏苡仁以及植物油脂(芝麻油)等，主要原料大米为粮食，薏苡仁为药食两用，芝麻油为粮油，且大米占处方比例约70％，故依据脂肪酸食品粮油、粮食产生氧化的影响，采用国家标准按gb20569-2006对脂肪酸进行测定；判断指标：依法测定，得出结果用于判断分析，脂肪酸的含量越大对健脾八珍糕产品的气味影响越大。根据脂肪酸的检测方法，检测留样品的脂肪酸数据如下：综合分析：通过测试留样品脂肪酸数据，表明随着时间的延长会出现氧化的情况，脂肪酸呈现增长趋势。故用此方法来判断比较充氮包装与未充氮包装脂肪酸的变化情况。4.1.10成品质量标准：依据中药成方制剂第五册ws3-b-0995-91及《中国药典》2015年版四部。5.2确定包装工序(增加填充惰性气体包装氮气)的工艺参数的研究。本发明方法的生产设备是多功能全自动高速枕式包装机型号dzp-250，使用制氮机提供浓度为99.9％的氮气，制氮机是用变压吸附空分制氮方法从压缩空气中制取氮气的技术。变压吸附(pressureswingadsorption,简称psa)，是一个近似等温变化的物理过程，它是利用气体介质中不同组份在吸附剂上的吸附容量的不同，吸附剂在压力升高时进行选择性吸附，在压力降低时得到脱附再生。变压吸附空分制氮一般采用两只吸附塔，塔内装填碳分子筛吸附剂，当一只吸附塔在进行吸氧产氮时，另一个吸附塔在脱氧再生，如此交替循环不断地产生氮气。该设备制氮工艺步骤分压缩空气提纯、分离压缩空气、储存和供气：氮气储存和供气：氮气缓冲罐，用于氮气的储存和供气。氮气包装工序工艺参数研究进行健脾八珍糕20171201-s的包装填充氮气进行包装工序的工艺参数研究；主要研究内容为：氮气安全性考察，(2)氮气压力与充氮量考察，热封温度考察，包装速度考察，药物制剂影响因素试验(高温、高湿、强光照)5.2.1氮气安全性考察氮气的质量标准：依据gb/t13277.1-2008级质量指标及制氮机氮气的质量指标制定标准。标准要求：为无色、无味的气体；含水量小于1.0g/m3；含油量小于0.003mg/m3，细菌总数不得超过200cfu/m3。通过每间隔30分钟取样检测2次，连续监测4小时，检测结果如下：通过取样检测3次，连续监测4小时，检测结果如下：检测结论：通过对氮气的质量进行检测，制氮机制成的氮气质量不会对产品质量带来污染的风险。5.2.2氮气压力与充氮量考察通过氮气压力考察0.02-0.03mp；0.03-0.04mp；0.04-0.05mp；0.05-0.06mp；0.06-0.07mp下生产产品的每袋填充氮气量、每袋含氧量、内袋耐压性充进行比较，确定适宜生产的氮气压力值。考察数据如下：各氮气压力下每袋填充氮气量数据：各氮气压力下每袋含氧量数据：各氮气压力下每袋耐压性数据：各氮气压力下考察数据汇总：结论：通过上述考察数据，氮气压力控制在0.03-0.60mp范围之内的数据趋于稳定，考察的填充氮气量全部大于13ml,每袋耐压性均大于100n，含氧量小于3％。综合考虑氮气压力设定范围为0.03-0.60mp。5.2.2热封温度考察通过热封温度考察130-135℃、135-140℃、140-145℃、145-150℃、150-155℃下生产产品的密封性、外观平整率、内袋耐压性进行比较，确定适宜生产的热封温度范围。考察数据如下：各热封温度下产品的密封性、外观平整率数据：各温度下产品的内袋耐压性数据：各热封温度下考察数据汇总：考察结论：通过上述考察数据，热封温度选在135-150℃范围之内的密封性和外观平整率均达到100％。内袋耐压性也符合要求，综合考虑热封温度选定为120-170℃。最佳为135-150℃。5.2.3包装速度考察通过包装速度考察100块/min；105块/min；110块/min；115块/min；120块/min下生产产品的填充氮气量、每袋含氧量、密封性、包装空袋率进行比较，确定适宜生产的包装速度范围。考察数据如下：各包装速度下产品的填充氮气量数据：各包装速度下产品每袋含量样的数据：各包装速度下产品密封性、包装空袋率的数据各包装速度下考察数据汇总：考察结论：通过上述考察，包装机的速度控制在115块/min以内，内包装质量稳定，考察密封性、包装空袋率、填充氮气量均符合要求，综合考虑包装机的速度控制在115块/min以内更为合适。5.2.4药物制剂影响因素试验5.2.4.1试验方法：取小试填充氮气样品20171201-s进行铝塑复合膜包装后，利用影响因素试验，分别置于高温(60℃)、高湿(90士5％)、强光照(4500士500lx)的条件下在第0、5、10天对各项指标进行考察分析。1、影响因素试验第0天测定结果2、影响因素试验第5天测定结果3、影响因素试验第10天测定结果药物影响因素结果：不管是温度、湿度还是光照，这些外界因素均对本产品均有轻微影响，产品第0天，第5天、第10天各项指标的变化均在合格范围内，未发生明显变化。因此在实际存储过程中应注意将本产品存放于干燥处、适宜温度和湿度的环境中，以保证产品的稳定性。5.3依据相关标准对验证充氮包装后产品内在的质量评价，取批量为16万块本发明健脾八珍糕，同批次干燥后的成型药块1200块进行中试生产包装2块/包(增加惰性填充气体包装氮气)，按照研究确定的工艺参加进行生产，设定氮气压力控制0.03-0.06mp，热封温度135-150℃，包装速度115块/min以内，进行充氮气包装。具体数据见下表。结果：通过上述数据分析充氮气包装产品按照研究的工艺参数进行生产，填充氮气包装后对制备的三批产品进行成品检验，并增加了填充氮气量、含氧量、含氮量、耐压性、密封性等检查项目，结果均符合相关要求，数据表明按照实验设定的参数进行中试生产可行，表明该制定的参数合理、可用于工业化生产。5.4充氮气包装产品与未充氮气包装产品的质量对比。本发明变更包装工序中增加填充惰性气体包装氮气，生产工艺未进行改变，优化工艺步骤为包装工序(增加惰性填充气体包装氮气)，验证该包装工序中增加惰性气体包装氮气的产品质量更稳定，各项质量指标均符合国家标准，通过取取批量为16万块健脾八珍糕，同批次干燥后的成型药块1200块进行中试生产包装2块/包，生产过程中每批产品的氮气压力控制在0.03-0.06mp、热封温度135-150℃、包装速度控制在115块/min以内。依次将其与批量生产未充氮气包装产品进行比较，通过对每批产品进行全项检验以及增加产品脂肪酸、填充氮气量、含氧量、含氮量、密封性、内袋耐压性进行检测，确保按照研究工艺参数能够生产出各项质量指标均符合国家标准的产品。5.4.1质量标准5.4.2未填充氮气产品与填充氮气产品的质量对比5.4.3充氮气包装20180101-s与未充氮气包装20180101加速考察比对充氮气包装20180102-s与未充氮气包装20180102加速考察比对充氮气包装20180103-s与未充氮气包装20180103加速考察比对5.4.4本发明质量对比情况分析，(充氮与未充氮三批比较)通过选择本发明三批验证产品充氮包装(20180101-s、20180102-s、20180103-s)与未充氮但包装(20180101、20180102、20180103)质量检测数据对比，检测检测均符合健脾八珍糕产品质量标准，同时20180101-s与20180101、20180102-s与20180102、20180103-s与20180103对比产品进行稳定性加速实验考察，分别进行了性状、脂肪酸、干燥失重、微生物限度、含氧量、含氮量影响因素的对比分析，结果表明：包装填充氮气后，性状、干燥失重、微生物限度指标无影响，含氧量、含氮量的检测数据中在脂肪酸的项目中体现了不同的氧化程度，充氮包装的产品脂肪酸检测结果明显低于未充氮包装的产品，因此充氮包装不但不会影响产品质量，反而对产品质量能起到一定程度的保护作用，对比显示充氮产品的质量相对更稳定，从而提高了产品质量。综合评价：本发明的健脾八珍糕产品，产品质量稳定，工艺合理，主要为大米、党参、薏苡仁、山药、莲子等药食同源原药材，主含淀粉较多，而淀粉在经过一段时候容易与空气中的氧气发生脂肪氧化的反应发生药品气味变化，不利有的消费者接受。通过对本发明的包装增加惰性气体包装氮气进行包装，制备的中试样品为取批量为16万块健脾八珍糕，同批次干燥后的成型药块1200块进行中试包装(增加惰性填充气体包装氮气)进行了稳定性加速实验与稳定性长期实验。实验证明本发明的填充氮气包装产品，在有效期内质量明显优于未充氮气的产品，主要有三点优势，一，通过实验对比分析，充氮包装产品不仅提高产品了产品包装档次，同时可以避免运输过程中对八珍糕药块的挤压破碎导致的外观质量问题；二；充氮包装后可以起到保鲜和防止氧化的作用，稳定了产品质量，保留了产品独有的滋味气味，是患者更容易接受。三、充氮包装后使产品在效期内在质量相对更稳定，可以起到延长产品有效期的作用。因此本发明的充氮包装对于健脾八珍糕品种质量有保证，安全可靠，是符合标准规定的。当前第1页12