本发明属于医药技术领域，具体涉及乌司他丁在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的用途。
背景技术：
冠状病毒是自然界广泛存在的一大类病毒，在2019年之前，共发现6种可感染人类的冠状病毒，为hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63、hcov-hku1、sars-cov以及mers-cov，而此次引起疫情的冠状病毒，经分离确认后被命名新型冠状病毒(sars-cov-2)。根据已有的研究来看，新型冠状病毒感染的患者发病时的常见症状为发烧，咳嗽和肌痛或疲劳；全部患者均患有肺炎，胸部ct检查发现异常；并发症包括急性呼吸窘迫综合征，心肌损伤和继发感染。武汉大学中南医院统计的138例covid-19患者中，7.2％患者出现了肌钙蛋白升高，即出现心肌损伤表现。
目前，新型冠状病毒所引起心肌损伤的治疗包括抗病毒治疗，使用瑞德西韦、氯喹、洛匹那韦/利托那韦和阿比多尔等抗病毒药物虽然具有较好的治疗新型冠状病毒肺炎的作用，但是其也有发现其会带来心脏损伤。同时，还包括心肌炎及心力衰竭治疗和中医治疗等方法。
而原有基础心血管疾病的存在加大了新型冠状病毒肺炎患者的救治难度，已公布的新冠肺炎患者病例表明，新冠肺炎患者的重症或死亡病例多为患有心血管疾病等慢性基础疾病的老年人，说明新型冠状病毒引发的心肌损伤进一步加速了病情进展，因此，对于乌司他丁在治疗新型冠状病毒肺炎的同时是否能治疗由其引发的心肌损伤应进行着重研究。
技术实现要素：
本发明旨在提供乌司他丁在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的用途。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
乌司他丁在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的用途，所述乌司他丁的单次给药用量为10～1000万单位。
优选地，所述乌司他丁的单次给药用量为30～500万单位。
优选地，所述新型冠状病毒肺炎由新型冠状病毒sars-cov-2引发的疾病。
优选地，所述药物包括乌司他丁和京尼平苷酸。
优选地，所述药物包括乌司他丁、京尼平苷酸和单硝酸异山梨酯。
优选地，所述药物为冻干粉针剂、注射液、喷雾制剂或雾化制剂。
优选地，所述药物包括以下组分：
乌司他丁10～1000万单位；
京尼平苷酸0.5～1.5g；
单硝酸异山梨酯15～30mg；
半胱氨酸2～5g；
透明质酸钠3～8g；
载体10～30g；
优选地，所述载体为乳糖或/和甘露醇。
优选地，所述药物的制备方法包括以下步骤：
s1)取乌司他丁、半胱氨酸、透明质酸钠和1/4处方量的载体用注射用水溶解，调节ph为6.8～7.2，无菌过滤，喷雾冷冻干燥，按照递加稀释法与1/4处方量的载体充分混合，过60目筛，得到混合物a；
s2)取京尼平苷酸、单硝酸异山梨酯和1/4处方量的载体用注射用水溶解，无菌过滤，喷雾冷冻干燥，按照递加稀释法与1/4处方量的载体充分混合，过60目筛，得到混合物b；
s3)将步骤s1和步骤s2的混合物a和混合物b充分混合，过60目筛，即得。
优选地，所述递加稀释法为：将载体按照处方量的5％、15％、25％和55％依次加入。
乌司他丁属于已成功产业化的药品，乌司他丁对新型冠状病毒sars-cov-2具有治疗作用。
而根据covid-19患者治疗过程的临床表现，新型冠状病毒sars-cov-2会引起心肌损伤，特别是老年人的心肌损伤，虽然乌司他丁能够对因新型冠状病毒引起的心肌损伤起到一定的治疗作用，然而通过临床试验意外地发现当将乌司他丁与京尼平苷酸、单硝酸异山梨酯联合用药后，能够对因新型冠状病毒引起的心肌损伤起到显著的治疗作用，这可能是因为乌司他丁属于广谱蛋白酶抑制剂，其可干扰sars-cov-2病毒中rna聚合酶的合成，从而抑制sars-cov-2病毒的复制，达到抗sars-cov-2病毒感染引发的新冠肺炎的目的。同时乌司他丁还能抑制参与炎症反应的各种酶以减轻器官炎症反应程度，减轻心肌损伤的症状，而与京尼平苷酸、单硝酸异山梨酯联合用药后，增强了乌司他丁这个效果。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明通过临床试验发现，乌司他丁能够用于治疗新型冠状病毒肺炎，且能够治疗由新型冠状病毒引起的心肌损伤。
(2)本发明将乌司他丁与京尼平苷酸、单硝酸异山梨酯联合用药，经临床试验发现，联合用药后，治疗b组的治疗效果优于治疗a组、治疗c组和治疗d组，说明联合用药后其能够增强乌司他丁对由新型冠状病毒引起心肌损伤的治疗效果。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例1、含有乌司他丁的药物
取过滤灭菌后的乌司他丁10000万单位，加20g甘露醇和10g氯化钠溶解，调节ph到6.8，用注射用水补足体积至1500ml，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，即得。
实施例2、含有乌司他丁的药物
取过滤灭菌后的乌司他丁10000万单位，加20g葡萄糖和5g氯化钠溶解，调节ph到7.1，用注射用水补足体积至1500ml，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，即得。
实施例3、含有乌司他丁的药物
所述药物为雾化制剂，包括以下组分：
乌司他丁80万单位；
京尼平苷酸0.5g；
单硝酸异山梨酯20mg；
半胱氨酸3g；
透明质酸钠5g；
甘露醇20g；
所述药物的制备方法包括以下步骤：
s1)取乌司他丁、半胱氨酸、透明质酸钠和1/4处方量的甘露醇用注射用水溶解，调节ph为6.8，无菌过滤，喷雾冷冻干燥，按照递加稀释法与1/4处方量的甘露醇充分混合，过60目筛，得到混合物a；
s2)取京尼平苷酸、单硝酸异山梨酯和1/4处方量的甘露醇用注射用水溶解，无菌过滤，喷雾冷冻干燥，按照递加稀释法与1/4处方量的甘露醇充分混合，过60目筛，得到混合物b；
s3)将步骤s1和步骤s2的混合物a和混合物b充分混合，过60目筛，即得。
其中，递加稀释法为：将甘露醇按照处方量的5％、15％、25％和55％依次加入。
实施例4、含有乌司他丁的药物
所述药物为雾化制剂，包括以下组分：
乌司他丁500万单位；
京尼平苷酸0.7g；
单硝酸异山梨酯22mg；
半胱氨酸3.g；
透明质酸钠5g；
甘露醇25g；
所述药物的制备方法包括以下步骤：
s1)取乌司他丁、半胱氨酸、透明质酸钠和1/4处方量的甘露醇用注射用水溶解，调节ph为7.1，无菌过滤，喷雾冷冻干燥，按照递加稀释法与1/4处方量的甘露醇充分混合，过60目筛，得到混合物a；
s2)取京尼平苷酸、单硝酸异山梨酯和1/4处方量的甘露醇用注射用水溶解，无菌过滤，喷雾冷冻干燥，按照递加稀释法与1/4处方量的甘露醇充分混合，过60目筛，得到混合物b；
s3)将步骤s1和步骤s2的混合物a和混合物b充分混合，过60目筛，即得。
优选地，所述递加稀释法为：将甘露醇按照处方量的5％、15％、25％和55％依次加入。
对比例1、含有乌司他丁的药物
与实施例3相比，区别特征在于，未加入京尼平苷酸。
对比例2、含有乌司他丁的药物
与实施例3相比，区别特征在于，未加入单硝酸异山梨酯。
实验一、新型冠状病毒肺炎的临床试验
1.1治疗方法：100例确诊了新型冠状病毒肺炎的患者，随机分为治疗a组、治疗b组和对照组各25例，两组患者入院后均给予抗感染、对症支持治疗等基础治疗，并根据患者病情给予吸氧或无创呼吸机治疗。
对照组患者采用标准治疗方案(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)，持续治疗5天；
治疗a组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上联合乌司他丁80万单位加入0.9％氯化钠注射液100ml静脉滴注。8小时一次。持续治疗5天；
治疗b组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上实施例3加入0.9％氯化钠注射液100ml静脉滴注。8小时一次。持续治疗5天。
治疗c组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上对比例1加入0.9％氯化钠注射液100ml静脉滴注。8小时一次。持续治疗5天。
治疗d组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上对比例2加入0.9％氯化钠注射液100ml静脉滴注。8小时一次。持续治疗5天。
1.2观察指标
(1)比较五组患者治疗前后的体温、呼吸频率rr和静息状态下的氧饱和度。
(2)比较五组患者临床疗效。
治愈：治疗后患者呼吸平稳，呼吸频率rr为10～20次/min，氧饱和度>95％，cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性，胸部ct示炎症较前吸收；
有效：治疗后患者呼吸频率rr为21～28次/min，氧饱和度>95％，cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性，胸部ct示炎症较前大部分吸收；
无效：治疗后患者出现气促，呼吸频率rr>28次/min，氧饱和度<95％，cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阳性，胸部ct示炎症较前未吸收或略吸收。
(3)出院标准按照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》执行。
1.3观察结果
表1患者的性别与年龄分析指标比较
从表1可以看出，治疗a组、治疗b组、治疗c组、治疗d组分别和对照组相比的差异无统计学意义，具有可比性。
表2治疗组与对照组治疗前的分析指标比较
表3治疗a组与对照组治疗后的分析指标比较
从表2和表3可以看出，治疗a组、治疗b组、治疗c组和治疗d在对照组的治疗基础上联合乌司他丁进行治疗5天后，体温、呼吸频率和氧饱和度明显改善，患者冠状病毒核酸全部转阴。与对照组相比，治疗b组较优于治疗a组、治疗c组和治疗d组。
实验二、新型冠状病毒引发心肌损伤的临床试验
治疗方法：100例确诊了新型冠状病毒肺炎、且因新型冠状病毒感染引起心肌损伤的患者，随机分为治疗a组、治疗b组、治疗c组和对照组各25例，两组患者入院后均给予抗感染、对症支持治疗等基础治疗，并根据患者病情给予吸氧或无创呼吸机治疗。
对照组患者采用标准治疗方案(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)，持续治疗5天；
治疗a组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上联合实施例3进行治疗。8小时一次。持续治疗5天；
治疗b组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上联合对比例1进行治疗。8小时一次。持续治疗5天；
治疗c组在对照组(常规抗病毒、抗炎药物，辅助免疫增强剂及支持治疗)基础上联合对比例2进行治疗。8小时一次。持续治疗5天。
1.2观察指标：
比较五组患者临床疗效：
有效：
(1)心肌损伤标志物：hs-ctni<28pg/mg，肌钙蛋白>6.125pg/ml；
(2)cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性；
(3)胸部ct示炎症较前吸收。
无效：
(1)心肌损伤标志物：hs-ctni>28pg/mg，肌钙蛋白<6.125pg/ml；
(2)cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阳性；
(3)胸部ct示炎症较前未吸收或略吸收。
表4观察结果
从表4可以看出，治疗b组对新型冠状病毒肺炎、且因新型冠状病毒感染引起心肌损伤的患者具有较好的治疗效果。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。