依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用的制作方法

本发明涉及属于医疗卫生领域，具体为依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用。

背景技术：

结直肠癌是最常见恶性肿瘤之一，在世界范围内，其发病率高居第4位，在中国，结直肠癌发病率高居第3位。手术加以放化疗的综合治疗仍是目前结直肠癌的治疗手段。用以治疗结直肠癌的化疗药物随着现代医学研究的不断发展而得以不断开发，现用于临床治疗结直肠癌的化疗药物包括5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和卡培他滨等。化疗药物的应用，使得结直肠癌患者的生存率得以显著提高，例如，与单纯手术相比，5-氟尿嘧啶的辅助治疗可使ⅲ期结肠癌患者的死亡风险下降15%左右，而与奥沙利铂联合治疗时，死亡风险可进一步下降5%左右。然而，化疗不应答和化疗耐受等问题严重限制着上述化疗药物的治疗效果，对于转移性结直肠癌不可切除的患者在仅接受化疗的情况下，中位生存期仅为5~6个月。研发治疗结直肠癌的新药刻不容缓。

脂代谢异常是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素之一。研究表明，血浆中高密度脂蛋白-胆固醇（highdensitylipoprotein-cholesterol,hdl-c）含量与冠心病发病呈负相关，而低密度脂蛋白-胆固醇（lowdensitylipoprotein-cholesterol,ldl-c）和极低密度脂蛋白-胆固醇（verylowdensitylipoprotein-cholesterol,vldl-c）含量与冠心病发病呈正相关；胆固醇酯转移蛋白（cholesterolestertransferprotein,cetp）可将胆固醇酯从hdl-c转运至ldl-c和vldl-c，因此，cetp可降低血浆中hdl-c含量和提高血浆中ldl-c和vldl-c含量，抑制cetp理论上可降低动脉粥样硬化和冠心病发病率。然而，至今未见有关依塞曲匹抗肿瘤的报导。

针对上述内容，所以我们提供依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用，依塞曲匹，其分子式c31h36f6n6o2，分子量为638.65，是一种新型、高效的和高特异性的cetp抑制剂，能够提高血浆中hdl-c含量，以及降低血浆中ldl-c和vldl-c含量，处于临床试验中用以治疗动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用。

作为本发明进一步的方案：依塞曲匹对结直肠癌细胞活力的抑制作用。

作为本发明进一步的方案：依塞曲匹对结直肠癌细胞凋亡的诱导作用。

附图说明

为了便于本领域技术人员理解，下面结合附图对本发明作进一步的说明。

图1为本发明不同浓度的依塞曲匹对不同结直肠癌细胞活力的抑制作用；

图2为本发明依塞曲匹诱导结直肠癌细胞凋亡的作用。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用。

实施例1

如图1所示，依塞曲匹对结直肠癌细胞活力的抑制作用，实验方法为：将对数生长期的结直肠癌细胞接于96孔板，每孔10000个细胞，200μl培养基。分别设药物处理组、对照组和空白组，其药物处理组含有不同依塞曲匹浓度的组别，对照组只含细胞不加药物，空白组不含细胞只含培养基，药物处理细胞48h，处理结束前4h，每孔加入20μlcck8溶液并继续培养4h，用全波长多功能酶标仪在波长450nm处读取吸光度值；细胞活力=（药物处理组od值-空白组od值）/（对照组od值-空白组od值）×100%；细胞活力半抑制溶度用graphpad软件计算，结果如图1所示，依塞曲匹对hct116、hct-8、sw620、dld1、caco2、lovo和rko的ic50分别为5.39μm、6.26μm、7.74μm、8.84μm、13.73μm、10.69μm和11.09μm，依塞曲匹可明显抑制结直肠癌细胞活力；

图1为依塞曲匹对hct116、hct-8、sw620、dld1、caco2、lovo和rko细胞活力的影响。

实验例2：

依塞曲匹对结直肠癌细胞凋亡的诱导作用，实验方法为：结直肠癌细胞用20μm依塞曲匹处理48h后用不含edta的胰蛋白酶消化，2000rpm离心5min，pbs洗涤2次，然后往细胞中加入工作液，工作液为500μlbindingbuffer，5µlannexinv-fitc染料和5µlpi染料，打散混匀后置于暗处反应15min，用bdfacscantoii流式细胞仪检测细胞凋亡比例，annexinv-fitc单阳性和annexinv-fitc/pi双阳性的细胞计为凋亡细胞，结果如图2所示，对照组结直肠癌细胞的凋亡比例为9.86，而加药组的凋亡比例为51.89，依塞曲匹可诱导结直肠癌细胞凋亡；

图2为依塞曲匹诱导hct116细胞凋亡小于0.001。

总结，依塞曲匹，其分子式c31h36f6n6o2，分子量为638.65，是一种新型、高效的和高特异性的cetp抑制剂，能够提高血浆中hdl-c含量，以及降低血浆中ldl-c和vldl-c含量，处于临床试验中用以治疗动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病。

以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。

技术特征：

1.依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用。

2.根据权利要求1所述的依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用，其特征在于，依塞曲匹对结直肠癌细胞活力的抑制作用。

3.根据权利要求1所述的依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用，其特征在于，依塞曲匹对结直肠癌细胞凋亡的诱导作用。

技术总结
本发明公开了依塞曲匹作为抗结直肠癌药物的应用，依塞曲匹，其分子式C31H36F6N6O2，分子量为638.65，是一种新型、高效的和高特异性的CETP抑制剂，能够提高血浆中HDL‑C含量，以及降低血浆中LDL‑C和VLDL‑C含量，处于临床试验中用以治疗动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病。

技术研发人员：叶伟标
受保护的技术使用者：东莞市人民医院
技术研发日：2021.04.15
技术公布日：2021.07.23