一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法。

背景技术：

癌症一直以来都是人类健康的头号杀手，传统的化学治疗存在靶向性差、毒副作用大、治疗效果不明显等问题。肿瘤药物载体由于高通透和滞留效应可以被动靶向于肿瘤部位，在肿瘤部位释放药物，较大程度上解决了药物治疗效率低的问题。

目前大多数载药系统的载药形式单一，多重载药体系并不常见，尤其是亲疏水性不同的物质很难通过亲疏水性吸附加载，例如最常用的脂质体由于双分子层间隙空间小载药量低，很难实现两种功能性不同的亲疏水性药物的加载。为了实现化疗，光动力治疗，光热治疗，基因治疗，免疫治疗等多模式抗癌治疗，必须考虑不同亲疏水性药物的加载，因此开发具有不同亲疏水性药物加载位点的纳米载体具有十分深远的意义。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明提供了一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法，本发明提供的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球能够同时负载亲水性药物和疏水性药物，为制备共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统提供了药物载体。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球，包括巯基修饰β-环糊精和与所述巯基修饰β-环糊精键合的聚多巴胺。

优选的，所述巯基修饰β-环糊精和聚多巴胺的质量比为0.1～10：1；

所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的平均粒径为200nm以内。

本发明还提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的制备方法，包括以下步骤：

将聚多巴胺、巯基修饰β-环糊精和碱性溶剂混合，得到反应溶液；

将所述反应溶液进行旋转孵育，得到所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

优选的，所述聚多巴胺和巯基修饰β-环糊精的质量比为1:1～10，所述反应溶液中聚多巴胺的质量浓度为0.8～1.2mg/ml；

所述碱性溶剂的ph值为7.2～7.6。

优选的，所述旋转孵育的转速为58～62r/min，温度为23～27℃，时间为4～12h。

优选的，所述旋转孵育后还包括：将所述旋转孵育的产物依次进行透析和冻干；

所述透析用透析袋的孔径为3500～14000目，所述透析的时间为10～24h；

所述冻干的温度为-80℃以下，时间为22～26h。

本发明提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球或上述技术方案所述制备方法制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球在制备共载亲水性药物和疏疏水性药物的载药系统中的应用。

本发明还提供了一种共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统，包括药物载体和负载在所述药物载体中的亲水性药物和疏水性药物；

所述药物载体为上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球或上述技术方案所述制备方法制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球；

所述疏水性药物吸附在巯基修饰β-环糊精的孔道内，所述亲水性药物与聚多巴胺结合。

优选的，所述亲水性药物包括阿霉素、5氟尿嘧啶或甲氨蝶呤；所述亲水性药物和药物载体的质量比为0.1～10：1；

所述疏水性药物包括光敏剂二氢卟吩e6、光敏剂吲哚菁绿或紫杉醇；所述疏水性药物和药物载体的质量比为0.1～10：1。

本发明还提供了上述技术方案所述载药系统的制备方法，包括以下步骤：

将聚多巴胺、亲水性药物和碱性溶剂混合，得到第一溶液；

将所述第一溶液进行第一旋转孵育后与巯基修饰β-环糊精混合，进行第二旋转孵育，得到初级载药系统；

将所述初级载药系统和疏水性药物混合后进行第三旋转孵育，得到所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。

优选的，所述聚多巴胺和亲水性药物的质量比为1：0.1～10；

所述聚多巴胺和疏水性药物的质量比为1：0.1～10。

本发明提供了一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球，包括巯基修饰β-环糊精和与所述巯基修饰β-环糊精键合的聚多巴胺。在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球能够通过聚多巴胺表面共轭吸附亲水性药物，而β-环糊精的结构存在一个直径0.8nm的疏水空腔，可用来吸附疏水性药物，能够同时共载两种亲水性不同的药物。

本发明还提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的制备方法，包括以下步骤：将聚多巴胺、巯基修饰β-环糊精和碱性溶剂混合，得到反应溶液；将所述反应溶液进行旋转孵育，得到所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。本发明提供的制备方法条件温和，工艺简单，产率高。

附图说明

图1为实施例1制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的透射电镜图；

图2为实施例4制备得到的共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统的透射电镜图；

图3为实施例1制备得到的聚多巴胺的水动力直径分布图；

图4为实施例1制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的水动力直径分布图；

图5为实施例4制备得到的共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统的水动力直径分布图。

具体实施方式

本发明提供了一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球，包括巯基修饰β-环糊精和与所述巯基修饰β-环糊精键合的聚多巴胺。

在本发明中，如无特殊说明，所有原料均为常规市售产品。

在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的平均粒径优选为200nm以内，更优选为100～200nm。本发明限定巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的粒径在上述范围内利于提高药物载体体内被动靶向的实体瘤的高通透性和滞留效应。

在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球包括巯基修饰β-环糊精，所述巯基修饰β-环糊精优选包括单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精或七(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精，更优选为单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精。

在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球还包括与所述巯基修饰β-环糊精键合的聚多巴胺。在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精的巯基与聚多巴胺中的碳碳双键通过迈克尔加成反应键合。在本发明中，所述聚多巴胺的制备方法优选包括以下步骤：

将盐酸多巴胺溶解于ph值为8.5～10.5溶剂中，得到盐酸多巴胺溶液；

将所述盐酸多巴胺溶液进行预氧化，得到多巴醌溶液；

将异丙醇滴加至所述多巴醌溶液中进行聚合反应，得到所述聚多巴胺。

本发明将盐酸多巴胺溶解于ph值为8.5～10.5溶剂中，得到盐酸多巴胺溶液。本发明对所述ph值为8.5～10.5溶剂的种类无特殊限定，只要能够满足相应的ph值即可。在本发明的实施例中，所述ph值为8.5～10.5溶剂为tris-hcl缓冲溶液。在本发明中，所述盐酸多巴胺溶液的质量浓度优选为0.3～0.7mg/ml，更优选为0.5mg/ml。

得到盐酸多巴胺溶液后，本发明将所述盐酸多巴胺溶液进行预氧化，得到多巴醌溶液。在本发明中，所述预氧化的温度优选为23～27℃，更优选为25～26℃；时间优选为3～6min，更优选为4～5min。在本发明中，所述预氧化优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的转速优选为280～320r/min，更优选为290～300r/min。

得到多巴醌溶液后，本发明将异丙醇滴加至所述多巴醌溶液中进行聚合反应，得到所述聚多巴胺。在本发明中，所述异丙醇和多巴醌溶液的体积比优选为10～30:100，更优选为15～20:100。在本发明中，所述滴加的速率优选为30～180滴/min，更优选为60～120滴/min。在本发明中，所述聚合反应的时间优选为8～24h，更优选为12～18h；所述聚合反应的时间从将异丙醇滴加完成后开始计时。在本发明中，所述聚合反应优选在室温下进行，更优选为25～30℃。在本发明中，所述异丙醇能够减慢聚合反应的反应速率，避免生成粒径过大的聚多巴胺。在本发明中，所述聚多巴胺的平均粒径优选为200nm以内，更优选为80～200nm，更进一步优选为100～160nm。

在本发明中，所述聚合反应后还优选包括：

将所述聚合反应的产物依次进行透析和冻干，得到聚多巴胺。

在本发明中，所述透析用透析袋的孔径优选为3500～14000目，更优选为8000～10000目；所述透析的时间优选为10～24h，更优选为12～18h。在本发明中，所述冻干的温度优选为-80℃以下，更优选为-100～-80℃；时间优选为22～26h，更优选为24h。

在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精和聚多巴胺的质量比为0.1～10：1，优选为0.2～5：1。

本发明还提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的制备方法，包括以下步骤：

将聚多巴胺、巯基修饰β-环糊精和碱性溶剂混合，得到反应溶液；

将所述反应溶液进行旋转孵育，得到所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

本发明将聚多巴胺、巯基修饰β-环糊精和碱性溶剂混合，得到反应溶液。在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精优选包括单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精、或七(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精，更优选为单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精。在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精优选购自山东滨州智源生物科技有限公司。在本发明中，所述碱性溶剂的ph值优选为7.2～7.6，更优选为7.4。在本发明中，所述碱性溶剂优选包括磷酸盐缓冲溶液，所述磷酸盐缓冲溶液的质量浓度优选为0.01～0.05mol/l。

在本发明中，所述聚多巴胺和巯基修饰β-环糊精的质量比优选为1:1～10，更优选为1:1～5。在本发明中，所述反应溶液中聚多巴胺的质量浓度优选为0.8～1.2mg/ml，更优选为1mg/ml。

本发明对所述混合无特殊限定，只要能够混合均匀即可。

得到反应溶液后，本发明将所述反应溶液进行旋转孵育，得到所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。在本发明中，所述旋转孵育的转速优选为58～62r/min，更优选为59～60r/min；温度优选为23～27℃，更优选为25～26℃；时间优选为4～12h，更优选为8～10h。

在本发明中，所述旋转孵育后还优选包括：将所述旋转孵育后的产物依次进行透析和冻干，得到所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。在本发明中，所述透析用透析袋的孔径优选为3500～14000目，更优选为8000～10000目；所述透析的时间优选为10～24h，更优选为12～18h。在本发明中，所述冻干的温度优选为-80℃以下，更优选为-100～-80℃；时间优选为22～26h，更优选为23～24h。本发明选用透析、冻干的方式对旋转孵育后的产物进行后处理，避免了高速离心分离导致巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球团聚情况的出现，同时能够避免了有机萃取分离繁琐的过程，提高了处理效率。

本发明还提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球或上述技术方案所述制备方法制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球在制备共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统中的应用。在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球作为药物载体，能够共负载亲水药物和疏水药物，为实现化疗，光动力治疗，光热治疗，基因治疗，免疫治疗等多模式抗癌治疗提供了基础。

本发明还提供了一种共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统，包括药物载体和负载在所述药物载体中的亲水性药物和疏水性药物。在本发明中，所述药物载体为上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球或上述技术方案所述制备方法制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

在本发明中，所述亲水性药物优选包括阿霉素(dox)或甲氨蝶呤；所述亲水性药物和药物载体的质量比优选为0.1～10：1，更优选为0.2～5：1。在本发明中，所述亲水性药物与聚多巴胺结合。

在本发明中，所述疏水性药物优选包括光敏剂二氢卟吩e6、吲哚菁绿或紫杉醇；所述疏水性药物和药物载体的质量比优选为0.1～10：1，更优选为0.2～5：1。在本发明中，所述疏水性药物吸附在巯基修饰β-环糊精的孔道内。

本发明还提供了上述技术方案所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统的制备方法，包括以下步骤：

将聚多巴胺、亲水性药物和碱性溶剂混合，得到第一溶液；

将所述第一溶液进行第一旋转孵育后与巯基修饰β-环糊精混合，进行第二旋转孵育，得到初级载药系统；

将所述初级载药系统和疏水性药物混合后进行第三旋转孵育，得到所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。

本发明将聚多巴胺、亲水性药物和碱性溶剂混合，得到第一溶液。在本发明中，所述聚多巴胺和亲水性药物的质量比优选为1:0.1～10，更优选为1:1～5。在本发明中，所述碱性溶剂的ph值优选为7.2～7.6，更优选为7.4。在本发明中，所述碱性溶剂优选包括磷酸盐缓冲溶液，所述磷酸盐缓冲溶液的质量浓度优选为0.01～0.05mol/l。在本发明中，所述第一溶液中聚多巴胺的质量浓度优选为0.8～1.2mg/ml，更优选为1mg/ml。本发明对所述混合无特殊限定，只要能够混合均匀即可。

得到第一溶液后，本发明将所述第一溶液进行第一旋转孵育后与巯基修饰β-环糊精混合，进行第二旋转孵育，得到初级载药系统。在本发明中，所述第一旋转孵育的转速优选为58～62r/min，更优选为59～60r/min；温度优选为23～27℃，更优选为25～26℃；时间优选为4～12h，更优选为8～10h。在本发明中，所述第一旋转孵育后还优选包括：将所述第一旋转孵育后的产物进行透析。在本发明中，所述透析用透析袋的孔径优选为3500～14000目，更优选为8000～10000目；所述透析的时间优选为12～24h，更优选为18～20h。

本发明对所述混合无特殊限定，只要能够混合均匀即可。在本发明中，所述巯基修饰β-环糊精和所述第一溶液中聚多巴胺的质量比优选为0.8～1.2:1，更优选为1:1。

在本发明中，所述第二旋转孵育的条件优选与第一旋转孵育的条件相同，在此不再重复赘述。在本发明中，所述第二旋转孵育后还优选包括：将所述第二旋转孵育后的产物进行透析。在本发明中，所述透析用透析袋的孔径优选为3500～14000目，更优选为8000～10000目；所述透析的时间优选为10～24h，更优选为12～18h。

得到初级载药系统后，本发明将所述初级载药系统和疏水性药物混合后进行第三旋转孵育，得到所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。在本发明中，所述第一溶液中的聚多巴胺和疏水性药物的质量比优选为1:0.1～10，更优选为1:1～5。

在本发明中，与所述疏水性药物混合前还优选包括：调节初级载药系统的ph值为7.2～7.6，更优选ph值为7.4。本发明对所述调节ph值用的ph值调节剂无特殊限定，只要能够达到所述ph值即可。本发明对所述混合无特殊限定，只要能够混合均匀即可。在本发明中，所述第三旋转孵育的条件优选与第一旋转孵育的条件相同，在此不再重复赘述。

在本发明中，所述第三旋转孵育后还优选包括：将所述第三旋转孵育后的产物进行透析。在本发明中，所述透析用透析袋的孔径优选为3500～14000目，更优选为8000～10000目；所述透析的时间优选为10～24h，更优选为12～18h。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

制备巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球：

实施例1

将盐酸多巴胺溶解于ph值为8.5，质量浓度为0.05mmol/l的tris-hcl缓冲溶液中，得到质量浓度为0.5mg/ml的盐酸多巴胺溶液；

将所述盐酸多巴胺溶液在转速为300r/min，温度为25℃的条件下预氧化5min，得到多巴醌溶液；

在25℃将3ml异丙醇按照60滴/min的滴加速率滴加至30ml所述多巴醌溶液中，滴加完成后进行聚合反应8h后，将聚合反应产物依次进行12h透析(透析袋的孔径为3500目)和24h冻干(-80℃)，得到平均粒径为113.76nm(pdi＝0.173)的聚多巴胺；

将所述聚多巴胺和单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精按照质量比1:1的比例溶解于ph为7.4的磷酸盐缓冲溶液中，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的反应溶液；

将5ml所述反应溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育4h后依次进行12h透析(透析袋的孔径为3500目)和24h冻干(-80℃)，得到平均粒径为165.43nm(pdi＝0.240)的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

将得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球进行透射电镜检测，得到透射电镜图如图1所示。由图1可知本发明提供的巯基修饰聚多巴胺-β-环糊精形貌规则，分散均匀。

用马尔文激光粒度仪将得到的聚多巴胺和巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球分别进行水动力直径分布检测，得到水动力直径分布图，如图3和图4所示，其中图3为聚多巴胺的水动力直径分布图，图4为巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的水动力直径分布图。由图3可知实施例1制备得到的聚多巴胺的平水动力直径分布均粒径为113.76nm(pdi＝0.173)；由图4可知实施例1制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的平均粒径为165.43nm(pdi＝0.240)。

实施例2

将盐酸多巴胺溶解于ph值为9.5，质量浓度为0.05mmol/l的tris-hcl缓冲溶液中，得到质量浓度为0.5mg/ml的盐酸多巴胺溶液；

将所述盐酸多巴胺溶液在转速为300r/min，温度为25℃的条件下预氧化5min，得到多巴醌溶液；

在25℃将6ml异丙醇按照80滴/min的滴加速率滴加至30ml所述多巴醌溶液中，滴加完成后进行聚合反应18h后，将聚合反应产物依次进行18h透析(透析袋的孔径为8000目)和24h冻干(-90℃)，得到平均粒径为99.89nm(pdi＝0.224)的聚多巴胺；

将所述聚多巴胺和单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精按照质量比1:5的比例溶解于ph为7.4的磷酸盐缓冲溶液中，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的反应溶液；

将5ml所述反应溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育8h后依次进行18h透析(透析袋的孔径为8000目)和24h冻干(-90℃)，得到平均粒径为159.24nm(pdi＝0.427)的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

实施例3

将盐酸多巴胺溶解于ph值为10.5，质量浓度为0.05mmol/l的tris-hcl缓冲溶液中，得到质量浓度为0.5mg/ml的盐酸多巴胺溶液；

将所述盐酸多巴胺溶液在转速为300r/min，温度为25℃的条件下预氧化5min，得到多巴醌溶液；

在25℃将9ml异丙醇按照120滴/min的滴加速率滴加至30ml所述多巴醌溶液中，滴加完成后进行聚合反应24h后，将聚合反应产物依次进行24h透析(透析袋的孔径为14000目)和24h冻干(-100℃)，得到平均粒径为88.65nm(pdi＝0.175)的聚多巴胺；

将所述聚多巴胺和单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精按照质量比1:10的比例溶解于ph为7.4的磷酸盐缓冲溶液中，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的反应溶液；

将5ml所述反应溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后依次进行24h透析(透析袋的孔径为14000目)和24h冻干(-100℃)，得到平均粒径为139.87nm(pdi＝0.384)的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

对实施例2、3得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球进行透射电镜检测，所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的形貌与实施例1一致，区别在于粒径不同。

制备共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统：

实施例4

按照实施例1的方法制备聚多巴胺；

将10mg聚多巴胺和1mg阿霉素(dox)溶解于10ml的ph值为7.4，质量浓度为0.01mol/l的磷酸盐缓冲溶液中，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的第一溶液；

将所述第一溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育4h后进行12h透析(透析袋的孔径为3500目)；将透析得到的溶液和10mg单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精混合后在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育4h后进行12h透析(透析袋的孔径为3500目)，得到初级载药系统；

调节所述初级载药系统的ph值为7.4后和1mg二氢卟吩e6混合，将混合产物在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育4h后进行12h透析(透析袋的孔径为3500目，得到透析液的体积为500ml)，得到共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。

将所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统进行透射电镜检测，得到透射电镜图如图2所示，对比图1，发现聚多巴胺表面出现了明显的负载物和修饰物。

将所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统进行水动力直径分布检测，得到水动力直径分布图如图5所示。由图5可知所述共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统的平均粒径为177.03nm(pdi＝0.175)。

按照如下方法计算dox和二氢卟吩e6包封率和载药量：

配制浓度为0.1mg/ml、0.05mg/ml、0.025mg/ml、0.0125mg/ml、0.0063mg/ml、0.0031mg/ml、0.0016mg/ml、0.0008mg/ml、0.0004mg/ml的dox标准溶液，检测dox在480nm吸光度分别为1.2332、0.6167、0.3085、0.1543、0.0773、0.0387、0.0195、0.01、0.005，绘制dox的标准曲线，得到线性回归方程如式1所示：

y1＝12.33x1+0.0002，r²＝0.999式1；

其中y1为dox在480nm的吸光度，x1为dox标准溶液的浓度。

检测第二旋转孵育透析后的透析液在480nm吸光度为0.0057，根据式1计算得到透析液中游离的dox的浓度为0.00045mg/ml，透析液中游离的dox质量为0.225mg。

配制浓度为0.01mg/ml、0.005mg/ml、0.0025mg/ml、0.00125mg/ml、0.00063mg/ml、0.00031mg/ml、0.00016mg/ml的二氢卟吩e6标准溶液，检测在ex＝400nm，em＝670nm条件下的荧光值分别为4170.59、2362.47、1458.40、1006.37、780.36、667.35、610.84，绘制二氢卟吩e6的标准曲线，得到线性回归方程如式2所示：

y2＝361625x2+554.34，r²＝0.999式2；

其中y2为二氢卟吩e6的荧光值，x2为二氢卟吩e6标准溶液的浓度。

检测第二旋转孵育透析后的透析液在ex＝400nm，em＝670nm条件下的荧光值为673.68，根据式2计算得到透析液中二氢卟吩e6的浓度为0.00033mg/ml，透析液中游离的二氢卟吩e6质量为0.165mg。

根据如式3所示的公式分别计算dox和二氢卟吩e6在药物载体中的包封率er；根据如式4所示的公式分别计算dox和二氢卟吩e6在药物载体中的载药量dl。

er％＝(wt-wf)/wt×100％式3；

dl％＝(wt-wf)/wc×100％式4；

其中，wt为药物总投入质量，wf为透析液中游离的药物质量，wc为载体质量(载药系统中)。

经计算得到dox的包封率为77.5％，载药量为7.75％；二氢卟吩e6的包封率为83.5％，载药量为8.35％。

实施例5

按照实施例2的方法制备聚多巴胺；

将1mg聚多巴胺和10mg阿霉素溶解于1ml的ph值为7.4，质量浓度为0.03mol/l的磷酸盐缓冲溶液中，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的第一溶液；

将所述第一溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育8h后进行18h透析(透析袋的孔径为8000目)；将透析得到的溶液和1mg单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精混合后在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育8h后进行18h透析(透析袋的孔径为8000目)，得到初级载药系统；

调节所述初级载药系统的ph值为7.4后和10mg二氢卟吩e6混合，将混合产物在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育8h后进行18h透析(透析袋的孔径为8000目，得到透析液的体积为50ml)，得到共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。

按照实施例4关于dox和二氢卟吩e6包封率和载药量的计算方法计算得到dox的包封率为2.38％，载药量为23.8％；二氢卟吩e6的包封率为1.62％，载药量为16.2％。

实施例6

按照实施例3的方法制备聚多巴胺；

将1mg聚多巴胺和1mg阿霉素溶解于1ml的ph值为7.4，质量浓度为0.05mol/l的磷酸盐缓冲溶液，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的第一溶液；

将所述第一溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后进行24h透析(透析袋的孔径为14000目)；将透析得到的溶液和10g单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精混合后在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后进行24h透析(透析袋的孔径为14000目)，得到初级载药系统；

调节所述初级载药系统的ph值为7.4后和1mg二氢卟吩e6混合，将混合产物在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后进行24h透析(透析袋的孔径为14000目，得到透析液的体积为50ml)，得到共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。

按照实施例4关于dox和二氢卟吩e6包封率和载药量的计算方法计算得到dox的包封率为22.6％，载药量为22.6％；二氢卟吩e6的包封率为15.3％，载药量为15.3％。

实施例7

按照实施例3的方法制备聚多巴胺；

将1mg聚多巴胺和5mg阿霉素溶解于1ml的ph值为7.4，质量浓度为0.05mol/l的磷酸盐缓冲溶液，得到聚多巴胺质量浓度为1mg/ml的第一溶液；

将所述第一溶液在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后进行24h透析(透析袋的孔径为14000目)；将透析得到的溶液和10g单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精混合后在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后进行24h透析(透析袋的孔径为14000目)，得到初级载药系统；

调节所述初级载药系统的ph值为7.4后和1mg二氢卟吩e6混合，将混合产物在转速为60r/min，温度为25℃的条件下旋转孵育12h后进行24h透析(透析袋的孔径为14000目，得到透析液的体积为50ml)，得到共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统。

按照实施例4关于dox和二氢卟吩e6包封率和载药量的计算方法计算得到dox的包封率为4.7％，载药量为23.5％；二氢卟吩e6的包封率为3.0％，载药量为14.8％。

将实施例5、6、7制备得到的共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统进行透射电镜检测，结果与实施例4形貌相同，只是粒径大小稍有区别。

尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。