一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡及制备工艺的制作方法

文档序号:25993489发布日期:2021-07-23 21:06阅读:250来源:国知局
本发明属于医药
技术领域
,涉及一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡及一种脂质体微泡制备方法。
背景技术
:本公司研制了注射用脂质体微泡制剂,是一种能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂。在人体微小血管和组织灌注检测与成像方面,超声检测具有成像效果好、实时、操作简便、无离子辐射、无损伤、适用面广等优点。co2常温为无色无味气体,本品为无毒气体,注射入人体后,能很快排除,安全性高,所以选择co2作为本品制剂气源。脂质体膜材,我们选择磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)、二棕榈酰磷脂酸(dppa)作为本品脂质体膜材。技术实现要素:本发明旨在提供一种能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂,即一种具有较长肝实质成像时间的磷脂微泡。为了实现上述目的,本发明注射用脂质体微泡制剂,其具体实施方案为:一种注射用脂质体微泡制剂为冻干粉末,内充二氧化碳气体,注入生理盐水振荡激活成乳白色药液后使用。一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡,含有气体:二氧化碳;脂质体膜材:磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)、二棕榈酰磷脂酸(dppa);赋形剂:甘露醇或其他fda批准的可供注射用的赋形剂;溶剂:叔丁醇、水(注:溶剂在冻干过程中去除)所述的注射用脂质体微泡,所含的脂质体膜材磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)、二棕榈酰磷脂酸(dppa)用量比为1:9至9:1。所述的注射用脂质体微泡,所含的赋形剂为甘露醇、蔗糖、海藻糖中的一种或几种,其用量为20mg~120mg/支。所述的注射用脂质体微泡,所使用的溶剂为叔丁醇、水。所述的注射用脂质体微泡,其需经过冻干设备冻干。所述的注射用脂质体微泡,包括以下步骤:(1)磷脂溶液配制:取处方量叔丁醇加入等量水,配制成50%叔丁醇水溶液,加入处方量磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)、二棕榈酰磷脂酸(dppa),于40~60℃下搅拌溶解。(2)一次定容:磷脂溶液中加入注射用水至处方量80%,搅拌均匀。(3)甘露醇/蔗糖/海藻糖溶解:在上述溶液中加入处方量甘露醇/蔗糖/海藻糖,搅拌溶解。(4)二次定容:加水定容至全量。(5)除菌过滤:本品药液经过一个0.45μm及2个0.22μm微孔滤膜;(6)以1g/支进行灌装,置入冻干机内冻干。按如下设定进行冻干:产品进箱,冻至-40±2℃以下保温3小时,开真空泵将前箱真空抽至20±5pa,按如下设定进行升温升华:设定导热油4h升温至-15±2℃,保持20~26小时;设定导热油4.5h升温至25±2℃,保持10~15小时;向冻干前箱内回充二氧化碳气体,达到1个大气压后压塞。出箱后扎盖。包装。使用前加入1ml生理盐水使用振荡器振荡激活。本发明通过将脂质体膜材如磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(dspe-peg2000)、二棕榈酰磷脂酸(dppa)用有机溶剂溶解后,加入一定量的赋形剂,制备成冻干粉末,冻干结束后将二氧化碳封装在2ml中硼硅玻璃管制注射剂瓶中。本公司研制了注射用脂质体微泡微泡制剂,是一种能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂。在人体微小血管和组织灌注检测与成像方面,超声检测具有成像效果好、实时、操作简便、无离子辐射、无损伤、适用面广等优点。具体实施方式:下面实施例只为进一步说明本发明,不以任何形式限制本发明。实施例1本实施例提供一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡,所述脂质体微泡制剂由以下制备步骤得到:处方组成:原辅料单剂用量(mg)二氧化碳30dspe-peg200040dppa60甘露醇100叔丁醇200加水至1000制备方法:(1)磷脂溶液配制:取处方量叔丁醇加入等量水,配制成40%叔丁醇水溶液,加入处方量dspe-peg2000、dppa,于50~60℃下搅拌溶解。(2)一次定容:磷脂溶液中加入注射用水至处方量80%,搅拌均匀。(3)甘露醇溶解:在上述溶液中加入处方量甘露醇,搅拌溶解。(4)二次定容:加水定容至全量。(5)除菌过滤:本品药液经过一个0.45μm及2个0.22μm微孔滤膜;(6)以1g/支进行灌装,置入冻干机内冻干。按如下设定进行冻干:产品进箱,冻至-40±2℃以下保温3小时,开真空泵将前箱真空抽至20±5pa,按如下设定进行升温升华:设定导热油4h升温至-15±2℃,保持20~26小时;设定导热油4.5h升温至25±2℃,保持10~15小时;向冻干前箱内回充二氧化碳气体,达到1个大气压后压塞。出箱后扎盖。包装。使用前加入注射用水振荡激活。实施例2本实施例提供一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡,所述脂质体微泡制剂由以下制备步骤得到:处方组成:制备方法:(1)磷脂溶液配制:取处方量叔丁醇加入等量水,配制成50%叔丁醇水溶液,加入处方量dspg、dppe-peg5000、dspc,于60℃下搅拌溶解。(2)一次定容:磷脂溶液中加入注射用水至处方量80%,搅拌均匀。(3)蔗糖溶解:在上述溶液中加入处方量甘露醇,搅拌溶解。(4)二次定容:加水定容至全量。(5)除菌过滤:本品药液经过一个0.45μm及2个0.22μm微孔滤膜;(6)以1g/支进行灌装,置入冻干机内冻干。按如下设定进行冻干:产品进箱,冻至-40±2℃以下保温3小时,开真空泵将前箱真空抽至20±5pa,按如下设定进行升温升华:设定导热油4h升温至-15±2℃,保持20~26小时;设定导热油4.5h升温至25±2℃,保持10~15小时;向冻干前箱内回充二氧化碳气体,达到1个大气压后压塞。出箱后扎盖。包装。使用前加入注射用水振荡激活。验证实施例发泡率测定应用本发明实施例1-2所得到的样品,振荡激活后使用粒度仪测定样品发泡率,其发泡率体积浓度主峰在2~6微米之间。当前第1页12
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