一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊与流程

本申请涉及心脑血管药物技术领域，尤其涉及一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊。

背景技术：

心脑血管疾病是危害人体健康的常见病症之一，而血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其它心脑血管疾病的重要危险因素，为此，调脂类药物的研发和使用，对心脑血管疾病的防治有着积极的作用和深远的影响。其中，瑞舒伐他汀钙作为一种选择性hmg-coa还原酶抑制剂，可用于治疗高脂血症，调节血脂，对动脉粥样硬化和冠心病等的防治产生积极作用；但瑞舒伐他汀钙属于难溶性药物，其只有被良好的溶出，该药效才能被人体有效地吸收并达到体内循环的结果，而瑞舒伐他汀钙在光照、高温等环境中不稳定，易生成光照产物、内酯产物或氧化产物等降解杂质，影响药效。因此，针对目前的瑞舒伐他汀钙胶囊，存在溶出度较差、药物稳定性不佳的缺点，为有效提高其药物作用效果，本发明提出了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊。

技术实现要素：

本申请提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊，用于解决现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度较差，药物稳定性不佳的技术问题。

有鉴于此，本申请第一方面提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、备料：按处方备有瑞舒伐他汀钙、崩解剂、填充剂、润滑剂、表面活性剂和助流剂，溶媒为乙醇溶液，其中，瑞舒伐他汀钙经微粉化处理后过140-200目筛，崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种，填充剂为乳糖和麦芽糖的混合物或甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种，表面活性剂为十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆，助流剂为微粉硅胶；

步骤2、混合制湿粒：将瑞舒伐他汀钙、崩解剂、填充剂、表面活性剂和助流剂混合溶解于乙醇溶液中，均匀混合20-40分钟制成软材，并置于湿法制粒机中制得湿粒；

步骤3、干燥过筛：将湿粒置于温度条件为45-70℃的干燥装置中，干燥2-3小时制成干粒，再过筛；

步骤4、总混与整粒：将润滑剂和过筛后的干粒置于混料机中，混合15-25分钟后出料做整粒处理，得到内装药粒；

步骤5、填充成胶囊：采用胶囊填充机将步骤4制得的内装药粒填充入胶囊壳中，即制得瑞舒伐他汀钙胶囊。

可选地，瑞舒伐他汀钙置于气流粉碎机中做微粉化处理后，过140-200目筛。

可选地，干燥装置为烘干箱；

湿粒在烘干箱中的干燥温度为58℃、干燥时间为2.5小时。

可选地，乙醇溶液的质量浓度为50-55％。

可选地，步骤3中，干燥好后的干粒含水量不超过4％。

可选地，步骤5中，胶囊填充机的填充速度为2100-2400粒/分。

可选地，步骤3中，干燥好后的干粒过15-20目筛。

本申请第二方面提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊，根据前述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法制成；

按重量份数为计，处方中包括：3-15份瑞舒伐他汀钙、2-20份崩解剂、30-80份填充剂、0.3-1.5份润滑剂、1-10份表面活性剂和0.5-4份助流剂；

崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种；

填充剂为乳糖和麦芽糖的混合物或甘露醇；

润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种；

表面活性剂为十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆；

助流剂为微粉硅胶。

可选地，乳糖和麦芽糖的混合物中，乳糖和麦芽糖的重量比为1:(0.8-1.3)。

可选地，采用的泊洛沙姆类型为泊洛沙姆188。

从以上技术方案可以看出，本申请具有以下优点：

本申请提供的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括备料、混合制湿粒、干燥过筛、总混与整粒、填充成胶囊等五大步骤，通过对主料即瑞舒伐他汀钙进行微粉化处理，可有助于瑞舒伐他汀钙快速溶出；而混合添加辅料，例如崩解剂、填充剂、表面活性剂和助流剂，除了可对胶囊形成良好的赋形作用，还能有效地缩短其崩解时限，满足瑞舒伐他汀钙胶囊在溶出度和药效稳定性方面的要求；总混过程中，润滑剂的添加，可进一步提高主料和辅料之间的可压性和药物流动性等，防止整粒或填充成胶囊的过程中产生物料粘冲现象，提高制品的合格率。为有效提高此胶囊的溶解速率和药效，根据本发明人多年的经验，该处方中的药物成分选择有：崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种，填充剂为乳糖和麦芽糖的混合物或甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种，表面活性剂为十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆，助流剂为微粉硅胶；其中，十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆的添加，有利于显著提高瑞舒伐他汀钙和其他药物成分的亲水性，促进胶囊溶解。通过本申请提供的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，所制得的瑞舒伐他汀钙胶囊的药物崩解速度快，药物溶出效果好，药物成分的稳定性佳，解决了现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度较差，药物稳定性不佳的技术问题。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本申请实施例中提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法的一个流程示意图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

实施例1

为了便于理解，请参阅图1，本申请提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法的一个实施例，包括以下步骤：

步骤1、备料：按处方备有瑞舒伐他汀钙、崩解剂、填充剂、润滑剂、表面活性剂和助流剂，溶媒为乙醇溶液，其中，瑞舒伐他汀钙经微粉化处理后过140-200目筛，崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种，填充剂为乳糖和麦芽糖的混合物或甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种，表面活性剂为十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆，助流剂为微粉硅胶；

步骤2、混合制湿粒：将瑞舒伐他汀钙、崩解剂、填充剂、表面活性剂和助流剂混合溶解于乙醇溶液中，均匀混合20-40分钟制成软材，并置于湿法制粒机中制得湿粒；

步骤3、干燥过筛：将湿粒置于温度条件为45-70℃的干燥装置中，干燥2-3小时制成干粒，再过筛；

步骤4、总混与整粒：将润滑剂和过筛后的干粒置于混料机中，混合15-25分钟后出料做整粒处理，得到内装药粒；

步骤5、填充成胶囊：采用胶囊填充机将步骤4制得的内装药粒填充入胶囊壳中，即制得瑞舒伐他汀钙胶囊。

需要说明的是，考虑到润湿度对药物的溶出度或潮解性有影响，故本申请中乙醇溶液的质量浓度为50-55％、干燥好后的干粒含水量不超过4％。

本申请提供的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括备料、混合制湿粒、干燥过筛、总混与整粒、填充成胶囊等五大步骤，通过对主料即瑞舒伐他汀钙进行微粉化处理，可有助于瑞舒伐他汀钙快速溶出；而混合添加辅料，例如崩解剂、填充剂、表面活性剂和助流剂，除了可对胶囊形成良好的赋形作用，还能有效地缩短其崩解时限，满足瑞舒伐他汀钙胶囊在溶出度和药效稳定性方面的要求；总混过程中，润滑剂的添加，可进一步提高主料和辅料之间的可压性和药物流动性等，防止整粒或填充成胶囊的过程中产生物料粘冲现象，提高制品的合格率。为有效提高此胶囊的溶解速率和药效，根据本发明人多年的经验，该处方中的药物成分选择有：崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种，填充剂为乳糖和麦芽糖的混合物或甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种，表面活性剂为十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆，助流剂为微粉硅胶；其中，十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆的添加，有利于显著提高瑞舒伐他汀钙和其他药物成分的亲水性，促进胶囊溶解。通过本申请提供的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，所制得的瑞舒伐他汀钙胶囊的药物崩解速度快，药物溶出效果好，药物成分的稳定性佳，解决了现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度较差，药物稳定性不佳的技术问题。

实施例2

为了便于理解，本申请提供了一种瑞舒伐他汀钙胶囊的一个实施例，根据前述的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法制成；按重量份数为计，处方中包括：3-15份瑞舒伐他汀钙、2-20份崩解剂、30-80份填充剂、0.3-1.5份润滑剂、1-10份表面活性剂和0.5-4份助流剂；崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种；填充剂为乳糖和麦芽糖的混合物或甘露醇；润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和硬脂富马酸钠中的一种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆；助流剂为微粉硅胶。可选地，乳糖和麦芽糖的混合物中，乳糖和麦芽糖的重量比为1:(0.8-1.3)。可选地，采用的泊洛沙姆类型为泊洛沙姆188。

需要说明的是，泊洛沙姆188有较强的表面活性和凝胶作用，可提高制剂的稳定性和难溶性药物的生物利用度，促进药物释放、溶解。

在一个实施例中，根据本申请提供的瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法，包括备料、混合制湿粒、干燥过筛、总混与整粒、填充成胶囊等五大步骤，制成一组瑞舒伐他汀钙胶囊，标记为试验品a，按重量份数为计，试验品a的处方中包括：10份瑞舒伐他汀钙、12份微晶纤维素、55份乳糖和麦芽糖的混合物、1.0份硬脂酸镁、5份十二烷基硫酸钠和2份微粉硅胶，其中，乳糖和麦芽糖的重量比为1:1，选用的瑞舒伐他汀钙经微粉化处理后过170目筛，乙醇溶液的质量浓度为50％，湿粒在烘干箱中的干燥温度为58℃、干燥时间为2.5小时，胶囊填充机的填充速度为2250粒/分，干燥好后的干粒过18目筛。

同试验品a的制备方法，制成另外两组瑞舒伐他汀钙胶囊，标记为试验品b、试验品c，需要说明的是，试验品b和c仅在处方的组分或组分含量上不同于试验品a的，制作过程中的其他方面均同试验品a的；不同的是，按重量份数为计，试验品b的处方中包括：12份交联羧甲基纤维素钠、55份甘露醇、1.0份十二烷基硫酸镁、5份泊洛沙姆188；试验品c的处方中包括12份聚乙烯吡咯烷酮、55份甘露醇、1.0份硬脂富马酸钠。

选取试验品a-c中的胶囊作为试验例，并另外选取两款市售的瑞舒伐他汀钙胶囊作为对照例(标记为对照品d和e)，将五样药品置于加速试验条件下(温度为45±3℃、相对湿度为80±2％)，进行0月、3月和6月的加速稳定试验，且均于5min时取样测定溶出度和总杂含量，观察药品外观，试验结果见表1。

表1试验结果表

结论：由表1可知，根据本申请提供的制备方法制成的瑞舒伐他汀钙胶囊，药物稳定性佳，且加速6个月后的溶出度仍良好，药物溶出行为明显快于对照品的；而相较于对照品的杂质含量和外观表现，本申请制得的瑞舒伐他汀钙胶囊有较好的对比优势；此外，试验品a-c其他各方面的检测也均合格。因此，本申请提供的一种瑞舒伐他汀钙胶囊的制备方法和瑞舒伐他汀钙胶囊，解决了现有的瑞舒伐他汀钙胶囊溶出度较差，药物稳定性不佳的技术问题。

以上所述，以上实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的精神和范围。