本发明涉及中兽药
技术领域：
，具体而言，涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：鸡球虫病一种是由艾美耳属球虫寄生于肠道黏膜上皮细胞所导致的急性、寄生性原虫病，其病理特征为出血性坏死性肠炎，临床诊断的主要症状是消瘦、贫血、严重腹泻、血便、严重者因衰竭而死亡。是一种全球性的原虫病。分布范围极广、危害性极大、发生率极高，是养鸡业危害最严重的疾病之一，在局部地区常出现爆发性流行，是对禽类危害最严重的五大疾病之一。临床常见球虫病多以柔嫩艾美耳球虫及毒害艾美耳球虫引起，3月龄内的雏鸡极易感，常呈急性或亚急性经过，发病率可高达80％以上，死亡率可达30％～70％。雏鸡即使耐受，也常出现生长缓慢甚至停滞；成年鸡则多为虫卵携带者，不仅体重增长和产蛋率均会严重下降，造成更大的隐性损失，而且也成为传播球虫病的主要传染源。家禽养殖场几乎普遍存在球虫，当家禽摄入大量孢子化卵囊后，即发生临床疾病。发病禽排出的卵囊污染饲料、灰尘、饮水、垫料、土壤和用具，并可通过人员、设备、衣服、昆虫和其他动物等机械性载体进行传播。当饲养管理条件不善、鸡舍环境卫生条件恶劣时，极易发病。球虫的孢子化卵囊可长期存活，对外界环境及常用的消毒剂具有极强的抵抗力。球虫在肠道黏膜上皮细胞内发育形成卵囊，上皮细胞因球虫的寄生被破坏，卵囊随之释出并落入肠腔，与粪便一同排出。在外界环境中，随粪便排出的卵囊，在适宜的温度和湿度条件下，约经1～2d发育成具有感染性的孢子化卵囊。当具有感染力的孢子化卵囊被雏鸡吞食后，经肌胃的机械研磨、小肠中胆汁和胰酶的消化作用，卵囊溶解释放出孢子，子孢子脱囊而出，主动入侵宿主肠上皮细胞，每个孢子再侵入易感部位的肠道黏膜上皮细胞内，形成裂殖体，并以裂殖生殖法进行分裂，形成大量裂殖子而破坏上皮细胞，裂殖子逸出后再次侵入新的上皮细胞内，以同样的裂殖生殖形式进行增殖，再次破坏新的上皮细胞，反复多次，致使上皮细胞受到严重的破坏。发生球虫病后肠道黏膜严重受损，由于肠道是消化和吸收的重要器官，当肠道组织遭受球虫寄生增殖后肠道组织损伤、肠壁增厚，可继发细菌感染，引起肠炎等其他疾病，进而导致消化机能紊乱、血痢、贫血和消瘦等症状；与此同时，肠内毒性产物大量形成。引起中毒和发热，病鸡出现精神萎靡不振，消化吸收能力均受到影响，家禽采食量急剧下降，使其不能正常吸收饲料中的营养成分，最后导致脱水、便血、死亡，使饲养效率降低，饲料报酬降低。当前，国内外对于球虫病的防治手段主要以药物预防为主。按照这些抗球虫药物的化合物性质，把它们归为两类：聚醚类离子载体抗生素如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素、海南霉素；化学合成类抗球虫药物如磺胺二甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺喹噁啉等磺胺药类、尼卡巴嗪、氨丙啉、地克珠利、妥曲珠利、氢溴酸常山酮等。但是球虫对药物产生耐药性的速度极快，对于同一种药物，如果长期连续使用，极易导致耐药株的出现，药物的治疗效果会逐渐减弱直至无效。球虫对现有的大多数球虫药都产生了交叉或多重耐药而致临床或亚临床球虫病频发。现有的抗球虫药物由于其有效成分单一、副作用大、用药安全剂量范围较小等问题，如果加大使用量易引起中毒。对于抗球虫疫苗方向，虽然球虫基因组的测序工作已相继完成，但要确定关键保护性抗原并发展为成熟的疫苗尚须假以时日，现有的球虫疫苗应用仍有较多的限制，临床影响因素较多。目前球虫病常用药物的长期滥用导致药物中毒，耐药株产生、肉用可食用组织中的药物残留量大，影响食品安全及公共卫生安全等问题层出不穷。因此，利用我国丰富的中药材资源，通过对传统中医学及中兽医学理论进行研究，提供一种疗效确切、无副作用、无耐药性、无药物残留的、安全、高效、环保的治疗鸡球虫病的中药组合物药物迫在眉睫，也具有十分重要的生产实践意义。有鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的一个目的在于提供一种中药组合物，以解决现有技术中防治家禽球虫病的化学药物残留多、毒副作用大的缺点。本发明的中药组合物通过各组分的协调配合作用能够有效治疗家禽球虫病，治疗家禽球虫病导致的各种临床症状，可促进发病家禽的愈后，可有效增强机体免疫力、适宜家禽生理结构、规模化生产的特点，适宜在多个领域进行临床推广应用。本发明的另一个目的在于提供一种所述的中药组合物的制备方法，采用超声提取技术进行提取，可显著的增加药物提取液的生物活性，并且工艺简便，节能，高效，极大的降低了生产成本。本发明的另一个目的在于提供一种用于治疗家禽球虫病的药物，可有效地治疗家禽球虫病。本发明的另一个目的在于提供一种复合饲料，对家禽球虫病的治疗起到良好的作用效果。本发明的另一个目的在于提供一种饲料添加剂，可有效地治疗家禽球虫病。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：一种中药组合物，主要由以下重量份数的原料制得：商陆20～30份、钩藤18～27份、白头翁12～25份、败酱草10～22份、墨旱莲6～14份和地榆6～14份。优选地，所述的中药组合物，主要由以下重量份数的原料制得：商陆22～30份、钩藤20～26份、白头翁15～24份、败酱草12～20份、墨旱莲8～14份和地榆8～14份；优选地，主要由以下重量份数的原料制得：商陆22～28份、钩藤20～25份、白头翁15～21份、败酱草12～18份、墨旱莲8～12份和地榆8～12份。所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：对所述原料的混合物进行超声波提取。优选地，所述超声波提取的功率为30khz～45khz，所述超声波提取的温度为80℃～100℃，所述超声波提取的时间为0.5h～1.5h；优选地，所述超声波提取的次数为1～3次；优选地，所述超声波提取采用的溶剂包括水和/或醇。优选地，所述原料在超声波提取前用水进行浸泡；优选地，所述浸泡中，水的至量为所述原料质量的4～7倍；优选地，所述浸泡的时间为1.5h～2.5h；优选地，在浸泡前将所述原料粉碎至粒径为200μm～500μm。优选地，对所述超声波提取后得到的提取液进行浓缩、静置和离心，调节离心所得液的ph至5.5～7.5后过滤；优选地，所述浓缩采用真空负压浓缩；优选地，所述真空负压浓缩的真空度为-0.05mpa～-0.12mpa，温度为75℃～85℃；优选地，将所述提取液浓缩至所述原料质量的1.5～2倍；优选地，所述静置的温度为2℃～8℃，所述静置的时间为12h～24h；优选地，所述离心的转速为9500rpm～13000rpm；优选地，所述过滤采用的微孔滤膜的孔径为0.22μm～0.45μm。一种用于治疗家禽球虫病的药物，以质量百分比计，包括如上所述的中药组合物1％～99％和辅料1％～99％。优选地，所述用于预防或治疗家禽球虫病的药物的剂型包括口服液、颗粒剂、超微粉、片剂和丸剂中的至少一种；优选地，所述剂型为口服液时，以质量百分比计，包括所述中药组合物50％～75％和口服液辅料25％～50％；优选地，所述口服液辅料包括抗氧化剂、ph调节剂、防腐剂和水。一种复合饲料，以质量百分比计，包括如上所述的中药组合物50％～75％和饲料25％～50％。一种饲料添加剂，以质量百分比计，包括如上所述的中药组合物50％～75％和辅料25％～50％；优选地，所述辅料包括稀释剂和防腐剂。与现有技术相比，本发明的有益效果为：(1)本发明在中医、中兽医理论的基础上进行组方，选择以驱虫，清热，去湿，解毒，凉血止痢，扶正驱邪为治则，组方中药材组方的选择及用量均经过系统的药理学与药效学研究，科学合理，对于治疗家禽球虫病具有显著的功效；本发明的中药组合物为纯中药提取制剂，不含有化药及抗生素，无毒，无药物残留，绿色环保；本发明的中药组合物在治愈疾病的同时，可提升机体免疫功能，并改善生长状态；本发明的中药组合物可抑制病原菌的生长繁殖，减少致病菌、毒素对胃肠刺激，促进胃肠道粘膜的修复。(2)本发明的中药组合物制备方法采用超声提取技术进行提取，显著的增加了药物提取液的生物活性，并且工艺简便，节能、高效，极大的降低了生产成本。(3)本发明的中药组合物用于制备治疗家禽球虫病的药物、饲料或者饲料添加剂，治疗家禽球虫病的效果优异。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。根据本发明的一个方面，本发明涉及一种中药组合物，主要由以下重量份数的原料制得：商陆20～30份、钩藤18～27份、白头翁12～25份、败酱草10～22份、墨旱莲6～14份和地榆6～14份。商陆，性寒、味苦，有利尿逐水，消肿散结等功效。主要成分是商陆皂苷及多糖，具有抗炎、抗菌、增强免疫等药理作用，有研究显示，商陆对球虫体外孢子化有显著抑制作用。钩藤，性微寒、味甘，具有清热，息风止痉之功效。主要成分是钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱及小量毛钩藤碱等，具有松弛平滑肌、镇静抗惊厥，对球虫裂殖子有抑杀作用等药理作用。白头翁，性寒、味苦，具有清热解毒凉血之功效，主治热毒泻痢脓血，用于湿热泻痢、下痢脓血之证。主要成分是原白头翁素、白头翁素、大量三萜皂苷等，具有显著的抗病原体作用，具有抗原虫、灭杀滴虫、镇静、止痛、抗痉挛、抗炎、抗氧化、免疫增强、增重及提高机体抵抗力等药理作用。败酱草，性微寒、味辛苦，具有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛的功效，主治热毒痈肿，善治内痈。主要成分为败酱烯、异败酱烯、白花败酱苷、挥发油等，具有抗菌抗病毒、镇静、保肝利胆的作用。墨旱莲，性寒、味甘酸，具有滋阴益肾、凉血止血之功效，用于肝肾阴虚、血热出血之证。主要成分包括多种噻吩化合物、多种皂苷、香豆醚类化合物、黄酮类化合物、木樨草素等，具有提高与调节免疫功能，可增强机体非特异性免疫功能、细胞免疫功能，可升高外周白细胞，止血、抗炎、抗菌，解毒等药理作用。可缓解球虫病导致的肠道损伤、肠道功能紊乱以及营养不良和消瘦，促进禽畜的愈后肠胃机能恢复，提高增重率。地榆，性微寒、味苦酸，具有凉血泄热、收敛止血、解毒敛疮之功效，主治尿血、便血、血痢、痈肿疮毒。主要成分为地榆苷i、ii，地榆皂苷a、b、e等，具有止血、抗病原微生物、抗炎、促进细胞免疫功能、止泻、抗溃疡、保肝等药理作用。本发明的组方原理为：球虫病在临床上按中兽医学辨证原则属湿证所致，故在治疗上应以清热去湿为主。雏鸡球虫病由外感虫邪所致，属于虫积范畴，因虫邪耗血伤津，且湿热内蕴困脾，故病初鸡表现食少神怠，排稀薄粪，随后粪便中混有粘液，血丝块，口渴喜饮，鸡冠发白，消瘦，衰竭死亡。中兽医八纲辨证认为病初为“实热”，后为“虚证”。故辨证施治角度从驱虫杀虫、清热，去湿，解毒，凉血止痢，扶正祛邪的入手，一方面直接抑杀球虫，另一方面通过调节动物机体免疫功能产生及对症施治缓解临床症状，达到防治鸡球虫的目的。鸡球虫病是由球虫侵入鸡体后，在肠道寄生和繁殖，尤其是当裂殖生殖阶段的裂殖体在肠上皮细胞中大量增殖时，可破坏肠粘膜的完整性，引起肠粘膜上皮细胞崩解和肠管发炎，使肠道内离子和渗透压失去平衡，消化机能发生障碍，营养物质不能吸收，且大量出血，崩解的上皮细胞可产生毒素，引起自体中毒，肠粘膜的完整性被破坏，细菌容易侵入，发生继发感染，致临床上出现发热、出血、腹泻、贫血等症状，甚至衰竭死亡。因此所选中药，应具有抑制未孢子化的球虫卵囊的成熟，对孢子化的卵囊具有杀灭作用，并且可提高机体的免疫功能。为此，本试验依据中兽医理论和鸡球虫病的特点，以驱虫，清热，去湿，解毒，凉血止痢，扶正驱邪为治则，方中商陆、钩藤均有驱虫杀虫，清热，抑杀球虫，抑制球虫繁殖及其孢子化的作用，为君药；白头翁、败酱草均具有清热、解毒、凉血之功效，对于湿热泄泻、下痢脓血具有良好的治疗效果，同时可消炎，杀菌，抗病原体，免疫增强，可减轻肠道内毒素、减轻肠道炎症症状的作用，为臣药。墨旱莲具有清热解毒、凉血止血，扶正补益的作用，可缓解肠道出血症状，提升机体免疫机能，抗菌消炎，解毒，为佐药；地榆有凉血泄热、收敛止血、解毒敛疮之功效，止血作用明显，同时具有抗炎抗菌抗溃疡的作用。本发明的中药组合物中的各味药材，不仅可抑制球虫的繁殖，同时对感染球虫后造成的临床症状具有良好的治疗作用，同时也可有效的抑制病原菌的生长繁殖，减少致病菌、毒素对胃肠刺激，促进胃肠道粘膜的修复。在一种实施方式中，以重量份数计，所述商陆为20～30份，还可以选择20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份或30份。在一种实施方式中，以重量份数计，所述钩藤为18～27份，还可以选择18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份或27份。在一种实施方式中，以重量份数计，所述白头翁为12～25份，还可以选择12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份或25份。在一种实施方式中，以重量份数计，所述败酱草为10～22份，还可以选择10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份或22份。在一种实施方式中，以重量份数计，所述墨旱莲为6～14份，还可以选择6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份。在一种实施方式中，以重量份数计，所述地榆为6～14份，还可以选择6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份。优选地，所述的中药组合物，主要由以下重量份数的原料制得：商陆22～30份、钩藤20～26份、白头翁15～24份、败酱草12～20份、墨旱莲8～14份和地榆8～14份。通过进一步优选各组分原料的比例，可更好的协调发挥作用。优选地，主要由以下重量份数的原料制得：商陆22～28份、钩藤20～25份、白头翁15～21份、败酱草12～18份、墨旱莲8～12份和地榆8～12份。根据本发明的另一个方面，本发明还涉及所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：对所述原料组合物进行超声波提取。本发明的制备方法简单易行。优选地，所述超声波提取的功率为30khz～45khz，所述超声波提取的温度为80℃～100℃，所述超声波提取的时间为0.5h～1.5h。超声波提取是利用超声波具有的机械效应，空化效应和热效应，通过增大介质分子的运动速度、增大介质的穿透力以提取生物有效成分。本发明采用上述提取功率、提取温度和提取时间相互配合，可高效、充分地提取原料中的活性成分。在一种实施方式中，所述超声波提取的功率为30khz～45khz，还可以选择30khz、31khz、32khz、33khz、34khz、35khz、36khz、37khz、38khz、39khz、40khz、41khz、42khz、43khz、44khz或45khz。在一种实施方式中，所述超声波提取的温度为80℃～100℃，还可以选择80℃、85℃、90℃或100℃。在一种实施方式中，所述超声波提取的时间为0.5h～1.5h，还可以选择0.8h、1h或1.2h。优选地，所述超声波提取的次数为1～3次。优选地，所述超声波提取采用的溶剂包括水和/或醇。提取时可采用水或醇，或部分药物水提取、部分药物醇提取的方式提取。优选地，所述原料在超声波提取前用水进行浸泡。优选地，所述浸泡中，水的质量为所述原料质量的4～7倍。优选地，所述浸泡的时间为1.5h～2.5h。在一种实施方式中，所述浸泡的时间为1.5h～2.5h，还可以选择1.5h、2h或2.5h。优选地，在浸泡前将所述原料粉碎至粒径为200μm～500μm。在一种实施方式中，在浸泡前将所述原料粉碎至粒径为200μm～500μm，还可以选择200μm、250μm、300μm、350μm、400μm、450μm或500μm。优选地，所述浸泡后的混合料液与水混合进行超声波提取，所述与水混合至水的总质量为原料质量的6～14倍。优选地，对所述超声波提取后得到的提取液进行浓缩、静置和离心，调节离心所得液的ph至5.5～7.5后过滤。在一种实施方式中，调节离心液的ph至5.5～7.5，还可以选择6、6.5或7。优选地，所述浓缩采用真空负压浓缩。优选地，所述真空负压浓缩的真空度为-0.05mpa～-0.12mpa，温度为75℃～85℃。在一种实施方式中，所述真空负压浓缩的真空度为-0.05mpa～-0.12mpa，还可以选择-0.06mpa、-0.08mpa或-0.1mpa。优选地，将所述提取液浓缩至所述原料质量的1.5～2倍。在一种实施方式中，所述提取液浓缩至所述原料质量的1.5～2倍，还可以选择1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍或2倍。优选地，所述静置的温度为2℃～8℃，所述静置的时间为12h～24h。在一种实施方式中，所述静置的温度为2℃～8℃，还可以选择2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃或8℃。在一种实施方式中，所述静置的时间为12h～24h，还可以选择12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h或24h。优选地，所述离心的转速为9500rpm～13000rpm。在一种实施方式中，所述离心的转速为9500rpm～13000rpm，还可以选择10000rpm、11000rpm或12000rpm。优选地，所述过滤采用的微孔滤膜的孔径为0.22μm～0.45μm。根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种用于治疗家禽球虫病的药物，以质量百分比计，包括如上所述的中药组合物1％～99％和辅料1％～99％。在一种实施方式中，以质量百分比计，所述的中药组合物为1％～99％，还可以选择5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％。在一种实施方式中，以质量百分比计，所述辅料为1％～99％，还可以选择5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％。优选地，所述用于预防或治疗家禽球虫病的药物的剂型包括口服液、颗粒剂、超微粉、片剂和丸剂中的至少一种。优选地，所述剂型为口服液时，以质量百分比计，包括所述中药组合物50％～75％和口服液辅料25％～50％；优选地，所述口服液辅料包括抗氧化剂、ph调节剂、防腐剂和水。根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种复合饲料，以质量百分比计，包括如上所述的中药组合物50％～75％和饲料25％～50％。根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种饲料添加剂，以质量百分比计，包括如上所述的中药组合物50％～75％和辅料25％～50％。在一种实施方式中，所述的中药组合物为50％～75％，还可以选择55％、60％、65％或70％。在一种实施方式中，所述辅料为25％～50％，还可以选择30％、35％、40％或45％。优选地，所述辅料包括稀释剂和防腐剂。本发明各实施例中涉及的辅料主要是指防腐剂：山梨酸钾、尼泊金甲酯(对羟基苯甲酸甲酯)、尼泊金乙酯(对羟基苯甲酸乙酯)，以及用于溶解这些物质的乙醇。用量均为常规量，例如，山梨酸钾0.4％～0.6％(w/v)、尼泊金甲酯0.15％～0.25％(w/v)和尼泊金乙酯0.15％～0.25％(w/v)；进一步优选为山梨酸钾0.5％(w/v)、尼泊金甲酯0.2％(w/v)和尼泊金乙酯0.2％(w/v)。下面将结合具体的实施例和对比例对本发明作进一步地解释说明。实施例1一种治疗家禽球虫病的中药组合物，由商陆、钩藤、白头翁、败酱草、墨旱莲和地榆制成，按其重量份计算：商陆30份、钩藤27份、白头翁25份、败酱草22份、墨旱莲14份、地榆14份。所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述6味药材分别去杂，称重，粉碎制成粒径为350μm的粗粉，合并后加入5倍重量的纯化水，浸泡2h；将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10倍，进行超声波提取，超声波提取的频率为30khz，温度为90℃，提取2次，每次60min；合并2次的药材提取液，在80℃，-0.06mpa真空度条件下，对药液进行浓缩，药液浓缩至原药材量的1.5倍后，将药液滤出，将药材提取液于2～8℃冷库中静置18h；取出冷库中静置18h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心，离心后再次滤过药液；将离心液的ph值范围调节至7.0后，使用0.22μm微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。实施例2一种治疗家禽球虫病的中药组合物，由商陆、钩藤、白头翁、地榆、败酱草和墨旱莲制成，按其重量份计算：商陆20份、钩藤18份、白头翁12份、败酱草10份和墨旱莲6份、地榆6份。所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述6味药材分别去杂，称重，粉碎制成粒径为350μm的粗粉，合并后加入5倍重量的纯化水，浸泡2h；将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10倍，进行超声波提取，超声波提取的频率30khz，超声波提取的温度为90℃，提取2次，每次60min；合并2次的药材提取液，在80℃，-0.06mpa真空度条件下，对药液进行浓缩，药液浓缩至原药材量的1.5倍后，将药液滤出，将药材提取液于2～8℃冷库中静置18h；取出冷库中静置18h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心，离心后再次滤过药液；将离心液的ph值范围调节至7.0后，使用0.22μm微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。实施例3一种治疗家禽球虫病的中药组合物，由商陆、钩藤、白头翁、地榆、败酱草和墨旱莲制成，按其重量份计算：商陆28份、钩藤25份、白头翁21份、败酱草18份、墨旱莲12份、地榆12份。所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述6味药材分别去杂，称重，粉碎制成粒径为350μm的粗粉，合并后加入5倍重量的纯化水，浸泡2h；将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10倍，进行超声波提取，超声波提取的频率为30khz，超声波提取的温度为90℃，提取2次，每次60min；合并2次的药材提取液，在80℃，-0.06mpa真空度条件下，对药液进行浓缩，药液浓缩至原药材量的1.5倍后，将药液滤出，将药材提取液于2～8℃冷库中静置18h；取出冷库中静置18h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心，离心后再次滤过药液；将离心液的ph值范围调节至7.0后，使用0.22μm微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。实施例4一种治疗家禽球虫病的中药组合物，由商陆、钩藤、白头翁、地榆、败酱草和墨旱莲制成，按其重量份计算：商陆22份、钩藤20份、白头翁15份、败酱草12份、墨旱莲8份、地榆8份。所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述6味药材分别去杂，称重，粉碎制成粒径为350μm的粗粉，合并后加入5倍重量的纯化水，浸泡2h；将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10倍，进行超声波提取，超声波提取的频率为30khz，超声波提取的温度为90℃，提取2次，每次60min；合并2次的药材提取液，在80℃，-0.06mpa真空度条件下，对药液进行浓缩，药液浓缩至原药材量的1.5倍后，将药液滤出，将药材提取液于2～8℃冷库中静置18h；取出冷库中静置18h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心，离心后再次滤过药液；将离心液的ph值范围调节至7.0后，使用0.22μm微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。对比例1一种组合物，由下列药材制成：商陆40份、钩藤10份、白头翁40份、败酱草30份和墨旱莲20份、地榆20份。所述组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述6味药材分别去杂，称重，粉碎制成粒径为350μm的粗粉，合并后加入5倍重量的纯化水，浸泡2h；将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10倍，进行超声波提取超声波提取的频率为30khz，温度为90℃，提取2次，每次60min；合并2次的药材提取液，在80℃，-0.06mpa真空度条件下，对药液进行浓缩，药液浓缩至原药材量的1.5倍后，将药液滤出，将药材提取液于2～8℃冷库中静置18h；取出冷库中静置18h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心，离心后再次滤过药液；将离心液的ph值范围调节至7.0后，使用0.22μm微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。对比例2一种组合物，由下列药材制成：常山30份，青蒿30份，地榆25份，商陆20份、白头翁10份、败酱草20份。所述组合物的制备方法，包括以下步骤：将6味药材分别去杂，称重，粉碎制成粒径为350μm的粗粉，合并后加入5倍重量的纯化水，浸泡2h；将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10倍，进行超声波提取超声波提取的频率为30khz，温度90℃，提取2次，每次60min；合并2次的药材提取液，在80℃，-0.06mpa真空度条件下，对药液进行浓缩，药液浓缩至原药材量的1.5倍后，将药液滤出，将药材提取液于2～8℃冷库中静置18h；取出冷库中静置18h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心，离心后再次滤过药液；将离心液的ph值范围调节至7.0后，使用0.22μm微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。对比例3鸡球虫散(药典方)，由青蒿3000g，仙鹤草500g，何首乌500g，白头翁300g，肉桂260g，五味药材制成，经粉碎，过筛，混匀，即得。用量为每1kg饲料，鸡10g～20g。对比例4根据2013年中国农业出版社出版的《兽医处方手册》(第3版)中针对禽球虫病的处方及使用方法，取柴胡30g，青蒿50g，仙鹤草50g，常山40g，苦参40g，地榆50g，生地40g，车前草50g，水煎取汁，一次内服，按1kg体重2g用药，药渣拌料喂服。对比例5根据2006年中国农业出版社出版的《中兽医学》中针对鸡球虫病的处方及使用方法，取常山200g，柴胡60g，加水400ml，煎至250ml。治疗剂量为每只鸡10ml，每日1次。实验例1一、鸡球虫感染治疗实验室临床试验1.试验动物：选取300日1日龄海蓝褐蛋公雏鸡，使用不含抗生素及抗球虫药物的饲料在标准条件下饲养至14日龄，检查粪便确定无球虫卵囊后进行下一步试验。2.试验用卵囊：卵囊收集自经确诊患有柔嫩艾美耳球虫病的临床发病死亡鸡只，在实验室中按照标准方法进行卵囊孢子化后，以5×105个/ml的剂量，经口人工感染无球虫spf鸡，继代1次，分离盲肠卵囊，获取试验用卵囊，28℃孢子化，4℃保存备用。3.试验方法：取保存的孢子化球虫卵囊，离心(4000r/min，10min)，去除上清液中重铬酸钾溶液，沉淀用纯化水清洗3遍(离心方法同上)，最后一次用生理盐水配成一定浓度的卵囊悬液，麦克马斯特板计数，根据计数最终配置成1×105个/ml的卵囊悬液。4.试验分组及给药剂量：选取300只健康的饲养至14日龄海蓝褐蛋公雏鸡，剔除弱雏及僵鸡，剩余鸡只按体重均匀分成12个试验组，每组20只。除正常组外，其余各组分别经口感染不同浓度的卵囊悬液1ml，正常组灌胃等量生理盐水。感染24h后(15日龄)开始用药，各组用药情况见表1。每日观察鸡的饮水、采食、粪便情况，整个饲养周期内使用饲料为不含抗生素及抗球虫药物的饲料，各组雏鸡自由采食及饮水，直至试验结束。对卵囊数、存活率、相对增重率及盲肠病变记分进行统计，评判抗球虫效果。表1分组及处理组别处理实施例10.25％(v/v)混饮给药，连续8天实施例20.25％(v/v)混饮给药，连续8天实施例30.25％(v/v)混饮给药，连续8天实施例40.25％(v/v)混饮给药，连续8天对比例10.25％(v/v)混饮给药，连续8天对比例20.25％(v/v)混饮给药，连续8天对比例32％(w/w)拌料给药，连续8天对比例42g/kg·bw剂量给药，药渣拌料，连续8天对比例510ml/kg·bw剂量给药，连续8天正常对照组正常饮水，连续8天阳性对照组以0.02％(v/v)饮水给药地克珠利，连续8天模型对照组正常饮水，连续8天5.观察指标5.1症状及剖检变化：攻毒后观察鸡只精神状态，粪便情况，病死鸡剖检观察盲肠病变情况。5.2血便评分：攻毒后4d-6d，对血便情况进行计分，1个血便点为1分。5.3o.p.g：攻毒后4-8d，将各组1d内排出的粪便随机多点取样，充分混匀后随机称取10g，加入100ml过饱和食盐水，进行离心，纱布滤过上清液，滤液离心，弃去滤液，沉淀使用20ml重铬酸钾定容，使用麦克马斯特板镜检计数。卵囊比数(％)＝各组克粪便卵囊数/模型对照组克粪便卵囊数×100％。卵囊比数0％～1％，卵囊值记为0分；卵囊比数1％～25％，卵囊值记为5分；卵囊比数26％～50％，卵囊值记为10分；卵囊比数51％～75％，卵囊值记为20分；卵囊比数76％～100％，卵囊值记为40分。5.4相对增重率：在试验开始前1天(分组日)，试验第9天(剖杀日)，各组鸡称重，相对增重率＝感染组平均增重/正常对照组平均增重×100％。5.5存活率：在试验第9天，统计各组试验鸡存活数，存活率＝各组存活鸡数/各组总鸡数×100％。5.6盲肠病变积分：试验结束时，对所有动物进行解剖，根据剖检后盲肠病变的严重程度进行记分。剖取盲肠，按johnson和reid的方法进行盲肠病变记分，病变值＝全组病变记分总和/全组鸡只数×10。盲肠病变记分标准为：(1)无肉眼病变，0分；(2)盲肠壁有很少量散在的淤点，肠壁不增厚，内容物正常，1分；(3)病变数量较多，盲肠内容物明显带血，盲肠壁稍增厚，内容物含量正常，2分；(4)盲肠内有多量血液和有盲肠芯(血凝块或灰白色干酪样的香蕉型块状物)，盲肠壁肥厚明显，盲肠中粪便含量少，3分；(5)盲肠内充满大量血液和肠芯而盲肠肿大，肠芯含有粪渣或不含，记4分，死亡鸡也记4分。5.7aci指数计算：aci＝(相对增重率+存活率)-(病变值+卵囊值)。按美国默克公司的方法，aci≥180判为优秀，180＞aci≥160为良好，160＞aci≥120为中等，aci<120为差。6.试验结果试验观察至感染后第4天，除正常对照组外，各试验组鸡相继出现明显的球虫病症状，出现采食量下降、排血便时，饮水量显著减少；精神沉郁，羽毛松乱，闭眼缩颈，呆立不愿活动或卧伏不动，呈昏睡状，严重者死亡。排血便最早出现在感染后第5天，死亡均发生在排血便期内。各组试验鸡的存活率、相对增重率、病变值、卵囊值及aci见表2。表2aci计算结果从表2中aci结果可以发现，综合评判相对增重率、存活率、卵囊值、盲肠病变计分，实施例4效果最佳，实施例3、2、1次之。不遵循本发明的中药组合物的配比关系的对比例1与对比例2效果与实施例4具有显著差异。与对比例3～5相比较，本发明的中药组合物具有显著的治疗效果提升，对球虫病具有良好的治疗效果。为进一步验证本中药组合物的临床实际使用效果，选取临床大区发病的鸡只开展试验。二、鸡球虫病大区临床试验山西省某一规模化养殖场，饲养的8000余只蛋鸡在19日龄时，群体突然出现鸡只精神沉郁、扎堆、食欲下降、突然死亡，日死淘率急剧上升。对病死鸡进行剖检，发现病死鸡盲肠显著肿大，肠腔中有暗红色血液及盲肠栓，盲肠上皮变厚，有严重的糜烂。参照相关国家标准对盲肠内容物及粪便进行镜检，可观察到柔嫩艾美耳球虫卵囊，经执业兽医师通过临床症状及实验室检测确诊为鸡球虫病。将剩余发病鸡只随机分为4组：即分为实施例4组、对比例3组、地克珠利组和模型对照组；选取健康鸡做为空白对照组，开展试验，实施例4按照每升水中添加2.5ml的用量，集中于4h内饮完，连用7d。对比例3组按照每千克饲料中添加20g鸡球虫散的用量，自由采食，连用7d。地克珠利组按照每升水中添加0.5ml的用量，集中于4h内饮完，连用7d。空白组不使用任何药物。连续给药7天，停药后继续观察7天。以抗球虫指数aci、死淘率、治愈率、有效率为考察指标，判断治疗效果。给药及处理如表3所示，各组治疗结果如表4所示。表3分组及给药情况组别只数给药情况实施例4组500每1l水中添加2.5ml，连续7d。对比例3组500每1kg饲料中添加20g，连续7d。地克珠利组500每1l水中添加0.5ml，连续7d。模型对照组500不做任何处理。空白对照组500不做任何处理。表4各组治疗效果组别aci死淘率治愈率有效率实施例4组191.472.4％96％97.6％对比例3组145.6212％83％88％地克珠利组170.336.8％89％93.2％模型对照组51.4939.6％//空白对照组2002.2％//试验结果显示，在治疗效果上，实施例4效果优于对比例3及地克珠利，在aci指数、死淘率、治愈率、有效率上均显著高于其他各组，对于家禽的球虫病临床症状的治疗效果、生产性能的恢复、生产效益指标均具有良好的恢复作用，效果最佳。最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。当前第1页12