一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于中医技术领域，尤其涉及一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

骨关节炎是一种退行性病变，是由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。临床可产生关节疼痛、活动受限和关节畸形等症状，属于中医学“骨痹”、“筋痹”、“鹤膝风”范畴。随着社会人口的老龄化，骨关节炎的发病率逐年上升，国内骨性关节炎流行病学调查发现骨关节炎的总患病率约为15％，40岁以上的患病率则为10％～17％，60岁以上达50％，而在75岁以上则高达80％。骨关节炎随病情发展可导致残疾，严重影响着患者的个体生活质量，同时给家庭和社会带来了巨大的经济负担。

现阶段，骨关节炎的治疗目的是缓解疼痛，延缓疾病进展，矫正畸形，改善或恢复关节功能，提高患者生活质量。针对早期骨关节炎，主要采用非药物治疗和药物治疗两类。非药物治疗主要是控制体重，合理锻炼，物理治疗；药物治疗主要包括镇痛剂类、非甾体抗炎药(nsaids)、关节腔注射药物如玻璃酸钠、医用几丁糖、糖皮质激素等。对于症状严重影响生活、关节功能明显障碍者，可采用外科手术治疗。但以上方法均具有弊端，长期服用nsaids会增加胃出血风险；关节腔注射药物对无菌操作要求严格，医者操作不规范会增加患者发生关节感染的风险；外科手术治疗虽能立竿见影，但手术并发症多、风险大。

目前，中医外治在治疗骨关节炎方面凭借其疗效确切、简便易行、不良反应小等优势，取得了一定的认知度，应用也较广泛。骨关节炎的发生和发展是一个多因素参与的关节内复杂病变过程，而中医药治疗骨关节炎是多基因、多靶点的，中药治疗骨关节炎可以改善软骨组成及代谢、通过改善局部微循环、抑制滑膜炎症、调节异常的细胞因子水平、降低氧自由基，抑制基质降解酶等多种途径来延缓关节软骨的变性，以促进修复达到防治目的。但现有用于骨关节炎的中药口服剂首过效应大，影响疗效，且口服药物副作用较大，对肝、肾、肠胃具有一定的损伤；而一些用于外敷的中药，治疗效果一般，且操作费力。

技术实现要素：

针对上述背景技术中指出的不足，本发明提供了一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法和应用，旨在解决上述背景技术中现有技术存在的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种治疗骨关节炎的药物组合物，按重量份计，包括以下原料：

乳香75～225份、续断50-150份、桃仁45～135份、红花12～36份、大黄25～75份、苦杏仁15～45份、天葵子30～90份、龙血竭12～36份、山楂30～90份、薄荷3～9份、冰片0.6～1.8份。

本发明进一步提供了上述治疗骨关节炎的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照所需用量称取原料乳香、续断、桃仁、红花、大黄、苦杏仁、天葵子、龙血竭、山楂、薄荷和冰片，称取后各原料按如下方法处理：

乳香加乙醇浸泡、过滤，收集滤液a，留滤渣a；

续断加乙醇浸泡、过滤，收集滤液b，留滤渣b；

龙血竭破碎，与红花混合后加乙醇浸泡、过滤，收集滤液c，留滤渣c；

大黄破碎，与薄荷混合后加乙醇浸泡、过滤，收集滤液d，留滤渣d；

山楂破碎，与桃仁、杏仁、天葵子混合后加过饱和食盐水浸泡得混合物e；

(2)将所述滤渣a、滤渣b、滤渣c和滤渣d合并，与所述混合物e混合，再加入(1)中过饱和食盐水所用盐的4倍量的陈醋和所用盐的1倍量的纯化水，常压微沸状煎煮后过滤，收集滤液f，冷却至室温备用；

(3)将所述滤液a、滤液b、滤液c和滤液d合并，与所述滤液f混合，搅拌混合均匀后，2～10℃静置48小时；

(4)虹吸步骤(3)中静置后的上清液，将冰片溶于乙醇中，缓慢加入所述上清液，搅拌均匀，加适量纯化水，调ph值为5.0～7.0，冷库静置7天，虹吸上清液，分装药液即可。

优选地，步骤(1)中，所述乳香加3～6倍量70％～95％乙醇浸泡24～72小时，所述续断加3～6倍量40％～95％乙醇浸泡24～96小时，所述龙血竭与红花混合后加4～7倍量50％～95％乙醇浸泡24～72小时，所述大黄与薄荷混合后加4～9倍量40％～95％乙醇浸泡24～96小时，所述山楂与桃仁、杏仁、天葵子混合后加5～8倍量过饱和食盐水浸泡24～72小时。

优选地，步骤(2)中，所述常压微沸状煎煮时间为2小时。

优选地，步骤(4)中，所述ph值用40％naoh调节。

本发明进一步提供了上述治疗骨关节炎的药物组合物在治疗腰椎间盘突出症、颈椎病、膝关节骨性关节炎及软组织损伤导致的疼痛性疾病的药物中的应用。

相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：

本发明根据中医理论和骨关节炎疾患的病机，遵循配伍原则，研制了一种治疗骨关节炎的药物组合物，该组方系强筋健骨，活血行气，消肿止痛之方。续断补肝肾，强筋骨，有行血脉，消肿止痛之效；乳香活血化瘀，消肿肌，两药合用具有补肝肾，行气血的功效，共为君药。桃仁、红花善泄血滞，调通经脉；大黄、杏仁活血化瘀，疏利行气，共为臣药。天葵子、血竭散瘀止痛，清热解毒，消肿散结；山楂通行气血，共为佐药。薄荷，冰片，质轻宣散，清热止痛，为使药。全方具有强筋健骨，活血行气，消肿止痛，补益肝肾的功效，对于腰椎间盘突出症、颈椎病、膝关节骨性关节炎等脊柱四肢退行性疾病及软组织损伤导致的各种疼痛疗效显著。

本发明治疗骨关节炎的药物组合物制备的剂型为酊剂，药物透皮吸收好，可直达患处，减轻疼痛、肿胀症状，见效快、无毒副作用。使用时借助红外烤灯，采用传导热疗法发挥治疗作用，药物直接作用于患部，促进局部气血运行，使风寒湿瘀诸邪从表发散，起到祛寒除湿，活血化瘀、通络止痛的功效。

附图说明

图1是本发明实施例提供的一种治疗骨关节炎的药物组合物的制备工艺流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

一种治疗骨关节炎的药物组合物，按重量份计，包括以下原料：

乳香75～225份、续断50-150份、桃仁45～135份、红花12～36份、大黄25～75份、苦杏仁15～45份、天葵子30～90份、龙血竭12～36份、山楂30～90份、薄荷3～9份、冰片0.6～1.8份；上述各原料的用量是根据其药性分析、大量的试验分析及效果比对后筛选得出的。

上述治疗骨关节炎的药物组合物的制备方法，步骤如下：

(1)按照所需用量称取原料乳香、续断、桃仁、红花、大黄、苦杏仁、天葵子、龙血竭、山楂、薄荷和冰片，称取后对各原料进行如下处理：

①乳香加3～6倍量70％～95％乙醇浸泡24～72小时后过滤，收集滤液a，留滤渣a；

②续断加3～6倍量40％～95％乙醇浸泡24～96小时后过滤，收集滤液b，留滤渣b；

③龙血竭破碎，与红花混合后加4～7倍量50％～95％乙醇浸泡24～72小时后过滤，收集滤液c，留滤渣c；

④大黄破碎，与薄荷混合后加4～9倍量40％～95％乙醇浸泡24～96小时后过滤，收集滤液d，留滤渣d；

⑤山楂破碎，与桃仁、杏仁、天葵子混合后加5～8倍量过饱和食盐水浸泡24～72小时后得混合物e；

(2)将上述滤渣a、滤渣b、滤渣c和滤渣d合并，与混合物e混合，再加入上述⑤中过饱和食盐水所用盐的4倍量的陈醋和所用盐的1倍量的纯化水，常压微沸状煎煮2小时后过滤，收集滤液f，冷却至室温备用；

(3)将上述滤液a、滤液b、滤液c和滤液d合并，与滤液f混合，搅拌混合均匀后，2～10℃静置48小时；

(4)虹吸步骤(3)中静置后的上清液，将冰片溶于少量乙醇中后缓慢加入上清液中，搅拌均匀，加适量纯化水，用40％naoh调ph值为5.0～7.0，冷库静置7天，虹吸上清液，分装药液于聚酯瓶中即可。

本发明的临床疗效观察总结如下：

1、根据上述方法制备治疗骨关节炎的药物组合物的酊剂，原料称取量如下：乳香180份、续断120份、桃仁80份、红花25份、大黄40份、苦杏仁35份、天葵子60份、龙血竭20份、山楂50份、薄荷6份、冰片1.5份。各原料处理方法为：乳香加5倍量95％乙醇浸泡72小时；续断加5倍量95％乙醇浸泡72小时；龙血与红花混合后加5倍量80％乙醇浸泡72小时；大黄与薄荷混合后加5倍量95％乙醇浸泡72小时；山楂与桃仁、杏仁、天葵子混合后加5倍量过饱和食盐水浸泡72小时；所制备的酊剂称为筋骨痛消液。

2、收集门诊病历100份，利用所制备的筋骨痛消液对治疗腰椎间盘突出症、颈椎病、膝关节骨性关节炎等脊柱四肢退行性疾病及软组织损伤导致的各种疼痛的临床疗效、毒副作用和不良反应做出评价。试验按照《中药制剂临床研究基本技术指导原则》的要求设计，受试者为申请人单位骨科病人100例，采用筋骨痛消液烫熨治疗，治疗方法为：每日一次，一次使用量20ml，取纱布制成4层大小为20cm×15cm的纱布块，用于覆盖患处，将药加到纱布块上，并覆盖一层保鲜膜，借助红外灯烤30min。治疗结果有效率约95％，无不良反应发生。

在临床疗效观察研究中，分别对颈椎病(项痹病)、腰椎间盘突出症(腰痛病)、膝关节骨性关节炎(膝痹病)进行临床疗效分析，分析结果如下：

(1)颈椎病(项痹病)疗效根据1995年《中医病证诊断疗效标准》进行疗效评估。经过外用筋骨痛消液治疗效果如下：

a.治疗后症状改变：颈背部疼痛，上肢、下肢放射痛明显好转，颈部部活动不受限，眩晕好转，上下肢麻木感减少。

b.治疗后体征改变：经治疗，颈肩压痛减轻或消失；椎间孔挤压试验基本正常，可能会遗留麻木感；严重患者遗留下肢受累神经支配区有感觉过敏或迟钝，治疗症状略有缓解，康复训练后感觉过敏或迟钝能减轻。

(2)腰椎间盘突出症(腰痛病)参照《中华人民共和国中医药行业标准-中医病症诊断疗效标准》结合joa评分下腰痛评分表进行疗效评估，结果如下：

a.治疗后症状改变：腰部疼痛、下肢放射痛明显好转，腰部活动不受限，下肢偶有遗留麻木、酸胀感。

b.治疗后体征改变：经治疗，病变部位椎旁压痛减轻或消失，略有下肢放射；直腿抬高试验能在原有基础上抬高15°～30°不等；严重患者遗留下肢受累神经支配区有感觉过敏或迟钝，治疗症状略有缓解，康复训练后感觉过敏或迟钝能减轻。

(3)膝关节骨性关节炎(膝痹病)疗效根据1995年《中医病证诊断疗效标准》进行疗效评估，结果如下：

a.治疗后症状改变：早期、中期经治疗后，疼痛、肿胀基本好转，可正常行走；晚期疼痛减轻。

b.治疗后体征改变：经治疗后，早中期浮髌试验(-)，关节周围压痛消失，活动度可增加。

本发明治疗骨关节炎的药物组合物在治疗腰椎间盘突出症、颈椎病、膝关节骨性关节炎及软组织损伤导致的疼痛性疾病方面具有显著疗效，药物透皮吸收好，可直达患处，减轻疼痛、肿胀症状，见效快、无毒副作用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。