本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗轻症流行性感冒的中药组方及其制备方法和应用。
背景技术：
流行性感冒(简称“流感”)因感染流感病毒所罹患，是一种急性呼吸道传染性疾病，属于呼吸系统常见疾病。在一定程度上传染性较强，可在一定范围内传播，冬春季是流感的高发季节。流感若治疗不及时，发生重症流感的概率较高，一定概率的患者转为重症，损害呼吸系统功能，严重者可发生重症肺炎、脓毒血症、呼吸衰竭以及一系列并发症，甚至危及生命。目前，抗流感病毒药物没有特殊效果，预防是主要方式，罹患流感的患者，西医以对症支持及抗病毒为主要用于治疗技术手段，疗效有限。且现有西药副作用繁多，如奥司他韦颗粒(恶心、呕吐、支气管炎、失眠、头晕等，部分患者服药后出现腹痛、鼻衄、耳痛、结膜炎、皮疹等)，药物价格也相对昂贵。
经过几千年的沉淀，在治疗流行性感冒方面，中医学积累了丰富的实战经验，其疗效可靠、副作用小、治疗成本低。
技术实现要素：
为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种治疗轻症流行性感冒的中药组方及其制备方法和应用。
2008年以来，本申请发明人通过对感冒及流行性感冒的深入分析，在既往治疗急性呼吸道疾病经验方基础上，查阅经典，制定了“上感颗粒方”(即本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方)，主治外普通感冒、流行性感冒等，四川省食品药品监督管理局批准后，设定为泸州医学院院内制剂(川药制字z20080299)。经过10余年的临床观察，效果显著，可有效改善症状，截断流行性感冒病势，缩短自然病程，减少重症流感发生率。目前已经销售15余万盒，无不良反应情况发生。总之，疗效可观，安全无毒，被广大患者的充分认可。
为了实现本发明的发明目的，本发明采用的技术方案为：
本发明提供一种治疗轻症流行性感冒的中药组方，所述中药组方由以下重量份数的原料药制备而成：山银花180份，连翘120份，黄芩180份，苦杏仁120份，薄荷120份，粉葛180份，板蓝根180份，石膏240份。
本发明提供一种治疗轻症流行性感冒的中药组方的制备方法，将各原料药混合后进行水煎煮，收集滤液。
本发明提供一种治疗轻症流行性感冒的中药组方的制备方法，将各原料药混合后用水煎煮，同时收集挥发油；将水煎煮液过滤收集滤液并浓缩为清膏，加入辅料和挥发油制粒，即得。
本发明提供一种药物制剂，所述药物制剂中有效成分为上述的一种治疗轻症流行性感冒的中药组方。
作为优选，所述药物制剂中还包括药学上可接受的辅料。
所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；
所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；
所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；
所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；
所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；
所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；
所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；
所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、柠檬酸或糖精钠。
按照本领域的通用方法，在本发明的中药组方中加入上述辅料，分别制备成片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或口服液。
本发明还提供上述的中药组方、药物制剂在制备治疗上呼吸道感染、流行性感冒、四时感冒的药物中的应用。
作为优选，所述应用为：所述中药组方或药物制剂在制备治疗外感风热证的上呼吸道感染、流行性感冒或四时感冒的药物中的应用。
作为进一步优选，所述外感风热证为风热犯卫证或热毒袭肺证。
作为优选，所述应用为：所述中药组方或药物制剂在制备治疗轻症流行性感冒的药物中的应用。
外感病的中医治疗，从《黄帝内经》至今，经过两千多年的探索与沉淀，积累了无数的诊治策略与方法，而且随时代变迁不断完善与更新，每一次新的外感病的发生，尤其疫病的流行都给中医学理论及临床实践带来挑战，也是我们中医学不断发展和丰富的重要契机。
本申请发明人发现流行性感冒的基本病因特征为：风、热、毒，病位在肺，以肺经病变为主，常累及脾胃，若不及时干预，发生重症病例的概率大大增加。
本申请发明人认为要把握早期干预、截断病势的原则，这是改善本病预后的一个重要环节。本申请发明人基于对《温病条辨》中“银翘散”证病因病机的认识，针对风热犯卫证的感冒和流行性感冒的治疗，提出了3个主要治疗原则：1)着重清热解表；2)清宣透邪不容忽视；3)清解气分宜早。
在确立了对流感的治则治法的基础上，本申请发明人通过回顾过往10余年治疗流感临证处方，查阅经典，研制了“上感颗粒方”(在本发明中，“上感颗粒方”即为本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方)，10余年来已经销售15余万盒，疗效可观，安全无毒，受到广大患者的充分认可。
本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方由以下8种原料药组成：山银花、连翘、黄芩、苦杏仁、薄荷、粉葛、板蓝根和石膏。
本发明的中药组方功效与主治：解表清热，轻宣透邪。主治上呼吸道感染、流行性感冒、四时感冒的外感风热证者。方中山银花，甘、寒，归肺、心、胃经，解毒清热，疏解风热；连翘，苦、凉，归肺经，辛凉宣透，轻灵散邪，二者共为君，共奏解表宣透之功。粉葛，甘、辛、凉，归脾、胃经，退热解肌，清宣透疹祛邪；薄荷，辛、凉，归肺经、肝经，疏风解热，透疹利咽，清利头目，二药共助君药清热解表透邪为臣药。石膏，甘、辛，大寒，归肺经、胃经，泻火清热，止渴除烦；黄芩，苦，寒，入肺经，清热解毒，泻火除烦，石膏、黄芩协同清解气分，拦截风热邪气内陷气分，发生气分实热，共为臣药；苦杏仁，温、苦，归肺、大肠经，降气止咳；板蓝根，苦、寒，归心、胃经，清热凉血，解毒利咽，二者共为佐药。全方共奏卫气同治、清热透表之功效。此方纯然清肃上焦，不犯中下，无开门揖盗之弊，有清以去实之能。
总结上感颗粒方的研发过程，该方展现了一些对中医经典的继承，对中医理论的探索和创新。主要包括：1)本方确立山银花与连翘为君药是遵守《内经》中“风淫于内，治以辛凉，佐以苦甘；热淫于内，治以咸寒，佐以甘苦”的训诫。即山银花，甘、寒，归肺、心、胃经，疏散风热，清热解表；连翘，苦、凉，归肺经，辛凉轻宣，宣透散邪。2)从中医“治未病”理论获得灵感，在外感病卫分证阶段，以解表治卫为主，同时果断应用石膏、黄芩清解气分药物，是在“截断疗法”为指导下，跳出了卫气营血辨证的思维模式，不拘泥于“卫之后方言气，营之后方言血”的辨证诊疗规律，而是在疾病初期尽早使用清解气分药物以拦截病势，先安未受邪之地，先证而治，这在急性外感热病中有重要的指导意义，体现了中医“截断扭转”的治病理念。3)重视透邪，在君药山银花、连翘清热解表的同时，加薄荷、粉葛解肌退热透邪，注重解表透邪外达，清透肺卫“郁热”，给邪气以出路，防闭门留寇，将透邪治疗理念贯彻于治疗全程。
上感颗粒方已经在西南医科大学附属中医院及地方区级多家医院临床中使用10余年，销售约15万余盒，总结10余年临床观察，患者服药后发热、乏力、咽痛、周身不适等临床症状改善，可明显缩短感冒或轻症流感患者的病程；早期使用本方，可明显减少并发症和降低重症感冒、重症流感病例发生率。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均购自常规生化试剂公司。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。
本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方由以下重量份数的各原料药制备而成：
山银花180份，连翘120份，黄芩180份，苦杏仁120份，薄荷120份，粉葛180份，板蓝根180份，石膏240份。
一、本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方水煎剂的制备方法如下：
将上述八味药材混合后加7倍重量水浸泡0.5小时，煎煮2次，每次1小时。合并煎液，滤过，收集滤液。
二、本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方颗粒剂的制备方法如下：
将山银花180重量份，连翘120重量份，黄芩180重量份，苦杏仁120重量份，薄荷120重量份，粉葛180重量份，板蓝根180重量份，石膏240重量份混合后加7倍重量水浸泡0.5小时，煎煮2次，每次1小时。同时收集挥发油，备用；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(80℃)的清膏，加入辅料糊精700重量份，沸腾制粒，整粒，均匀喷入上述挥发油，闷24小时，分装，得到浅棕黄色的颗粒；气微香，味苦。
将挥发油重新加入制剂中，以免核心药物成分挥发丢失。加入挥发油后闷一段时间是为了便于各药物间互相发生发生反应，保证中药复方疗效。
本发明的中药组方的服用方法：开水冲服，一次10g，一日3次。有效期24个月。
本发明的中药组方的功能主治：清热解表。用于外感风热所致的上呼吸道感染，流感感冒、四时感冒等。
实施例1
本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方由以下重量份数的各原料药制备而成：
山银花18份，连翘12份，黄芩18份，苦杏仁12份，薄荷12份，粉葛18份，板蓝根18份，石膏24份。
本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方水煎剂的制备方法如下：
将上述八味药材加7倍重量水浸泡0.5小时，煎煮2次，每次1小时。合并煎液，滤过，收集滤液。
实施例2
本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方由以下重量份数的各原料药制备而成：
山银花18份，连翘12份，黄芩18份，苦杏仁12份，薄荷12份，粉葛18份，板蓝根18份，石膏24份，糊精70份。
本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方颗粒剂的制备方法如下：
将上述八味药材加7倍重量水浸泡0.5小时，煎煮二次，每次1小时。同时收集挥发油，备用；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.22(80℃)的清膏，加入糊精，沸腾制粒，整粒，均匀喷入上述挥发油，闷24小时，分装，得到浅棕黄色的颗粒；气微香，味苦。
实施例3
本申请人整理西南医科大学附属中医医院门诊病例资料，挑选2017年6月至2019年6月轻症流行性感冒患者共109例，对以上患者的临床资料进行回顾性整理，分析其临床疗效。具体如下：
1临床资料和试验方法
1.1试验资料
选取西南医科大学附属中医医院门诊2017年6月-2019年6月轻症流行性感冒患者109例，年龄在18-70岁之间(包括18和70岁)，平均年龄为(37.2±9.7)岁。
1.2诊断标准
参照2019年卫健委颁布的《流行性感冒诊疗方案》中的有关内容。
1.2.1流感的西医诊断标准(临床诊断病例)：
1)有流行病学史，即出现下列情况之一者：①在疾病前7天内与可疑或诊断的流感患者密切接触；②属于聚集的流感病例之一；③有证据表明感染其他人。
2)临床表现：包括体温升高、头身痛、肌肉痛，以及全身不适等，体温可达40℃及以上，可伴有咳嗽、咽痛、颜面潮红，眼结膜充血、鼻塞、流涕、寒战、畏寒、关节肌肉酸痛、乏力、食欲下降等症状。
同时符合1)、2)两点即为临床诊断病例。
1.2.2流行性感冒(轻症)的中医辨证分型标准
①风寒束表证：以恶寒，头身痛，流清涕，无汗为主要症候，发热或未发热；舌淡红，苔薄白，脉浮紧。
②风热犯卫证：以咽红，轻咳，痰少，微汗出为主要症候，发热或未发热；舌红，苔薄腻微黄，脉浮数。
③热毒袭肺证：以发热，伴咳嗽，咳黏痰、咽痛，口渴，目赤为主要症候；舌红，苔黄腻，脉滑数。
1.3纳入标准：①符合流感西医的临床诊断病例及中医辨证标准者；②年龄18-70岁(包括18岁和70岁)；③病程≤48小时。④既往体健，无严重慢性疾病等。
1.4排除标准：1)合并有肺炎、心肌炎等疾病者；2)流行性感冒重症；3)经过抗流感方案治疗者；4)伴有其他脏器严重病变者；5)特殊人群，如妊娠期及哺乳期女性；6)过敏体质者。
2治法与观察
2.1治疗方法
基础治疗+本发明的中药组方颗粒剂治疗：(1)基础治疗：呼吸道隔离，休息，饮食宜营养清淡，保证每日足够液体量和热量等。发热者(正规测量5分钟以上的腋温＞38.5℃)给予物理降温。物理降温：包括用30％-50％乙醇或温水擦浴。(2)本发明的中药组方颗粒剂治疗：中药组方颗粒剂：(西南医科大学附属中医医院·制剂室，川药制字z20080299，按照本发明实施例2的制备方法制备而成)：剂型：颗粒剂，规格：10g。每次10g，开水调成150ml，分早、中、晚三餐后半小时服下，每日三次。治疗72小时。
2.2观察指标：1)主要临床表现积分：按照无、轻、中、重程度将流行性感冒的主要临床表现分别计为0、1、2、3分(见表1)。2)退热时间：观察并记录腋温下降0.5℃时间(即退热起效退热时间)，腋温37.3℃以下且24h内无反复时间(退热时间)。
2.3观察时间：发病后72小时(3天)。
表1流感症状分级量化评价标准
2.4疗效标准：治疗72小时后观察：
①临床痊愈：发热、头身痛、肌肉痛、全身不适症状完全消失，疗效指数≥90％；
②显效：发热、头身痛、肌肉痛、全身不适症状明显好转，60％≤疗效指数＜90％；
③有效：发热、头身痛、肌肉痛、全身不适症状好转，30％≤疗效指数＜60％。
④无效：发热、头身痛、肌肉痛、全身不适症状无明显改善，疗效指数＜30％。
疗效指数计算采用尼莫地平方法，疗效指数＝(症状治疗前总积分－症状治疗后总积分)/症状治疗前总积分×100％。
退热时间及退热率：退热起效时间(h)：首服药始至体温下降0.5℃且维持24小时的时间；退热时间(h)：首次服药后至腋下体温降至＜37.4℃且24h无反复的时间；退热率(％)＝退热病例数/总病例数×100％。
2.5统计方法
采用spss20.0统计学软件对数据进行统计分析。符合正态分布计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。p<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1总体疗效汇总(表2)
表2流感患者临床总疗效汇总表
3.2各证型间流行性感冒患者临床疗效对比(表3)
表3各证型流感患者临床疗效汇总
注：三组比较p＜0.05。
3.3对比治疗前后症状积分(表4)
表4治疗前后部分症状积分比较(χ±s，分)
注：治疗前后比较，*表示p<0.05。
3.4比较退热起效时间及退热时间(表5)
表5退热起效时间及退热时间统计表
4讨论：
流感是一种常见的呼吸系统传染病，在冬季和春季较常见，近些年，在我国每年都有区域性散在流行或小范围爆发。根据近年来的流行病学调查，流感发病率呈现逐渐升高趋势，变异病毒株种类增多，传染性有增强趋势，疫苗接种等预防效果不理想，有潜在广泛流行风险。针对流感，目前医疗及科技水平下，暂无特效的防治方法。在防治流感方面，总结全球流感防治过程，中医药有良好的前景。
中医学确立了外感热病是感受外邪引起的以发热主证的一类病证，流感因触冒流感病毒而罹患，应属外感病范畴，仲景称之为“伤寒”，即如《素问》所记载的“今夫热病者，皆伤寒之类也”。明清时期从温病的角度进行了深入的临床探索，查阅和学习《温病条辨》、《瘟疫论》等巨著，对防治“流感”等传染病具有重要意义。
总结流感的特点，可参考中医学的“时行感冒”、“瘟疫”等辨证论治，有疏风清热、辛凉解表、清热解毒、清热利湿、扶正祛邪等多种治疗方法。本申请人回顾过往10余年治疗流感临证处方，查阅经典，基于流感患者的特点，在清热解表、清宣透邪同时早期使用清解气分药物以拦截病势的“截断疗法”治疗，选用本发明的中药组方颗粒剂治疗轻症流行性感冒。10余年来已经销售10余万盒，疗效可观，安全无毒，受到广大患者的充分认可。
4.1本发明的中药组方颗粒剂组方特点及疗效分析
本发明的中药组方颗粒剂由以下8种原料药组成：山银花、连翘、黄芩、苦杏仁、薄荷、粉葛、板蓝根、石膏。
本发明的中药组方功效与主治：解表清热，轻宣透邪。主治上呼吸道感染、流行性感冒、四时感冒的外感风热证者。方中山银花，甘、寒，归肺、心、胃经，解毒清热，疏解风热；连翘，苦、凉，归肺经，辛凉宣透，轻灵散邪，二者共为君，共奏解表宣透之功。粉葛，甘、辛、凉，归脾、胃经，退热解肌，清宣透疹祛邪；薄荷，辛、凉，归肺经、肝经，疏风解热，透疹利咽，清利头目，二药共助君药清热解表透邪为臣药。石膏，甘、辛，大寒，归肺经、胃经，泻火清热，止渴除烦；黄芩，苦，寒，入肺经，清热解毒，泻火除烦，石膏、黄芩协同清解气分，拦截风热邪气内陷气分，发生气分实热，共为臣药；苦杏仁，温、苦，归肺、大肠经，降气止咳；板蓝根，苦、寒，归心、胃经，清热凉血，解毒利咽，二者共为佐药。全方共奏卫气同治、清热透表之功效。此方纯然清肃上焦，不犯中下，无开门揖盗之弊，有清以去实之能。
本观察结果显示本发明的中药组方颗粒剂治疗轻症流行性感冒的临床总有效率为91.7％，退热起效时间早，退热时间短；患者主症症状积分(发热、头身痛、咳嗽、咽痛、口渴)治疗后较治疗前均明显降低；各证型流感患者临床疗效汇总发现三证型的有效率均超过60％，其中风热犯卫证患者有效率高达98.1％，并优于其他两个证型。本研究提示：1)本发明的中药组方颗粒剂有较好的临床治疗效果，可以有效改善发热、头痛、咳嗽、咽部疼痛，口渴等临床症状；有较好退热效果及缩短流感患者发热病程；2)本发明的中药组方颗粒剂治疗轻症流感均有效的同时也要注意辨证用药，本发明的中药组方颗粒剂更适合于风热犯卫证、热毒袭肺证等偏热性的流行性感冒患者。
4.2本发明的中药组方颗粒剂的理论创新
总结本发明的中药组方颗粒剂的研发过程，该方展现了一些对中医经典的继承，对中医理论的探索和创新。主要包括：1)本方确立山银花与连翘为君药是遵守《内经》中“风淫于内，治以辛凉，佐以苦甘；热淫于内，治以咸寒，佐以甘苦”的训诫。即山银花，甘、寒，归肺、心、胃经，疏散风热，清热解表；连翘，苦、凉，归肺经，辛凉轻宣，宣透散邪。2)从中医“治未病”理论获得灵感，在外感病卫分证阶段，以解表治卫为主，同时果断应用石膏、黄芩清解气分药物，是在“截断疗法”为指导下，跳出了卫气营血辨证的思维模式，不拘泥于“卫之后方言气，营之后方言血”的辨证诊疗规律，而是在疾病初期尽早使用清解气分药物以拦截病势，先安未受邪之地，先证而治，这在急性外感热病中有重要的指导意义，体现了中医“截断扭转”的治病理念。3)重视透邪，在君药山银花、连翘清热解表的同时，加薄荷、粉葛解肌退热透邪，注重解表透邪外达，清透肺卫“郁热”，给邪气以出路，防闭门留寇，将透邪治疗理念贯彻于治疗全程。
本发明的中药组方颗粒剂的形成是在“内经”“温病学”等中医经典理论思想指导下完成的，是对外感病治疗思路和方法的探索和创新，为应对上呼吸道病毒感染及呼吸道传染病管理提供了新的思路。
实施例4本发明的治疗轻症流行性感冒的中药组方的鉴别
(1)取本品10g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用稀盐酸调ph至2，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
按照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录vib)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶g薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(体积比5：3：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液，观察供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，如果显相同颜色的斑点，则证明供试品中含有本发明的中药组方。
(2)取本品5g，加体积百分比为49.5-50.5％的稀乙醇30ml，超声处理20分钟，过滤，滤液蒸干，残渣加稀乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取精氨酸对照品，加体积百分比为49.5-50.5％稀乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
按照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录vib)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶g薄层板上(自然干燥)，以正丁醇-冰醋酸-水(体积比19：5：5)为展开剂，展开，取出，热风吹干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。观察供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，如果显相同颜色的斑点，则证明供试品中含有本发明的中药组方。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。