本发明涉及中药
技术领域：
，具体地说，是一种治疗寻常疣的中药组合物及其应用。
背景技术：
：寻常疣是由人类乳头瘤病毒(hpv)所引起的多发于手指、手背足缘部位的一种皮肤浅表小赘生物，其表面粗糙不平，呈肉刺状，其临床症状表现为：(1)初起为针尖大的丘疹，渐渐扩大到豌豆大或更大，呈圆形或多角形，表面粗糙，角化明显，质坚硬，呈灰黄、污黄或污褐色，继续发育呈乳头瘤样增殖，摩擦或撞击易于出血。(2)好发于手指、手背、足缘等处。(3)数目不等，初起多为一个，以后可发展为数个到数十个。一般无自觉症状，偶有压痛。(4)多发生于青少年，一般无自觉症状，偶有压痛。病程慢性，部分可自愈。(5)跖疣是发生于足底的寻常疣。由于局部压迫、摩擦，表面形成黄色胼胝状，如以小刀削去此层，即可见白色软刺状疣体，表面常有散在小黑点。(6)发生在甲缘者，表现为单纯性角化，待侵及皮肤时才出现典型赘疣状损害。若向甲下蔓延，使甲掀起，破坏甲的生长，导致裂口、疼痛及继发感染。(7)消退前征兆：突然瘙痒，疣基底部发生红肿，损害突然变大，趋于不稳定状态，或个别疣可消退或有细小的新疣发生。(8)特殊类型：丝状疣：好发于眼睑、颈、颏部等处，多为单个细软的丝状突出；指状疣：在同一个柔软的基础上发生一簇参差不齐的多个指状突起，尖端为角质样棘刺，数目多少不等，常发于头皮，也可发于面部、趾间。本病祖国医学称为“千日疮”、“枯筋箭”，因其赘生物，面粗糙如刺故俗称“刺瘊”。本病是由于肝经血燥，血不养筋，筋气不荣，风邪外搏肌肤而生；或由皮肤外伤感受病毒，或因搔抓而自身传播接触而发。寻常疣的致病病毒hpv是引起人类皮肤及粘膜损害最为常见的病毒。hpv对人体免疫功能有明显的抑制作用，尤其是细胞免疫，造成人体免疫功能下降，病情反复发作，迁延难愈。此外，已有证据表明hpv不仅引起疣及尖锐湿疣等皮肤良性病变，而且与新生物癌变关系密切，是引起人类生殖器鳞癌的重要致癌因素之一。目前，西医学对于寻常疣的治疗通常包括物理破坏，如冷冻、外科切除二氧化碳激光；化学破坏，如水杨酸、鬼臼树酯、斑蝥素等和免疫调节治疗，如干扰素、维a酸、接触性免疫治疗等方法。无论哪一种治疗方法，都有一定的局限性，皮损难免复发。中国专利申请：201410782375.8公开了一种抗hpv和提高免疫机能的中药冲剂及其制备方法，属于中药
技术领域：
。该抗hpv和提高免疫机能的中药冲剂由黄芪、黄精、熟地黄、菟丝子和熟大黄依次按质量比3:3:2:2:1组成。以黄芪、黄精和熟地黄按质量比3:3:2进行药用，具有明显的抗病毒、增强机体免疫功能，可以用于各种病毒性皮肤病，如寻常疣、趾疣、扁平疣及尖锐湿疣的治疗，能够缩短病程并有效减少复发。采用超微粉粉碎技术，粉体中基本无完整的细胞存在，药材细胞破壁率比大大提高，从而有效的增加药物吸收率、提高其生物利用度和药效。药材粉末的粒径小而均匀性好，体外释放快，有效成分溶出多，疗效明显提高。关于本发明一种治疗寻常疣的中药组合物及其应用目前还未见报道。技术实现要素：本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗寻常疣的中药组合物及其应用。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：第一方面，本发明提供了一种治疗寻常疣的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：夏枯草12-16份、生丹参28-30份、威灵仙12-16份、木贼8-10份、板蓝根12-16份、大青叶12-16份、皂角刺12-16份、鸭跖草8-10份、薏苡仁12-16份、制香附12-16份。优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：夏枯草15份、生丹参30份、威灵仙15份、木贼10份、板蓝根15份、大青叶15份、皂角刺15份、鸭跖草10份、薏苡仁15份、制香附15份。优选地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。优选地，所述中药组合物的剂型为外用剂型。优选地，所述外用剂型为洗剂、凝胶剂、散剂、膏剂、膜剂或搽剂。第二方面，本发明提供了如上所述中药组合物的制备方法，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。第三方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗寻常疣的药物中的应用。方解：方中夏枯草：性寒，清火，散结，消肿。生丹参：性微寒，祛瘀止痛，活血通经。威灵仙：性温，祛风除湿，通络止痛。木贼：性平，疏风散热，解肌。板蓝根：性寒，清热解毒，凉血。大青叶：性寒，清热解毒，凉血消斑。皂角刺：性温，消肿托毒，排脓，杀虫。鸭跖草：性寒，清热，凉血，解毒。薏苡仁：性凉，健脾渗湿，除痹，清热排脓。制香附：性平，行气解郁，止痛。夏枯草、生丹参祛瘀清火散结解毒消肿为君药，威灵仙、木贼疏风散热解肌通络为臣药，板蓝根、大青叶、皂角刺、鸭跖草清热解毒凉血为佐药，薏苡仁、制香附行气除痹渗湿止痛为使药，诸药配伍可有清热凉血、散结消肿、通络止痛、祛瘀利湿之效。术语如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在remington’spharmaceuticalsciences(mackpub.co.，n.j.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素d及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。剂型对于本发明所述的中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物的外用剂型；优选的，所述的剂型可选自：洗剂、凝胶剂、散剂、膏剂、膜剂或搽剂。从易于制备、给药或服用的立场看。外用给药是优选的。本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如洗剂、凝胶剂、散剂、膏剂、膜剂或搽剂等。制备方法在得知本发明的中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：称取、粉碎等。所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的中药组合物。此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的中药组合物。制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体。制备过程中，分别以以下成分的含量及出膏率为考察指标：夏枯草：迷迭香酸生丹参：丹参酮iia、丹酚酸b威灵仙：齐墩果酸木贼：山奈素板蓝根：精氨酸、(r,s)-告依春大青叶：靛蓝、靛玉红皂角刺：含黄酮甙、酚类、氨基酸鸭跖草：左旋-黑麦草内酯薏苡仁：甘油三油酸酯制香附：α-香附酮。用途及使用方法本发明的中药组合物可直接用于治疗寻常疣。本发明的中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。本发明优点在于：1、本发明针对寻常疣的病因病机，优选各原料药，方中药味相互协同作用，共奏清凉热血、散结消肿、通络止痛、祛瘀利湿之效。2、本发明在先前中药组方的基础上优化各中药间的重量份配比，得到最佳中药配比，结果表明较先前组方取得了明显的技术效果(包括疗效以及复发率等)。3、本发明中药组合物治疗寻常疣无需针对不同的患者辩证加减，降低了诊疗难度，更适于制备成商品化复方制剂，免去了患者等待煎药的麻烦。实验结果表明本发明中药组合物无明显的不良反应和并发症，安全可靠。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1中药组合物(一)夏枯草12份、生丹参28份、威灵仙12份、木贼8份、板蓝根12份、大青叶12份、皂角刺12份、鸭跖草8份、薏苡仁12份、制香附12份。实施例2中药组合物(二)夏枯草16份、生丹参30份、威灵仙16份、木贼10份、板蓝根16份、大青叶16份、皂角刺16份、鸭跖草10份、薏苡仁16份、制香附16份。实施例3中药组合物(三)夏枯草12份、生丹参30份、威灵仙12份、木贼10份、板蓝根12份、大青叶16份、皂角刺12份、鸭跖草10份、薏苡仁12份、制香附16份。实施例4中药组合物(四)夏枯草16份、生丹参28份、威灵仙16份、木贼8份、板蓝根16份、大青叶12份、皂角刺16份、鸭跖草8份、薏苡仁16份、制香附12份。实施例5中药组合物(五)夏枯草15份、生丹参30份、威灵仙15份、木贼10份、板蓝根15份、大青叶15份、皂角刺15份、鸭跖草10份、薏苡仁15份、制香附15份。实施例6洗剂的制备分别按照实施例1-9所述重量份配比取各原料药，且分别以各原料药中有效成分为考察指标，制成洗剂即可。各原料药有效成分分别为：夏枯草：迷迭香酸生丹参：丹参酮iia、丹酚酸b威灵仙：齐墩果酸木贼：山奈素板蓝根：精氨酸、(r,s)-告依春大青叶：靛蓝、靛玉红皂角刺：含黄酮甙、酚类、氨基酸鸭跖草：左旋-黑麦草内酯薏苡仁：甘油三油酸酯制香附：α-香附酮。实施例7膏剂的制备分别按照实施例1-9所述重量份配比取各原料药，且分别以各原料药中有效成分为考察指标，制成膏剂即可。各原料药有效成分分别为：夏枯草：迷迭香酸生丹参：丹参酮iia、丹酚酸b威灵仙：齐墩果酸木贼：山奈素板蓝根：精氨酸、(r,s)-告依春大青叶：靛蓝、靛玉红皂角刺：含黄酮甙、酚类、氨基酸鸭跖草：左旋-黑麦草内酯薏苡仁：甘油三油酸酯制香附：α-香附酮。实施例8临床实验1资料1.1一般资料选择2018年3月-2021年2月就诊患者160例，均符合寻常疣的诊断标准。按照随机数字表法均分为四组，分别为实验组、对照一组、对照二组和西药对照组。各组患者治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著性差异，组间均衡性好，具有可比性。1.2诊断标准参照国家中医药管理局颁布实施的《中医病症诊断疗效标准》：(1)皮损为碗豆大，呈圆形或多角形，表面粗糙，高出皮面，触之硬固，呈灰黄，污黄或污褐色，最后呈乳头样增殖；(2)多见于青少年，好发于手指、手背、足缘等处；(3)病程慢性，碰撞、摩擦易出血，常有压痛；(4)组织病理检查，表面明显角化和棘层肥厚，表皮上部空泡形成呈网状，乳头瘤样增生。1.3纳入标准(1)符合诊断标准；(2)自愿接受治疗与定期复诊观察者；(3)三个月内未系统使用过免疫调节剂者；(4)签署知情同意书。1.4排除标准(1)确诊为扁平疣及尖锐湿疣等其它类型之疣病者；(2)疣状痣患者；(3)治疗过程中随意更换治疗方法或药物者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)瘢痕体质患者；(6)不能如期复诊与接受检测者。2方法2.1治疗方法实验组：使用实施例5所述重量份配比药物制成的洗剂。对照一组：使用如下中药组合物制成洗剂：夏枯草10份、生丹参25份、威灵仙18份、木贼12份、板蓝根10份、大青叶8份、皂角刺20份、鸭跖草12份、薏苡仁18份、制香附15份，外涂患处，每日一次。对照二组：使用如下中药组合物制成洗剂：夏枯草12份、马齿苋、丝瓜络12份、板蓝根18份、大青叶15份、赤芍10份、薏苡仁10份、败酱草15份、玄参10份，外涂患处，每日一次。西药对照组：阿昔洛韦软膏，使方法参照说明书。2.2疗效判定标准治愈：症状消失，皮损完全消退，皮肤无鳞屑，无红斑，正常出汗，1年无复发。显效：症状显著减轻，皮损消退60％以上；有效：症状部分改善，皮损消退20-60％；无效：症状无改善，皮损消退<20％。复发率：治疗结束后，随访12个月，观察复发时间，统计复发率。3结果总有效率比较及复发率比较实验组总有效率为100％，复发率为，对照一组总有效率为80％，对照二组总有效率为75％，西药对照组总有效率为65％，且各组均未见局部或全身不良反应，具体结果见表1。表1各组总有效率以及治疗时间结果组别治疗时间治愈显效有效无效总有效率复发率实验组10天251140100％1(2.5％)对照一组10天101111880％5(15.6％)对照二组10天89131075％6(20％)西药对照组15天68121465％7(26.9％)4结论通过表1结果可知，实验组较其他各组的总有效率以及复发率均有显著性优点。实施例9长期毒性实验1动物及药物wistar大鼠20只，体重250±5g，雌雄各半。实施例5所述中药组合物制成膏剂。2方法将20只大鼠分为2组，每组10只。一组每天灌胃生理盐水，其余不做任何处理，另一组背部脱毛约30cm2，每天给药2次，间隔8小时，给予实施例5所述中药组合物制成的膏剂，连续给药20天后，断尾取血，测定血红蛋白、红细胞总数、白细胞总数以及分类。断头处死，取心、肝、脾、肾、胃，称其重量，常规固定，制片，进行组织学检查。3结果结果表明两组血象、肝肾功能等均无显著性差异，大鼠体重增加正常，各脏器组织学检查均未见异常。实施例10急性毒性实验1动物及药物豚鼠20只，体重250±5g，雌雄各半。实施例5所述中药组合物制成膏剂。2方法将20只豚鼠分为2组，每组10只。一组每天灌胃生理盐水，其余不做任何处理，另一组背部脱毛约3*3cm2，每天涂药1次，给予实施例5所述中药组合物制成的膏剂，给药7天，末次涂药后于24、48、72小时观察皮肤过敏反应(包括红斑形成、水肿形成、致敏率)。3结果用药豚鼠不存在过敏反应，与另一组无显著性差异，表明该药物不存在毒副作用。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
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的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。当前第1页12