二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用。


背景技术：

2.对药物依赖/成瘾者停止给与药物时出现戒断反应，会涉及兴奋性神经元和抑制性神经元功能失调问题，脑内一种功能性蛋白质gephyrin在药物依赖和戒断反应中也具有重要作用。目前市场上现有的类似戒除药物成瘾性的产品主要是美沙酮，美沙酮本身也是一种毒品，容易造成美沙酮依赖成瘾。


技术实现要素：

3.针对上述现有技术的不足，本发明提供了二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，目的是为了解决现有技术中，针对药物依赖/成瘾，采取美沙酮等应对措施，美沙酮本身也是一种毒品，容易造成美沙酮依赖成瘾，安全性不够高的技术问题。
4.本发明提供的二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，具体技术方案如下：
5.二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，将以二氢杨梅素作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备戒除药物成瘾的药物。
6.进一步，二氢杨梅素是从含二氢杨梅素的植物中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。
7.在某些实施方式中，二氢杨梅素是从茅岩莓中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。
8.在某些实施方式中，二氢杨梅素是通过化学方法合成得到的。
9.在某些实施方式中，所述戒除药物成瘾的食物或者药物的制剂剂型为口服液、固体饮料、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。
10.本发明具有以下有益效果：二氢杨梅素(dihydromyricetin，dhm)，结构式如图1所示，是一种黄酮类化合物，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、减轻炎症等作用，具有巨大的药用价值。现有关于二氢杨梅素的研究主要集中在抗氧化、抗炎等生物活性。
11.本发明通过从植物中分离提取的天然化合物
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二氢杨梅素，增加大脑了atp供应，增加gephyrin蛋白水平，改善大脑抑制性神经元(gama氨基丁酸)的功能；通过该化合物，可以改善动物对吗啡依赖和戒断反应，安全性高。
附图说明
12.图1是本发明二氢杨梅素的分子结构式；
13.图2是本发明实施例1中二氢杨梅的提取工艺流程图；
14.图3是本发明实施例1中dhm对atp的水平影响对比图；
15.图4是本发明实施例1中dhm对gephyrin蛋白的水平影响对比图；
16.图5是本发明实施例2中酒精依赖模型动物的酒精摄入图；
17.图6是本发明实施例3中吗啡戒断模型动物的戒断症状表现图。
具体实施方式
18.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本发明进一步详细说明。
19.实施例1
20.本实施例中的二氢杨梅素是从茅岩莓(藤茶)中提取获得的二氢杨梅素。提取方法如图2所示，分别通过过滤干燥获得50％的二氢杨梅素，通过重结晶的方式获得98％的二氢杨梅素。利用上述方法提取的dhm进行动物实验。
21.选取36只雄性8周小鼠分为6组，采用社会分离法制造焦虑抑郁动物模型，6组分别为1组：群组饲养2周(无药物)+蔗糖作为空白对照饲养2周；2组：群组饲养两周(无药物)+dhm(2mg/kg/day)饲养2周；3组：分离饲养2周(无药物)+蔗糖作为空白对照饲养2周；4组：分离饲养2周(无药物)+dhm(2mg/kg/day)饲养2周(2mg/kg/day)；5组：分离饲养2周(无药物)+dhm(2mg/kg/day)饲养4周(20mg/kg/day)；6组：分离饲养2周(无药物)+地西泮饲养2周(10mg/kg/day)。各组周期结束后分别观察各组小鼠大脑atp及gephyrin蛋白水平。如图3
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4所示，二氢杨梅素(dhm)模型小鼠的大脑中atp水平和gephyrin蛋白的水平。
22.实施例2
23.选取20只雄性成年sd大鼠(体重200
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250g)一次性腹腔内注射乙醇(20％乙醇溶液，20ml/kg)，建立酒精依赖模型，再分为两组：酒精(20％乙醇溶液，20ml/kg)+水组和酒精(20％乙醇溶液，20ml/kg)+dhm组(2mg/kg，溶于饮用水中)，观察不同组间动物的自发酒精摄入量(实验场地中放入20％酒精溶液，动物可自行饮用)。如图5所示，酒精+水组的酒精摄入量从第二周末的3.9/kg/day升至7.4g/kg/day；而酒精+dhm组则无显著变化。酒精+水组在第七周时分为两个亚组，分别给予dhm 2mg/kg和按照原方案执行，加用dhm组酒精摄入量显著下降，在实验末期的第九、十周，本亚组酒精摄入量已与酒精+dhm组类似，因此，dhm减少酒精依赖动物的酒精摄入。
24.实施例3
25.本实施例中，二氢杨梅素是通过化学方法合成得到的。利用上述化学方法合成方法提取的dhm进行动物实验。
26.选取42只雄性小鼠分为6组：ns(生理盐水组)、生理盐水+吗啡组、氯可定+吗啡组、吗啡+dhm低中高剂量组(分别为1/2/5mg/kg/day)。除了第一组ns组之外，其余各组连续四天给予吗啡50mg/kg皮下注射，第4天在给予吗啡1小时后腹腔内注射吗啡拮抗剂纳洛酮，以建立吗啡戒断模型；dhm采用腹腔内注射方式给予。第4天给予纳洛酮后1小时，观察动物戒断症状表现
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惊跳。如图6所示，dhm显著减少吗啡戒断引起的惊跳。
27.上述仅本发明较佳可行实施例，并非是对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的技术人员，在本发明的实质范围内，所做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。


技术特征：
1.二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，其特征在于，将以二氢杨梅素作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备戒除药物成瘾的药物。2.根据权利要求1所述的二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，其特征在于，二氢杨梅素是从含二氢杨梅素的植物中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。3.根据权利要求2所述的二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，其特征在于，二氢杨梅素是从茅岩莓中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。4.根据权利要求1所述的二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，其特征在于，二氢杨梅素是通过化学方法合成得到的。5.根据权利要求1所述的二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，其特征在于，所述戒除药物成瘾的食物或者药物的制剂剂型为口服液、固体饮料、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及二氢杨梅素在抗药物依赖/成瘾中的应用，将以二氢杨梅素作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备戒除药物成瘾的药物。本发明通过从植物中分离提取的天然化合物


技术研发人员：万冬梅 朱雁军
受保护的技术使用者：国科特膳(江苏)生物科技有限公司
技术研发日：2021.07.30
技术公布日：2021/9/9