呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用和治疗银屑病的药物的制作方法

1.本发明属于药物学技术领域，尤其涉及呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用和治疗银屑病的药物。


背景技术：

2.银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。
3.本病目前尚无特效疗法，但并非不治之症。适当的对症治疗可以控制症状。由于本病是一种慢性复发性疾病，不少患者需要长期医治，而各种疗法都有一定的不良反应。主要有联合疗法、交替疗法、序贯和间歇疗法等。治疗药物有维生素d3类似物、糖皮质激素、蒽林、维a酸、焦油类及免疫抑制剂等。由于银屑病发病率较高，且很容易复发，病程又长，且治疗银屑病的药物又比较昂贵或者副作用较大，因此给患者带来一定的经济负担，给患者的身体和精神造成很大的痛苦，给患者的正常生活和日常工作造成困扰。所以，高效低毒用于治疗银屑病的新药研究具有重要的临床意义。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明的目的在于提供呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用和治疗银屑病的药物，呋喃二烯能够外用于治疗银屑病。
5.本发明提供了一种呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用。
6.在本发明中，所述治疗包括呋喃二烯抑制角质化细胞的增殖。
7.在本发明中，所述角质化细胞为hacat细胞株。
8.本发明提供了一种治疗银屑病的药物，包括呋喃二烯和药学上可接受的辅料。
9.本发明提供的治疗银屑病的药物主要应用于寻常型银屑病治疗中。在本发明中，所述药物的剂型为外用制剂。
10.在本发明中，所述药物的使用剂量为3～50μg/ml；具体实施例中，所述药物的使用剂量为3.125μg/ml、6.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml或50μg/ml。
11.本发明提供的治疗银屑病的药物在进行细胞活力影响测试时，使用剂量为3～50μg/ml；经应用作为外用制剂时，如膏剂，其优选的使用剂量为3～50μg/ml。
12.本发明提供了呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用。呋喃二烯抑制角化细胞过度增殖，对于治疗银屑病具有重要意义。实验结果表明：呋喃二烯在剂量为3.125μg/ml即具有显著抑制hacat细胞增殖的作用，与莪术油比较具有更好的药理作用，且随着药物浓度的增加，抑制作用增强，呈现剂量-效应关系，提示呋喃二烯可外用于治疗银屑病。
附图说明
13.图1为呋喃二烯对hacat细胞活力的影响测试数据图；
14.图2为莪术油对hacat细胞活力的影响测试数据图。
具体实施方式
15.为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用和治疗银屑病的药物进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
16.实施例1
17.一、材料来源
18.1.细胞株：
19.人永生化表皮细胞株(hacat)，购买于武汉普诺赛生命科技有限公司。
20.2.主要试剂：
21.莪术油及呋喃二烯由海南碧凯药物研究所有效公司提供；phosphate buffered saline(pbs)缓冲液、dulbecco's modified eagle medium(dmem)培养基、胰蛋白酶及青-链霉素溶液购买于gibco公司；cck-8试剂盒购买于glpbio公司；
22.二、实验方法
23.1.细胞培养
24.hacat细胞生长于含有15％胎牛血清、100u/ml青霉素和100mg/l链霉素的dmed培养液中，于37℃、5％co2的培养箱中培养。细胞传代以含0.02％edta的0.25％胰酶消化，取对数生长期细胞进行实验。
25.2.药物浓度选择
26.精量称取200mg呋喃二烯，溶于dmso中，制成200mg/ml储备液，置于-20℃冰箱保存备用。根据预试验结果，实验组最终加入的呋喃二烯浓度分别为3.125μg/ml，6.25μg/ml，12.5μg/ml，25μg/ml，50μg/ml。
27.精量称取400mg莪术油，溶于dmso中，制成400mg/ml储备液，置于-20℃冰箱保存备用。根据预试验结果，实验组最终加入的莪术油浓度分别为25μg/ml，50μg/ml，100μg/ml，200μg/ml，400μg/ml。
28.3.细胞活力检测
29.收集对数生长期细胞以每孔10000个细胞的密度接种于96孔培养板，于培养箱中继续培养24h后，移去培养液，pbs缓冲液洗涤1次，然后每孔加入100μl含不同浓度呋喃二烯或莪术油的无血清培养液，每组设8个复孔。置于培养箱中继续培养24h后，去除原培养液，加入100μl无血清培养液及10μlcck-8，放入孵箱培养3小时后，使用酶标仪于450nm波长处检测吸光值并计算细胞增殖活力。细胞活力(％)＝实验组吸光值/对照组吸光值x100％。
30.4.统计学方法
31.所有数据采用graphpad prism9.0软件进行统计学分析，采用均数
±
标准差表示计量资料，计数资料使用率表示。多组间比较使用单因素方差分析，两组间比较使用student’t检验。p《0.05表示差异具有统计学意义。
32.三、实验结果
33.分别如图1和图2所示，作用24h后，对照组的细胞活力为100％，而呋喃二烯在剂量为3.125μg/ml～50μg/ml的细胞活力分别89.3％、80.8％、76.9％、51.9％及6.6％。与对照组比较：**p《0.01。
34.作用24h后，对照组的细胞活力为100％，而莪术油在剂量为25μg/ml-400μg/ml的细胞活力分别98.3％、98.8％、99.9％、96.4％及86.4％。与对照组比较：**p《0.01。
35.四、实验结论
36.药物抑制角化细胞过度增殖、诱导其凋亡，对于治疗银屑病具有重要意义，而hacat细胞增殖能力强、细胞活性好是用于筛选抗银屑病活性成分的最佳选择。实验结果表明：呋喃二烯在剂量为3.125μg/ml即具有显著抑制hacat细胞增殖的作用，与莪术油比较具有更好的药理作用，且随着药物浓度的增加，抑制作用增强，呈现剂量-效应关系，提示呋喃二烯可外用于治疗银屑病。
37.由以上实施例可知，本发明提供了呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用。呋喃二烯抑制角化细胞过度增殖，对于治疗银屑病具有重要意义。实验结果表明：呋喃二烯在剂量为3.125μg/ml即具有显著抑制hacat细胞增殖的作用，与莪术油比较具有更好的药理作用，且随着药物浓度的增加，抑制作用增强，呈现剂量-效应关系，所以，呋喃二烯有可外用于治疗银屑病的应用前景。
38.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。


技术特征：
1.呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗包括：呋喃二烯抑制角质化细胞的增殖。3.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述角质化细胞为hacat细胞株。4.一种治疗银屑病的药物，包括呋喃二烯和药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为外用制剂。6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的浓度为3～50μg/ml。7.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的浓度为3.125μg/ml、6.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml或50μg/ml。

技术总结
本发明提供了一种呋喃二烯在制备治疗银屑病药物中的应用和治疗银屑病的药物。呋喃二烯抑制角化细胞过度增殖，对于治疗银屑病具有重要意义。实验结果表明：呋喃二烯在剂量为3.125μg/ml即具有显著抑制HaCaT细胞增殖的作用，与莪术油比较具有更好的药理作用，且随着药物浓度的增加，抑制作用增强，呈现剂量-效应关系，提示呋喃二烯可外用于治疗银屑病。提示呋喃二烯可外用于治疗银屑病。


技术研发人员：徐扬 毛庆秋 陈容 徐朗 方方
受保护的技术使用者：海南碧凯药业有限公司
技术研发日：2021.12.08
技术公布日：2022/2/11