一种含有重组III型人源化胶原蛋白的化妆品组合物及其制备方法和用途与流程

一种含有重组iii型人源化胶原蛋白的化妆品组合物及其制备方法和用途
技术领域
1.本发明属于化妆品领域，具体而言，涉及一种含有重组iii型人源化胶原蛋白的化妆品组合物，该化妆品组合物的制备方法，以及该化妆品组合物在化妆品领域的用途。


背景技术：

2.唇膏是人们日常生活必备的日用品，已成为我国现代女性的常用化妆品。最原始、最常见的唇膏一般是棒状固体，质地比唇彩和唇蜜要干和硬。唇膏的主要原料是油、脂和蜡，其中：蜡可以提高唇膏的硬度；脂可以作为色素的溶剂，提高色素的分散度；油可以赋予唇膏粘度，增强对嘴唇的着色性，涂一层恰到好处的唇膏能使人显得格外娇媚。唇膏的色彩饱和度高，颜色遮盖力强，具备使唇部柔润光泽，保持唇部滋润而不干燥等作用，而且由于是固体一般不容易由于唇纹过深而外溢，常用来修饰唇形、唇色。
3.近些年，化妆品行业的迅速发展，行业的消费市场在逐步成熟，带动着胶原蛋白需求的扩大，以胶原蛋白作为化妆品活性物质来补充皮肤胶原蛋白显得尤为重要，胶原蛋白在美容护肤领域有着无可取代的地位。此外，胶原蛋白本身的三螺旋结构能够强劲地锁住水分子，本身含有大量的氨基酸，都是天然保湿因子成分，使肌肤充盈，保持皮肤弹性与润泽，维持皮肤细腻光滑，皱纹舒展，呈现质感和透明感，有效防止老化。另外，胶原蛋白行业政策及环境也指出，中国化妆品市场不断扩张，对具有保持皮肤弹性、“延缓衰老”等功能的产品需求扩大，带动了对胶原蛋白的需求提升。所以越来越多的唇膏中加入胶原蛋白作为保湿和皮肤调理剂。
4.但其加入的胶原来源多种多样，畜禽源动物组织是人们获取天然胶原蛋白及其胶原肽的主要途径，它们主要提取自猪皮、鱼皮等动物组织，是以i型胶原蛋白为主的混合物，其氨基酸组成、结构及特性不均一；而且受提取工艺等的影响，在提取过程中，胶原蛋白的结构和生物活性可能被破坏，最终产品主要以胶原蛋白短肽的形式存在，且与人胶原蛋白在基因序列上存在根本性差异，属于非同源物质。由于氨基酸组成和交联度等方面的差异，使得水产动物尤其是其加工废弃物-皮、骨、鳞中所含有的丰富的胶原蛋白具有很多牲畜胶原蛋白所没有的优点；此外，来源于海洋动物的胶原蛋白在一些方面明显优于陆生动物的胶原蛋白，比如具有低抗原性、低过敏性等特性。因此，水产胶原蛋白可能逐步替代陆生动物胶原蛋白。但这些胶原蛋白对于人体本身来讲，仍属于外源性胶原蛋白，即使利用现代先进技术能够有效清除动物组织中潜在的免疫原性组分，大大降低其免疫原性和过敏反应的风险，但是仍无法完全避免其免疫原性和过敏反应；并且，这些胶原蛋白进入人体后会被皮肤的免疫层所阻隔，无法深入到肌底层、真皮层，不能完全真正发挥胶原蛋白的生物学功能，还存在着动物源病毒污染和过敏的风险。
5.因此，现在国际国内都倾注了极大的热情在研发安全性更高、100％人源的胶原蛋白，以期应用于化妆品及医疗器械领域。


技术实现要素：

6.发明要解决的问题
7.针对上述异源胶原蛋白添加于化妆品中不能完全真正发挥胶原蛋白的生物学功能，同时存在动物源病毒污染和过敏风险的问题，以及市场没有100％人源胶原蛋白应用于化妆品及医疗器械的市场空白，本发明提供了一种含有重组iii型人源化胶原蛋白的化妆品组合物(例如唇膏)，用于改善嘴唇干裂起皮的状况。
8.用于解决问题的方案
9.第一方面，本发明提供了一种化妆品组合物，其包含a相、b相和c相，其中，以质量百分比计，a相包含：润滑剂1.5％～2.5％，蜡质9.0％～15.0％，保湿剂5.5％～11.0％，润肤剂3.0％～5.0％，柔润剂12.0％～24.0％，乳化稳定剂1.5％～2.5％，滋润剂7.5％～10.5％，乳化剂4.0％～8.0％，表面活性剂8.0％～10.0％，分散剂0.5％～2.0％，成膜剂1.5％～3.0％，抗氧化剂0.05％～0.8％，防腐剂0.05％～0.2％，和着色剂2.0％～3.5％；b相包含：食用香精0.2％～1.0％和皮肤调理剂3.0％～4.0％；c相包含：重组iii型人源化胶原蛋白0.2％～0.5％和余量的水。
10.进一步地，所述润滑剂包含聚二甲基硅氧烷；所述蜡质包含微晶蜡，地蜡和蜂蜡中的至少一种；所述保湿剂包含双-二甘油多酰基己二酸酯-2，霍霍巴酯类和牛油果树果脂中的至少一种；所述润肤剂包含甘油三(乙基己酸)酯；所述柔润剂包含辛酸/癸酸甘油三酯和蓖麻籽油中的至少一种；所述乳化稳定剂包含聚乙烯；所述滋润剂包含十三烷醇偏苯三酸酯和鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯中的至少一种；所述乳化剂包含辛基十二醇和山梨坦异硬脂酸酯中的至少一种；所述表面活性剂包含单硬脂酸甘油酯；所述分散剂包含聚羟基硬脂酸；所述成膜剂包含二丁基月桂酰谷氨酰胺；所述抗氧化剂包含季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯；所述防腐剂包含尼泊金酯；所述着色剂包含ci 15850、ci19140:1和ci 77491中的至少一种；所述皮肤调理剂包含生育酚乙酸酯。
11.进一步地，在上述化妆品组合物中，所述重组ⅲ型人源化胶原蛋白包含以seq id no.1所示的序列的n个重复，n为大于等于1的整数，其中当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
12.优选地，所述n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、20、24或32，其中当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
13.优选地，所述n为16，各重复序列之间是直接连接的。
14.进一步地，所述化妆品组合物为唇膏。
15.第二方面，本发明提供了上述化妆品组合物的制备方法，其包括以下步骤：s1：将处方量的着色剂分散于处方量的辛基十二醇和十三烷醇偏苯三酸酯中，反复研磨后加入处方量的a相其余各组分，加热，搅拌溶解，均质均匀至熔化，过滤；s2：降温后，加入处方量的b相各组分，搅拌均匀；s3：加入预混的用微孔滤膜过滤的处方量的c相各组分，搅拌均匀抽真空后，浇注入模具，冷冻成型，即得成品。
16.第三方面，本发明提供了一种包含上述化妆品组合物和任选的化妆品学上可接受的辅料的化妆品。
17.第四方面，本发明提供了上述化妆品组合物在制备化妆品中的用途。
18.优选地，上述化妆品为唇膏。
19.发明的效果
20.通过上述技术方案的实施，本发明显示用含有重组iii型人源化胶原蛋白的化妆品组合物(例如唇膏)可以防止嘴唇干裂同时，产品与人体生物相容性良好，安全无刺激性，填补了重组iii型人源化胶原蛋白唇膏市场的空白。
具体实施方式
21.以下对本发明的实施方式进行说明，但本发明不限定于此。本发明不限于以下说明的各构成，在发明请求保护的范围内可以进行各种变更，而适当组合不同实施方式、实施例中各自公开的技术手段而得到的实施方式、实施例也包含在本发明的技术范围中。
22.除非另有定义，本发明所用的技术和科学术语具有与本发明所属技术领域中的普通技术人员所通常理解的相同含义。
23.本说明书中，使用“数值a～数值b”或“数值a-数值b”表示的数值范围是指包含端点数值a、b的范围。
24.本说明书中，使用“可以”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。本说明书中，“任选的”或“任选地”是指接下来描述的事件或情况可发生或可不发生，并且该描述包括该事件发生的情况和该事件不发生的情况。
25.本说明书中，出现“％”时，表示质量百分含量，即g/100g，除非有其他特殊说明。
26.本说明书中，使用“基本上”或“实质上”表示考虑了工业误差或实验误差范围内的情况。
27.本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方式”、“另一些具体/优选的实施方式”、“一些具体/优选的技术方案”、“另一些具体/优选的技术方案”等是指所描述的与该实施方式有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方式中，并且可存在于其它实施方式中或者可不存在于其它实施方式中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方式中。
28.本发明所述的生育酚乙酸酯属于维生素e的衍生物，在化妆品中常做抗氧化剂使用，有很好的抗氧化效果，是一种脂溶性维生素，对肌肤是很好的营养滋润剂，添加于保养品中，能够避免油脂的酸败氧化，安定油脂。既是皮肤调节剂，也是抗氧化剂，在用于化妆品成分时，有防止阳光紫外线损伤皮肤等保护作用。且能使肌肤触感柔软并保持肌肤水分，促进伤口愈合、预防发炎、防止肌肤粗糙皲裂、改善黑斑的作用。
29.本发明所述的尼泊金酯是国际上公认的广谱性高效食品防腐剂，抑菌范围广，对霉菌、酵母菌和革兰氏阴性菌的抑制效果好。一些发达国家和地区都允许尼泊金酯和尼泊金酯钠在食品工业中应用，目前尼泊金酯已广泛应用于食品、饮料、化妆品、医药等领域。本发明配方中用尼泊金酯作为抑菌防腐剂。本发明所述的尼泊金酯包括尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等.
30.本发明所述的着色剂可以是化妆品学上可以接受的任何可以使物质显现设计需要颜色的物质，例如本领域中常用的红6钡淀(ci 15850)、黄5铝淀(ci 19140:1)、氧化铁红(ci 77491)等。
31.本发明所述重组iii型人源化胶原蛋白为申请号为201811438582.6、发明名称为“多肽、其生产方法和用途”的专利申请记载。其具有非常好的亲水性，其氨基酸组成与天然
胶原蛋白氨基酸序列相应部分100％相同，应用于人体不会产生免疫排斥和过敏反应，可以广泛应用于生物医药和化妆品行业，可以在人体中行使天然蛋白的功能。重组iii型人源化胶原蛋白是通过生物工程技术将人体皮肤胶原蛋白的mrna逆转录成cdna，使用生物细胞的总mrna为模板，用反转录酶合成互补的双链cdna，然后嫁接接到载体上，转入到宿主后建立的基因文库就是cdna。生物体内的各种功能蛋白质和酶都是同相应的结构基因编码的，经酶切后的一段基因重组于e.coli(大肠杆菌)内，经过高密度发酵、分离、复性、纯化，酶切工艺生产的一种高分子生物蛋白。胶原蛋白作为一种蛋白质，同样存在结构与活性的对应关系。只有具有与人体蛋白相同的氨基酸序列和稳固的三螺旋结构，这种胶原蛋白才能拥有其生理功能所必须的稳定性、亲水性、机械强度及细胞粘附活性。重组iii型人源化胶原蛋白的研发技术，实现了胶原蛋白的全人源化表达，同时具有水溶性好、工艺流程稳定、生物活性高等特点。它特有的164.88
°
的柔性弯折构型活性区域，更利于其结合人体细胞。应用于临床可以快速修复皮肤粘膜创伤、止血、促进皮肤无瘢痕愈合以及保持皮肤弹性和柔嫩度，使皮肤年轻化等有着非常理想的效果。
32.本发明唇膏中重组iii型人源化胶原蛋白具有高生物活性，明显的三螺旋结构能够强劲地锁住水分子，并且与人体胶原蛋白完全一样，安全无致敏性，对唇部干裂有一定预防作用。在一些实施方案中，本发明的重组ⅲ型人源化胶原蛋白包含以seq id no.1所示的序列(由30个氨基酸组成，从n段到c段依次为gergapgfrgpagpngipge kgpagergap)的n个重复，n为大于等于1的整数；其中，当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
33.在一些优选的实施方案中，本发明的重组ⅲ型人源化胶原蛋白包含以seq id no.1所示的序列的n个重复，n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、20、24或32；其中，当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
34.在一项更优选的实施方案中，本发明的重组ⅲ型人源化胶原蛋白包含以seq id no.1所示的序列的16个重复，各重复序列之间是直接连接的。
35.在一些实施方案中，本发明的化妆品组合物包含a相、b相和c相，其中，以质量百分比计，a相包含：润滑剂1.5％～2.5％，蜡质9.0％～15.0％，保湿剂5.5％～11.0％，润肤剂3.0％～5.0％，柔润剂12.0％～24.0％，乳化稳定剂1.5％～2.5％，滋润剂7.5％～10.5％，乳化剂4.0％～8.0％，表面活性剂8.0％～10.0％，分散剂0.5％～2.0％，成膜剂1.5％～3.0％，抗氧化剂0.05％～0.8％，防腐剂0.05％～0.2％，和着色剂2.0％～3.5％；b相包含：食用香精0.2％～1.0％和皮肤调理剂3.0％～4.0％；c相包含：重组iii型人源化胶原蛋白0.2％～0.5％和余量的水。
36.在一些具体的实施方案中，本发明的化妆品组合物包含a相、b相和c相，其中，以质量百分比计，a相包含：聚二甲基硅氧烷1.5％～2.5％，微晶蜡2.0％～4.0％，地蜡4.0％～6.0％，蜂蜡3.0％～5.0％，双-二甘油多酰基己二酸酯-2 1.5％～3.0％，甘油三(乙基己酸)酯3.0％～5.0％，辛酸/癸酸甘油三酯2.0％～4.0％，霍霍巴酯类2.0％～4.0％，牛油果树果脂2.0％～4.0％，聚乙烯1.5％～2.5％，十三烷醇偏苯三酸酯5.0％～6.0％，辛基十二醇2.0％～4.0％，单硬脂酸甘油酯8.0％～10.0％，聚羟基硬脂酸0.5％～2.0％，二丁基月桂酰谷氨酰胺1.5％～3.0％，季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯0.05％～0.8％，尼泊金酯0.05％～0.2％，鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯2.5％～4.5％，蓖麻籽油10.0％～20.0％，着色剂2.0％～3.5％和山梨坦异硬脂酸酯2.0％～4.0％；b相包含：食用香精0.2％
～1.0％和生育酚乙酸酯3.0％～4.0％；c相包含：重组iii型人源化胶原蛋白0.2％～0.5％和余量的水。
37.在一些更具体的实施方案中，本发明的化妆品组合物包含a相、b相和c相，其中，以质量百分比计，a相包含：聚二甲基硅氧烷2.0％～2.2％，微晶蜡2.5％～3.5％，地蜡4.0％～5.5％，蜂蜡4.0％～5.0％，双-二甘油多酰基己二酸酯-2 2.0％～2.3％，甘油三(乙基己酸)酯3.0％～4.5％，辛酸/癸酸甘油三酯3.0％～3.5％，霍霍巴酯类3.0％～3.5％，牛油果树果脂3.0％～3.5％，聚乙烯1.5％～2.0％，十三烷醇偏苯三酸酯5.0％～5.5％，辛基十二醇2.0％～3.0％，单硬脂酸甘油酯8.0％～10.0％，聚羟基硬脂酸0.5％～1.0％，二丁基月桂酰谷氨酰胺1.5％～2.0％，季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯0.2％～0.6％，尼泊金酯0.1％～0.15％，鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯3.0％～4.0％，蓖麻籽油12.0％～18.0％，着色剂2.0％～2.7％和山梨坦异硬脂酸酯2.0％～3.0％；b相包含：食用香精0.2％～0.3％和生育酚乙酸酯3.0％～3.5％；c相包含：重组iii型人源化胶原蛋白0.2％～0.3％和余量的水。
38.在一些实施方式中，本发明的化妆品组合物的制备方法包括以下步骤：s1：将处方量的着色剂分散于处方量的辛基十二醇和十三烷醇偏苯三酸酯中，反复研磨后加入处方量的a相其余各组分，加热，搅拌溶解，均质均匀至熔化，过滤；s2：降温后，加入处方量的b相各组分，搅拌均匀；s3：加入预混的用微孔滤膜过滤的处方量的c相各组分，搅拌均匀抽真空后，浇注入模具，冷冻成型，即得成品。
39.在一些具体的实施方式中，本发明的化妆品组合物的制备方法包括以下步骤：s1：将处方量的着色剂分散于处方量的辛基十二醇和十三烷醇偏苯三酸酯中，反复研磨两次后加入处方量的a相其余各组分，加热至90℃，搅拌溶解，均质均匀至熔化，用250目筛过滤；s2：降温至64℃后，加入处方量的b相各组分，搅拌均匀；s3：加入预混的用0.22μm滤膜分别过滤的处方量的c相各组分，搅拌均匀抽真空后，浇注入模具，冷冻15min成型，即得成品。
40.除非另有说明，本发明中使用的仪器、试剂、材料、实验动物等均可通过常规商业手段获得。
41.实施例1：
42.一种预防嘴唇干裂的含有重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏，其包含下表中列举的以质量百分比(g/100g)计的组分：
[0043][0044]
具体制备方法：
[0045]
s1：称取着色剂分散于辛基十二醇、十三烷醇偏苯三酸酯中，用三辊研磨机反复研磨两次，然后加入蜡等a相剩余组分，加热至90℃搅拌溶解，均质均匀待熔化后，用250目不锈钢网过滤；
[0046]
s2：降温至64℃，加入香精，生育酚乙酸酯，搅拌均匀；
[0047]
s3：加入用0.22μm膜过滤的重组人源ⅲ型胶原蛋白及纯化水的预混的c组分，搅拌均匀抽真空后，注入模具，冷冻15min成型，即得成品。
[0048]
实施例2：
[0049]
一种预防嘴唇干裂的含有重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏，其包含下表中列举的以质量百分比计(g/100g)的组分：
[0050][0051]
具体制备方法：
[0052]
s1：称取着色剂分散于辛基十二醇、十三烷醇偏苯三酸酯中，用三辊研磨机反复研磨两次，然后加入蜡等a相剩余组分，加热至90℃搅拌溶解，均质均匀待熔化后，用250目不锈钢网过滤；
[0053]
s2：降温至64℃，加入香精，生育酚乙酸酯，搅拌均匀；
[0054]
s3：加入用0.22μm膜过滤的重组人源ⅲ型胶原蛋白及纯化水的预混的c组分，搅拌均匀抽真空后，注入模具，冷冻15min成型，即得成品。
[0055]
实施例3：
[0056]
一种预防嘴唇干裂的含有重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏，其包含下表中列举的以质量百分比计(g/100g)的组分：
[0057][0058]
具体制备方法：
[0059]
s1：称取着色剂分散于辛基十二醇、十三烷醇偏苯三酸酯中，用三辊研磨机反复研磨两次，然后加入蜡等a相剩余组分，加热至90℃搅拌溶解，均质均匀待熔化后，用250目不锈钢网过滤；
[0060]
s2：降温至64℃，加入香精，生育酚乙酸酯，搅拌均匀；
[0061]
s3：加入用0.22μm膜过滤的重组人源ⅲ型胶原蛋白及纯化水的预混的c组分，搅拌均匀抽真空后，注入模具，冷冻15min成型，即得成品。
[0062]
实施例4：
[0063]
一种预防嘴唇干裂的含有重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏，其包含下表中列举的以质量百分比计(g/100g)的组分：
[0064][0065]
具体制备方法：
[0066]
s1：称取着色剂分散于辛基十二醇、十三烷醇偏苯三酸酯中，用三辊研磨机反复研磨两次，然后加入蜡等a相剩余组分，加热至90℃搅拌溶解，均质均匀待熔化后，用250目不锈钢网过滤；
[0067]
s2：降温至64℃，加入香精，生育酚乙酸酯，搅拌均匀；
[0068]
s3：加入用0.22μm膜过滤的重组人源ⅲ型胶原蛋白及纯化水的预混的c组分，搅拌均匀抽真空后，注入模具，冷冻15min成型，即得成品。
[0069]
实施例5(对比例)：
[0070]
一种不含重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏，其包含下表中列举的以质量百分比计(g/100g)的组分：
[0071][0072]
具体制备方法：
[0073]
s1：称取着色剂分散于辛基十二醇、十三烷醇偏苯三酸酯中，用三辊研磨机反复研磨两次，然后加入蜡等a相剩余组分，加热至90℃搅拌溶解，均质均匀待熔化后，用250目不锈钢网过滤；
[0074]
s2：降温至64℃，加入香精，生育酚乙酸酯，搅拌均匀；
[0075]
s3：加入用0.22μm膜过滤的纯化水，搅拌均匀抽真空后，注入模具，冷冻15min成型，即得成品。
[0076]
以实施例1-4和实施例5进行唇膏的研究，在北方(山西)11月份-12月份进行实验，选择女性志愿者参与测试，随机分为5组，志愿者每日早中晚各涂抹唇膏1次(中午主要为补色)，同时记录嘴唇干裂状态。测试过程中使用唇纹图像仪进行采样并在40天后进行数据统计。
[0077][0078]
从实验得知，由于北方冬天气候干燥，嘴唇干裂和起皮时有发生。在实施例5中可以发现，虽然涂抹了空白无重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏，但是依然有干裂和起皮多发。而采用了实施例1-4中的唇膏，干裂现象明显减少，而起皮情况也大幅改善，证明含有重组iii型人源化胶原蛋白的唇膏能显著改善嘴唇干裂的状况。
[0079]
需要说明的是，尽管以具体实例介绍了本发明的技术方案，但本领域技术人员能够理解，本公开应不限于此。
[0080]
以上已经描述了本公开的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。本文中所用术语的选择，旨在最好地解释各实施例的原理、实际应用或对市场中的技术的改进，或者使本技术领域的其它普通技术人员能理解本文披露的各实施例。
[0081]
产业上的可利用性
[0082]
本发明所提供的含有重组iii型人源化胶原蛋白的化妆品组合物可以在工业上制备或获得。