NAT10小分子抑制剂在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用

nat10小分子抑制剂在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及nat10小分子抑制剂在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用。


背景技术：

抑郁症是临床常见的精神障碍，主要临床表现是持续的情绪低落和认知功能障碍。随着社会发展，人们的生存压力不断增加，抑郁症己经成为制约社会发展和人类幸福生活的主要阻碍。临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。不幸的是，传统的抗抑郁药的疗效虽值得肯定，但普遍存在起效慢、药效弱、作用时间短的弊端，并且仅一半数量的患者对抗抑郁药有较好反应，70％的患者病情仍然无法得到完全缓解。深入探讨抑郁症的致病机制，寻找新的药物靶点，对抑郁症的治疗和抗抑郁药物研发具有重要的意义。nat10是迄今唯一发现的mrna ac4c修饰酶，它属于gcn5相关n端乙酰基转移酶(gcn5-related n-acetyltransferase,gant)家族成员。
4.nat10小分子抑制剂remodelin，其化学结构如下所示，分子式为 c
15h14
n4s4；分子量为282.37；cas号为949912-58-7，为浅黄色粉末。其化学式为：目前，还未见报道nat10小分子抑制剂remodelin可以治疗抑郁症。


技术实现要素：

有鉴于此，本发明提供了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。结果发现nat10小分子抑制剂remodelin能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比，能够明显改善lps诱导的小鼠抑郁样行为。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。其中，所述nat10小分子抑制剂降低抑郁模型小鼠的不动时间，增加抑郁模型小鼠的糖水偏好百分比。作为优选，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：
本发明中，所述nat10小分子抑制剂的给药浓度为10mg/kg动物体重。本发明还提供一种治疗抑郁症的药物，包括nat10小分子抑制剂。本发明所述的药物中还可以包含其他有效成分，这些有效成分可以是治疗抑郁症的其他有效成分。作为优选，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：本发明所述药物还包括药学上可接受的载体。作为优选，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。本发明还提供一种治疗抑郁症的方法，给予所述的nat10小分子抑制剂或本发明所述的治疗抑郁症的药物。作为优选，所述nat10小分子抑制剂为remodelin。本发明中，所述nat10小分子抑制剂的给药剂量为10mg/kg动物体重。本发明提供了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。本发明通过给予小鼠注射脂多糖(lps)建立抑郁模型，给小鼠腹腔注射nat10 小分子抑制剂remodelin，通过悬尾实验以及糖水偏好实验评估nat10小分子抑制剂remodelin抗抑郁的效果。结果发现，nat10小分子抑制剂remodelin能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比，有效地改善了小鼠的抑郁样行为，为开发新的抗抑郁药物提供了新的途径。
附图说明
图1示本发明实施例提供的实施例1nat10小分子抑制剂remodelin对脂多糖(lps)诱导的抑郁模型小鼠行为的影响的统计结果图。
具体实施方式
本发明公开了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。如无特殊说明，本发明中所用试剂或仪器均可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1考察nat10小分子抑制剂remodelin对lps诱导的抑郁模型小鼠行为的影响动物：30只雄性c57bl/6小鼠，2月龄，体重22-25g左右。动物饲养在室温(22
±
2)℃，湿度(45％～65％)和明暗交替(12h:12h)的环境中，自由摄食和饮水。动物分组与处理小鼠按随机数字表法分为3组：正常对照组(ns，n＝10)、脂多糖模型组(lps，n＝10)、nat10小分子抑制剂remodelin(lps+remodelin， n＝10)，每日1次i.p，共治疗1周，在最后一次药物注射后1h，lps组及 lps+remodelin组腹腔注射0.83mg/kg lps，第8天开始进行糖水偏好实验与悬尾实验。糖水偏好实验：参考我们已经发表的文章(brain,behavior,and immunity, 2020.84:10-22)，小鼠适应性饮1％蔗糖水24h后，同时给予小鼠事先量定好的两瓶水(分别是1％蔗糖水和纯水)，12h后调换两水瓶的位置，再过12h后取走两水瓶并称量，记录24h内小鼠主动摄取糖水及纯水的量。糖水偏好百分比％＝[糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)]
×
100％。悬尾实验：参考我们已经发表的文章(neuroscience letters，2021.765： 136290)，在距小鼠尾尖约1cm处，用胶带将其悬挂于悬尾箱顶部的挂钩上，保持头顶距箱底面约40cm，摄像机拍摄小鼠的行为6min，并累计记录后4 min内小鼠放弃挣扎相对静止不动的时间。结果如图1所示：腹腔注射lps能够使小鼠在悬尾实验中不动时间明显增加，糖水偏好百分明显降低。remodelin预处理能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比。实验结果表明，nat10小分子抑制剂remodelin能够明显改善lps诱导的小鼠抑郁样行为。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。


技术特征：
1.nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂降低抑郁模型小鼠的不动时间。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂增加抑郁模型小鼠的糖水偏好百分比。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，所述nat10小分子抑制剂的给药浓度为10mg/kg动物体重。6.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，包括nat10小分子抑制剂。7.根据权利要求所述的药物，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。9.根据权利要求6～8任一项所述的药物，其剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及NAT10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。本发明通过给予小鼠注射脂多糖(LPS)建立抑郁模型，给小鼠腹腔注射NAT10小分子抑制剂remodelin，通过悬尾实验以及糖水偏好实验评估NAT10小分子抑制剂remodelin抗抑郁的效果。结果发现，NAT10小分子抑制剂remodelin能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比，有效地改善了小鼠的抑郁样行为，为开发新的抗抑郁药物提供了新的途径。为开发新的抗抑郁药物提供了新的途径。


技术研发人员：曹文宇 许晓帆 徐杨 时萌萌 郭东铭
受保护的技术使用者：南华大学
技术研发日：2022.06.09
技术公布日：2022/8/5