专利名称:活血散瘀的中药固体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种活血散瘀的中药固体制剂及其制备方法，属于药品技术的领域。
技术背景跌打损伤，慢性腰腿疼，风湿痹痛等疾病是威胁当今人民身体健康的常见疾病，给广大患者带来了极大的痛苦。市售“舒筋定痛片”具有活血散瘀，消肿止痛的作用，是目前治疗跌打损伤，慢性腰腿痛，风湿痹痛的较好药物之一。“舒筋定痛片”由当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄组成。现代药理研究表明，方中红花善通利经脉，能逐瘀血、止痛；土鳖虫活血散瘀，通经止痛；当归养血活血；乳香、没药行气散血、消肿止痛；骨碎补、自然铜续筋接骨；大黄、硼砂行瘀、清热止痛；但由于该产品的方中大黄、硼砂、自然铜、乳香、没药直接粉碎成细粉入药，结果临床用药安全性减低，影响了临床疗效。其原因是硼砂、自然铜、乳香、没药都是毒性较强的药物，硼砂在人体内有积存性，积蓄一定量后会引起食欲减退、消化不良；乳香中所含挥发油具有明显的毒性和强烈的刺激性；另外乳香、没药、自然铜对胃有刺激性，可引起小腹刺痛或隐痛，所以以上各药直接打粉入药，临床用药不安全，质量不能得到保证，不利于患者长期大量服用本药物。其二是过多的中药细粉末在制片时容易产生松片，或裂片；且崩解速度过快，反而影响药物疗效。其三是粉碎过细，药材组织中大量细胞破裂，致使细胞内大量不溶物及较多的树脂、粘液质等混入或浸出，使药物杂质增加，粘度增大，扩散作用缓慢。由于原方中用60％乙醇作溶剂，对红花、骨碎补、土鳖虫进行渗漉，当归用70％乙醇渗漉，导致有效成分浸出不完全。同时，该产品剂型单一，质量标准尚可进一步提高。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，并制成口服固体制剂，以解决该产品存在的问题，同时达到提高药物疗效的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种活血散瘀的中药固体制剂及其制备方法，这种制剂为固体制剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等；本发明的另一个目的在于公开制备这些活血散瘀的中药固体制剂的制备方法。在本发明中，由于本发明制剂药物所含的挥发油及生物碱均与活血化瘀药的镇痛、改善微循环及抗凝作用有关，均有镇痛、镇静、镇惊作用。而现代中药提取技术表明乙醇的溶解性能较好，对中药材细胞的穿透能力较强，既能溶解水溶性的甙类等，又能溶解非极性溶媒所溶解的挥发油、醇、内脂等。故本发明中先用水煎煮减小其毒性，再用乙醇为溶媒，对水煎煮液进行醇沉，有易于方中药物有效成分浸出，如红花含的红花黄色素、红花甙；当归、土鳖虫、乳香、没药含的挥发油等。且溶出杂质如乳香、没药含的树胶、当归含的蔗糖等少，保护了药物的有效成分不易被破坏和不易糊化，再次提高了药品质量和疗效；另外本发明通过对醇沉液含量比较得出，当醇沉液含醇量为50％--80％时，能够达到最佳的去粗存精的提取效果，并能延缓药物中所含的酯类、甙类等成分水解，从而提高了红花中甙类和土鳖虫中酯类成分收率，增加了制剂的稳定性。同时本发明采用低温浓缩工艺，防止了挥发性成分的散失。另外本发明采用喷雾干燥的技术，此技术利用雾化器将药液喷射成雾滴，分散于热气流中，使水分迅速蒸发，获得粉状疏松颗粒，使药液瞬间制得颗粒，为本发明中各类制剂作好前期准备。本发明通过以上技术，克服了原制剂临床用药安全性低、疗效差等缺点，增加了产品安全性、稳定性，提高产品质量和疗效，更好地满足医疗需要。
本发明是这样构成的按照重量组份计算它主要由当归30-120、乳香30-120、土鳖虫50-200、骨碎补30-120、自然铜30-120、硼砂30-120、红花30-120、没药30-120、大黄30-120及辅料制备而成；具体地说它由当归60、乳香60、土鳖虫100、骨碎补60、自然铜60、硼砂60、红花60、没药60、大黄60及辅料制备而成。处方中乳香、没药用醋制、自然铜用醋煅、硼砂煅制。本发明所述制剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，整粒，再加入不同的辅料可以制成不同的固体制剂。
本发明进行喷雾干燥时，进风温度为145-175℃，出风温度60-80℃，辅风温度50-120℃，物料温度≤70℃。
本发明所述胶囊剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。具体的说胶囊剂的制备工艺为称取当归60g、醋制乳香60g、土鳖虫100g、骨碎补60g、醋煅自然铜60g、煅制硼砂60g、红花60g、没药60g、大黄60g共九味药材，分别粉碎成粗粉，第一次加入5800ml水煎煮3小时，第二次加入4640ml水煎煮2小时，三次以后分别加入3480ml水煎煮1小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为60％，静置48小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂；本实施例中，喷雾干燥的进风温度为160℃，出风温度70℃，辅风温度100℃，物料温度≤70℃。
本发明所述片剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，加入处方量5-20％淀粉混匀，用乙醇制粒，再加入干颗粒量0.5-1％硬脂酸镁混匀，压片，用2-8％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
本发明所述颗粒剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，加入2-5倍量的糊精混匀，制粒，即得颗粒剂。
本发明所述丸剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，喷干粉粉碎，过60目及60目以上的筛网，加入药粉量0.5-2倍量的炼蜜合药，制成蜜丸即可。
与现有技术相比，本发明在制剂中先用水煎煮减小硼砂、自然铜、乳香、没药的毒性，再用乙醇为溶媒，对水煎煮进行醇沉，有易于方中药物有效成分浸出，克服了方中药物有效成分如红花中的红花黄色素、红花甙；当归、土鳖虫、乳香、没药中的挥发油等浸出率低，且溶出杂质如乳香、没药中的树胶；当归中的蔗糖多的缺点，同时还保护了药物的有效成分不易被破坏和不易糊化，提高了药品质量和疗效；另外本制剂中醇沉时药液含醇量为50％--80％，不仅能够达到最佳的去粗存精的提取效果，还能延缓药物中所含的酯类、甙类等成分水解，从而提高了红花中甙类和土鳖虫中酯类成分收率，增加了制剂的稳定性。同时采用低温浓缩工艺，防止了挥发性成分的散失。另外本发明采用喷雾干燥的技术，此技术利用雾化器将药液喷射成雾滴，分散于热气流中，使水分迅速蒸发，获得粉状疏松颗粒，使药液瞬间制得颗粒，为本发明中各类制剂作好前期准备。本发明通过以上技术，与原制剂相比，本发明制剂提高疗效，制剂的安全性也得到保障，避免了原制剂毒副作用大的缺点。另外，剂型多样化，便于医疗需要，达到了发明的目的。
本发明实验1本发明制备工艺选择实验为目的确定提取工艺。
方法本发明利用均匀设计法安排实验，以高效液相色谱法测得的红花苷的含量为指标进行分析，同时结合浸膏收得率，采用正交试验法考察提取工艺。
1仪器与试药1.1仪器高效液相色谱仪Waters510泵；WatersU6K进样器；Water486可调紫外检测器；2010数据处理系统；NucleosilC18柱(416mm×250mm，5μm)。
1.2试药红花苷对照品(中国药品生物制品检定所提供，批号07362200317)；乙腈；纯化水；其他试剂均为分析纯；所用药材均购自贵阳市药材公司。
表1试食前后痤疮程度的变化(X±SD)
***P＜0.001表2试食前后痤疮数目的变化(X±SD)
***P＜0.001表2试食前后痤疮皮损程度积分的变化(X±SD)
*P＜0.05 ***P＜0.001表4主要症状改善情况
表5功效判定
表3.本发明ig对S180荷瘤小鼠化疗的减毒作用(
X±SD，n＝10)
*P＜0.05，**P＜0.01与空白组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与Cy组比较4本发明ig对Heps荷瘤小鼠60Co放疗的减毒作用4.1实验方法取上述规格ICR小鼠60只，按移植性肿瘤研究法接种Heps实体瘤，接种后24小时称鼠重，并随机分为组，每组10只，雌雄各半，实验设正常对照组与60Co放疗组(500rad)，本发明设高、中、低(1260，630，315mg/kg，ig)三个剂量组。于接种后24hr除生理盐水组外，其余各组进行60C0照射，剂量为500rad；于接种后24hr ig给药，每天一次，共给药7次，并于停药后24hr处死动物，处死前称重并由眼眶静脉取血，镜检外周血白细胞总数，同时摘取脾脏、胸腺和一侧完整股骨，分别测定骨髓有核细胞数，称脾脏、胸腺重，计算脾脏指数和胸腺指数，并进行统计学处理(t检验)。
4.2实验结果结果表明，与Heps空白对照组相比，60Co照射模型组的外周血白细胞、骨髓有核细胞数、脾脏指数和胸腺指数均极明显下降(P＜0.01)。本发明(1260，630mg/kg)剂量组可显著地抑制由60Co照射造成的Heps荷瘤小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数、脾脏指数和胸腺指数的下降(P＜0.01，P＜0.05)，结果见表4。
表4本发明ig对Heps荷瘤小鼠60Co放疗的减毒作用(
X±SD，n＝10)
*P＜0.05，**P＜0.01与空白组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与60Co组比较
2.5红花苷的测定结果 分别精密吸取对照品溶液10，20μL，样品溶液10μL注入高效液相色谱仪中，测得红花苷色谱积分值，计算4800g药材水提醇沉后所含红花苷的量。以所得红花苷含量为指标，进行考察，结果见表2，将所得数据进行方差分析。由干浸膏方差分析可知，B，C两因素各水平对浸膏得率均有显著影响(P＜0.05)，其中C＞B，A因素无显著性影响(P＞0105)，优选提取方案可为AB2C2；由红花苷提取量方差分析可知，各因素对红花苷含量影响的顺序为A＞C；B因素差异无显著性(P＞0.05)，优选提取方案以A3BC2为最佳。本实验以红花苷含量为指标，综合浸膏收得率两项方差分析结果，由于红花苷是该方的主要活性成分，其含量的高低将直接影响药物的疗效。
结果本发明制剂的最优提取水提醇沉制备工艺为A3B2C2，即加水30倍量，提取2h，醇沉浓度为60％。
结论利用最佳工艺条件能充分有效提取本发明制剂的有效成分及提高浸膏收得率。
3讨论通过本发明设计的提取工艺，以该方中主要活性成分红花苷提取量作为主要考察指标，同时结合浸膏得率综合优最佳提取工艺条件为用30倍量的水，每次提取2h，醇沉浓度为60％，该工艺有效地控制了成品质量，达到优化工艺条件的目的。采用高效液相色谱法测定胶囊中芍药苷的含量，其灵敏度较高。由于本制剂药味多，成分复杂，在测定红花苷含量时，单一浓度的流动相很难使红花苷与相邻色谱峰有效分离，采用梯度流动相，此梯度洗脱时先洗出水溶性较大的组分，然后用较大浓度的乙腈洗脱红花苷组分，红花苷有良好的峰形，有效地利用了分析时间，流动相使用得更合理。
本发明实验2本发明止痛作用的药效实验1.实验材料1.1动物昆明种小鼠，由贵州省实验动物中心提供。
1.2药物本产品的胶囊制剂，按照本发明提供的方法制备，每克含生药1克。舒筋定痛片市售，作为阳性对照药。
以上各药用0.5％CMC-Na配成不同浓度备用。
2.方法与结果2.1对醋酸所致小鼠扭体反应的影响取健康昆明种小鼠50只，体重18～22g，随机分5组，每组10只，大、中、小剂量组分别灌服本产品胶囊的混悬液4g/kg、2g/kg、1g/kg，阳性对照组灌服舒筋定痛片的药液1.3g/kg，空白对照组灌服同体积的0.5％CMC-Na。连续给药3天，末次给药1小时后，每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ML/10g，观察并记录小鼠15min内扭体次数。结果见表1。
本产品的胶囊对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(x±s)
注与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.012.2镇痛实验(热板法)对小鼠热板致痛的影响取健康昆明种雌性小鼠50只，体重18±21g，初筛，5S＜痛阈＜30S随机分组及给药方法同前，连续给药3天，末次给药后30min、60min、90min，依次测量各小鼠的痛阈值即将小鼠投入55±0.1℃热板上，以小鼠舔足为指标，记录小鼠痛阈，超过60S者以60计。结果显示(见表2)活血接骨胶襄能提高小鼠热楹法痛阈值，且大剂量组作用最优。
本产品的胶囊对小鼠热板致痛的影响(n＝10，X±s，秒)
注与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.013、结论研究表明，本产品的胶囊与对照药物舒筋定痛片比较，其镇痛作用更好。
本发明实验3本发明颗粒剂对大鼠胃刺激的影响一、实验方法1、药物本产品的颗粒制剂，按照本发明方法制备。舒筋定痛片市售，作为阳性对照药。
2、试剂和仪器乙醇、生理盐水、2％伊凡斯蓝生理盐水溶液，岛津UV-2201紫外分光光度计，METTLER TA3000 system热分析仪。
3、对大鼠胃刺激的影响取20只健康雄性大鼠，随机分为四组，分别为空白组、阳性对照组(舒筋定痛片)，本产品的颗粒高剂量组，本产品的颗粒低剂量组，其中阳性对照组和本产品的颗粒组分别以生理盐水配制成混悬液灌胃。大鼠给药前后禁食8小时，其中包括低剂量组连续给药三天。20小时后股静脉注射2％伊凡斯兰生理盐水溶液，剂量为0.5ul/150g，l小时后处死大鼠，将胃连同十二指肠和食管切除，用细线扎住十二指肠幽门处，从食管中向胃注入10ml生理盐水，扎住食管靠近的喷门处，用5％福尔马林固定10分钟，切开观察，损伤程度用S、L、Lir法进行评价。
损伤指数＝损伤程度*(Sc)×损伤数目*损伤程度的计算方法损伤直径(或长度)＜lmm Sc＝0.5，1mm＜损伤直径＞2mm，Sc＝l，损伤直径＞2mm Sc＝2摩尔比为1∶1，产率为73.5％。
二、结果各种样品对大鼠胃刺激的影响为下表所示。
本发明颗粒剂对大鼠胃刺激的影响
三、结论根据以上实验结果可知，本产品的颗粒组损伤指数＜阳性对照组，低剂量组＜高剂量组。可见，本发明制剂与原制剂比较，能减轻对胃的刺激性。
具体实施方式
本发明实施例1处方为当归120g、乳香120g、土鳖虫200g、骨碎补120g、自然铜120g、硼砂120g、红花120g、没药120g、大黄120g；处方中乳香、没药用醋制、自然铜用醋煅、硼砂煅制。制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成100的细粉，投入煎煮罐，第一次加入34800ml水煎煮6小时，第二次加入23200ml水煎煮3小时，第三、四、五次分别加入5800ml水煎煮0.5小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为80％，静置100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂；本实施例中，喷雾干燥的进风温度为160℃，出风温度70℃，辅风温度100℃，物料温度≤70℃。
本发明实施例2处方为当归30g、乳香30g、土鳖虫50g、骨碎补30g、自然铜30g、硼砂30g、红花30g、没药30g、大黄30g、淀粉58g、硬脂酸镁1.5g；处方中乳香、没药用醋制、自然铜用醋煅、硼砂煅制。制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，第一次加入2900ml水煎煮3小时，第二、三次分别加入2320ml水煎煮2小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50％，静置5小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过80目滤网，进行喷雾干燥，本实施例中，喷雾干燥的进风温度为145℃，出风温度60℃，辅风温度50℃，物料温度≤70℃。加入淀粉混匀，用乙醇制粒，再加入硬脂酸镁混匀，压片，用8％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
本发明实施例3处方为当归60g、乳香60g、土鳖虫100g、骨碎补60g、自然铜60g、硼砂60g、红花60g、没药60g、大黄60g、糊精500g；处方中乳香、没药用醋制、自然铜用醋煅、硼砂煅制。制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入17400ml水煎煮10小时，提取液过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为60％，静置48小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，加入糊精混匀，制粒，即得颗粒剂。
本发明实施例4处方为当归30g、乳香30g、土鳖虫50g、骨碎补30g、自然铜30g、硼砂30g、红花30g、没药30g、大黄30g、炼蜜100g；制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5800ml水煎煮2次，每次提取1小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为70％，静置60小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过100目滤网，进行喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度为175℃，出风温度80℃，辅风温度120℃，物料温度≤70℃。喷干粉粉碎，过60目的筛网，加入炼蜜合药，制成蜜丸即可。
本发明实施例5称取当归60g、醋制乳香60g、土鳖虫100g、骨碎补60g、醋煅自然铜60g、煅制硼砂60g、红花60g、没药60g、大黄60g共九味药材，分别粉碎成粗粉，第一次加入5800ml水煎煮3小时，第二次加入4640ml水煎煮2小时，第三次加入3480ml水煎煮1小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为60％，静置48小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂；本实施例中，喷雾干燥的进风温度为160℃，出风温度70℃，辅风温度100℃，物料温度≤70℃。
权利要求
1.活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，按照重量组份计算它由当归60、乳香60、土鳖虫100、骨碎补60、自然铜60、硼砂60、红花60、没药60和大黄60及辅料制备成口服固体制剂；其中乳香、没药用醋制、自然铜用醋煅、硼砂煅制；其特征在于取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，整粒，再加入不同的辅料制成不同的固体制剂。
2.按照权利要求
1所述的活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，其特征在于喷雾干燥的进风温度为145-175℃，出风温度60-80℃，辅风温度50-120℃，物料温度≤70℃。
3.按照权利要求
1所述的活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，其特征在于所述胶囊剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。
4.按照权利要求
3所述的活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，其特征在于所述胶囊剂的制备工艺为称取当归60g、醋制乳香60g、土鳖虫100g、骨碎补60g、醋煅自然铜60g、煅制硼砂60g、红花60g、没药60g、大黄60g共九味药材，分别粉碎成粗粉，第一次加入5800ml水煎煮3小时，第二次加入4640ml水煎煮2小时，三次以后分别加入3480ml水煎煮1小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为60％，静置48小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂；本实施例中，喷雾干燥的进风温度为160℃，出风温度70℃，辅风温度100℃，物料温度≤70℃。
5.按照权利要求
1所述的活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，其特征在于所述片剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，加入处方量5-20％淀粉混匀，用乙醇制粒，再加入干颗粒量0.5-1％硬脂酸镁混匀，压片，用2-8％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
6.按照权利要求
1所述的活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，其特征在于所述颗粒剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成稠膏，加入2-5倍量的糊精混匀，制粒，即得颗粒剂。
7.按照权利要求
1所述的活血散瘀的中药固体制剂的制备方法，其特征在于所述丸剂的制备工艺为取方中当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜、硼砂、红花、没药、大黄共九味药材，分别粉碎成粗粉，投入煎煮罐，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次提取0.5-10小时，合并提取液，过滤，浓缩后加入乙醇醇沉，含醇量为50-80％，静置5-100小时，滤取清液，回收乙醇并浓缩成浸膏，过60目以上的滤网，进行喷雾干燥，喷干粉粉碎，过60目及60目以上的筛网，加入药粉量0.5-2倍量的炼蜜合药，制成蜜丸即可。
专利摘要
本发明涉及一种活血散瘀的中药固体制剂及其制备方法，它主要用当归、乳香、土鳖虫、骨碎补、自然铜等药材制备成口服固体制剂；与现有技术相比，本发明克服了方中药物有效成分浸出率低，且溶出杂质多的缺点，同时保护了药物的有效成分不易被破坏和不易糊化，提高了药品质量和疗效；与原制剂相比，本发明制剂治疗跌打损伤，慢性腰腿痛，风湿痹痛的疗效比较明显，制剂安全，剂型多样化，便于医疗需要。
文档编号A61K36/185GKCN1284559SQ200510003049
公开日2006年11月15日 申请日期2005年4月21日
发明者叶湘武, 王泽坤 申请人:贵州益佰制药股份有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan