专利名称：:N－乙酰－d－氨基葡萄糖在制备治疗肠道疾病药物中的应用的制作方法本发明涉及N-乙酰-D-氨基葡萄糖作为药品的应用，特别是N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。N-乙酰-D-氨基葡萄糖(N-acetyl-D-glucosamine)是一种化学试剂，二十世纪八十年代以来陆续被用于治疗牙周炎(W09102530A1)、作为牙周组织再生促进剂(JP3083927A3)、血清生长因子(US05281582)、脂蛋白和胆固醇的检测试剂(US05320968)以及洗发制剂(JP2011505A2)和植物生长促进剂(JP63033310A2)等。本发明人在进行“生物波”理论的研究过程中，建立了细菌波动生长模型。经过研究认识到这种波动有其内在的调节机制某些化学物质参与生物波动过程的调节，把病态的周期性慢波转变成正常的生理性混沌快波，这类物质称为促波因子。经分离提纯和鉴定，确定有一种因子为N-乙酰-D-氨基葡萄糖，其促波作用与其对细胞的润滑和保护作用有关。人体的许多生化和生理过程需要促波因子的参与，当体内这种促波因子缺乏时则会导致异常状态。肠易激综合征为一种肠道功能性疾病，其病因在于肠道平滑肌异常的周期性慢波表现。细菌潜生体在肠粘膜局部定植、群集和释放水解酶是肠易激综合征发病的机制之一。观察临床治疗效果首先从临床分类开始，大多数医生所接受的由病因来分类，主要分为精神因素、饮食因素及其它诱因三类，结合临床表现进一步分型更有利于治疗。主要为腹泻型、便秘型和泻秘型。腹泻型主要是以腹泻为主，大便次数多，慢性发作，时好时坏，迁延不愈。便秘型主要是表现为大便次数减少，排便不畅，腹部不适，肠鸣音减弱；也有腹泻和便秘交替出现的泻秘型。不同的症状表现出不同的特征。这一种病迁延不愈，病程长，患者肠道本身无器质性病变。其发病率高，占消化系统疾病门诊量的50％以上。由于该病的发病机理不清，门诊多作为胃肠官能症，即一种不可治愈但又不致命的疾病来处理。目前没有特效药治疗肠易激综合征，一般只对症给一些止泻、通便剂和抗生素以及精神调节药物，抗生素不但效果不佳，而且会进一步破坏正常菌群，影响肠道微生态系统。虽然有一项WO93/14765专利(UseofN-acetyl-glucosaminefortreatinglowergastrointestinaltractdisorders)提到将N-乙酰-D-氨基葡萄糖用于治疗胃肠粘膜器质性病变并恢复粘膜的完整性，但目前尚无人用于制备治疗肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome)的药物制剂中。本发明的目的在于针对肠易激综合征的发病机理，利用N-乙酰-D-氨基葡萄糖所具有新的药用用途，制成治疗肠易激综合征的药物制剂，以克服现有的常规药品用于治疗肠易激综合征而存在的不足。本发明的上述目的是这样实现的即采用结构式为(I)的化合物活性成分，与多种药学上可接受的赋形剂或/和载体结合，采用混合、粒化、成片、糖包衣或膜包衣等方法制备成液态或固态制剂形式，用于治疗肠易激综合征。其中，结构式(I)的化学名称为N-乙酰-D-氨基葡萄糖(N-acetyl-D-glucosamine)，分子式C8H15NO6，结构表示如下试验结论表明式(I)化合物急性毒性试验剂量超过2g/kg，是人注射剂量的300倍，仍未出现急性中毒反应；在长期毒性试验中，最高剂量已达到1g/kg，经四周试验观察，未出现中毒反应；在生殖试验中，从常规剂量7mg/kg喂小鼠，经三次传代，证明式(I)化合物对小鼠受孕、妊娠、分娩、哺乳及仔鼠发育均无影响。证明式(I)化合物属无毒物质。式(I)化合物主要药学试验即治疗肠易激综合征药理学作用一方面可通过肠易激综合征临床特有的症状肠道菌群紊乱、双歧杆菌减少、及腹泻等临床症状，建立动物模型，进一步试验消除这些症状的作用，另一方面通过肠易激综合征临床试用的整体观察，解决缺乏肠易激综合征动物模型问题。除了前述的体外促进细菌波动试验外，通过建立在肠道菌群失调的动物模型上的试验、体外培养促进双歧杆菌试验的结果表明式(I)化合物能调整肠道厌氧菌与需氧菌的比例，改善肠道微生态环境；能促进双歧杆菌的生长能使肠道菌群表现不规则。式(I)化合物在临床试用于300例诊断为肠易激综合征患者的治疗情况如下应用式(I)化合物胶囊治疗临床为IBS的患者，剂量为100mg/次，3次/日，7天为一个疗程，全部病例分别经由西南医院等三家地区级以上医院确诊后实施试治，一般病程在3年至20年，多为经多种抗生素及其他多种药物治疗效果不佳者。从诱因方面可将这些病例分为如下三组精神因素组，饮食因素组及肠道菌群紊乱组。治疗结果见附表。临床治疗效果判定标准；可分为治愈、有效、无效三种情况，治疗1-2个疗程，临床症状消失，食欲改善，粪便标本检验多次，菌群分析显示多种性、不规则特征，双歧杆菌数量多(＞108/g)，停药后半月末复发者为治愈；服药后自诉症状好转或消失，但肠道菌群仍显示单一优势菌或双歧杆菌数量较少(＜105/g)，停药后症状改善，或逐步好转直至恢复定为有效；而如果用药后病人症状无改善或有所改善而短期内(＜15天)又复发者，定为无效。口服液对肠道易激综合征治疗效果的初步观察表如表所示，统计300例病人用药后的疗效结果，治愈率为58％，有效率为34％，无效率为8％，其中有一半以上病人使用该药治疗一个疗程就得到治愈或达到有效。式(I)化合物可通过通常途径给药，例如非肠道给药，如静脉注射或口服给药。剂量取决于病人的年龄、体重、病状和给药途径。适宜剂量为成人给药量150-300mg/日，静脉注射一次，口服或肌肉注射分三次；七天为一个疗程，坚持2-3个疗程给药。可以采用常规的方法制备药学上适宜制剂形式的药物组合物。例如，用于静脉注射用的或口服用的液态形式制剂，可以无菌水或无菌盐水为载体。肌肉注射的悬浮液或溶液可采用无菌水、橄榄油、油酸乙酯、二醇类等医学上可接受的载体。固体口服形式中，例如片剂或胶囊，除式(I)活性化合物外，还可包括赋形剂，如乳糖、葡萄糖、纤维素、淀粉；润滑剂，如硅、滑石、硬脂酸镁或钙和/或聚乙二醇；粘接剂，如淀粉、藻酸、藻酸盐、淀粉甘醇酸钠；超泡混合物；着色剂；甜味剂；润滑剂，如卵磷脂、多乙氧脂醚等；一般的无毒及药理学上非活性物质可用于药物制剂中。所说药物制剂可用已知方法制备，例如利用混合、粒化、成片、糖包衣或膜包衣等方法。本发明公开式(I)化合物不同于其已知的应用的新的医药用途，扩大了N-乙酰-D-氨基葡萄糖的应用范围，提高了其开发价值。以其为活性物质除用于制备治疗肠易激综合征的药物外，还可作为添加剂用于保健品和食品，作为肠道疾病的预防和肠道的保健。具有疗效独特且显著，配制方法简单，无毒副作用的优点。权利要求1.N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。专利摘要本发明公开一种化合物N-乙酰-D-氨基葡萄糖(N-acetyl-D-glucosamine)在制备治疗肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome)药物中的应用。通过调节肠道平滑肌的生物波和抗细菌潜生体定植并改善肠道微生态的作用，以其为主要活性成分的制剂可用于治疗肠易激综合征，产生显著疗效。文档编号A61P1/00GKCN1095366SQ96117867公开日2002年12月4日申请日期1996年12月27日发明者徐启旺申请人:中国人民解放军第三军医大学导出引文BiBTeX,EndNote,RefMan