专利名称:兽用广谱驱虫药硝硫氰醚及其类似物的制备方法
本发明属于兽用广谱驱虫药的制备方法。
硝硫氰醚的化学名称为4-硝基-4′-异硫氰基二苯醚。经药理、临床试用证明对日本血吸虫、肝片吸虫、绦虫、蛔虫等均有很强的杀灭作用，适用于牛、猪、犬、鸡等牲畜家禽的广谱驱虫用。
以4-硝基-4′-氨基二苯醚、二硫化碳为原料制备硝硫氰醚，1977年匈牙利专利(Hu，16577)曾报道在吡啶溶液中，4-硝基-4′-氨基二苯醚与二硫化碳首先发生加成反应，然后用碘素氧化得到硝硫氰醚。该制备方法虽然比较简便、产品纯度高、但收率低、成本高，要使用大量碘素和有机溶剂，产品分离困难。
本发明也采用4-硝基-4′-氨基二苯醚和二硫化碳为原料制备了硝硫氰醚，用4-R-4′-氨基二苯醚(R＝-NO2、-NO、-cl、-Br、-I、-SO3H、
、-COOH)为原料制备硝硫氰醚类似化合物。本发明力图通过改变反应介质和试剂，缩短反应步骤、简化操作，以求得到一种收率高、成本低、反应条件易于实现，适于工业生产的制备硝硫氰醚及其类似物的方法。
本发明是按如下方式实现的
在碱性水溶液中，加入4-R-4′-氨基二苯醚〔Ⅰ〕与二硫化碳，控制温度在10～35℃，最好是12～25℃，使之反应2～6小时。生成物与空气、次氯酸钠等氧化剂作用，控制温度0～12℃，以5～7℃为佳，反应2～3小时即可得到产物〔Ⅱ〕。
碱性水溶液可采用Na+、K+、NH+4、三乙胺等碱性物质配制，以三乙胺的水溶液为优。氧化反应中，氧化剂以10～15%的次氯酸钠的水溶液为佳。
为了简化操作、提高收率、降低成本、其最佳的制备方法是加成反应后的物料不经分离，直接加入氧化剂进行氧化反应而一步制得4-R-4′-异硫氰基二苯醚。该方法对设备无特殊要求，反应时间短、成本低、三废易于处理、适宜于工业生产。放大到5000毫升反应并，收率可达78%。
下面结合制备硝硫氰醚的典型实例详述发明。
在5000毫升三口反应并上装配搅拌，温度计，依次加入4-硝基-4′-氨基二苯醚115克，水1000毫升，三乙胺58.55克，二硫化碳85克，室温搅拌2～6小时，加入水2000毫升，冰浴降温冷却。上步制备的生成物不经分离降温到0～5℃，滴加次氯酸钠溶液1640毫升(含量10%)，反应温度控制在5～7℃。反应2～3小时后，在负压下将反应液中残存的二硫化碳及三乙胺吸收处理，将反应液倾入5000毫升水中，搅匀后过滤，用水洗涤至中性，抽干。在50～60℃干燥，得粗品136克以上，收率100%，熔点110～118℃。在2000毫升三口反应瓶上装配搅拌，回流冷凝器，温度计。加入硝硫氰醚粗品136克，丙酮1360毫升，加热溶解后，加入活性碳27.2克，搅拌下加热脱色30分钟，趁热过滤。滤液冷却析晶，过滤，收集晶体置60℃下干燥得硝硫氰醚精品。收率70%以上，熔点122～125℃。每公斤原料成本75.3元，具备生产条件。
权利要求
1.一种以4-R-4′-氨基二苯醚[Ⅰ](R=-NO2-NO、-Cl、-Br、-I、-SO3H、
-COOH)，二硫化碳为原料制备4-R-4′-异硫氰基二苯醚[Ⅱ]的方法；其特征是在碱性水溶液中，4-R-4′-氨基二苯醚[Ⅰ]与二硫化碳进行加成反应，生成物在氧化剂的作用下反应得到4-R-4′-异硫氰基二苯醚[Ⅱ]。
2.一种如权项1所说的制备方法;其特征在于加成反应后，反应物料不需分离直接加入氧化剂进行氧化反应而一步制备4-R-4′-异硫氰基二苯醚〔Ⅱ〕。
3.按照权项1和2;其特征在于碱性水溶液为NH+4、K+、Na+、三乙胺的水溶液，以三乙胺的水溶液为最好。
4.按照权项1和2;其特征在于所说的氧化剂为空气、次氯酸钠。
5.根据权项4;其特征在于次氯酸钠为10～15%的水溶液。
6.一种如权项2所说的制备方法;其特征在于加成反应温度为10～35℃，以12～25℃为优，反应时间2～6小时。
7.一种如权项2所说的制备方法;其特征在于氧化反应温度0～12℃，最佳反应温度5～7℃，反应时间2～3小时。
专利摘要
兽用广谱驱虫药硝硫氰醚及其类似物的制备方法。
文档编号A61K31/21GK85104247SQ85104247
公开日1987年2月4日 申请日期1985年6月5日
发明者秦天进 申请人:重庆医药工业研究所导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan