专利名称：使药物成分和另一试剂混合的装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种如权利要求1的前序所述的装置，用于把药物成分，最好是干的粒状的药物成分与另一种试剂，最好是液体试剂，混合成一种制剂，最好是胶体。此外本发明还涉及制备药物制剂的工艺和给生物施用这种制剂的方法。
背景技术：
构成本发明的基础的主要问题与要同另一试剂混合的药物成分的处理、贮存和施用有关，这种处理、贮存和施用对形成适于对生物特别是动物施用的制剂的药物成分的稳定性具有不利的影响。
借助于类似于注射器的装置给马匹施用糊状制剂的药物成分在兽医学中是众所周知的。那时，将注射器插入马的口中并将制剂挤在舌根上。由于制剂的粘稠性和又是施放在口腔的后部，这就使得马难于将制剂吐出。
在某些情形下，这样的制剂，例如，象包含药物成分和形成粘稠度的试剂的混合物的试剂，只有一短暂的贮存稳定性。因而包含在这些制剂中的组分快要使用之前都必须彼此隔离，在快要使用时才将它们彼此混合形成想要的制剂。
对于在混合后不能存放较长时间的制剂的两组分的贮存和混合成制剂的问题存在数种解决方案。
最通常的先前的解决方案是在美国专利US-A-3340873中公开的那种注射器，它具有一个可滑动地容纳于圆筒体中的柱塞，将待混合的两种组分盛装在两个不同的部分中。这两部分彼此间被一薄膜分隔开。在快要使用制剂时才将隔膜弄破或穿孔，因而两部分之间就发生了交流。然后将装有混合物的注射器摇荡以形成均匀的制剂。在这种操作之后去掉帽子打开通道，推压柱塞将药物从针孔中挤出。
这种早先的技术在大多数情形中表明是满意和可靠的，而且还能相当容易地，例如用注塑成型的方法低成本地制造。
但是，上述的注射器不适于施用胶体制剂，主要是因为针(孔)的存在。但是除此之外，一般来说，具有彼此用薄的橡胶或塑料膜分隔的两部分的混合装置不能用于某些对湿气敏感的药物成分。这样成分的一个例子是澳美普拉唑(Omeprazole)，要在有湿气的环境中长期存放会发生降解。通过橡胶或塑料隔膜总是存在分子的迁移，这将引起这些敏感成分在长期存放时发生降解。
因而，惯常的两室的混合装置是不适于这样的成分的。
1966年7月25日申请的丹麦专利文件112893公开了一种注射器，它可用于注射不可能较长时间且无不利后果地贮存于溶液中的药物成分。这种注射器基本上相当于一种标准注射器，主要差别是针的接头中的开孔被隔膜所密封。将干燥药物成分盛装于注射器中。当要使用注射器时，可将一个双端注射针安装在针的接头上，针的一端扎穿隔膜。通过注射针孔将溶剂吸入注射器。然后摇动注射器并通过针来注射所形成的溶液。
这种类型的注射器的缺点是灌装药物的操作相当复杂，它要求安装一个双端注射针来扎穿隔膜。而且在隔膜破裂以后，混合腔将与大气相通，因而在摇动操作时必须注意防止混合物通过针孔泄漏出去。又由于通道狭窄，特别是针孔而引起的注射器的高的液流阻力，它不可能用于粘滞的、糊状或凝胶状的制剂。此外，这个已知的装置因为这个针头而不适于口中给药。同时，这种注射器的造价将是相当高的。
发明概述本发明的目的在于提供一种混合装置以避开早先技术的那些缺点，在这装置中药物成分可以贮存较长的时间而且在施用药剂之前立即就能容易而迅速地将希望的试剂加入其中。在加入试剂之后装置也能强力地摇动而无泄漏。同时本发明装置的造价应是相当低的。
本发明的这个目的可用权利要求1前序所述的装置来实现，它包括了权利要求1的特征部分的优点。
另外的独立权利要求确定了利用该装置混合药物制剂的工艺和借助该装置施用混合制剂的方法。
当该装置用来施用药剂时，必须首先除去在贮存时防止装满药物的腔室受潮的包装或密封。在除去了可能的管道密封之后，管道就与最好是液体试剂的供应源相连通。然后在与药剂排出方向相反的方向上移动柱塞，使得由柱塞、轴向侧壁部分和密封件所限定的密闭腔室增大，因而在腔室中产生一真空。在开始时，单向阀上方的压力差将太小不能打开它，但当柱塞移到了一个足够的距离时，室内的压力将会低到足以使这个单向阀打开。那时试剂将会从管道吸入腔室。当吸近腔室的试剂量达到要求时，就强力地摇动装置直到准备施用药剂为止。就在施药之前除去腔室的密封并把装置插入，例如马嘴之中。这时推压柱塞即可将装置内的药物排挤出来。优选实施例描述现在将通过例子，参考插图对本发明的优选实施例进行描述，图中
图1是本发明的第一个优选实施例的纵切面；图2是图1中圈起来的部分的放大图，以及图3是图1所示的实施例的重要部分的隔膜经放大后的顶视图；图4是按本发明所述装置的第二个优选实施例的纵切面；图5是图4中所画装置的管式壳端部的放大图；图6是用于密封图5所画管式壳端部的塞状零件的切面图；图7和图8给出了图6所示零件的放大了的细节；图9是用于该装置的单向阀门的顶视图，以及图10是沿图9中X-X线切取的一个切面图。
如图1所示，本发明第一实施例的注射器式装置1包含一个两端开口的细长的管状圆柱空心体2。图1的下端是出口端4。从上端10插入柱塞6。凸边或指抓部分13基本上是环绕上端并垂直于空心体的纵向而伸出。出口端4由可卸盖12密封，盖12具有一个直径与空心体2的侧壁8相当的凹槽14。凹槽14做成一定深度，以便将圆筒体的下端4插入空心体2产生气密封。盖12还具有一个径向伸出的凸缘部分16以便于在要注射药剂时易于取下封盖12。
柱塞6装在空心壳体2中与侧壁8呈密封接触。它包括一个沿轴向延伸的实质上是一个圆筒的部分17，它延伸到径向平面端壁18。在端壁18中开有一轴向通道19，通道19的轴与空心壳体2的轴一致。端壁18包含一环形凸缘20，它在径向上伸过了圆筒部分17的外表面。
柱杆22与柱塞6做成一整体。它的外径比空心壳体2的内径稍小，因而柱杆22可在壳体2中滑动。柱杆22是管式的，其内部形成了一个与通道19相通的腔室46。在柱杆22的开口端23设有一径向伸出的指抓24。柱塞6的圆筒部分17的外径显著地比柱杆22的外径小，这样在这个区域就留下一环形台肩26。台肩26构成了一个形式为O形环28的密封件的上轴向支撑面。O—环28在空心壳体2的侧壁8和柱塞6的周围表面之间稍被压缩以便把O—环的上部空间同O—环的下部空间相隔离。
最后，柱塞6支承着一隔膜件30，隔膜件包含一个厚的而且相当牢固的轴向延伸的圆筒部分31。与该部分31的下部做成为一体的是一个薄的圆形的、径向延伸的和有裂缝的隔膜32。圆筒部分的上部构成了O环28的下轴向支撑面42。紧挨在隔膜32的上面是圆筒部分31，它包含有一环形槽34，其宽度大约与柱塞6的环形凸缘20的厚度相同。环形槽34的直径稍比凸缘20的外径小。
隔膜32是用弹性材料做成，它包括两条相互垂直的裂缝36、38，以便形成4个等同的活瓣40，当经受足够大的作用力时，这些活瓣将发生弯折，而当这个力消除时它们又回复到原位。当把封盖12或其它的密封零件安置于出口端4上时，则一个密闭腔室44就由封盖12或其它的密封件、隔膜30、O形环28以及侧壁8所确定，其体积则由于柱塞6可沿轴向移动而成为可变的。这个柱塞支承着O形环和隔膜件30。
在装配过程中，首先把O形环28推压在柱塞6上，然后把隔膜件30安上并将它沿轴向移动直到使环形槽34卡在凸缘20的四周。在这个位置，薄隔膜32就很靠近或就贴在了柱塞6的端壁18上。于是，在这个位置活瓣40就不能向上偏折，因而防止了通过隔膜32从下侧来的流动。另一方面，如果在隔膜32两侧存在有足够的压力差且下侧压力较低时，则活瓣40将向下弯折，形成一个与柱塞6的端壁18中的通道19对准的开口，因而就可能发生从隔膜32的上方向腔室44的流动。
这样，隔膜32与端壁18一同起到了一个单向阀或止回阀的作用。
现在将通过一个例子来描述该装置的这第一个实施例的功能。在下述例子中药物成分是由有效物质的球状颗粒构成，如象与合成生物聚合胶，比如瓜耳胶、洋槐豆胶、黄蓍胶、改性纤维素的衍生物或类似物质等胶凝剂混合的澳美普拉唑(Omeprazole)肠溶丸粒，为了形成粘性凝胶，后来可把水加入这些干性组分的混合物中。当然，这装置的使用将不限于这种用途。
把适当剂量的澳美普拉唑(Omeprazole)丸粒和一种胶凝剂的干燥混合物充填于腔膛44中，可以有选择地加入一种缓冲剂或pH调节剂如柠檬酸以防止当以后把水加入药物成分中时肠溶颗粒的过早溶解。这种操作可按两种方法完成，或者是将柱塞6放置到空心壳体2中的一适当位置，再将封盖12摘去，那时就通过下端4进行充填。或者把封盖12盖在下端4上，取出柱塞6，然后通过上口10进行充填。因为由于柱塞6可沿轴向位移因而腔膛44的容积是可变的，所以混合物的量或体积在一定范围内是可任选的。当充填完成时，可把封盖12或其他密封件盖在端4上，或者把柱塞22插入空心壳体2中。
鉴于胶凝剂的吸湿性和要求几年的储存稳定性，因而对于药物成分而言，腔室44中的盛装物必须加以保护不受潮气的透入，否则湿气将会在胶凝剂中积累，在长期储存时，迟早会引起澳美普拉唑(Omeprazole)的降解。因而，在充填操作之后，把装置密封于防潮(不透湿气的)封套中，最好是有一用铝作的防潮层。但是能实现同样目的的其他材料当然也是可以的。作为上述包装的变通方法，在柱杆22的开口端23的顶部提供一个类似材料做的不透水的密封也许就足够了。现在该装置在使用前可以储存几年。
当要使用时，可从防潮包装中取出该装置或者把管式柱杆22的顶部23上的密封除去。然后把要加入腔室44内的混合物中的适量的水充入柱杆22的管腔46中，直到希望的高度(最好至少在管式柱杆22上标上刻度线)。然后向上移动柱塞6，于是在腔室44中就形成了真空，在足够的位移之后，其中的真空将会很高，瓣隔膜32将会打开。因而柱杆22的管腔46中的水将会经过通道19被吸入贮药室44。当水传送到贮药室之后，摇动装置直到包含Omeprazole丸粒的粘滞胶体形成为止。在摇动操作期间，单向阀将是关闭的。这样就防止了从贮药室44向通道19的回流。在施药前混合物可以在装置中短暂储存。在施药前，把封盖12取下并把装置放到给药的位置处。然后下压柱塞6将药物制剂挤出。
通常，柱杆22具有这样的轴向长度，以使得当其全部压入时，所有的药物制剂都从装置中被挤出。
代替塑料封盖12，一个可撕开或可拉断的密封件也可提供来密封贮药室44。
现在来参看一下图4—10，特别是图4，该装置的第二个优选实施例具有一个包含管式壳101的普通注射器的一般构形，一端是由一可移动的柱塞102所封闭，柱塞102可以用合成橡胶来制作。柱塞102被附着在装有抓手104的驱动杆103上。应该注意，柱杆103可以永久地与柱塞102相连或者可以分开供应，在要使用装置时再与柱塞相连。驱动杆具有一定长度，它足以把柱塞部分地推出管式壳体之外。
壳体101的相对端(另一端)可以用一可拆卸的塞头(plug)或密封件105来封闭。密封件105具有一密封的开口106和装设有一阳路厄锥(male luer cone)107。密封件105在图6，7和8中画得更清楚。锥107由一整体模压成形的薄膜108形成易碎性密封(forming a frangible seal)。一个驱动接头(tab)109呈帽形，它内部的阴路厄锥110与薄膜108是一整体。象图8所看到的那样，接头109应大致在中心与薄膜108连接，剩下的薄膜处于接头和圆锥之间围绕着接头的整个周边。薄膜可以用强力取除接头109的方法，例如横向敲击接头109的方法所撕裂。如果希望这样，则可在从阳路厄锥107上除去接头时，把接头109倒过来当做一临时帽子戴在阳路厄锥上。万一想使用一种无菌液体时，则可备置阳路厄锥，以便可把具有相应的阴路厄锥的塑料容器，例如PolyampTM安瓿，套装在注射器上。如果需要，则为了能从普通用玻璃制的标准安瓿或从类似容器中吸取液体时也可把标准注射针头装在路厄锥107上。
密封件105在面向远离阳路厄锥的那一端上设置有4个沿密封件纵轴延伸的(在使用时，沿管式壳101的)圆形的凸缘111，112，113和114。两个最外边的凸缘113和114(例如，第三和第四凸缘)再定了一个相当深的槽116，管式壳101的端部119就紧密的装在其中，以便达到摩擦配合(frictional fit)。槽口116具有一个稍稍向外加宽的底部以便容纳端部119的稍向外张开部分120(参考图5)。端部19的底部横表面还设置有一沿轴取向的圆形裂缝121。当把管式壳体的端部119推进槽口116中时，端部119的张开部分120就可弹性地、密封地与槽口中的加宽部分122卡合。这样除了上面提到的摩擦配合或锁定而外，在密封件105和管式壳体101之间还可获得一刚性(强制)锁定。
最外边的凸缘114还装设有一径向伸出的凸缘115。当密封件105安装在管式壳体101上时，这个凸缘115是从装置垂直向外伸出的。这个径向凸缘在打算用该装置向病人给药时有利于从管式壳体101上移去密封件105。
第二和第三凸缘112和113确定了第二沟槽123，详细画在图9和图10中的单向阀124的环形顺轴取向的凸缘127就装在其中。单向阀124也装设有沿径向伸出的边缘或凸缘126，它是用来压在设置于第三凸缘113的边缘上的直立凸缘118和缘珠117上。当把边缘126超声焊接在凸缘113上时，凸缘113是可用来支承边缘126并把边缘126与之互相连起来。
单向阀上备置有一相当薄的薄膜125，它延伸过阀门位于凸缘127内的整个部分。与第一实施例类似，薄膜设有两个正交的裂隙128和129，该裂隙沿径向伸过几乎整个薄膜的宽度。
当把单向阀焊接到凸缘113之后，薄膜125就被两个最里边的凸缘111和112定位和支承。如在图7中所看到的那样，凸缘111和112比凸缘113稍高，这就导致了把薄膜绷紧在凸缘111和112上。
凸缘111和112，特别是111存在的一个较为重要的效果是当密封件105被安装在管式壳体101上时，由裂隙128和129形成的薄膜125的活瓣不能向开口106方向运动，但却能向内方向运动。
利用这些结构，薄膜将起到一个简单而有效的单向阀的功用。
现在就来描述第二实施例的操作过程。将与上面描述的本发明的第一实施例中所使用的相同种类的药物成分充填进该装置的管式壳中，管式壳的一端由柱塞102所封闭。那时柱塞已预先在管式壳体中移动到一个位置，这个位置例如可以用管式壳体上的一条线来标记，这样就可为以后施用的混合物剂量留出一空间。在通过开口端119进行充填操作之后，将密封件105安置在开口端119上就可以将管式壳密封。当开口端119到达密封件沟槽116的底部时，壳体101端部的张口部分120将卡住在沟槽116的加宽部122中。
为了长时间储存，可把整个装置适当地放进密不透气的包装或容器中。
当要使用时，将该装置从包装中取出并把接头109和薄膜106一起除去。把刚打开的密封件105的尖端插入适当的溶剂中，在本例中溶剂为水；而且利用把柱塞从它现在的位置向上移动到另一个位置的方法，就可把预定量的水抽入装置中(见图5)。柱塞的位置可以用管式壳中的一条线，一个止动档或珠缘(a stop orbead)或类似的机构来标记。水可以取自任何适当的来源。例如可取自PolyampTM安瓿。如果需要，可以将额外的空气抽入装置中，那时，密封件的尖部当然不应与水接触。
然后摇动该装置直到内装药物试剂等很好混合。胶凝剂和水之间的比例是这样的，以使得产生的混合物即使在取掉塞头(plug)之后也仍然保持在该装置之内。
在摇动过程中单向阀是关闭的，于是防止了泄漏。单向阀在储运过程中还可阻止干性成分进入开口106中。从需要在除去易碎性密封108的过程中使药品剂量保持恒定而没有通过开口引起的任何损耗的观点来看，这是很为重要的。
在要给马施用混合药剂时，可除去密封件105并将装置正好插入马嘴第一个前臼齿之前，使得装置的端部位于舌根之上。然后向开口端移动柱塞，装置内的所有果冻状的混合物都排挤到舌根之上(应注意，在移完柱塞全行程之后，所有的混合物都将被挤出)。混合物在马嘴中放置得很深以致马要吐出这些混合制剂是很困难的，因而马不得不咽下这些药物。
当然，本装置的第一和第二实施例在附加的权利要求范围内在很多方面都是可以改进的。例如，驱动杆不是永久连在柱塞上的，例如为了在应使用装置时与柱塞连接，它可以分开与管式装置一起送达。
空心壳体与柱塞之间的密封接触件可以作成隔膜机构的一个主要部分或者作成O形环形式的密封结构。
易碎性密封不一定采用备置有驱动头(tab)的薄膜形式，例如，它可以具有通常的能拧下来的帽形结构，通过破裂线(breaking line)与开口相连。利用通常橡胶制的可卸除的帽子或塞子来密封塞头的开孔也完全属本发明的范围。
也要注意到，注射器也可通过包含柱塞的管式壳的端部而不是通过包含有塞头的端部来充填干的药物成分。
还应注意，在两个实施例中所有的零件都可用聚合材料，如象聚乙烯、聚丙烯、聚脂、橡胶或聚硅酮来制做，同时还可采用方便而便宜的方法如注模法来生产。而且所有的零件都具有简单的结构和易于装配。因此本装置可以廉价生产。
当然这两个实施例都可在权利要求的范围内作进一步改进。例如，在所描述的实施例中隔膜的裂缝彼此是垂直的而且在隔膜中心交叉。但是完全可能装设两条以上的裂缝。这些裂缝也可偏离通道口，当隔膜安装在柱塞6或塞头105上时，其未穿破的部分就会覆盖通道19；106。另外，偏离通道口的开口也可以不是裂缝型。当移动柱塞6；102以便在储药室44；132中形成足够低的真空之后，所述实施例中的试剂，水将会通过通道19；106吸入，然后将从通道横向流出，沿隔膜30；124流向正打开的裂缝进入储药室44；132。
一个单裂缝偏离放置或对准通道放置也是可能的。
单向阀不必是隔膜型的。只要阀门材料与所用试剂相容，任何已知的止回阀都可用于这种连接。
在本发明的上述实施例中，封盖12和密封件105两者都有一相应的环形的径向凸边，环绕密封盖12和密封件105的整个圆周伸出，形成一个便于移去该零件的抓握部分。应该知道，这个抓握部分可以具有任何适当的构形。例如，它可以是椭圆而不是圆，或者它可以仅由部分圆周上伸出的突出部或舌形件构成。
决定吸入装置的液体量的柱塞行程可用安装在装置内壁上的一些可超越的止动档(stops)来确定。这些止动档可以用周围的珠缘(bead)构成或由从出口端伸出并至少在某些位置上超声焊接在装置内壁上的内套形成。
该装置特别适于对动物尤其是马进行口腔给药。特别是适于包含Omeprazloe成分或另外的质子泵抑止剂或类似成分的药剂的施用。但是对于熟悉这种技术的人而言，显然该装置的使用并不限于这一领域，因为它既可以用于各种药物成分与其它的试剂的混合，同时也可用来对不同种类的生物，包括人类进行口腔方式、直肠方式或任何其它的适当方式的给药。
还应注意，在这种应用的意义上讲，药物成分并不仅指药品(a drug)，也可指其它的有益试剂(beneficial agents)，例如，重要的营养物质也应包括在这一含义之内。
权利要求
1.用于把最好是干的粒状药物成分与最好是液体的试剂混合成类似胶体的制剂并接着对生物例如动物或人类施用该制剂的装置，包含一空心壳体(2；101)、一柱塞(6；102)和一驱动构件(22；103)，空心壳体(2；101)具有一个由可去除的密封件(12；105)所密封的出口(4；119)，柱塞(6；102)被可移动地容纳在该空心壳体(2；101)之中而且与该空心壳体(2；101)的内壁呈密封接触，驱动构件(22；103)与该柱塞(6；102)相连以便在空心壳体(2；101)中移动该柱塞，柱塞(6；102)、空心壳体(2；101)和可除去的密封件(12；105)限定了一个储药室(44；132)，一个充填通道(19；106)与该储药室(44；132)相连，该装置的特征在于一单向阀(30；124)与通道(19；106)和储药室相关联，阻止从储药室(44；132)流出，但允许通过通道(19；106)流进储药室(44；132)。
2.按照权利要求1所述的装置，其特征在于该驱动构件(22；103)和柱塞(6；102)具有这样的轴向长度，以使得当驱动构件(22；103)全部压入时，该柱塞(6；102)的一部分伸出出口(4；119)之外，因而使储药室(44；132)能完全排空。
3.按照权利要求1或2所述的装置，其特征在于为了实现空心壳体(2；101)和柱塞(6；102)之间的密封接触，安装了一个O形环(28)。4.按照权利要求1-3中的任意一项所述的装置，其特征在于柱塞(6)中设有一通道(19)。
5.按照权利要求4所述的装置，其特征在于用来移动柱塞(6)的驱动构件(22)包含一个与通道(19)相通的充填腔(46)。
6.按照权利要求5所述的装置的特征在于该驱动构件是一个与柱塞(6)做成一体的管式杆件(22)，该管式杆件(22)的内部空间形成了管腔。
7.按照权利要求6所述装置，其特征在于管式杆件(22)的远离柱塞(6)的那端(23)由一防湿密封件所封闭。
8.按照权利要求1-7中任一项所述的装置，其特征在于密封件(12)是一可除去的封盖(12)。
9.按照权利要求1-8的任一项所述的装置，其特征在于可除去的密封件(12)是一可拉断或可撕开型密封件。
10.按照权利要求1-3中的任一项所述的装置，其特征在于通道(106)是设在可除去的密封件(105)中的。
11.按照权利要求10所述的装置，其特征在于该通道(106)是由一可除去的密封件(108)来密封的，可除去的密封件(108)最好是做成易碎零件的形式。
12.按照权利要求10或11所述的装置，其特征在于该密封件是采用薄膜(108)的形式来密封通道(106)，用于撕破薄膜(108)的牵拉件(109)在薄膜中心处与薄膜形成一体。
13.按照权利要求1-9中的任一项所述的装置，其特征在于该单向阀是一开有裂缝的隔膜(30，124)，它至少包含有一条裂缝。
14.按照权利要求12所述的装置，其特征在于该隔膜(30；124)包含有两条彼此垂直相交的裂缝(36，38；128，129)
15.按照权利要求13或14所述的装置，其特征在于该裂缝(36，38128，129)是与通道(19；106)对准的。
16.按照权利要求13或14所述的装置，其特征在于该裂缝或其他开口都是偏离通道(19；106)设置的，隔膜未穿破部分盖着通道(19106)。
17.按照权利要求4-9中任何一项与权利要求13--16中任何一项联合所述装置，其特征在于该隔膜(30)被放置在柱塞(6)上。
18.按照权利要求17所述的装置，其特征在于该空心壳体(2)与柱塞(6)之间的密封接触是由一与隔膜(30)做成一体的密封构件来实现的。
19.按照权利要求10—12中任一项与权利要求13—16中任一项联合所述的装置，其特征在于该隔膜(124)是放置在可拆除的密封件(105)之上的，
20.按照先前的任一权利要求所述之装置，其特征在于该储药室(44；132)预装了药物成分，然后将其封装于防潮袋中，防潮袋至少包含有一层防潮隔层。
21.按照权利要求20所述装置，其特征在于该至少一层的防潮隔层是由铝所做成。
22.按照任一前述的权利要求所述的装置，其特征在于该药物成分是由质子泵抑制剂的肠溶丸粒，如澳美普拉唑(omeprazole)丸粒与胶凝剂混合组成。
23.在给生物给药之前不久，采用将最好是粒状药物成分与最好是液体的试剂混合的方法来制备药物制剂的工艺包括下列步骤a)把该药物成分充填进此装置的贮药室(44；132)，该装置包含一空心壳体(2；101)和一可在空心壳体中移动并与空心壳体的内壁部分成密封接触的柱塞(6；102)，因而，确定了贮药室(44；132)的一可移动的端壁，一个设在贮药室(44；132)中的充入试剂的通道(19；106)，一个与通道(19；106)和贮药室(44；132)关联的单向阀(30；124)，它阻止从贮药室向外的流动但在单向阀(30；124)上存在一预定的压力差时则却允许反向流动，b)用密封件(12；105)封闭贮药室，c)给装好药物贮药室(44；132)提供一防潮密封，d)把装置贮存起来直到使用，e)拆除贮药室(44；132)的防潮密封，f)把通道(19；106)与最好是液体的试剂连通，g)移动柱塞(6；102)使贮药室(44；132)扩大，因而在贮药室(44；132)中产生一真空，以使单向阀(30；124)打开，从而将试剂吸入贮药室(44；132)，h)如果需要，摇动装置直到制剂形成，i)在准备给药时，拆除掉密封件(12；105)给贮药室(44；132)提供一个开口，向开口方向移动柱塞(6；102)，使制剂从装置中推挤出来。
24.按照权利要求23所述的工艺，通道(19)是装在柱塞(6)中，单向阀以开有裂缝的隔膜(30)的方式安置在柱塞(6)上，隔膜的裂缝(36；38)与通道(19)相连通，而且管式秆件(22)为了移动柱塞(6)而与柱塞作成一体，管式秆件(22)的内部空间(46)与通道(19)相连通，该工艺的特征在于在步骤f)中一与贮药室中的药物成分量相适应的试剂量，最好是液体试剂充入管式秆件(22)的内部空间(46)中。
25.按照权利要求24所述的工艺，其特点在于对贮药室(44)的防潮密封是由设在管式秆件(22)上远离柱塞(6)的那端(23)上防潮密封件所构成。
26.按照权利要求23所述的工艺，在可拆除的密封件(105)中设有一通道(106)，单向阀(124)以开有裂缝的隔膜(124)形式安置在可拆除的密封件(105)上，其上的裂缝(128，129)与通道(106)相连通而且通道(106)有一端是被一密封件，最好是以薄膜(108)的形式的密封件所密封，其工艺的特点在于在步骤e)中，除去那作成薄膜(108)形式的密封。
27.按照权利要求23，24或26中的任一项所述的工艺，其特点在于在步骤c)中，对贮药室(44，132)的防潮密封是由把装置封入防潮袋中来完成的。这个防潮袋至少包含一层防潮的隔离层。
28.按照权利要求27所述工艺，其特征在于至少有一防潮层是用铝做的。
29.按照权利要求23—28中的任一项所述的工艺，其特征在于该药物成分是由质子泵抑制剂的肠容丸粒如象与干的胶凝剂混合的澳美普拉唑(omeprazole)丸粒构成，而且最好的液体试剂是水。
30.通过口腔施用药剂的方法，该药剂是采用把最好是干的粒状成分与最好是液体的试剂混合而制得，该药物成分盛装在装置的贮药室(44，132)内，而该装置包括一个空心壳体(2；101)，一个可移动并与空心壳体(2；101)的内壁部分保持密封接触的柱塞(6；102)，因而确定了一个可移动的贮药室的端壁、一个把试剂充入贮药室(44；132)的通道(19；106)、一个与通道(19；106)和贮药室(44；132)相关联的单向阀(30；124)，单向阀阻止从贮药室向外的流动但在单向阀(30；132)上存在有一预定的压力差时却允许在反方向上的流动，还有一个与贮药室(44；132)相通的出(14；119)，它是由一密封件(12；105)所封闭，该装置还包括一个对装好药物成分的贮药室(44；132)的防潮密封件，给药方法的步骤如下a)除去对贮药室的防潮密封，b)把通道(19；106)与试剂，最好是液体试剂连通，c)移动柱塞(6；102)，使其离开出口，因而在贮药室(44；132)中产生一真空，于是使单向阀(30；124)打开以便把试剂，最好是液体试剂吸进贮药室(44；132)，吸入的量应与贮药室(44；132)中的药物成分的量相适应，d)如果需要，可摇动装置直到制剂形成，e)在给药前不久除去密封(12；105)，f)插入该装置，把出口放置在准备给药的位置上，g)向出口方向推移柱塞(6；102)，把药物制剂推挤出来。
31.在按照权利要求30所述的方法中，通道(19)是设置在柱塞(6)中而且单向阀(30)是放置在柱塞(6)上；一个作成管式秆件(22)形式的驱动构件与柱塞(6)作成一个整体，其内部空间(10)与通道(19)相通。这种方法的特征在于在步骤b)中，内部空间(10)被试剂，最好是液体试剂所充填直到适当的高度。
32.按照权利要求30或31所述的方法，其特征在于药物成分是由质子泵抑制剂的肠溶丸粒，如象与干胶凝剂混合的澳美普拉唑(omeprazole)丸粒所组成，而且最好的液体试剂是水。
33.按照权利要求30—32所述的方法，其特征在于该生物是动物。
34.按照权利要求33所述的方法，其特征在于该动物是马。
35.按照权利要求34所述的方法，其特征在于把该装置插入马嘴中，正好放在第一臼齿之前，以便把制剂推挤在舌根上。
全文摘要
本发明涉及一种装置，它能把贮存在该装置的贮药室(44)中的药物成分与在给药前不久才能加入的试剂混合成待使用的制剂。该装置应能摇晃而不会泄漏。它包含一个具有一个被可拆除的密封件(12)所密封的出口(4)的空心壳体(2)和一个与空心壳体(2)的内壁密封地接触并可在其中滑动的柱塞(6)。柱塞(6)，空心壳体(2)和可拆除的密封件(12)限定了一个贮药室(44)。为了在空心壳体(2)中能移动柱塞(6)，将驱动构件(22)与柱塞(6)相连接。把充入液体的通道连接到贮药室(44)。单向阀(30)与通道(19)和贮药室(44)相关联，它阻止从贮药室(44)流出但却允许通过通道(19)流入贮药室。此外，也揭示了用该装置制备药剂的工艺和施用药剂的方法。
文档编号A61J1/00GK1134116SQ9419396
公开日1996年10月23日 申请日期1994年10月24日 优先权日1993年11月3日
发明者L·H·C·格拉德, A·T·克斯, M·A·鲁邓 申请人:阿斯特拉公司