专利名称：五味肝泰冲剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乙型肝炎的五味肝泰冲剂及其制备方法。
近年来，肝炎患者的数量有增无减，全世界有近2亿HBV携带者，其中1～2％HBSAg阳性患者为CHB(慢乙肝)和HCC(肝细胞癌)，20～70％的CAH(慢活肝)在2～7年内病情加重，其五年内的病死率高达25～50％，最使临床医生头痛的是乙肝的治疗问题。尽管市场上治疗乙肝的药物甚多，但尚无一种治疗乙型肝炎的特效药。在国内，中医中药的控掘才刚刚起步，已相继研制出齐墩果酸片、葫芦素片、甘草甜素片、乙肝宁冲剂、复方树舌片、复方益肝灵、灭奥灵等等，但疗效尚不十分满意。在国外，Locarninis提出HBV感染最理想的药物治疗方案应包括(1)抗病毒性能、(2)抗原结合性能、(3)免疫调节性能、(4)护肝作用，有关治疗乙肝的药物不少，遗憾的是至今尚无一种具有上述四种性能的治疗药物问世，且价格昂贵。
本发明的目的就是研制出一种能治疗乙肝的新药，该药剂既具有以上所述四种性能，且又药源充足，价格便宜，口服方便，无毒副作用等特点。本发明提供的治疗乙肝的五味肝泰冲剂仅由五味中药配成，组方简单，疗效显著。
本发明所述的治疗乙肝的五味肝泰冲剂包括虎杖20～100g 绞股蓝15～80g 黄花败酱草10～70g桑椹10～70g 甘草5～50g另外可包括一般中药冲剂中掭加的赋形剂，蔗糖粉等，其加入量与一般中药冲剂相似。
如果低于配方的低限值将达不到本发明的效果，高于高限值冲剂将产生毒性副作用。
本发明的五味肝泰冲剂优选方案为虎杖25～80g 绞股蓝15～70g 黄花败酱草12～60g桑椹10～50g 甘草5～30g。
上述五味肝泰冲剂的制备方法是将原药粉按比例粉碎为粗粉，装入加热容器中，加入蒸水煎煮1-2次，每次水量为原药粉量的4～6倍，煎煮时间为1小时，煎煮液合并过滤，滤液减压浓缩成浸膏，在浸膏中加入2倍量80％乙醇溶液，搅拌、静置24小时，过滤，减压回收滤液中的乙醇，所得稠液再低温蒸发得浸膏，在浸膏中加入赋形粉和蔗糖粉，制粒、干燥，包装即得五味肝泰冲剂成品。
本发明的配方中，虎杖苦寒无毒、利湿，活血行淤之功以为主，败酱草辛苦、微寒、无毒，有清热解毒、行淤消肿之功，是为辅；绞股篮苦寒无毒、清热解毒，补益肝、肾；桑椹性甘微寒、无毒、滋肝肺之阴而补血并以为助；甘草甘平、补中益气，调和药性，而解百毒为使。
肝体阴(藏血)而用阳(疏泄)。肝为刚脏喜阴柔而恶燥，喜条达而恶抑郁，肝的病理变化是阴常不足、阳常有余，故肝病多热症，虚者阴不足而阳亢，实者阴有余而火炎，或肝胆湿热，化火化毒。肾属水而为肝之母，肺属金而为生水之源，滋养肺肾之阴是益肝之本，肝阴需脾的生化(脾主湿、主运化)，脾的生化需肝的疏泄，肝病而疏泄少力，则可导致脾的水湿停滞，运化无力，抑制肝的正常疏泄而致肝气郁结，故肝病关系到肝、脾、肺、肾、四脏，临床多表现为肝胆湿热，气滞血淤，脾胃气虚，肝肾阴虚四型，而乙型肝炎四型兼备为多，只是轻重不同而已。五味肝泰冲剂就是根据祖国医学的辩证理论拟定的，以清肝经热毒为主，注意治肝必治脾，治肝必治肾，治肝必补血、养血、活血化淤的理论，其药性甘凉平和，滋阴而不滞邪，利湿而不伤阴，化淤而不伤正，清热而不伤阳(无苦寒伤脾之忧)，诸药组合，相辅相成，终至促进免疫，消除病毒，达到乙肝表面抗原转阴之目的，适用于各型病毒性肝炎的治疗、药源广阔，价格便宜，利于推广。
本发明的主要药效学试验五味肝泰冲剂对实验性肝损害的保护作用1实验材料1.1动物Wistar大鼠，重180～220g，雌雄兼用。
2.2药物与试剂五味肝泰冲剂，批号921108；阳性对照药乙肝宁冲剂由长沙九芝堂制药厂提供，批号910803；四氯化碳由广州医药站化学试剂公司提供(进口分装)。
2方法2.1方法取Wistar大鼠32只，雌雄各半。随机分成正常对照组(生理盐水)、肝损伤组、五味肝泰冲剂组(4g/kg)和乙肝宁冲剂组(4.7g/kg)。实验第1、5天皮下注射四氯化碳5ml/kg，造成肝损伤模型。并于实验第1～6天按组别不同，皮下注射药物及等剂量生理盐水(5ml/kg)。实验第7天处死动物，取血清测谷丙转氨酶(SGPT)、血清冲蛋白、白蛋白和球蛋白。同时取肝组织固定于10％福尔马林溶液中，常规石蜡包埋切片，HE染色。另取部分肝组织固定于Canoy液中，甲绿派宁染色显示RNA，PAS染色显示糖原，进行组织化学观察。
2.2数据处理均数以对X±S表示，以t检验和秩和检验作统计学处理。P＝0.05为统计显著水平。
3结果3.1对SGPT的影响五味肝泰冲剂能明显降低四氯化碳所致的血清SGPT的升高(与四氯化碳肝损伤组相比，P＜0.01)，其降低SGPT的幅度与乙肝宁冲剂相当(P＞0.05)。各组(n＝8)SGPT(u)值四氯化碳161±63，五味肝泰冲剂53±16，肝宁冲剂60±21，空白对照33±9。3.2对血清蛋白的影响，五味肝泰冲剂对急性肝损伤大鼠血清蛋白无明显影响(均P＞0.05)。(表1)
表1血清总蛋白、白蛋白、球蛋白值(g/L，X±S，n＝8)
3.3对肝组织化学的影响秩和检验表明，五味肝泰冲剂能明显减轻肝细胞的浊肿、脂肪变性及炎症反应(均P＜0.05)，并使肝组织中RNA和糖原明显增加(P＜0.05)，且未见细胞核变大、深染及核分裂象(肝损伤组明显)，与乙肝宁冲剂组比较差异无显著性(P＞0.05)。(表2)表2药物对急性肝损伤大鼠及组织化学的影响(n＝8)
4、讨论五味肝泰冲剂对急性肝损害有明显保护作用。它能使血清SGPT显著降低，并减轻肝细胞浊肿、脂肪变性和炎症反应等，同时使肝组织中RNA和糖原增加。一般认为，四氯化碳在肝微粒体内径还原活化而产生自由基，通过脂质过氧化物的破坏使肝细胞受损，造成血清转氨酶增加。据中医理论，乙型肝炎是以湿热蕴结为主要病机。而五味肝泰冲剂具有祛风利湿，补血滋阴，补脾益气等功效，故对肝炎有一定疗效。但它对急性肝损害的血清蛋白无明显影响，可能与用药时间较短有关。五味肝泰冲剂对实验性肝损害的疗效与乙肝宁冲剂相当。
本发明的五味肝泰动物急性毒性试验1动物由湖南省药品检验所提供的昆明系健康小鼠，体重18-22克，雌雄各种。实验前禁食，室温24℃，动物饲料为常规块料。
2给药途径、剂量及分组(1)口服灌胃组LD50测定按动物体重、性别，随机分为五组，每组10只。
五味肝泰冲剂，批号为921005，药物用生理盐水配制。
剂量I组 30g/kg；II组 22.5g/kg；III组 16.875g/kg；
IV组 12.65g/kg；V组 9.48g/kg。
一次性灌胃给药，给药体积均为0.3ml/10g，给药后连续观察一周，观察动物的行为症状及死亡情况。
实验结果五味肝泰给小鼠灌胃后，仅见数分钟内动物活动减少，随后即恢复至给药前状况；动物活动、食欲、毛色均正常，七天内无一动物死亡。
(2)五味肝泰腹腔注射LD50测定按动物体重、性别，随机分4组，每组5只小鼠。在预试的基础上，设置4个剂量组，累计给药后七天内动物死亡数
计算应用寇氏改良法计算得LD50＝3.09g/kgLD50的95％可信限为2.58～3.69g/kg。
3结果通过口服及腹腔注射二种给药途径实验，可见五味肝泰冲剂毒性很低，属基本无毒范围。
权利要求
1.一种治疗乙肝的五味肝泰冲剂，包括虎杖20～100g 绞股蓝15～80g 黄花败酱草10～70g桑椹10～70g 甘草5～50g
2.根据权利要求1所述的五味肝泰冲剂，其中虎杖25～80g绞股蓝15～70g黄花败酱草12～60g桑椹10～50g甘草5～30g
3.制备权利要求1所述五味肝泰冲剂的方法，包括将原药粉按比例粉碎成粗粉，为原药粉量的4～6倍，煎煮时间为1小时，煎煮液合并过滤，滤液减压浓缩成浸膏，在浸膏中加入2倍量80％乙醇溶液，搅拌，静置24小时，过滤，减压回收滤液中的乙醇，所得稠液再低温蒸发得浸膏，在浸膏中加入赋形粉和蔗糖粉，制粒、干燥，包装即得成品。
全文摘要
本发明涉及一种治疗乙型肝炎的五味肝泰冲剂及其制备方法，所述冲剂包括虎杖20～100g，绞股蓝15～80g，黄花败酱草10～70g，桑椹10～70g，甘草5～50g，本发明的五味肝泰冲剂对乙型肝炎的疗效十分显著，且药源充足、价格便宜、口服方便、利于推广。
文档编号A61K9/16GK1133728SQ9610078
公开日1996年10月23日 申请日期1996年2月7日 优先权日1996年2月7日
发明者黄兴国, 黄道望, 周夏商, 皮玉华, 张远告, 彭怀玉, 熊光明 申请人:桑植县人民医院