专利名称：鼠尾草提取物在制备用于治疗杜普伊特伦挛缩之药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及鼠尾草(Salvia officinalis)提取物在制备用于治疗杜普伊特伦挛缩(Dupuytren′s contracture)之药物中的应用。
导致杜普伊特伦挛缩的病因尚未知晓，其是一种渐进的疤痕状收缩，而且手掌中尖状伸出的掌腱膜屈曲挛缩加重，由此，因为手指弯曲的增加，特别是第四、五手指的弯曲，使手指的伸展大大受到限制。该疾病在男性中的发生率要高于女性，而且可在一只或两只手中发生。开始时，手掌中出现浅凹状凹入，然后逐渐但无疼痛地变成结和束。有关的手指屈肌腱本身并没有发生疾病，而是它们的运动由于掌腱膜的疤痕束受到损害。已知在脚趾中也有类似的挛缩。
因为该疾病既不能自发地退化，而且常规形式的治疗(不进行手术)如按摩、热疗等对该病也没有产生任何程度的长期效果，所以它只能通过手术来治疗，即切除增生的萎缩组织。手术治疗除与其有关的不适外，现在还认为手术产生的疤痕有可能随后复发甚至更严重的该疾病。
本发明的目的是提供一种治疗杜普伊特伦挛缩的药物。
令人惊奇地发现，适于治疗杜普伊特伦挛缩的提取物可从鼠尾草中制得。因此，本发明的主题是鼠尾草提取物在制备用于治疗杜普伊特伦挛缩之药物中的应用。
用于治疗该疾病的优选提取物是从鼠尾草花中制得的提取物。
使用从鼠尾草植物的叶中得到的组份的水溶液治疗过度出汗、粘膜炎以及用于潮红和漱口的药物，已早为人知。该溶液是例如通过用热水处理鼠尾草叶而得到的。除使用如醇的实际提取步骤外，得到鼠尾草提取物的常规方法包括以下步骤在高于100℃的温度下蒸除提取载体。许多组份因而被改变或者是由于热而被破坏。
再者，从WO 94/906217(＝US-A 5 660 831)中已知，使用鼠尾草花的提取物可治疗高血压、循环系统疾病以及在治愈伤口中引发的疾病。
鼠尾草的提取可借助于任何提取介质如水、有机溶剂或者超临界二氧化碳来实现。有机溶剂的一个例子是乙醇。如上所述，提取过程中的温度，以及随后需要至少部分地除去提取剂的步骤例如蒸馏过程中的温度，应为50℃或更低，优选为40℃或更低，以防止鼠尾草植物的组份由于热而被破坏。在蒸馏分离时，这意味着压力必须降低至保持所述温度上限所必需的程度。
在鼠尾草提取过程中使用超临界二氧化碳是特别优选的，这是因为它可以在低的温度下进行，而且是特别温和的过程。
使用超临界二氧化碳的提取可在任何合适的仪器中进行。在该提取过程中的温度和压力的下限由二氧化碳的热动力学性质决定，即临界温度为31.3℃、临界压力为71.5bar。
具体而言，在用二氧化碳进行提取时特别优选在40℃或更低的温度下工作。压力优选在90-300bar。
连续进行提取，直至通过使用超临界二氧化碳将所有的可从鼠尾草中提取的组份都提取出来。对于该提取过程来说通常为1-2小时。但是，仅提取鼠尾草的一部分组份也是可以的。
与使用其他提取剂如乙醇或者水相比，使用超临界二氧化碳作为提取剂的一个优点是，提取可在低于40℃的温度下进行，而例如使用醇的常规提取过程需要在高于100℃的温度下蒸除乙醇。
用超临界二氧化碳进行提取的另一优点是，可得到无提取剂的提取物。这就避免了提取物的治疗效果由于溶剂如乙醇的存在而被降低。
根据本发明使用的提取物优选是由鼠尾草的花中得到的。在收获后，将花优选在例如40℃或更低的温度下干燥。与提取温度一样，选择相对低的干燥温度是为了以温和的方式处理鼠尾草花。也可以使用深冷冻的花。
由鼠尾草花中得到的提取物具有类似于浆糊的稠度。该提取物可用作药物的有效组份。所述药物优选以可注射的剂型提供。因为所用的鼠尾草提取物本身在30-40℃的温度时是液态的，所以无需液体载体。优选在所述制剂中加入局部麻醉剂，这样，在注射该制剂时，可同时麻木周围区域。任何常规的局部麻醉剂都可使用，与提取物的比例为1∶1。
在进行治疗时，注射制剂直接注射在受影响的腱区中，即发生主要紧张的部位。注射后，在腱的截断区域中发生炎症。与此有关的浮肿使腱组织能够以自然方式伸展。在此阶段，腱的拉长可通过连续的小刺激(例如柔和且连续的推拉或轻推)来实现，由此使手指的功能得到改善。该治疗优选间隔一或几周地重复几次。
以下将通过实施例对本发明进行更为详细的描述。实施例1本实施例涉及用二氧化碳制备鼠尾草花的总提取物。为此目的，在300bar的压力(全部提取)、40℃的温度下，用二氧化碳对手摘的、已经干燥的花进行2小时的提取。由15.2kg的鼠尾草花得到623g的提取物。这相当于提取物产率为4.1％。得到的提取物为浆糊状。实施例2本实施例涉及用二氧化碳制备鼠尾草花的选择性提取物。提取条件包括提取时间为2小时、压力为90bar(选择性提取)和温度为40℃。从1.7kg的干燥花中得到14g提取物。这相当于提取物产率为0.8％。得到的提取物为浆糊状。实施例3(治疗实施例)男性病人(60岁)的左手第四和五指患有杜普伊特伦挛缩，在受影响的腱区域给他们注射根据实施例2制备的制剂(剂量为每手指0.2ml)。注射后形成浮肿。可通过连续的小刺激实现腱的拉长。该治疗共进行3次(在每次治疗之间暂停几周)。
可得到以下的改善初始状况弯曲收缩 食指30°小指90°在三次各0.2ml制剂的注射后，在总共四周的治疗期后得到如下结果食指主动5°小指主动30°食指被动0°小指被动10°
“主动”是指手指在不用外力时可立起。
“被动”是指手指在用外力时(例如使用其他手)尽可能地向后弯曲。
虽然鼠尾草花比该植物的其他部分如根是优选的，但是其叶或茎或它们的混合都可用来提取。提取过程与从花中进行提取的过程类似。而且，虽然参考手指(掌腱膜)的杜普伊特伦挛缩对本发明进行了描述，但是本发明也可用于治疗脚趾(足底腱膜)的类似挛缩。
权利要求
1.鼠尾草提取物在制备用于治疗杜普伊特伦挛缩之药物中的应用。
2.如权利要求1的应用，其特征在于，使用的是从鼠尾草花中得到的提取物。
全文摘要
描述了鼠尾草提取物在制备用于治疗杜普伊特伦挛缩之药物中的应用,所述提取物特别是从其花中得到的。
文档编号A61K36/185GK1197664SQ9810144
公开日1998年11月4日 申请日期1998年4月28日 优先权日1997年4月29日
发明者马克斯·赖因哈德, 瓦尔特·沃尔珀特 申请人:药厂伊森哈根有限公司