专利名称：传送式卤疗方法
发明的领域本发明涉及传送细粉末至人的下呼吸道上部的方法，以提供感冒所致疾病和变态反应所致呼吸道不适的对症治疗，和提供口腔和呼吸道的一般保健方法。本发明更确切地涉及预定剂量的干粉状氯化钠的传送方法。
发明的背景在盐洞或盐矿内吸入细岩盐粒子以治疗呼吸道疾病，在一些地方例如东欧已存在几个世纪了。其功效与盐洞和盐矿内独特的微气候有关。主要的治疗因素是饱和了粒径2-5微米干燥氯化钠气溶胶的空气。盐的气溶胶由盐壁上细盐粒子的迁移扩散形成。对于患有各种形式的慢性的非特异性肺部疾病的病人，卤疗法被认为是非常有效的无药治疗方法。在一般的治疗方法中，病人每天坐在盐洞里长达12小时，吸入细盐粉末。在没有盐矿的地区，构筑特殊的房间，在里面人工复制盐矿的环境条件。病人坐在卤疗房内，方式与盐洞或盐矿相似。
最近的研究表明，在烟雾化的干盐粉中暴露短得多的短时间就可以减轻感冒的症状如喉痛、咳嗽、头痛等。这些研究使用工作台上部的试验体系进行，该体系具有将处于密闭盒内的一定量的细盐粉烟雾化的装置。密闭盒的一个壁上有一个开口，病人的面部位于开口处，使病人可以吸入含有烟雾化干盐粉的空气。工作台上部体系对呼吸有益，病人的身体无需处于室内。当病人对必须长时间留在盐洞内感到不方便时，病人可以有效地只待在试验体系内。因此，需要一种在商业上有用的卤疗用便携式传送系统。
由相当复杂的医疗设备传送出呈烟雾化盐喷雾液，常常用于特别护理设备。这些喷雾液常常用来增加粘液的清除。然而，盐喷雾液的颗粒大小和成本不很适用于减轻感冒患者的症状，因为盐水溶液内的盐被高度稀释了。这样，盐喷雾液不能将更高浓度的盐传送至下呼吸道，而吸入干盐粉是可能做到的。
用盐溶液漱口在很长时间内被认为可减轻感冒症状、主要是咽喉疼痛。事实上，一些研究表明，盐漱口剂提供的减轻症状的作用相当于一些通过计量器治疗咽喉疼痛的喷雾剂和锭剂的作用。然而，采用有益的盐水漱口剂的治疗法，通常会是不方便的。
还有有效的干燥粉末吸入法(DPI)，该方法旨在传送药至下呼吸道的下部，主要是肺，以减轻肺部疾病，例如哮喘，或通过肺的很大表面积和薄膜传送全身用药。因此，将适于传送药至下呼吸道下部的药物颗粒大小和性能最适化。例如颗粒大小为1-5微米，适于将粉末传送至肺。
感冒症状的卤疗法意指盐粒子在下呼吸道上部的局部给药。对于不施药而减轻感冒症状的方便疗法，需要便携式的干燥粉末传送系统，该系统适合于所需的盐颗粒大小的分布范围。此外，方便地将盐粉末局部施用于下呼吸道上部，它可以减轻每天由于变态反应、后鼻滴液等这些问题所导致的不舒服。另外，可以向盐粉末中加入其他的成份，例如薄荷醇或呼吸清新剂，可以提供常规的清理咽喉的辅助作用，并使呼吸清新。
因此，本发明的一个目的是提供可由简单、价廉的便携式传送装置传送一定剂量的氯化钠干燥细粉以对下呼吸道上部进行局部治疗的方法。
发明的概述本发明的一个方面是提供下呼吸道上部的卤疗方法，该方法包括的步骤是操作配量器并吸入。配量器里含有干燥的氯化钠粉末。当配量器对准使用者的口时，使用者操作配量器释放出需吸入剂量的粉末。然后使用者经口吸入此剂量的粉末。由于粉末的颗粒大小范围可使粉末以下呼吸道上部为目标，而不进入使用者的肺，所以干燥粉末的剂量在上部可给出足以获得有效卤疗的浓度。优选的颗粒大小范围是大约5-20微米。优选的剂量约为3毫克粉末。
优选的氯化钠干燥粉末包含赋形剂例如乳糖，以防止粉末的凝聚。氯化钠干燥粉末也可以含有增强卤疗疗效的成份，例如抗坏血酸、薄荷醇、薄荷香料、柠檬香料、呼吸清新剂和它们的组合物。
配量器最好选自启动时推出粉末的单剂量喷雾器、启动时推出粉末的多剂量喷雾器、呼吸时可使粉末进入使用者吸入气的单剂量吸入器、呼吸时可使粉末进入使用者吸入气的多剂量吸入器。
附图的简要说明说明书以权利要求书为终结，权利要求书特别指出并清楚地说明了要求保护的本发明的范围。相信从下面优选实施方式的说明结合附图，可以更好地理解本发明。附图的说明如下
图1是本发明的传送式卤疗方法的侧视简图，显示出一个人拿着靠在口边的于粉吸入器，由吸入器放出的粉末进入预定的内部目标区域；图2是用来推出单剂量干粉的现有技术装置的顶部平面图；图3是图2装置的侧视图，显示出半球形的充气小球，使之变形以从下方的小腔经过出口向外推出粉末。
发明的详细说明现在来参看附图，尤其参看附图1，它显示了本发明传送式卤疗法的优选方法，通常表示为10。一个卤疗法的患者或使用者21的下呼吸道表示为20，它的上部包括咽22、会厌23、喉24、气管25和支气管26。方法10包括使用者21使用干粉吸入器30，吸入器30适于传送预定剂量的干燥氯化钠粉末40，粉末40的颗粒大小分布范围是大约2-50微米。当使用者21由口32吸入氯化钠干粉40进行局部给药时，干燥氯化钠粉末40被送入呼吸气流中，到达下呼吸道(20)的上部表面。
在本发明的一个特别优选的实施方式中，带有多剂量氯化钠粉末容器的一个合适的多次使用吸入器、一个用来释放氯化钠粉末预定剂量的装置、一个使预定剂量氯化钠粉末与使用者的吸入气进行混合的装置，可以用来对下呼吸道上部尤其是喉、气管、支气管和肺上部实施卤疗法。这样的多次使用吸入器在1993年11月23日授予Altermatt等人的美国专利#5,263,475中有所揭示。这样的吸入器计量了由储存腔进入气管的预定量的固体，在那里粒子与使用者吸气所产生的气流混合。气流经口腔输送固体，并进入呼吸道。在本发明的提供卤疗法的特别优选实施方案中，氯化钠细粉末由一个容器供应。
赋形剂例如乳糖可以加入到氯化钠粒子中以避免粒子的聚集，或作为附加体积以利于少量的氯化钠细粉的精确计量。可以加入其他的次要成份，例如抗坏血酸(维生素C)、薄荷醇、呼吸清新剂等，以提高舒适性和盐疗法的功效。
在本发明的另一个优选实施方案中，使用者可以使用含有预定的单剂量氯化钠细粉的一个合适的单次使用吸入器，和传送所需吸入的经计量的预定剂量氯化钠细粉的装置。这样的单次使用配量器在1996年7月9日授予Kallstrand等人的美国专利#5,533,505中有所揭示。配量器放出小腔里的预定的粉状物，它与使用者的吸气所产生的气流混合。气流经口腔输送粉状物，进入呼吸道。
在本发明的又一个优选实施方案中，一个合适的单次使用配量器含有预定的单剂量氯化钠粉末、和用来将预定剂量的氯化钠粉末推送入使用者的吸入气中的装置。这样的单次使用配量器在公众拥有的1993年6月1日授予Dirksing的专利#5,215,221中有所揭示，在这里引用以供参考。图2和3显示了现有技术的配量器，通常表示为41。配量器41具有半球形的充气小球42、粉末容器44和释放孔46。当释放孔46对准使用者的嘴时，使用者用拇指和手指挤压小球42，氯化钠粉末40被小球42变形产生的喷气推送，经过开孔46排出容器。当快速挤压小球42时，使用者经口32吸气，粉末40与吸入气混合。因肺部气压下降，吸入气进入使用者的下呼吸道；然而，颗粒大小范围约为5-20微米的氯化钠粉末具有足够大的体积从吸入的气流中沉积到下呼吸道上部的粘膜表面上，而不被带入肺。在优选的局部治疗区以外，小于5微米的粒子按通常预期是能够进入肺的。可以预料的是大于50微米的粒子是如此大，吸入气流可能不足以输送它们到口腔以下区域。
在特别优选的实施方案中，氯化钠颗粒大小范围是5-20微米，粉末的预定剂量是3毫克。这样的剂量可使氯化钠细粉末轻度覆盖下呼吸道上部的粘膜表面，以减轻疼痛并促进痰的排出。实际用的剂量因使用者而异，但高于5毫克的剂量会引起咳嗽，而低于1毫克的剂量不能提供足够的覆盖。
可以向氯化钠粉末中加入赋形剂，以改善放送的性能。一个例子是乳糖。为此目的，乳糖的加入量通常是2-5％。可以向混合物中加入其他成份，例如氯化钾、抗坏血酸、薄荷醇、薄荷香料、柠檬香料、呼吸清新剂和它们的组合物。这些成份的通常加入量是低于约10％(重量)，这些成份可以加入以促进痰的排出。
虽然已经对本发明的特别实施方案进行了说明，但对本行业的普通技术人员显而易见的是在不脱离本发明的精神和范围情况下，可以对本发明进行各种变化和改良，所附的权利要求书意欲覆盖所有这些处于本发明范围内的改良。
权利要求
1.适于将干燥氯化钠输送至人的下呼吸道上部的便携式配量器，包括干燥的氯化钠粉末和将所述氯化钠粉末在气流中输送至目标区域的装置，所述氯化钠粉末的颗粒大小可使该粉末以下呼吸道的上部为目标。
2.如权利要求1所述的便携式配量器，其中所述氯化钠粒子大小为5-20微米。
3.如权利要求1或2所述的便携式配量器，其中所述的干燥氯化钠粉末包括赋形剂，以防止所述粉末的聚集。
4.如权利要求1、2或3所述的便携式配量器，其中所述的干燥的氯化钠粉末包括增强卤疗法疗效的成份，该成份选自氯化钾、抗坏血酸、薄荷醇、薄荷香料、柠檬香料、呼吸清新剂和它们的组合物。
5.如权利要求1、2、3或4所述的便携式配量器，其中所述的剂量包括大约3毫克的粉末。
6.如权利要求1、2、3、4或5所述的便携式配量器，其中所述配量器选自启动时推出粉末的单剂量喷雾器、启动时推出粉末的多剂量喷雾器、吸气时可使粉末进入使用者吸入气的单剂量吸入器、吸气时可使粉末进入使用者吸入气的多剂量吸入器。
7.氯化钠干燥粉末的用途，其用来制作由卤疗法治疗下呼吸道上部的药剂，所述治疗的特征在于如下步骤a)操作含氯化钠干燥粉末的配量器，该配量器在对准使用者的口时，释放出需吸入剂量的所述粉末；b)经所述使用者的口吸入所述剂量的所述粉末，所述粉末的颗粒大小范围可使所述粉末以下呼吸道上部为目标，而不进入该使用者的肺，所述干燥粉末的所述剂量在所述上部可提供足以获得有效卤疗的浓度。
8.如权利要求7所述的用途，其中所述氯化钠干燥粉末包括防止该粉末聚集的赋形剂。
9.如权利要求7或8所述的用途，其中所述干燥氯化钠粉末包括增强卤疗法疗效的成份，该成份选自氯化钾、抗坏血酸、薄荷醇、薄荷香料、柠檬香料、呼吸清新剂和它们的组合物。
10.如权利要求7、8或9所述的用途，其中所述剂量包括大约3毫克的粉末。
11.如权利要求7、8、9或10所述的用途，其中所述配量器选自启动时推出粉末的单剂量喷雾器、启动时推出粉末的多剂量喷雾器、吸气时可使粉末进入使用者吸入气的单剂量吸入器和吸气时可使粉末进入使用者吸入气的多剂量吸入器。
12.如权利要求7、8、9、10或11所述的用途，其中所述粉末的颗粒大小约为2-50微米。
全文摘要
下呼吸道(20)上部(22－26)的卤疗方法包括如下步骤:操作配量器(30)并吸气。配量器(30)含有干燥的氯化钠粉末。当配量器(30)对准使用者的口时,使用者操作配量器(30)释放出需吸入的一剂量粉末。然后使用者经口吸入该剂量的粉末。由于粉末的颗粒大小范围可使粉末以下呼吸道(20)的上部(22－26)为目标,而不进入使用者的肺,所以干燥粉末的剂量在上部(22－26)可给出足以获得有效卤疗的浓度。优选的颗粒大小范围是大约5－20微米。优选的粉末剂量是大约3毫克。
文档编号A61M15/00GK1253509SQ98804615
公开日2000年5月17日 申请日期1998年4月29日 优先权日1997年4月29日
发明者V·A·维诺格拉多夫, R·S·德克辛 申请人:普罗克特和甘保尔公司