一种阿普斯特固体分散体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种阿普斯特固体分散体及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 银屑病关节炎（PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关 节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和(或）脊柱 炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出 现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30? 50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高 达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%?23. 8%，国外报道为 10%?80%。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性 遗传或性联遗传。
[0003] 阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年FDA批准其 作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。阿普斯特作为一种新型小分子口服磷酸二酯 酶-4 (PDE-4)抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位 的生理机能。由1493名活跃型银屑病性关节炎患者参与的三项III期临床试验证明了阿普 斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。而国 内未见阿普斯特固体分散体的相关报道及专利。
[0004] 阿普斯特属难溶性药物，其溶出、生物利用度受此限制。而固体分散技术在解决难 溶性药物制剂的困难方面有很大优势，在难溶性药物与适宜的载体形成的固体分散物中， 药物以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在，具有很大的分散度，当与胃肠液 接触后，药物的溶出速度加快，可以促进药物的吸收，提高生物利用度。经研究发现阿普斯 特具有疏水性，半衰期较长，适合制备成固体分散体，从而加快药物在体内的释放，减小药 物剂量，降低毒性，提高生物利用度。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在提供一种生物利用度高、制备工艺简单的阿普斯特固体分散体及其制 备方法， 为实现上述发明目的，本发明一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，具体方案为： 本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分 比为：阿普斯特5-35%，载体材料5-70%，吸附剂2-30%。
[0006] 本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量 百分比为：阿普斯特5-35%，泊洛沙姆5-60%，聚乙二醇6000 5-60%，胶态二氧化硅2-30%。
[0007]本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于所述载体为聚乙 二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、甘 露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一种或多种组合。
[0008] 本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于所述吸附剂为胶 态二氧化硅、微晶纤维素、硅酸镁铝其中一种或多种组合。
[0009] 本发明所述所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备 方法为熔融法。
[0010] 本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备方法 具体为： 1) 将阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅研细分别过80-100目筛； 2) 称取处方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅加热熔融。3)在2)中加入处 方量阿普斯特，搅拌使充分分散均匀，混合搅拌速度300-900r/min，搅拌时间l-10min，混 合温度为60-KKTC，之后迅速冷却，冷却温度为-20-0°C，冷却时间为10_60min，待完全固 化，取出放真空干燥箱中，脆化后粉碎，过150目筛即得。
[0011] 本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备时阿 普斯特与载体材料混合搅拌速度400-700r/min，搅拌时间3-7min，混合温度为75-95°C。 [0012] 本发明所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备冷却 温度为-10-0°C，冷却时间为15-45min。
[0013] 本发明有益效果：本发明阿普斯特固体分散体加快了药物释放速度，能在短时间 内发挥药效，提高了药物生物利用度。本发明制备阿普斯特固体分散体采用熔融法，步骤简 单，工艺参数易控，适合规模化生产。
【具体实施方式】
[0014] 下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
[0015] 实施例1: 处方(重量百分比计）： 阿普斯特 30% 泊洛沙姆 25% 聚乙二醇6000 30% 胶态二氧化硅 15% 制备方法： 1) 将阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅研细分别过80-100目筛； 2) 称取处方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅加热熔融。3)在2)中加入处 方量阿普斯特，搅拌使充分分散均勻，混合搅拌速度450r/min，搅拌时间4min，混合温度为 80°C，之后迅速冷却，冷却温度为_5°C，冷却时间为30min。待完全固化，取出放真空干燥箱 中，脆化后粉碎，过150目筛即得。
[0016] 实施例2: 处方(重量百分比计）： 阿普斯特 30% 泊洛沙姆 28% 聚乙烯吡咯烷酮K30 27% 胶态二氧化硅 15% 制备方法： 1) 将阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙烯吡咯烷酮K30，胶态二氧化硅研细分别过80-100目 筛； 2) 称取处方量泊洛沙姆，聚乙烯吡咯烷酮K30,胶态二氧化硅加热熔融。
[0017] 3)在2)中加入处方量阿普斯特，搅拌使充分分散均匀，混合搅拌速度500r/min， 搅拌时间7min，混合温度为85°C，之后迅速冷却，冷却温度为_8°C，冷却时间为35min。待 完全固化，取出放真空干燥箱中，脆化后粉碎，过150目筛即得。
[0018] 实施例3: 处方(重量百分比计）： 阿普斯特 30% 泊洛沙姆 25% 聚乙二醇6000 30% 胶态二氧化硅 15% 制备方法： 1) 将阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅研细分别过80-100目筛； 2) 称取处方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅加热熔融。3)在2)中加入 处方量阿普斯特，搅拌使充分分散均匀，混合搅拌速度300r/min，搅拌时间5min，混合温度 为90°C，之后迅速冷却，冷却温度为0°C，冷却时间为30min。待完全固化，取出放真空干燥 箱中，脆化后粉碎，过150目筛即得。
[0019] 实施例4 (普通制剂） 处方(重量百分比计）： 阿普斯特 30% 乳糖 25% 微晶纤维素 25% 低取代羟丙纤维素 10% 羧甲基淀粉钠 10% 1)取处方量的阿普斯特，加入粘合剂乳糖、微晶纤维素混合均匀，备用。
[0020] 2)向1)中加入崩解剂羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，充分混匀，过80目筛，乙 醇制软材，过14目筛制粒。
[0021] 3)干燥，整粒即得。
[0022] 本发明实施例1-3与实施例4 (普通制剂）溶出度实验数据对比：
【主权项】
1. 一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：阿 普斯特5-35%，载体材料5-70%，吸附剂2-30%。
2. 根据权利要求1所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于所述载体 为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚乙烯氧化 物、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一种或多种组合。
3. 根据权利要求1所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于所述吸附 剂为胶态二氧化硅、微晶纤维素、硅酸镁铝其中一种或多种组合。
4. 根据权利要求1-3所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂 处方重量百分比为：阿普斯特5-35%，泊洛沙姆5-60%，聚乙二醇6000 5-60%，胶态二氧化 硅 2-30%。
5. 根据权利要求1-4所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂 制备方法为熔融法。
6. 根据权利要求5所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制 备方法具体为： 1) 将阿普斯特、泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅研细分别过80-100目筛； 2) 称取处方量泊洛沙姆，聚乙二醇6000，胶态二氧化硅加热熔融；3)在2)中加入处 方量阿普斯特，搅拌使充分分散均匀，混合搅拌速度300-900r/min，搅拌时间l-10min，混 合温度为60-KKTC，之后迅速冷却，冷却温度为-20-5°C，待完全固化，取出放真空干燥箱 中，脆化后粉碎，过150目筛即得。
7. 根据权利要求6所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂 制备时阿普斯特与载体材料混合搅拌速度为400-700r/min，搅拌时间3-7min，混合温度为 75-95。。。
8. 根据权利要求6所述一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制 备冷却温度为-l〇-〇°C，冷却时间为15-45min。
【专利摘要】本发明提供了一种阿普斯特固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：阿普斯特5-35%，载体材料5-70%，吸附剂2-30%。本发明阿普斯特固体分散体加快了药物释放速度，能在短时间内发挥药效，提高了药物生物利用度。本发明制备阿普斯特固体分散体采用熔融法，步骤简单，工艺参数易控，适合规模化生产。
【IPC分类】A61K47-34, A61P17-06, A61K31-4035, A61K9-00, A61K47-04, A61P19-02, A61K47-38
【公开号】CN104523574
【申请号】CN201510062970
【发明人】不公告发明人
【申请人】长沙佰顺生物科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年2月8日