一种五味子酚的药物新用途及其均质混悬剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种五味子酚的药物新用途及其均质混悬剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 帕金森病（Parkinson'S disease, PD)是由锥体外系功能障碍引起的一种慢性进 行性神经系统疾病，与衰老密切相关。据调查，60岁以上老年人的发病率高达1%。随着老 龄化社会的到来，ro发病人数不断增多。ro的主要临床症状为肌肉震颤、僵直、运动困难和 运动平衡失调，严重者吃饭，穿衣等日常活动都受到影响，进一步发展还会出现识别、知觉、 记忆障碍及明显痴呆，严重影响老年人的健康，已成为困扰社会和家庭的主要问题之一。已 有的抗ro药物如左旋多巴等大多为替代疗法，只能在一定程度上改善症状，不能延缓疾病 的进程，且长期服药副作用较多，因此临床急需疗效好的治疗新药，寻找新型抗ro药已成 为国际上研究的一个热点。
[0003] 五味子酌·（Schisanhenol, Sal)是从传统中药五味子（Schisandra chinensis (TurcZ) Bail)果仁中提取的木脂素类成分之一。由中国医学科学院药物研究所陈延镛研 究员从红花五味子种子的乙醇提取物中分离得到，其结构经光谱分析鉴定。药理实验表明， 五味子酚具有显著的抗氧化活性，对神经细胞损伤具有明显的保护作用：五味子酚对氧化 低密度脂蛋白（ox- LDL)和谷氨酸诱导的神经细胞株NG108-15细胞的氧化应激损伤具有 明显的保护作用，具体表现为可显著提高细胞的存活率，降低乳酸脱氢酶（LDH)的释放及凋 亡细胞百分率。其抗凋亡机制包括维持细胞内抗氧化成分谷胱甘肽（GSH)水平，清除氧自 由基（R0S)、抑制凋亡信号通路的重要信号分子细胞色素 C的释放。而ox- LDL和谷氨酸均 可在神经退行性疾病中引起ROS的过度释放，导致神经元的氧化应激损伤和凋亡。另外，五 味子酚对谷氨酸、无糖无氧及血红素造成的大鼠胎脑神经细胞的氧化应激损伤、对过氧化 氢（H 202)、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)及缺血再灌导致的细胞凋亡、对大鼠脑突触体和线 粒体氧化应激损伤亦具有明显的保护作用。综上，五味子酚的抗氧化作用明确，对神经细胞 具有明显的保护作用。且给小鼠口服五味子酚后可经胃肠道吸收通过血脑屏障。因此，很 值得将五味子酚朝着防治与衰老相关的中枢神经系统退行性疾病的方向进行深入研究。本 项目是国家自然科学基金资助项目，项目编号为=81102829。
【发明内容】
[0004] 本发明公开一种五味子酚的药物新用途及其均质混悬剂的制备方法。
[0005] 本发明的技术方案如下： 一种五味子酚的药物新用途是可用于治疗帕金森病。其化学结构是：
【主权项】
1. 一种五味子酚的药物新用途，其特征在于：将五味子酚作为制备治疗帕金森病药物 中的应用。
2. -种五味子酚均质混悬剂的制备方法，其特征在于：第一步：0. 5%羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)溶液的配制：称取CMC-Na 0.5 g至100 mL烧杯中，加双蒸水至100 mL，烧杯内 加入磁力搅拌棒，置于磁力搅拌器上，并加热至60°C使溶解，约2 h后烧杯内液体呈澄清透 明状，自然冷却至室温后，转移至100 mL量筒中，补加（由于加热挥发的)双蒸水至100 mL， 即得0. 5% CMC-Na溶液； 第二步：五味子酚均质混悬剂的配制：称取五味子酚粉末100 mg至容量为20 mL的研 钵中,用注射器抽取CMC-Na溶液10 mL，最初加的速度要慢，逐滴加入，边加边研磨，研磨要 有一定的力度，使五味子酚粉末与CMC-Na溶液充分接触，待研磨至粘稠糊状，可逐渐增加 每次加入CMC-Na溶液的量，如由小滴增至大滴，再依次增加至I mL、2 mL，整个过程中注意 边加边研磨，最终配制成10 mg/mL的五味子酚均质混悬剂； 第三步：称取五味子酚粉末50 mg或25 mg,其余操作同第二步，配制成5 mg/mL和2. 5 mg/mL的五味子酚均质混悬剂； 第四步：将配制好的五味子酚均质混悬剂转移至适当的容器中。
3. -种五味子酚的药物新用途及其均质混悬剂的制备方法，其特征在于：所述的五味 子酚均质混悬剂在用于治疗帕金森病时采用口服方式给药。
【专利摘要】本发明公开了一种五味子酚的药物新用途及其均质混悬剂的制备方法，用于治疗帕金森病，拓宽了五味子酚的应用范围，同时也为帕金森病的治疗提供了一种具有潜能的候选药物。采用一种新的配制方法，将五味子酚配制成均质混悬剂，用于实验动物的口服给药。经动物实验发现，在MPTP诱导的小鼠帕金森病动物模型，五味子酚均质混悬剂可显著改善实验动物的运动障碍，且呈现出良好的剂量依赖趋势。具体表现为：与模型组相比，五味子酚均质混悬剂用药组小鼠在转棒仪的掉落次数显著减少，潜伏期明显增加；爬杆法检测小鼠的爬杆时间明显缩短，运动障碍评分显著降低。五味子酚均质混悬剂对帕金森病具有良好的治疗效果。
【IPC分类】A61K9-10, A61K31-09, A61P25-16
【公开号】CN104546705
【申请号】CN201510016114
【发明人】李丽波, 孙超, 杨宏艳, 梁鑫, 朱坤杰
【申请人】齐齐哈尔医学院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月13日