一种富马酸喹硫平缓释胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种富马酸奎硫平缓释胶囊，具体而言，涉及一种富马酸喹硫平骨架 型缓释微丸胶囊剂及其制备方法，属于药物制剂领域。所述的富马酸喹硫平缓释胶囊剂可 用于治疗精神分裂症。
【背景技术】
[0002] 富马酸喹硫平是一种非典型抗精神分裂症药物，其为二苯氧氮杂卓类药物，属多 受体作用药，在脑中对五羟色胺受体具有高度亲和力，且对大脑中多巴胺Dl和D2受体有较 强的亲和力。
[0003] 目前富马酸奎硫平普通片剂规格有25mg，100mg，200mg和300mg，国内口服常规剂 量为每次25mg，每日两次，每隔1-3日增加25mg，逐渐增至治疗总剂量300-600mg。奎硫平 口服吸收快，约1?I. 5h达血药浓度峰值，消除半衰期较短。总体来说，患者用药较为频繁， 又由于精神分裂患者需要长期用药，给患者和家属带来极大的不变和痛苦。因此需要研发 一种奎硫平缓释制剂，延长药物的释放时间，使药物释放稳定，提高药效，降低给药频率。
[0004] 专利CN102614147A公开了富马酸奎硫平的缓释片剂，其由富马酸喹硫平、改性预 胶化淀粉、填充剂、粘合剂和润滑剂组成，制备的骨架型缓释片有较好的体外缓释性能。专 利CN102198113A公布了富马酸奎硫平缓释片制备工艺，工艺采用溶蚀性缓释辅料作为阻 滞剂，采用熔融法固体分散技术制备缓释颗粒，并压片包衣。与缓释片相比，缓释微丸属于 多剂量剂型，有诸多优势，缓释微丸通常由不同释药机制的多种小丸组成，释药速率可达零 级，且无时滞现象；很少受消化道输送食物节律的影响，因此胃空速率对其影响很小；药物 在胃肠道表面分布的面积增大，提高了生物利用度，减少了局部刺激性；缓释微丸含药百分 率范围大，可从1%?95%以上，装入单个胶囊内的缓释微丸的最大剂量可达600mg，许多其 他药物剂型难以达到；流动性好，大小均匀，易于处理；改善药物稳定性，掩盖药物不良味 道；可适合复方制剂配伍。
[0005] 目前关于富马酸奎硫平缓释胶囊的发明专利较少，CN103211794A公布了富马酸喹 硫平膜控缓释微丸胶囊，其缓释衣膜包括尤特奇RL30D、增塑剂柠檬酸三乙酯和抗粘剂滑石 粉组成，但是其制备步骤较多，工艺复杂。本发明涉及一种骨架型缓释微丸胶囊剂，具有缓 释效果好，工艺简单，易于实现工业化生产。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种抗精神分裂症药物富马酸喹硫平骨架型缓释微丸胶 囊剂及其制备方法。本发明制备的富马酸喹硫平缓释胶囊每日服用一次即可保证24小时 内有效血药浓度，并减少毒副作用，显著降低制剂批间差异，提高样品的稳定性。
[0007] 实现上述目的的本发明的技术方案如下： 所述的富马酸喹硫平骨架型缓释微丸胶囊主要由富马酸喹硫平、羟丙甲基纤维素、填 充剂、粘合剂和润滑剂组成，其中按照质量比，富马酸喹硫平（以奎硫平计）：羟丙甲基纤维 素：填充剂：粘合剂：润滑剂=1 : (〇· 25?3) : (0?2) : (0· 02?0· I) : (0· Ol?1)。
[0008] 所述的富马酸喹硫平缓释胶囊剂内容物骨架型微丸包括疏水骨架材料，并且按质 量比富马酸喹硫平（以奎硫平计）：疏水骨架材料=1: (0. 25?2)，所述疏水骨架材料为乙基 纤维素。
[0009] 所述的羟丙甲基纤维素型号为K15M。
[0010] 所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、碳酸氢钙或枸橼酸钠中的一种或两种以上混合 物。
[0011] 所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K30、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素，溶剂为水或醇 或者两者的任意比例的醇水溶液。
[0012] 所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种。
[0013] 所述富马酸喹硫平缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：（1)按照富马酸喹硫平、 乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、填充剂、粘合剂、润滑剂的配比准备原料，将富马酸喹硫平、 乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、填充剂和润滑剂过筛混勾，加粘合剂制软材；（2)将上述软 材加入挤出滚圆机中，以条形状态挤出，挤出目数为20目；（3)将挤出条形物置于离心滚圆 机中，调节适合转速200rpm?600rpm，滚圆；（4)流化床干燥至水分为1%?4%，冷却至室 温，筛分18-24目微丸；（5)测定微丸含量，灌装胶囊。
[0014] 所述的富马酸喹硫平缓释胶囊可用于治疗精神分裂症，属于药物制剂领域。
【具体实施方式】
[0015] 下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种富马酸喹硫平缓释胶囊，但 本发明不受其限制。
[0016] 以下各实施例和对比实施例制备的缓释胶囊，按照1000粒胶囊量配制。如无另外 说明，均用同一型号的挤出滚圆机进行。
[0017] 实施例1富马酸喹硫平缓释胶囊剂(以奎硫平计，50mg)的制备 制备工艺：
【主权项】
1. 一种富马酸喹硫平骨架型缓释微丸胶囊剂，其特征在于：所述的富马酸喹硫平缓释 胶囊主要由富马酸喹硫平、羟丙甲基纤维素、填充剂、粘合剂和润滑剂组成，其中按照质量 比，富马酸喹硫平（以奎硫平计):羟丙甲基纤维素：填充剂：粘合剂：润滑剂=1 : (0. 25?3): (0 ?2) : (0· 02 ?0· 1) : (0· 01 ?1)。
2. 根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释胶囊，其特征在于：所述的富马酸喹硫平缓 释胶囊剂内容物骨架型微丸包括疏水骨架材料，并且按质量比富马酸喹硫平（以奎硫平计）： 疏水骨架材料=1: (〇. 25?2)，所述疏水骨架材料为乙基纤维素。
3. 根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释胶囊，其特征在于，所述的羟丙甲基纤维素 型号为K15M。
4. 根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释胶囊，其特征在于所述填充剂为乳糖、微晶 纤维素、碳酸氢钙或枸橼酸钠中的一种或两种以上混合物。
5. 根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释胶囊，其特征在于：所述粘合剂为聚乙烯吡 咯烷酮K30、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素，溶剂为水、醇中的一种或两者的任意比例的醇水 溶液。
6. 根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释胶囊，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸镁、 滑石粉、二氧化硅中的一种或两种。
7. 根据权利要求1所述富马酸喹硫平缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：（1)按照 权利要求1或2中富马酸喹硫平、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、填充剂、粘合剂、润滑剂的 配比准备原料，将富马酸喹硫平、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、填充剂和润滑剂过筛混匀， 加粘合剂制软材；（2)将上述软材加入挤出滚圆机中，以条形状态挤出，挤出目数为20目； (3)将挤出条形物置于离心滚圆机中，调节适合转速200rpm?600rpm，滚圆；（4)流化床干 燥至水分为1%?4%，冷却至室温，筛分18-24目微丸；（5)测定微丸含量，灌装胶囊。
8. 根据权利要求1所述的富马酸喹硫平缓释胶囊可用于治疗精神分裂症，属于药物制 剂领域。
【专利摘要】本发明公开一种含有富马酸喹硫平的骨架型缓释微丸胶囊剂，具有长效、给药间隔时间长、毒副作用小等特点，用于治疗精神分裂症。本发明同时还提供了制备方法，属于医学制药技术领域。
【IPC分类】A61K9-52, A61K31-554, A61P25-18, A61K47-38
【公开号】CN104546800
【申请号】CN201510005598
【发明人】黄慧玲, 刁媛媛, 马苏峰
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月7日