丁基苯酞或其衍生物在制备治疗或预防糖尿病并发症的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物用途领域，具体涉及丁基苯酞或其衍生物在制备治疗或预防糖尿 病并发症的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种常见病，由于胰岛素不足或和胰岛素作用差(抵抗）而导致血糖增高 及其他谢紊乱，上个世纪80年代以来，全球和我国糖尿病患病病人数显著增加。据国际糖 尿病联盟2011年统计，全球糖尿病患病人数为3. 66亿，预计2030年将达到5. 52亿，相当 于每十秒钟增加一名糖尿病患者，或者每年增加一千万名患者。在我国，糖尿病的患病率在 近10年翻了近两倍。2010年，我国成人糖尿病的患病率为9. 7%，患者总数已超过9000万， 成为世界第一糖尿病大国。
[0003] 糖尿病是最具破坏力的疾病之一，它的急、慢性并发症，尤其是慢性并发症，累及 多个器官，致残、致死率高，严重影响着患者的健康；并给个人、家庭带来沉重的负担，其中 糖尿病性白内障（diabetic cataract DC)是糖尿病重要的慢性眼部疾病，晶状体混池的 程度受到高糖刺激的时间及程度的影响，是糖尿病首要的致盲因素，在预防与治疗方面尚 无疗效好、作用机理明确、使用安全的药物。
[0004] 丁基苯酞（3-n_butylphathlide，NBP)其化学名称为3-正丁基苯酞，商品名恩必 普（NBP)，又名芹菜甲素，是从芹菜籽中分离出来的一种有效成分，其分子式：C 12H14O2，分子 量：190. 24,结构式如下：
【主权项】
1. 丁基苯酞或其衍生物在制备治疗或预防糖尿病并发症的药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的并发症为糖尿病白内障。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述丁基苯酞为消旋体、左旋体、右旋 体。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述衍生物为3- (3'_羟基）-丁基 苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞、2- (a-羟基戊基）苯甲酸。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述衍生物为在体内代谢为丁基苯 酞、3- (3'_羟基)_ 丁基苯酞、3-羟基-3-丁基苯酞、2- (a-羟基戊基）苯甲酸的化合 物。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述的衍生物为消旋体、左旋体、右旋 体。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述衍生物结构式如式I所示：
其中A为C2-C8烷基、C2-C8烯烃基、C2-C8炔烃基、苯基或取代苯基、芳杂环或取代芳杂 环；所述取代苯基被1个或多个选自于羟基、Q-C；烷基、q-C；烷氧基、-CH=CHCOO(CH2) n， n=2-6取代的苯基，各取代基可以相同或不同；所述芳杂环为1至4个杂原子的5至7元芳 香环，所述杂原子独立的选自〇、S或N;所述取代芳杂环可任选被1个或多个选自于(；-(； 烷基、烷氧基或卤素取代，各取代基可以相同或不同； R为二甲胺、二乙胺、吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、N-异丙基哌嗪、N-苯基哌嗪、N-苄基哌嗪或N-叔丁氧羰基哌嗪。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述衍生物包括[2- (1-吗啉基乙酰氧） 正戊基]苯甲酸-(2-甲氧基-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]}苯酯、[2- (1-哌 陡基乙醜氧）正戊基]苯甲酸_ ( 2-甲氧基_4_[2_ (4-硝氧丁氧撰基）乙烯基]}苯酯、 [2- (1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(2-甲氧基-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基）乙烯 基])苯酯、[2-(卜二乙胺基乙醜氧）正戊基]苯甲酸-4_[2_ (4-硝氧丁氧撰基）乙烯 基]苯酯、[2- (1-吗啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]苯 酯、[2- (1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-(4-硝氧）丁酯、[2- (1-吗啉基乙酰氧） 正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁酯、[2- (1-哌啶基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁 酯、[2- (1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯、[2- (1-哌啶 基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯、[2- (1-吗啉基乙酰氧）正戊基] 苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯。
9. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述衍生物为3- (3'-羟基)-丁基苯酞 酯或其盐；优选 3_ (3 ' -甘氨酸酯）-丁基苯酞或其盐酸盐：
3-(3琥珀酸酯）-丁基苯酞或其钠盐：
3_(3' -磷酸）-丁基苯酞或其二钠盐：
10. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述衍生物结构式如式II或式III所示：
其中，M为钾离子、钠离子、锂离子、钙离子、镁离子、锌离子、N，N-二苄基乙二胺，n=l或 n=2〇
【专利摘要】本发明公开了一种方法，涉及用丁基苯酞或其衍生物在制备治疗或预防糖尿病并发症的药物中的用途，所述的并发症为糖尿病白内障，通过动物实验发现：丁基苯酞或其衍生物均延缓糖尿病白内障的发生发展，对糖尿病白内障具有治疗和预防作用。
【IPC分类】A61K31-27, A61K31-665, A61K31-5375, A61K31-192, A61K31-4453, A61K31-365, A61P3-10, A61P27-12
【公开号】CN104546828
【申请号】CN201310466426
【发明人】李航, 彭英, 韩菲
【申请人】石药集团恩必普药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月9日