元胡组合物外用治疗胆结石的疼痛的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种提取的中草药中活性成分的医药用途，具体涉及元胡及其延胡索总生物碱在制备外用治疗胆结石的疼痛的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]近年来由于我国人民生活水平提高，饮食习惯的改变，环境因素变化，代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)是一种合并高血压以及葡萄糖与脂质代谢异常的综合征,其发病原因和机理目前并不是十分清楚，目前主要认为是脂肪堆积所导致的胰岛素抵抗所造成。其诊断标准通常为中心性肥胖以及高甘油三酯、低水平高密度脂蛋白-胆固醇、高血压和高空腹血糖中的两项，即兼具高血压、高血糖和高血脂的症状。代谢综合征使发生冠心病与其他心血管病以及糖尿病的危险明显增加。目前尚没有用于治疗代谢综合征所有病变的单一药物，而只能采取降血糖、降血脂、降血压药物联用的方法分别治疗每个病变。
[0003]胆结石是较为常见的一种代谢综合征疾病，但它的发病机制还未被完全阐明。特别是近几年发病率呈上升趋势，对人们的身体健康造成伤害。胆结石大多分为胆道结石、胆囊结石等。目前认为大部分胆结石是由于肝胆气滞、胆道湿热、肝郁气滞和胆道阻塞等引起排泄不畅，导致胆结石的发生。现代医学对胆结石主要是通过手术进行治疗，但胆囊的切除会对手术患者的消化系统造成很大的副作用。
[0004]中医认为，胆结石产生的原因有饮食不合理、感受外邪、情绪不佳、忧郁不畅、蛔虫上扰等。当肝胆出现气滞和湿热空阻的情况，会影响胆腹的通降下行和升清排浊的功能，同时也会对肝脏的正常疏泄造成影响，出现肝郁生火、湿热交蒸、胆汁郁结和胆液长久郁结不畅等现象，经过煎熬之后形成砂石。结石的阻滞会使胆道疼痛，出现黄疸和寒热之症。
[0005]延胡索为S粟科(Papaveraeeae)紫堇属(Corydalis)植物延胡索(Corydalisyanhusuo ff.T.Wang)的干燥块莖,是著名的“浙八味”之一。延胡索又名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦、温，归肝、脾经，具有活血散瘀、行气止痛的功效。延胡索始载于《本草拾遗》，作为传统镇痛药和活血化瘀药在我国医药学的应用中已有两千多年的历史，古代和现代中医用延胡索主要用于气血瘀滞诸痛证，主治胸痹心痛，脘腹疼痛，腰痛，疝气痛，痛经，经闭，产后瘀滞腹痛，跌打损伤等。
【发明内容】
[0006]一种元胡组合物制备的外用治疗胆结石疼痛的药物组合物。
[0007]一种元胡组合物的制备的药物组合物，所述的元胡组合物来源于延胡索总生物碱。
[0008]一种元胡组合物的制备的药物组合物，取延胡索生药，加入盐酸溶液加热提取。合并提取液，过滤，减压浓缩，调节pH值至碱性，继而用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索延胡索总生物碱。
[0009]一种元胡组合物的制备的药物组合物，是由有效量的延胡索总生物碱为活性成分，加上药学上的辅料或辅助性成分制备成常用的药物制剂。
[0010]一种元胡组合物的制备的药物组合物，是由有效量的延胡索总生物碱为活性成分，制备成:软膏剂、乳剂、酒剂。
[0011]延胡索总生物碱的优选制备工艺:
取延胡索生药l_3kg，加入5-24L的1-5%硫酸水溶液40_80°C加热提取2_4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至2-9L，加入l-10%Na0H溶液适量，调节pH值至9_11，继而用乙酸乙酯1-16 L萃取2-4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱。
[0012]延胡索总生物碱外用制剂的制备
延胡索总生物碱0.ο?-lg，加入50-200g液体石蜡中搅拌成糊状，加入蜂蜡50-200g，磨匀。灌装、灭菌，制成膏剂。
[0013]CMC-Na l_10g加入乙醇50_200ml，研磨使湿润，再加甘油10-500 ml，磨匀，加入苯甲酸钠水溶液10-500ml (含l_30g苯甲酸钠)边加边研磨，混匀，溶胀得水溶性基质；力口入延胡索总生物碱0.0l-1g,混匀，灌装，灭菌，制成软膏剂。
[0014]延胡索总生物碱l_20g，乙醇50_200ml，W；VCMC-Na l_10g，磨匀，灌装、灭菌，制成酒剂。
[0015]元胡组合物的制备的药物组合物，是由酒剂、与膏剂和的软膏剂中的任意一种组成。
[0016]延胡索中有多种镇痛的成分，至今共从其块茎中发现二十五种，按其化学结构可分为原小檗碱类、原托品碱类、阿朴菲类、苯并菲啶类、苯酞异喹啉类、苄基异喹啉类、异喹啉苄咪唑啉类等几种类型的生物碱，其中多数属原小檗碱类和阿朴菲类。如按其氨基氮的性质划分则可分为叔胺碱和季铵碱两大类，例如延胡索素甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸、子、丑和寅、非洲防己碱、13-甲基脱氢紫堇达明碱、脱氢紫堇鳞茎碱、紫堇单酚碱、巴马汀、古伦胺碱、去氢延胡索胺，这些化学成分能抗癌痛，能抗心绞痛，这有助于对延胡索成分的化学结构和镇痛活性的研究。延胡索中生物碱的药理作用与其氨基氮的性质密切相关，其中叔胺碱类多显示镇痛、镇静及安定作用；而延胡索在抗心肌缺血、减少心肌氧耗等方面的显著作用，主要是缘于季铵碱类成分的存在。胆结石近年来一直困扰着广大患者，其一旦发作，给患者带来极大的痛苦，这些成分有助于治疗胆结石及其疼痛的药物的开发。
【具体实施方式】
[0017]实施例1.延胡索总生物碱的制备
取延胡索生药1kg，加入5L的2%硫酸水溶液50°C加热提取4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至4L，加入5%Na0H溶液适量，调节pH值至10，继而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱。
[0018]实施例2
取延胡索生药2kg，加入8L的2.5%硫酸水溶液50°C加热提取4次。合并提取液，过滤，减压浓缩至4L，加入5%Na0H溶液适量，调节pH值至9，继而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索总生物碱。
[0019]实施例3
实施例1的延胡索总生物碱0.0lg，加入10g液体石蜡中搅拌成糊状，加入蜂蜡100g，磨匀。灌装、灭菌，制成膏剂。
[0020]实施例4
CMC-Na2g加入乙醇100ml，研磨使湿润，再加甘油300ml，磨匀，加入苯甲酸钠水溶液10ml (含Ig苯甲酸钠)边加边研磨，混匀，溶胀得水溶性基质；加入实施例1的延胡索总生物碱0.0lg，混匀，灌装，灭菌，制成软膏剂。
[0021]实施例5
实施例1的延胡索总生物碱lg，乙醇100ml JpACMC-Na 5g，磨匀，灌装、灭菌，制成酒剂。
[0022]实施例6
用无菌脱脂纱布铺在患者的胆部，取实施例5的酒剂，把药均匀平铺纱布上，敷药面积胆区大约为15*20公分(因病人体重大小而调整)。
[0023]按照10克酒剂每个成人(70公斤)来外敷，酒剂的用量根据体重和病情而调整。
[0024]再用朔料薄膜盖上，用医用纸胶带四周封好，病人敷药时间8个小时。
[0025]8小时把药取下，会起泡。扎眼放出泡液。
[0026]实施例7
用无菌脱脂纱布铺在患者的胆部，取实施例5的酒剂，把药均匀平铺纱布上，敷药面积胆区大约为15*20公分(因病人体重大小而调整)。
[0027]按照10克酒剂每个成人(70公斤)来外敷，用量根据体重和病情而调整。
[0028]再用朔料薄膜盖上，用医用纸胶带四周封好，病人敷药时间8个小时。
[0029]8小时把药取下，会起泡。扎眼放出泡液。
[0030]泡眼涂上本发明的实施例3的膏剂10克。每I 2小时涂一次，用量根据体重和病情而调整。
[0031]本发明的产品7天一个疗程。
[0032]实施例8
用无菌脱脂纱布铺在患者的胆部，取实施例5的酒剂，把药均匀平铺纱布上，敷药面积胆区大约为15*20公分(因病人体重大小而调整)。
[0033]按照10克酒剂每个成人(70公斤)来外敷，用量根据体重和病情而调整。
[0034]再用朔料薄膜盖上，用医用纸胶带四周封好，病人敷药时间8个小时。
[0035]8小时把药取下，会起泡。扎眼放出泡液。
[0036]泡眼涂上本发明的实施例4的软膏剂10克。每I 2小时涂一次，用量根据体重和病情而调整。
[0037]本发明的产品7天一个疗程。
[0038]本发明的药物通过外敷直接进入作用于人体，可以有效缓解胆结石引发的疼痛。
[0039]本发明的膏剂能有效的缓解起泡引发发炎、溃疡、痛、痒的副作用。
[0040]实施例9
李X X，男，59岁，2014年7月，重度脂肪肝、胆结石，使用本发明实施例6的产品，12小时后，胆结石疼痛缓解，使用4个疗程后，胆结石疼痛消失。
[0041]陈X X，男，53岁，2014年12月，泥沙型胆结石，使用本发明实施例7的产品3个小时后，胆结石疼痛缓解，使用8个疗程后，胆结石疼痛消失。
[0042]丁 X，男，76岁，重度脂肪肝、泥沙型胆结石，使用本发明实施例8的产品3个小时后，胆结石疼痛缓解，使用8个疗程后，胆结石疼痛消失。
[0043]2010年至2013年符合诊断标准的泥沙型胆结石20例。男15例，女5例，年龄39-79岁，平均59.7岁，病程5月-10年；
治疗方法
患者在观察期间均采用注意休息、合理饮食、护胆、限制水钠摄入、病因治疗等措施。
[0044]按实施例7方案进行治疗:
实施例5的酒剂敷患者胆区皮肤，用实施例3的膏剂外敷皮肤破损处，每日一次，一个疗程7天，共8个疗程疗效判定标准
显效:1天内疼痛缓解，I个疗程后消失，8个疗程后不复发。
[0045]有效:1天后疼痛缓解，3个疗程后消失，8个疗程后不复发。
[0046]无效:I个疗程后疼痛不缓解。
结果
治疗组显效16例，有效2例，无效2例。
【主权项】
1.一种元胡组合物制备的外用治疗胆结石疼痛的药物组合物。
2.根据权利要求1的一种元胡组合物的制备的药物组合物，所述的元胡组合物来源于延胡索总生物碱。
3.根据权利要求1的一种元胡组合物的制备的药物组合物，取延胡索生药，加入盐酸溶液加热提取。
4.合并提取液，过滤，减压浓缩，调节pH值至碱性，继而用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，回收溶剂至干，得延胡索延胡索总生物碱。
5.根据权利要求1的一种元胡组合物的制备的药物组合物，是由有效量的延胡索总生物碱为活性成分，加上药学上的辅料或辅助性成分制备成常用的药物制剂。
6.根据权利要求1的一种元胡组合物的制备的药物组合物，是由有效量的延胡索总生物碱为活性成分，制备成:软膏剂、膏剂、酒剂。
7.根据权利要求1的一种元胡组合物的制备的药物组合物，是由酒剂、与膏剂或软膏剂中的任意一种组成。
【专利摘要】本发明涉及元胡在制备外用治疗胆结石的疼痛的药物中的应用。
【IPC分类】A61K36-66, A61P1-16, A61P29-00
【公开号】CN104547054
【申请号】CN201510035021
【发明人】汪甬娜
【申请人】汪甬娜
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月25日