一种治疗变应性鼻炎的中药复方、片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药复方制剂，具体涉及一种治疗变应性鼻炎的复方制剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 变应性鼻炎是一种耳鼻喉科常见的疾病，全球有30%的人受此病影响。临床上常 以鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞为主要表现，同时伴有结膜充血、咽部不适、甚至诱发哮喘，并 可能引起嗅觉丧失，且具有反复发作，不宜根治的特点。中药治疗变应性鼻炎具有提高抗体 免疫功能、降低机体高敏状态的特点。由辛芩方为基础制备的中成药辛芩颗粒剂、辛芩片在 临床上治疗变应性鼻炎有较好的疗效，但是辛芩方中含有细辛药材，细辛中含有马兜铃酸， 长期服用可导致肾毒性。自马兜铃酸事件后，世界各国对含马兜铃酸的药材均做出相关规 定。为此，需要提供一种既能改善药物疗效又可减少其毒副作用的技术方案。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种治疗变应性鼻炎安全有效的中药复方制剂及其制备方 法。
[0004] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0005] 本发明提供的治疗变应性鼻炎的片剂，由重量百分比计的70%的有效成分和 30%的赋形剂组成；所述有效成分为等量的黄芩、黄芪、荆芥、白芷、苍耳子、桂枝、石苍蒲、 白术和防风九味药材的水提取物；所述赋形剂包括医学上接受的填充剂、崩解剂、粘合剂、 助流剂和包衣辅料。
[0006] 本发明提供的所述片剂的第一优选技术方案中，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉 和预胶化淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙甲 基纤维素中的一种或几种；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、聚维酮和羟丙基甲基纤维素中 的一种或几种；所述助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种；所述包衣辅 料为羟丙基甲基纤维素、尤特奇E100、尤特奇EPO和欧巴代 s amb中的一种或几种。
[0007] 本发明提供的所述片剂的第二优选技术方案中，所述填充剂占片重量的10? 25%，所述崩解剂占片重量的4?8%，所述粘合剂占片重量的2?6%，所述助流剂占片重 量的0. 5?1%。
[0008] 本发明提供的所述片剂的第三优选技术方案中，所述填充剂为片重量的20%，所 述崩解剂为片重量的6%，所述粘合剂为片重量的3%，所述助流剂为片重量的1 %。
[0009] 本发明所提供治疗变应性鼻炎片剂的制备方法为：将有效成分的浸膏粉与填充 剂、崩解剂、粘合剂混匀制粒，加入助流剂压片，再包衣，得到该复方片剂。
[0010] 所述片剂制备方法的第一优选技术方案中，所述有效成分浸膏粉的制备方法为： 取等量药材，加入10倍量水，煎煮两次，第一次1. 5小时，第二次1小时，浓缩得到相对密度 为I. 1?1. 2的有效成分水提取物，干燥，得到所述有效成分浸膏粉。
[0011] 所述片剂制备方法的第二优选技术方案中，所述有效成分水提取物的干燥方式为 常压干燥、减压干燥和喷雾干燥中的一种。
[0012] 所述片剂制备方法的第三优选技术方案中，所述有效成分水提取物的干燥方法： 60?80°C下常压干燥；5?8Kpa压力和50?60°C温度下减压干燥；喷雾干燥的进风温度 为120?140°C，出风温度为70?80°C。
[0013] 为表明本发明中药复方制剂对变应性鼻炎的治疗效果，本发明采用上述提取工艺 得到浸膏粉，以相同的工艺制备辛芩方作对照组，说明本发明提供的技术方案对豚鼠变应 性鼻炎的治疗效果：
[0014] ?实验试剂、仪器及动物
[0015] 甲苯_2, 4-二异氰酸酯（TDI，sigma，批号：SHBD198V);豚鼠组胺试剂盒（武汉优 尔生，批号：L140312255);氯雷他定（上海先灵葆雅制药有限公司，批号：11JRXF1039);羟 甲基纤维素钠（CMC-Na，国药集团化学试剂有限公司，批号：F20060125);多聚甲醛（天津市 光复精细化工研宄所，批号：50116);豚鼠（300±50g)，雄性，50只，生产许可证号：动物饲 养于清洁级，动物饲养许可证号：豚鼠 SYXK(渝）2012-0011 ;
[0016] ?实验方法与结果
[0017] 1)浸膏粉的制备
[0018] 按照本发明中各药的比例，分别称取各药50g，加入10倍量的水煎煮二次，第一次 I. 5h，第二次lh，煎液滤过，滤液合并，浓缩至一定体积，真空干燥，得干浸膏粉，置于干燥器 中备用。同样的方法制备辛芩处方浸膏粉。
[0019] 2)豚鼠变应性鼻炎模型的建立
[0020] 参照李仪奎中动物病理模型的建立方法，购买豚鼠35只，适应性饲养3天。除正 常组（7只）外，其余动物每日经双侧鼻腔滴入10% TDI橄榄油溶液，每侧5ul，每日1次， 连续7日，正常组每日滴入同体积的橄榄油。于第七天滴鼻后，观察经激发后15min内豚鼠 鼻部局部症状，并记录豚鼠抓鼻、喷嚏和流清涕的次数与严重程度，并评分（抓鼻：轻抓鼻 1?2次为1分，剧烈抓鼻四周为2分；喷嚏?3个为1分，4?10个为2分，11个以上 为3分；流涕：流到前鼻孔为1分，超过前鼻孔为2分，涕流满面为3分）。评分结果大于5 分者，造模成功。
[0021] 3)豚鼠分组与给药
[0022] 取造模成功的豚鼠40只，随机分为模型组、氯雷他定组（lmg/kg，临床等效剂量）、 辛芩方组（2. lg/kg，临床等效剂量的3倍）和本发明组（I. 8g/kg，辛芩方组等效剂量折 算）。各组豚鼠灌胃给药（lml/200g)，每天1次，连续14天，模型组和空白组给予等体积的 0. 5% CMC-Na。给药期间，TDI改为在给药后Ih滴鼻，隔日刺激，以加强攻击。
[0023] 4)豚鼠鼻症状记录
[0024] 灌胃给药结束后，观察记录TDI刺激后15min内抓鼻的次数，与给药前抓鼻的次数 相比较，观察其豚鼠鼻症状的改善情况。各豚鼠鼻部症状治疗前后观察采用盲评法。
[0025] 如图1所示：模型组与空白组比较，抓鼻次数有显著性增加，表明变应性鼻炎模