一种清热凉血化瘀生肌的药物组合物致康的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制药领域，具体涉及一种清热凉血、化瘀生肌的药物组合物的新 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 中国发明专利申请"一种治疗崩漏、呕血及便血的药物"即公开号为CN1785367A 专利中公开了一种具有清热凉血、化瘀生肌功效，治疗崩漏、呕血及便血的药物。所述药物 包括大黄、黄连、三七、白芷、阿胶、煅龙骨、白及、制没药、海螵蛸、茜草、龙血竭、珍珠、甘草 等十三味原料药。临床上，对崩漏、呕血及便血有较好的治疗效果。上述药物胶囊的制备方 法为大黄、黄连、白芷、茜草和甘草经过水提和醇提相结合后浓缩（60?80°C)至60°C时测 定相对密度为1. 35?1. 38的稠膏，再常压加热干燥，加入粉碎的阿胶、煅龙骨、制没药等， 制粒，装胶囊，即得。
[0003] 上述制备方法中，浓缩温度较高，浓缩过程易造成药物有效成分的流失。因此有必 要开发出使药品质量稳定、疗效更高的新工艺。
[0004] 阿胶是一种珍贵的中药材，具有补血止血、滋阴润燥，适用于血虚萎黄、心烦不眠、 虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血、尿血、便血等证，在致康胶囊及所述治疗崩漏、呕血及 便血的药物中具有重要的作用。但是阿胶主要含胶原类蛋白质，胶体粘滞，易吸潮，不易粉 碎。而且性滋腻，易碍胃，服后产生中满腻嗝现象。因此，需要通过适当的加工方法，降低滋 腻之性，便于粉碎。传统工艺多用蛤粉或蒲黄炒至胶丁鼓泡成圆珠形。但炮制工艺较难掌 握，对主观经验要求较高。在炮制过程中，如果温度偏低，辅料加热不到位，则胶丁发不起 来，或留有溏心，易呈千瘪状；温度过高，则易焦糊；蛤粉或蒲黄等辅料粉末太粗，烫制时极 易使阿胶珠焦裂、"炒僵"或"烫死"。因此，有必要开发出新的阿胶炮制方法，提高阿胶的利 用率；同时有利于降低整个工艺能耗、提高生产效益。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术中的不足，本发明提供一种清热凉血、化瘀生肌的药物组合物致康 的新制备方法。该方法将真空冷冻干燥技术、微波真空干燥技术和超微粉碎技术有机结合 起来，缩短了生产周期，降低能耗，避免长时间高温加热对药物成分的破坏，使阿胶的利用 更充分，从而提高了疗效。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明采用如下的技术方案：
[0007] -种清热凉血、化瘀生肌的药物组合物的制备方法，其特征在于：按重量份计，所 述药物组合物的原料药包括：
[0008] 大黄50?70份，黄连40?60份，三七40?60份，白芷20?40份，阿胶40? 60份，煅龙骨40?60份，白及40?60份，醋制没药20?40份，海螵蛸40?60份，茜草 40?60份，龙血竭5?15份，珍珠4?10份，甘草5?15份，冰片2?6重量份；
[0009] 所述制备方法包括如下步骤：
[0010] 1)取所述重量份的大黄、黄连和白芷,加药材重量3?8倍的70?80%乙醇，加热 回流二次，每次1?3小时，过滤，合并醇提取液备用；
[0011] 2)步骤1得到的药渣与所述重量份的茜草和甘草混合，加药材重量8?12倍量的 水，煎煮二次，每次1?3小时，过滤，合并水提取液，与步骤1得到的合并的醇提液混合，减 压浓缩至60°C时相对密度为1. 35?1. 38的稠膏，稠膏厚度5?IOcm进行预冻；预冻后， 料盘温度-25?-35°C，压力10?20pa，加热板41?46°C，升华干燥10?20h ;加热板温 度升高至55?65°C，解析干燥1?5h，得到干膏，备用；
[0012] 3)所述重量份的阿胶在微波功率为500?3000?，压力为80?120Pa，温度为60? 70°C的条件下微波真空干燥，阿胶单层平铺约5_厚，干燥时间3?12min ;然后与步骤2中 制备的所述干膏混合，超微粉碎，过80?100目筛，得到细粉I，备用；
[0013] 4)取所述重量份的三七、海螵蛸和白及，60°C干燥6?8小时，然后与所述重量份 的煅龙骨、制没药、珍珠和龙血竭混合粉碎，过80?100目筛，得到细粉II，备用；
[0014] 5)将步骤3制备的所述细粉I和步骤4制备的所述细粉II混合均匀，加入所述重 量份的冰片和药学上可以接受的辅料，制备成临床上可以接受的制剂，即得。
[0015] 优选的，在所述步骤5中，所述重量份的冰片粉碎过80?100目筛，或者所述重量 份的冰片溶解于20?30%乙醇，与β -环糊精混合，在室温下搅拌1?2小时，得到β -环 糊精包裹的冰片，其中冰片与β-环糊精的重量比为1:4?1:8。
[0016] 本发明所述制备方法，优选的，所述步骤2中，预冻时，稠膏中心温度-20?-25°C， 更优选为-25°C ;料盘温度-25?-35°C，更优选为-30°C ;预冻时间为3?6h。
[0017] 优选的，所述步骤2中，升华干燥时，压力13?18Pa，加热板43?45°C，升华干燥 10 ?15h。
[0018] 更优选的，所述步骤2中，升华干燥时，压力15Pa，加热板45°C，升华干燥15h。
[0019] 优选的，所述步骤2中，解析干燥时，加热板65°C，解析干燥3?4h。
[0020] 优选的，所述步骤3中，微波功率为1000?2000w，压力为90?llOPa，温度为 60?70°C，阿胶单层平铺约5mm厚，干燥时间3?12min。
[0021] 更优选的，所述步骤3中，微波功率为1500w，压力为lOOPa，温度为60?70°C，阿 胶单层平铺约5mm厚，干燥时间6?9min。
[0022] 还优选的，所述步骤2中，减压浓缩的条件为真空度为0. 08?0. 09Mpa，温度为 65 ?70?。
[0023] 优选的，本发明所述临床上可以接受的制剂选自胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂或气 雾剂。
[0024] 更优选的，本发明所述临床上可以接受的制剂为胶囊剂。
[0025] 作为本发明的一个优选实施例，本发明提供一种清热凉血、化瘀生肌的胶囊剂的 制备方法，按重量份计，所述胶囊剂的原料药包括：
[0026] 大黄65重量份，黄连50重量份，三七50重量份，白芷31重量份，阿胶50重量份， 煅龙骨44重量份，白及44重量份，制没药31重量份，海螵蛸44重量份，茜草50重量份，龙 血竭12重量份，珍珠4重量份，甘草11重量份，冰片4重量份；
[0027] 所述制备方法包括如下步骤：
[0028] 1)取所述重量份的大黄、黄连和白芷，加药材重量5?6倍的80%乙醇，加热回流 二次，每次2小时，过滤，合并醇提取液，备用；
[0029] 2)步骤1得到的药渣与所述重量份的茜草和甘草混合，加药材重量10倍量的水， 煎煮二次，每次2小时，过滤，合并水提取液，与步骤1得到的醇提液混合；真空度0. 08? 0. 09Mpa，温度65?70°C，减压浓缩至60°C测定相对密度为1. 35?1. 38的稠膏；稠膏厚度 5?10cm，稠膏中心温度-20?-25°C，料盘温度-25?-35°C，预冻3?6h ;预冻结束后， 料盘温度-25?-35°C，压力10?20pa，加热板41?46°C，升华干燥10?20h ;加热板温 度升高至60?65°C，解析干燥3?4h，得到干膏，备用；
[0030] 3)所述重量份的阿胶在微波功率为1000?2000W，压力为80?120Pa，温度为 60?70°C的条件下微波真空干燥，阿胶单层平铺约5mm厚，干燥时间3?12min ;然后与步 骤2中制备的所述干膏混合，超微粉碎，过80?100目筛，得到细粉I，备用；
[0031] 4)取所述重量份的三七、海螵蛸和白及，60°C干燥6?8h，然后与所述重量份的煅 龙骨、制没药、珍珠和龙血竭混合粉碎，过80?100目筛，得到细粉II，备用；
[0032] 5)将步骤3制备的所述细粉I和步骤4制备的所述细粉II混合均匀，加入占混合 细粉总重量15?20%的70?80%乙醇，制粒，60?80°C烘干1?2小时，过20目筛整粒， 加入粉碎过80?100目筛的所述重量份的冰片，装胶囊，即得。
[0033] 上述步骤5中，对冰片的处理更优选的是：
[0034] 所述重量份的冰片溶解于20?30%乙醇，与β -环糊精混合，在室温下搅拌时间 为1?2小时，得到β-环糊精包裹的冰片；其中冰片与β-环糊精的重量比为1:4?1:8。
[0035] 本发明的另一个目的还在于提供上述制备方法制备得到的清热凉血、化瘀生肌的 药物组合物。
[0036] 本发明所述的片剂、散剂、滴丸剂、气雾剂，可以采用常规的药学上可以接受的辅 料，按照本领域常规的方法制备。
[0037] 本发明所述药学上可以接受的辅料，包括（1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、 预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、 聚乙二醇等；（2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基 纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；（3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟 丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；（4)润滑剂，例如硬脂酸镁、微 粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等。
[0038] 本发明所述清热凉血、化瘀生肌的药物组合物的制备方法中，所述煅龙骨