微球及其在创伤止血中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医用的复合材料，尤其涉及一种微球，具有较高的吸液率，能适用于医 疗领域，如：创伤止血。
【背景技术】
[0002] 医用敷料作为伤口处的覆盖物，在伤口愈合过程中，可以替代受损的皮肤起到暂 时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。随着人口的老龄化和慢 性溃疡性伤口的增多，与创伤修复密切相关的生物材料涉及创面各种敷料与覆盖物，医用 敷料的市场价值也变得越来越重要。
[0003] 根据 Kalorama Information 2012 年 7 月公布的《Wound Care Markets》的报告， 由于自然灾害，战争和意外事故等创伤的不断增加，对具有血管密封效果的止血、创面修复 材料的全球市场容量预计每年增长超过15%，产品具有巨大的市场需求量。
[0004] 中国发明专利ZL 200610024198. 2公开了一种溶胀率高、可生物降解的止血粉， 其由羧甲基纤维素1?2g、海藻酸钠1?2g、氯化钙0. 8?I. 6g、液体石蜡250?IOOOml 和18?75ml吐温80等主要成份制备而成，是一种具有多皱折表面、可快速吸水溶胀的微 球，具有较好的止血效果。但经辐照灭菌后，其吸水倍数降低到
[0005] 目前，占据国际市场的几类大出血止血敷料产品，包括商品名为Quick-Clot的沸 石敷料、RDH壳聚糖敷料、CELOX壳聚糖敷料、Medafor公司基于植物淀粉的Arista敷料，以 及混合敷料等，都还处于市场开拓阶段，还未绝对占领市场，而且上述几类敷料虽有各自的 优势，但也存在着一定的缺陷，还没有一种敷料能够在行业内受到普遍的认可。
[0006] 另据2011年?2015年中国止血材料市场中长期发展预测报告，我国每年因创面 大出血而需要紧急止血的人数约为900万。按每次用一袋止血微球实现止血来保守计算， 每年创面大出血止血材料的市场需求量约为900万袋。但目前我国此类止血微球相对匮 乏，传统的止血纱布或临床手术用的止血敷料对创面大出血的止血效果一般。新型敷料止 血海绵、止血膜等止血效果虽有所提高，但对复杂创面难以准确找到出血点，影响了其实际 止血性能。
[0007] 中国发明专利ZL 201010525865. 1公开了一种介孔生物活性玻璃和壳聚糖复合 多孔止血材料及制备方法，由占整个复合材料的质量百分比1?90%的介孔生物活性玻璃 与壳聚糖复合而成的多孔微球、多孔海绵或多孔粉体。
[0008] 中国发明专利申请201210382569. X公开了一种木薯淀粉微球的制备方法，包括 将木薯淀粉溶液和聚乙二醇溶液在30°C下搅拌10分钟形成水包水（W/W)乳液，然后在 15°C?25°C静置温育3小时?7小时后，离心分离。下层凝胶状固体用去离子水洗涤3次 后，用乙醇脱水再经过真空干燥，得到白色或淡黄色的木薯淀粉微球，具有良好的止血效 果。
[0009] 中国发明专利申请201310394378.X公开了一种玻璃酸钠复合生物降解的止血 粉，其由医用玻璃酸透明质酸、植物淀粉、SpanSO、石蜡油、无水乙醇和乙酸乙酯等制成，是 一种具有多皱折表面、可快速吸水溶胀的微球，具有较好的止血效果。
[0010] 虽已有大出血用止血微球的报道，能形成规模化生产的则为数并不多见，比如：山 东赛克赛斯药业科技有限公司提供的复合微孔多聚糖止血粉的吸水倍数多20,尚有待提 高。目前国内已有销售的美国进口 Arista止血微球（每袋需人民币2, 000元，吸水倍数 多10)和英国进口的CELOX止血纱布价格昂贵，且只在北京、上海和广州等城市中心的医院 销售，市场很不普及。
【发明内容】
[0011] 本发明的一个目的在于提供一种微球，进一步提高吸液率，尤其是经辐照（钴60) 灭菌后，仍能保持较高的吸液率特性。
[0012] 本发明的另一个目的在于提供一微球，同时具备良好的防粘连性能和促进伤口愈 合的特性，是一种生物相容性良好、可快速吸水溶胀和可生物降解吸收的微球。
[0013] 本发明的再一个目的在于提供一种微球，作为敷料，用于创伤止血。
[0014] 本发明的又一个目的在于提供一种微球的制备方法。
[0015] 本发明提供的一种微球，以海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白为主要组成组分。
[0016] 本发明提供的另一种微球，以海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白为主要组成组 分，还包括溶剂和表面活性剂。
[0017] 本发明提供的各种微球所用的溶剂如：但不仅限于液体石蜡、大豆油、乙酸乙酯、 蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯等，其可以单独或混合适用于本发明。
[0018] 本发明提供的各种微球所用的表面活性剂如：但不仅限于吐温80 (Tween 80)、吐 温60 (Tween 60)、吐温20 (Tween 20)、卵磷脂和聚氧乙稀二十硬脂酸醋类等，其可以单独 或混合适用于本发明。
[0019] 本发明提供的各种微球所含的胶原蛋白大于0. 5w/w%，如：但不仅限于lw/w%? 4w/w % 〇
[0020] 本发明提供的各种微球所用的海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白按重量配比为 20 ?60 : 10 ?20 : 1。
[0021] 本发明提供的各种微球其粒径小于300 μ??，集中分布于10 μ???100 μ??的范围， 比如：小于100 μ m的微球占到70%以上、80%以上、90%以上或更多。
[0022] 本发明各种制取微球，其吸液倍数达50以上，可直接作为敷料，或制成敷料用于 创伤止血。
[0023] 本发明提供的各种微球，由如下方法制得：
[0024] 将含有海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白的基质溶液加入到含有乳化剂和溶剂 的第二溶液中，并伴以快速搅拌，还加入2w/w%?4w/w%的氯化妈溶液，即得微球。
[0025] 所制得的微球，还于乙醇中浸泡，并静置，以获取沉淀。
[0026] 本发明各种制取微球方法，基质溶液中含有的海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋 白按重量配比为20?60 : 10?20 : 1。
[0027] 本发明各种制取微球方法，乳化剂和溶剂的体积比为10?15 : 1。
[0028] 本发明技术方案实现的有益效果：
[0029] 本发明提供的微球，以海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白为主要组成组分，提高 了微球的交联度，显著增加了微球的吸液倍数。尤其是当微球于辐照灭菌后，其仍具有50 倍以上的吸液倍数，能作为敷料用于创伤止血。
[0030] 本发明提供的微球对血小板的粘附率较高，在0. 5min时即可接近50%，并持续到 2. 5min，其作为止血材料可以促进止血第一阶段中血小板的黏附。
【附图说明】
[0031] 图1为本发明微球的电镜图。
【具体实施方式】
[0032] 以下结合附图详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技 术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员 应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精 神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
[0033] 本发明如下实施例中，按如下方法测定所制取微球的吸液率：
[0034] 取0. 2g微球放入500目药筛袋子中，用电子天平称重袋子，记为ml，缓慢滴加蒸馏 水至样品不再吸水为止，挤掉多余的水分，再用电子天平称重袋子，记为m2,按下式计算吸 水率Q。
【主权项】
1. 一种微球，其特征在于以海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白为主要组成组分。
2. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于还包括表面活性剂。
3. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于还包括表面活性剂，其选自于吐温80、吐温 60、吐温20、卵磷脂和聚氧乙烯二十硬脂酸酯类之一种或几种。
4. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于胶原蛋白的含量大于0. 5w/w%。
5. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于胶原蛋白的含量为lw/w%?4w/w%。
6. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白按重 量配比为20?60 : 10?20 : 1。
7. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于所述微球粒径小于300 μ m。
8. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于粒径分布于10 μ m?100 μ m范围的所述微 球占到70%以上。
9. 根据权利要求1所述的微球，其特征在于所述微球的吸液倍数达50以上。
10. -种微球，其特征在于包括如下制备步骤： 将含有海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白的基质溶液加入到含有乳化剂和溶剂的第 二溶液中，并伴以快速搅拌，还加入2w/w%?4w/w%的氯化妈溶液，即得微球。
11. 根据权利要求10所述的微球，其特征在于所述的溶剂选自于液体石蜡、大豆油、乙 酸乙酯、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯之一种或几种。
12. 根据权利要求10所述的微球，其特征在于所述的表面活性剂选自于吐温80、吐温 60、吐温20、卵磷脂和聚氧乙烯二十硬脂酸酯类之一种或几种。
13. 根据权利要求10所述的微球，其特征在于胶原蛋白的含量为lw/w%?4w/w%。
14. 根据权利要求10所述的微球，其特征在于海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白按 重量配比为20?60 : 10?20 : 1。
15. 根据权利要求10所述的微球，其特征在于乳化剂和溶剂的体积比为10?15 : 1。
16. 根据权利要求1-15之一所述的微球用于创伤止血的敷料。
【专利摘要】一种微球，以海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和胶原蛋白为主要组成组分，所含的胶原蛋白大于0.5w/w％。本发明微球的吸液倍数能达到50以上，可作为敷料用于创伤止血。
【IPC分类】A61L15-32, A61L15-28, A61L15-42
【公开号】CN104548189
【申请号】CN201510044381
【发明人】杨玉民
【申请人】浙江三创生物科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月28日