布洛芬颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种布洛芬颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 布洛芬，化学名称为：2-甲基-4-(2-甲基丙基）苯乙酸，IUPAC命名为： 2-(4-isobutylphenyl)propanoic acid，CAS No. 15687-27-1，分子式 C13H18O2,分子量 206. 28,系非留体抗炎药（NSAID)，是世界上第一个用于临床且至今依然广泛使用的洛芬类 药物，被公认为是非留体抗炎药中最安全的药物之一，具镇痛、抗炎、解热作用，其作用机制 是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿 胀，降低周围神经痛觉的敏感性，并通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。
[0003][0004] 申请号为200310108031. 0的中国专利申请公开了一种含有布洛芬精氨酸组合物 的颗粒制备方法，其中采用了包衣步骤克服了布洛芬精氨酸易吸潮的缺点，掩盖药物的本 身的刺激性气味，但是比一般的颗粒剂多了包衣的步骤生产周期长，成本高。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种布洛芬颗粒及其制备方法，该布洛芬颗粒口感好，溶出度高，并 且流动性好，该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。
[0006] -种布洛芬颗粒，由如下重量份的原料制成：
[0007] 布洛芬 1份
[0008] 填充剂 1份?100份 矫味剂 0.1份?10份 粘合剂 1份?20份
[0009] 所述的填充剂由蔗糖和环拉酸钠组成。
[0010] 本发明中，以蔗糖和环拉酸钠的混合物作为填充剂，明显地提高了布洛芬颗粒的 溶出度，同时，还有效地改善了布洛芬颗粒的口感，服用更加方便，尤其是适合小儿使用。
[0011] 作为优选,所述的鹿糖和环拉酸钠的质量比为1 :0. 3?3。比例范围过大或者过 小都会降低溶出度，使口感变得更差。
[0012] 作为优选，所述的布洛芬颗粒，由如下重量份的原料制成：
[0013] 布洛芬 1份 填充剂 15份?80份 矫味剂 0.1份?6份 粘合剂 1份?15份。
[0014] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素 K4M、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、甲基纤维素和聚乙 二醇中的一种。作为优选，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素 K4M的乙醇水溶液或聚乙烯吡咯 烷酮的乙醇水溶液；
[0015] 用于配置所述粘合剂的乙醇水溶液的体积百分比浓度为40%?98%，得到的粘 合剂中羟丙甲纤维素 K4M和聚乙烯吡咯烷酮的质量百分比浓度为1%?3%。原料重量份 以粘合剂的水溶液为准。所用的粘合剂的种类和用量会对产品的溶出度、流动性和稳定性 都产生一定的影响。
[0016] 作为优选，所述的矫味剂为枸橼酸、阿斯巴坦、甜菊苷、药用香精中的至少一种。由 于布洛芬为难溶性固体药物，口感苦辣，在酸性溶液中溶解度减小，苦辣感减弱。本发明通 过枸橼酸、环拉酸钠和蔗糖的配合，调节布洛芬溶于水后的口感。
[0017] 本发明还提供了一种布洛芬颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0018] (1)将布洛芬过100目筛，辅料粉碎过80目筛，备用；
[0019] (2)将1/3?1/2的填充剂溶于水中得到填充剂水溶液；将粘合剂溶于乙醇水溶 液中，得到粘合剂乙醇水溶液；
[0020] (3)将粉碎后的布洛芬加入到包衣造粒机中，喷入步骤（2)得到的填充剂水溶液 及1/3?1/2的粘合剂乙醇水溶液，进行制粒，过筛得到30?40目的母粒；
[0021] (4)将步骤（3)得到的母粒返回到包衣造粒机中，继续喷入步骤（2)中剩余的填充 剂水溶液及粘合剂乙醇水溶液，得到18目?30目的湿丸，湿丸干燥后得到微丸；
[0022] (5)将步骤（4)得到的微丸及剩余的填充剂粉末置于槽型混合机中充分混合，然 后加入剩余的粘合剂乙醇水溶液，得到软材；
[0023] (6)步骤（5)得到的软材置于摇摆制粒机上过18目筛制粒，干燥后加入矫味剂，混 合得到所述的布洛芬颗粒。
[0024] 本发明中，微丸的制备经过两次包衣造粒步骤获得，在形成30?40目左右大小的 颗粒时先进行筛分，将过大或者过小的颗粒除去，使填充剂和粘合剂在活性成分上分布均 匀，提高了得到的布洛芬颗粒的溶出度和稳定性。
[0025] 作为优选，步骤（3)中，包衣锅的转速为100?110转/分，喷液的蠕动泵转速为 10转/分?15转/分。制备母粒过程中，包衣锅的转速保持恒定；蠕动泵转速在起始阶段 为15转/分，当包衣造粒机内无尘后（大约5?10分钟），蠕动泵转速调节至10转/分。 此时，可以保持得到的母粒的粒径分布较均匀，提高母粒的合格率，该阶段结束后，将物料 过40目和30目筛，得到30?40目的母粒。
[0026] 作为优选，步骤（4)中，包衣锅的转速为100?110转/分，喷液的蠕动泵转速为5 转/分?10转/分。将母粒返回包衣锅中制备微丸时，需要进一步降低喷液速度，得到的 微丸的合格率较高。
[0027] 作为优选，湿丸干燥的温度为50°C?70°C，湿丸干燥的时间为2小时?4小时。
[0028] 所述的布洛芬颗粒：温开水冲服，4?8岁儿童，一次0. 5包；8岁以上儿童及成人， 一次1包，若持续疼痛或发热，可间隔4?6小时重复用药1次，24小时不超过4次。
[0029] 本发明具有如下优点：
[0030] (1)本发明布洛芬颗粒稳定安全，能很快溶化，以液体的状态存在，能迅速缓解牙 痛、痛经、因创伤引起的疼痛（例如：运动性损伤）、关节和韧带痛、背痛、头痛，以及流感引 起的发热。
[0031] (2)本发明通过填充剂及粘合剂，结合原料的特定配比调节布洛芬药物本身的刺 激性气味，以及布洛芬颗粒溶于水后的口感，获得的布洛芬颗粒在水中溶解迅速、形成澄清 透明口感好的溶液，便于服用，生物利用度高，口感好且黏度中等，更容易被接受。
[0032] (3)本发明以添加顺序及制成母丸，附于步骤2)更好的改善布洛芬的口感及刺激 性气味，更易于患者接受，提高用药依从性。
[0033] (4)本发明制备工艺简单，可控，无需要特殊的设备，节约成本，缩短工艺流程，适 于工业化生产。
【具体实施方式】
[0034] 实施例1
[0035] 将布洛芬过100目筛，蔗糖、羟丙甲纤维素 K4M、环拉酸钠和甜菊素苷粉碎后过80 目筛，备用。
[0036] 称取以下处方量的原料：
[0037] 布洛芬 1.70kg 鹿糖 18.30kg 环拉酸钠 18.30kg 1%羟丙甲纤维素 K4M50%乙醇水溶液 4.5kg 甜菊素苷 2.4kg。
[0038] (1)将6. Ikg鹿糖和6. Ikg环拉酸钠溶于IOOkg沸水中，搅拌均勻，配制成填充剂 水溶液；将羟丙甲纤维素 K4M溶于50% (体积百分比含量）的乙醇水溶液，搅拌均匀，配制 成1 %羟丙甲纤维素 K4M 50%乙醇水溶液4. 5kg，备用；
[0039] (2)取布洛芬I. 70kg加入到包衣造粒机中，开动主机，设置转速为110转/分，同 时喷步骤（1)所得的填充剂水溶液及I. 5kg 1 %羟丙甲纤维素 K4M50%乙醇水溶液，蠕动泵 转速15转/分，待造粒机内无尘后，打开机盖观察并减慢喷液速度到10转/分，直到产生 出母粒后，放出物料，并将物料过40目和30目筛，得到30目?40目的母粒。
[0040] (3)取30目?40目的母粒放入包衣造粒机的锅内，继续喷入步骤（2)中剩余的 填充剂水溶液及1 %羟丙甲纤维素 K4M50 %乙醇水溶液，蠕动泵转速8转/分，得到18目? 30目的湿丸，将18目-30目的湿丸放入热风循环干燥箱中60°C干燥，即得微丸。
[0041] (4)取步骤（3)所得微丸及剩余的12. 2g蔗糖和12. 2g环拉酸钠置于IOL-槽型混 合机中混合25分钟。
[0042] (5)待混合结束后，将剩余的配置好的3. Okg 1 %羟丙甲纤维素 K4M50%乙醇水溶 液缓慢加入制软材。
[0043] (6)将软材置于摇摆制粒机上过18目制粒，干燥，加入甜菊素苷2. 4kg，混合，分装 即得。
[0044] 实施例2
[0045] 将布洛芬过100目筛，蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等粉碎后过80筛，备用。
[0046] 称取以下处方量的原料：
[0047] 布洛芬 2.50kg 蔗糖 15.30kg 环拉酸钠 30.30kg 3%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇水溶液 5.1kg 枸橼酸 3.6kg。
[0048] (1)将5. Ikg蔗糖和10,1kg环拉酸钠溶于沸水中，搅拌均匀，配制成填充剂水溶 液；将聚乙烯吡咯烷酮溶于50 %乙醇水溶液中，搅拌均匀，配制成3 %聚乙烯吡咯烷酮50 % 乙醇水溶液5. lkg，备用；
[0049] (2)取布洛芬2.50kg加入到包衣造粒机中，开动主机，设置转速为110转/分，同 时喷步骤（1)所得填充剂水溶液及聚乙烯吡咯烷乙醇水溶液，蠕动泵转速15转/分，待造 粒机内无尘后，打开机盖观察并减慢喷液速度到10转/分，直到产生出母粒后，放出物料， 并将物料过40目和30目筛，得到30目-40目的母粒。
[0050] (3)取30目-40目的母粒放入包衣造粒机的锅内，喷入步骤（2)中剩余的填充剂 水溶液及聚乙烯吡咯烷酮乙醇水溶液，得到18目-30目的湿丸，将18目-30目的湿丸放入 热风循环干燥箱中60°C干燥，即得微丸。
[0051] (4)取步骤（3)所得微丸及剩余的10. 2kg蔗糖和20. 2kg环拉酸钠置于IOL-槽型 混合机中混合