左旋(r)沙丁胺醇制剂在治疗皮肤及粘膜创伤溃疡的药物应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物，具体涉及左旋（R)沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗因创 伤、烧伤、褥疮、肿瘤、糖尿病等原因引起的皮肤损伤、溃疡和延迟愈合中的药物应用。
【背景技术】：
[0002] 消旋体沙丁胺醇是含有一个手性中心的β受体激动剂，具有相反旋光特性的对 映异构体一一R(左旋）构型沙丁胺醇和S (右旋）构型沙丁胺醇。药理研宄发现：R构型 沙丁胺醇和消旋体沙丁胺醇能够缓和肺部气道对一些致痉挛剂引起的的反应，即促进气管 平滑机舒张，而S构型沙丁胺醇不仅不能舒张气管平滑肌而且在某些时候还会加剧支气管 收缩；通过对人支气管离体实验发现，S构型沙丁胺醇能刺激肥大细胞加速由组胺和白细 胞介导素4(LTC4)引起的收缩的可能性，S构型沙丁胺醇还会加剧嗜曙红细胞分泌嗜曙红 过氧化酶。另一方面，研宄表明左旋沙丁胺醇具有多种抗炎作用，可以在植物凝集素的作用 下刺激T细胞，抑制IL-2和干扰素 γ的增殖和分泌。现有文献（CN 101203214B)已经报 道左旋R沙丁胺醇可以治疗皮肤红斑狼疮症，DEL (盘状红斑狼疮）和SCLE (亚急性红斑狼 疮）的治疗显示，给左旋沙丁胺醇组比给安慰剂组硬块明显减少。同时可以治疗其它结缔 组织疾病。左旋沙丁胺醇则可能通过刺激T细胞，抑制这类异常自体反应。
[0003] 红斑狼疮和结缔组织疾病属于自身免疫性疾病。往往与机体自身的体液性抗体或 T细胞异常反应有关，不涉及创伤和感染。然而现有文献并未报道左旋沙丁胺醇是否以抑制 由于外部创伤、烧伤、烫伤、肿瘤、糖尿病或感染等引起的皮肤组织溃疡和（或合并）细菌性 感染，以及可以促进上述原因创伤导致的创面伤口愈合。
【发明内容】
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[0004] 与红斑狼疮和结缔组织疾病等自身免疫疾病不同，外部创伤、烧伤、烫伤、肿瘤、糖 尿病或感染等引起皮肤组织损伤、溃疡和（或合并）细菌性感染。皮肤溃疡是皮肤或黏膜表 面组织的局限性缺损、溃烂，其表面常覆盖有脓液、坏死组织或痂皮，愈后遗有瘢痕，可由感 染、外伤、结节或肿瘤的破溃等所致，其大小、形态、深浅、发展过程等也不一致。常合并慢性 感染，创口经久不愈。慢性皮肤溃疡是常见病、多发病，病程长、难以治愈。其致病原因可能 是外伤、烧伤、烫伤、褥疮、也可能是合并感染、糖尿病和肿瘤癌变，或上述因素的合并出现。
[0005] 本发明意外的发现，左旋R沙丁胺醇的制剂可以被应用于治疗组织创伤和（或合 并）细菌性感染引起的皮肤损伤、溃疡，促进受损组织创面的恢复，从而促进伤口的愈合。 左旋R沙丁胺醇（硫酸盐）具有以下结构：
[0006]
【主权项】
1. 左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤及粘膜创伤、溃疡和创面延迟愈合 等疾病的药物应用。
2. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤溃疡和创伤 疾病的药物应用，其特征在于其中所述的药盐包括硫酸盐或硫酸氢盐、盐酸盐、氢溴酸盐、 磷酸二氢盐、甲基磺酸盐、溴化盐、醋酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、2-萘基 硫酸盐、葡糖酸盐、拧檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐等、丙酮酸盐、羟乙基磺酸盐、苯磺酸盐、对 甲苯磺酸盐等。。
3. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤溃疡和创伤 疾病的药物应用，其特征在于其中所述的组合的制剂为皮质类固醇包括：如布地奈德、环索 奈德、二丙酸倍氯米松、糠酸莫米松、氟尼缩松、氟替卡松丙酸酯、曲安奈德、、氟替卡松、等 以及它们的生理学上可接受的盐或溶剂。
4. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤溃疡和创伤 疾病的药物应用，其特征在于其中所述的组合的制剂为抗炎或免疫调节剂，如白介素受体 拮抗剂、白细胞刺激因子、肿瘤坏死因子（TNF)抗体、干扰素及整合素等。
5. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤溃疡和创伤 疾病的药物应用，其特征在于其中所述的组合的制剂为抗生素类药物如氧氟沙星、阿莫西 林等常用的外用抗生素和其它皮肤创伤治疗化学药、生物药或植物药，表皮生长因子等药 物。
6. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤溃疡和创伤 疾病的药物应用，其特征在于其中所述的组合的制剂为膏剂、贴剂、擦剂、喷剂、粉剂、颗粒 剂、滴剂或体腔内的栓剂或各类缓释剂。
7. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤创伤、溃疡 等疾病的药物应用，其特征在于其中所述的皮肤溃疡和创伤疾病为皮肤或黏膜或角膜表面 组织的限局性缺损、充血、溃疡，溃烂其表面常覆盖有脓液、坏死组织或痂皮和不愈合创面。
8. 根据权利要求1所述的左旋沙丁胺醇药盐及其组合的制剂，在治疗皮肤溃疡和创伤 疾病的药物应用，其特征在于其中所述的皮肤溃疡和创伤疾病的致病原因为外伤、烧伤、烫 伤、褥疮、也可能是感染、糖尿病和组织癌变，或上述因素的合并出现。
【专利摘要】本发明涉及左旋(R)沙丁胺醇的制剂，在治疗因创伤、褥疮、肿瘤、糖尿病或合并感染等导致的皮肤组织损伤、溃疡、化脓、延迟愈合等疾病病中的药物应用。本发明涉及左旋(R)沙丁胺醇药盐制备用于皮肤黏膜表面的制剂。本发明还涉及左旋(R)沙丁胺醇与激素、抗生素和抗炎药物组合的制剂。
【IPC分类】A61P17-02, A61K31-137
【公开号】CN104606177
【申请号】CN201410667739
【发明人】徐玲, 谭以知, 谭律雅
【申请人】苏州君宁新药开发中心有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2014年11月21日