含金龙胆草总皂苷的胃粘膜保护剂及其在制备预防和治疗乙醇致胃出血制剂中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于胃粘膜保护剂领域，尤其是一种含金龙胆草总皂苷的胃粘膜保护剂及 其在制备预防和治疗乙醇致胃出血制剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 引起胃出血的病因很多，比如有消化性溃疡、急性胃黏膜损害、食管胃底静脉曲张 和胃癌等，其中以消化道溃疡和胃黏膜损害最为常见。消化性溃疡是通常发生在胃和十二 指肠部位的溃疡，与酸性胃液的消化作用密切有关，故称消化性溃疡。消化性溃疡是一种 发病率较高的消化系统疾病，我国各地在接受胃镜检查的患者中，消化性溃疡的检出率达 16%-33%。临床根据病史、X线检查及胃镜检查诊断溃疡。胃出血是消化性溃疡的常见 并发症。此外应用一些粘膜刺激性的化学品，比如非留体类抗炎药、乙醇、利血平等会引起 胃粘膜损伤。在此以酒精为例：大量饮酒特别是烈性酒对人体消化、神经、循环等系统都有 严重危害，尤其对胃有直接损伤作用，能引起急性胃黏膜损伤，具体表现为胃黏膜糜烂和出 血，其形成机理与高浓度乙醇直接损伤胃黏膜，引起胃壁血液循环障碍、微血管破裂和组织 坏死脱落等有密切关联。
[0003] 随着社会经济的发展和国民生活水平的提高，国民酒耗量逐步增加，急性乙醇性 胃黏膜损伤和胃部出血的发病率也有增高的趋势。目前，国内外学者对乙醇性胃损伤和胃 出血进行了大量研宄，探讨乙醇致胃黏膜损伤以及出血的机制，研宄防治乙醇性胃黏膜损 伤及出血的药物，但至今尚无国际公认的有效药物问世。
[0004] 据检索，关于金龙胆草总皂苷的专利文献有如下两篇，具体公开的内容如下：
[0005] 1、CN1957962A公开了一种金龙胆草总皂苷的制备方法及其应用。制备方法包括 将金龙胆草用乙醇提取；将乙醇提取物用乙酸乙酯和正丁醇萃取；将正丁醇萃取液减压浓 缩得到粗皂苷；将粗皂苷经大孔树脂柱层析，然后用水、30%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯 度洗脱，最后将70%乙醇洗脱物减压浓缩而得到金龙胆草总皂苷。本发明提供的金龙胆草 总皂苷的制备方法无需使用硅胶柱对金龙胆草的乙醇提取物进行处理，因而不会产生环 境污染，并且利率高。另外，处理乙醇提取物所采用的有机溶剂种类较少，因而处理时间短 且操作过程简单，这样就能够降低生产成本，而且适于工业化生产。此外，金龙胆草总皂苷 的抗消化道溃疡活性明确，因而可应用于治疗消化道溃疡疾病的药物中。
[0006] 2、CN101933964A公开了金龙胆草总皂苷在制备抗肿瘤药物中的用途。利用MTT 法检测金龙胆草总皂苷对宫颈癌Hela细胞和肺癌SPC-Al细胞的生长抑制率并计算IC5Q， 结果说明金龙胆草总皂苷对Hela和SPC-Al细胞的生长抑制均呈时间和浓度依赖性。采 用琼脂糖凝胶电泳方法，检测出金龙胆草总皂苷作用后细胞显示凋亡特征，表明金龙胆 草总皂苷对Hela和SPC-Al细胞有凋亡作用；Western-blot方法检测金龙胆草总皂苷对细 胞凋亡关键蛋白caspase-3含量的影响，通过半定量分析得出金龙胆草总皂苷作用细胞后 caspase-3增加，说明金龙胆草总阜苷对细胞的生长抑制是由凋亡机制调节的。
[0007] 其中专利文献1公开了金龙胆草总皂苷的抗消化道溃疡活性明确，因而可应用于 治疗消化道溃疡疾病的药物中，但是其活性效果没有充分说明，只是预测性的判断，与本发 明的宗旨不同，着眼点不同，不具有影响。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种组成成分明确、作用明显、效果显著的含金龙胆草总 皂苷的胃粘膜保护剂及其在制备预防及治疗乙醇致胃出血制剂中的应用。
[0009] 本发明实现目的的技术方案如下：
[0010] 一种含金龙胆草总皂苷的胃粘膜保护剂，包括如下组分的水溶液，重量百分比：
[0011] 金龙胆草总皂苷：0.5% 海藻糖： 0.5% 羧甲基纤维素钠：0.5% 木糖醇： 1% 苯甲酸钠 0.5%。
[0012] 含金龙胆草总皂苷的胃粘膜保护剂在制备预防乙醇致胃出血制剂中的应用。
[0013] 含金龙胆草总皂苷的胃粘膜保护剂在制备治疗乙醇致胃出血制剂中的应用。
[0014] 本发明取得的优点和有益效果是：
[0015] 1、本发明根据酒精致胃粘膜损伤的原理，发明了一种含金龙胆草总皂苷的胃粘膜 保护剂，通过多种实验发现，本保护剂对胃粘膜形成良好的保护，在预先服用本保护剂的大 鼠胃内，酒精造成的粘膜损害明显减小或消失，胃粘膜损伤和胃出血得到显著抑制，并且此 抑制作用具有浓度依赖性，充分显示了本保护剂良好的防治效果。
[0016] 2、本发明提供的保护剂的成分能够相互叠加形成协同作用。海藻糖能够保持金龙 胆草总皂苷在制剂中的稳定性，并且有延长金龙胆草苷释放的作用。加入的羧甲基纤维素 钠（CMC-Na)是增稠剂，能够增加金龙胆草总皂苷制剂的粘度，其和木糖醇一起提高了此 制剂在给药时的顺应性，实验动物在使用时不会产生强烈的抵触，刺激性较小，降低了由应 激造成的胃酸分泌的增加。木糖醇有矫味剂的作用，能够屏蔽金龙胆草总皂苷中的药物苦 味，还能够分散乙醇的作用时间和作用强度。金龙胆草总皂苷制剂能有效的延长药物在胃 内滞留时间，增加药物与胃部黏膜层细胞的作用面积。有效的阻遏炎性物质（白细胞三烯、 前列腺素等）的释放和炎性环境的形成。此种制剂能增强抗脂质过氧化反应能力，减少自 由基生成，促进自由基清除，显著减少胃出血。综上所述，上述成分的结合使本制剂在预防 及治疗乙醇性胃粘膜出血上具有良好的效果。
【附图说明】
[0017] 图1为本发明乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤及出血照片；图Ia为高剂量给药组，图 Ib为模型组，图Ic为阳性对照组，图Id正常组。从图中可知模型组胃粘膜损伤出血严重， 高剂量给药组的大鼠胃粘膜损伤出和血情况得到很大程度抑制。
[0018] 图2为本发明金龙胆草总皂苷组合物对大鼠胃黏膜溃疡及出血指数的影响（η = 6)。***Ρ〈0· OOlvs. NORMAL ;ΑΑΡ〈0· Olvs. MODEL ;▲▲▲?〈0· OOlvs. MODEL。
[0019] 图3为本发明金龙胆草总皂苷组合物对大鼠胃黏膜SOD活性影响（η = 6)。 **P〈0,01vs. NORMAL ;AP〈0. 05vs. MODEL。
[0020] 图4为本发明金龙胆草总皂苷组合物对乙醇致大鼠胃黏膜MDA活性影响（n = 6)。 OOlvs. NORMAL ;AAAP〈0. OOlvs. MODEL。
【具体实施方式】
[0021] 下